专利名称：一种长春西汀注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药制剂领域，涉及ー种长春西汀注射液，同时，本发明还涉及ー种该长春西汀注射液的制备方法。
背景技术：
长春西汀属于脑血管扩张药，能抑制磷酸ニ酯酶活性，増加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，増加脑耗氧量，改善脑代谢。长春西汀注射液长期储存过程中容易产生不溶性颗粒物，影响药品的使用安全， 造成两类危害，不溶性颗粒进入患者的静脉阻塞静脉血管和静脉给药时造成堵塞过滤器。
发明内容
本发明的目的之ー在于提供一种稳定的长春西汀注射液。为了实现上述目的，本发明的技术方案在于采用一种长春西汀注射液，组成为长春西汀10-20份，酒石酸7-15份，水2000份。所述的水为注射用水。另外，本发明的目的还在于提供ー种安全有效的长春西汀注射液制备方法。为了实现上述目的，本发明的长春西汀注射液的制备方法，其步骤如下(I)取80%注射用水过滤除氧，加热至40_50°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解；(2)将步骤(I)所得到的溶液中加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用
O.3%的活性炭搅拌吸附；(3)在121°C的温度下，灭菌15min，充氮灌装。本发明的各组分中，酒石酸的加入不仅有助于碱性长春西汀的溶解，而且可以有效阻止不溶性微粒的产生。经试验对比，采用本发明技术方案可增强药物组合物的稳定性，不溶性颗粒的形成显示了延长存储期导致的产品不稳定性，与其他酸类对比，酒石酸作为助溶剂的长春西汀注射液更加稳定，在较长的时间内产生的不溶性颗粒数量更少，更能确保注射剂使用的安全性。另外，本发明的制备方法可以使用121°C 15min灭菌，说明本处方是稳定的，可以应用于エ业化生产。较之原有处方，可以采用121°C，15min的过度灭菌，确保药物的无菌水平。
具体实施例方式实施例I本实施例中长春西汀注射液组成为长春西汀10g，酒石酸7g，其余为注射用水，共制成注射液2000ml。制备方法如下
(I)取80%用量的注射用水过滤除氧，加热至40°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解。(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附。(3) 121 °C的温度下，灭菌15min，充氮灌装。实施例2本实施例的长春西汀注射液组成为长春西汀12g，酒石酸9g，其余为注射水用，共制成注射液2000ml。制备方法如下(I)取80%注射用水过滤除氧，加热至40°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；
(3) 121 °C的温度下，灭菌15min，充氮灌装。实施例3本实施例的长春西汀注射液组成为长春西汀20g，酒石酸13g，其余为注射用水，共制成注射液2000ml。制备方法如下(I)取80%注射用水过滤除氧，加热至40°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；(3) 121 °C的温度下，灭菌15min，充氮灌装。实施例4本实施例的长春西汀注射液组成为长春西汀10g，酒石酸10g，其余为注射用水，共制成注射液2000ml。制备方法如下(I)80%注射用水过滤除氧，加热至45°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；(3) 121°C, 15min 灭菌,充氮灌装。实施例5本实施例的长春西汀注射液组成为每注射液2000ml中含有长春西汀20g，酒石酸 15g。制备方法如下(I)取80%注射用水过滤除氧，加热至50°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；(3) 121 °C的温度，灭菌15min，充氮灌装。长春西汀注射液不同处方稳定性和安全性比较对比样品；实施例1-5对比实验例I组成长春西汀IOg枸櫞酸IOg加水至2000ml制备方法如下(I) 80%用量的注射用水过滤除氧，加热至40°C，加入柠檬酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；
(3) 121°C, 15min 灭菌,充氮灌装。对比实验例2组成长春西汀IOgこ酸15g加水至2000ml。制备方法如下 (I)80%用量的注射用水过滤除氧，加热至45°C，加入こ酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；(3) 121°C, 15min 灭菌,充氮灌装。对比实验例3组成长春西汀IOg盐酸IOg加水至2000ml制备方法如下(I)取80%用量的注射用水过滤除氧，加热至50°C，加入盐酸，搅拌完全溶解；(2)加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O. 3%的活性炭搅拌吸附；(3) 121°C, 15min 灭菌,充氮灌装。检测方法(I)不溶性微粒采用光阻法，依法測定(中国药典2010版二部附录IX C)各处
方制备成品的Iml中粒径> 10 μ m和> 25 μ m的不溶性微粒数。24个月结果表明本发明处方长春西汀注射液产生的不溶性微粒数目明显低于其
他对比实施例处方，说明本发明的技术方案制备的注射液更加安全。结果见下表。表124个月稳定性试验数据对比
权利要求
1.一种长春西汀注射液，其特征在于由以下成分组成长春西汀10-20份，酒石酸7-15 份，水 2000 份。
2.根据权利要求I所述的长春西汀注射液，其特征在于所述的水为注射用水。
3.根据权利要求I或2所述的长春西汀注射液，其特征在于优选为每2000ml注射液中含有长春西汀10-20g，酒石酸7-15g。
4.一种如权利要求1-3中任一条所述的长春西汀注射液制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)取80%注射用水过滤除氧，加热至40-50°C，加入酒石酸，搅拌完全溶解； (2)将步骤(I)所得到的溶液中加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用O.3%的活性炭搅拌吸附； (3)在121°C的温度下，灭菌15min，充氮灌装。
全文摘要
本发明涉及一种长春西汀注射液及其制备方法，其中长春西汀注射液由以下成分组成长春西汀10-20份，酒石酸7-15份，水2000份。长春西汀注射液制备方法，包括以下步骤(1)取80％注射用水过滤除氧，加热至40-50℃，加入酒石酸，搅拌完全溶解；(2)将步骤(1)所得到的溶液中加入长春西汀，搅拌，完全溶解，补足注射用水，用0.3％的活性炭搅拌吸附；(3)在121℃的温度下，灭菌15min，充氮灌装。本发明的各组分中，酒石酸的加入不仅有助于碱性长春西汀的溶解，而且可以有效阻止不溶性微粒的产生。经试验对比，采用本发明技术方案可增强药物组合物的稳定性，不溶性颗粒的形成显示了延长存储期导致的产品不稳定性，酒石酸作为助溶剂的长春西汀注射液更加稳定，在较长的时间内产生的不溶性颗粒数量更少，更能确保注射剂使用的安全性。
文档编号A61K9/08GK102716065SQ20111036119
公开日2012年10月10日 申请日期2011年11月14日 优先权日2011年11月14日
发明者吴素林, 张西辉, 李莉 申请人:河南润弘制药股份有限公司