专利名称：一种鱼腥草制成的注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射液及其制备方法，特别涉及一种鱼腥草制成的注射液及其制备方法。
背景技术：
鱼腥草为三白草科多年生草本植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的带根全草，又名侧耳根、紫蕺、猪鼻孔、九节莲等，其新鲜植株破碎后有刺鼻的腥臭味，广泛分布于我国中部、东南及西南各省区，尤以湖南、湖北、四川、江苏等省居多。鱼腥草具有清热解毒、 消痈排脓、利尿通淋的功效，临床用于肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒等病症。研究表明，鱼腥草中含有挥发性成分、黄酮类、有机酸、留醇类、生物碱类等成分。鱼腥草注射液是经过水汽蒸馏制备而得，主要成分为其挥发性成分。鱼腥草主要以嫩茎叶和地下茎供作蔬菜食用，全株可鲜用或晒干入药，已经被国家卫生部正式确定为“既是药品，又是食品” 的极具开发潜力的资源之一，日益受到人们的关注。鱼腥草历来为野生植物，从上世纪40 年代初开始进行人工栽培，但由于冬季低温，不能保证鱼腥草地上部分的生长，因此使鱼腥草的供应陷入困境。在部颁标准WS3-B-3^4_98中鱼腥草注射液的[制法]项规定聚山梨酯80的加入量为0. 5%，但安全性研究表明，聚山梨酯80具有很强的破裂细胞膜的作用而引起刺激性、 溶血性和组胺释放(致敏性)。医学界证实，聚山梨酯80用于注射剂，会引起过敏反应，包括休克、呼吸困难、低血压、血管性水肿、风疹等过敏样反应症状。
发明内容
本发明公开了一种鱼腥草制成的注射液及其制备方法。本发明目的是通过如下方案实现的本发明鱼腥草注射液的制备方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 1-3. 5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物 2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液1000-3000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液700-1300体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2. 5%o _3%。的聚山梨酯80，搅拌5_20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为 5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；
(2)向重蒸馏液中重量/体积比为2. 5%。的聚山梨酯80，搅拌10分钟使溶解，加入 7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法还优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 3取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液1500体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液850体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2. 9%。的聚山梨酯80，搅拌8分钟使溶解， 加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法还优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 1. 5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2500体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1300体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.6%。的聚山梨酯80，搅拌15分钟使溶解， 加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2. 7%。的聚山梨酯80，搅拌5_20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；
(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2. 9%。的聚山梨酯80，搅拌5_20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积
6份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为3%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解， 加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1:1.5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2. 5%。的聚山梨酯80，搅拌5_20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。本发明鱼腥草注射液的制备方法优选包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2. 5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2. 5%。的聚山梨酯80，搅拌5_20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤⑵处理后的重蒸馏液，使用0. 45 μ m和0. 22 μ m的滤芯进行过滤，灌封，115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液；其中，上述重量份和体积份之间是g/ml的关系；本发明鱼腥草是指大棚种植的鱼腥草，大棚种植方法包括如下步骤(1)大棚建设包括横向分布的弓型或类弓型横梁、纵向分布的横筋或横杆；采用长25-30m，宽5-6m，高3_3. 5m的透明PVP薄膜；主梁竹子；构架钢管；圃地上搭棚架、盖薄膜，构成温室大棚主体；(2)栽种①圃地准备选择pH5. 0 6. 5、有机质含量20_25g/kg，全氮为1. 0-1. 5g/kg，速效钾含量为100-150mg/kg，速效磷含量为40-50mg/kg的沙壤土 ；②整地将选定的圃地，于播种前将地翻耕后，按以下距离分厢，即厢宽5_6m，厢沟宽l-2m，深0. 4-0. 5m，散施肥料后将厢面泥土捣碎平整；③播种选择带有1-2个芽眼的优质鱼腥草种茎，按40_50kg/亩的播种量散播于圃地上；然后覆土，覆土深度以10-15cm为宜；全年均可播种；④覆膜时间在播种结束后直接搭盖塑料薄膜或推迟几天再搭盖；(3)管理①温度调节控制出芽期(即种植后至每个种茎发1-2个芽为止)，圃地种植层内日间温度控制在20-25°C范围；此后则将温度降至20°C ；②灌溉整个生长期圃地要保持土壤湿度大于75%，浇灌3-5次；③追肥齐苗期，用腐熟的农家肥提苗，每亩1000_1500kg，施肥时每亩另加尿素15-20kg，氮、磷、钾复合肥5jkg，其中氮、磷、钾质量比例为15或16 15或16 15或 16，溶入其中一并施入；茎、叶旺盛生长期(5月中旬-至6月中旬)，每亩施腐熟的农家肥 1000-1500kg，施肥时每亩另加尿素10-12kg溶入其中一并施入；④除草杂草随见随除，避免与苗争肥水。圃地准备优选有机质含量20_25g/kg，全氮为1. 0-1. 5g/kg，速效钾含量为 100-150mg/kg，速效磷含量为 40-50mg/kg ；所述的圃地准备指播种前，每亩施腐熟农家肥厩肥、堆肥或怄肥1000_1500kg和氮、磷、钾复合肥100-150kg，其中氮、磷、钾质量比例为15或16 15或16 15或16 ；重金属含量高、污染重的土壤不适宜选做圃地；所述的覆膜时间必须在温度降低至15°C前进行。本发明鱼腥草大棚种植方法尤其能解决冬、春季(11月-5月)鲜鱼腥草地上部分供应不足的问题，使鱼腥草地上部分在冬、春季也能正常生长，并且大棚种植鱼腥草还缩短了其生育期，其产量显著高于裸地种植的。本发明注射液在现行的生产工艺在法定的部颁标准基础上，明确并细化了各生产环节和参数，在安全性研究的基础上，减少了聚山梨酯80用量，制定的工艺规程和质量标准，控制生产全过程及保证不同批次产品的稳定均一。降低了聚山梨酯80引起的破裂细胞膜的作用以及引起的刺激性、溶血性和组胺释放(致敏性)，提高了用药安全性。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例一大棚种植方式(见实施例一)与裸地种植方式相对比实验1、以冬季种植的大棚种植方式与裸地种植方式在环境温度和湿度及鱼腥草生长效果进行了比较。结果见表一。表一大棚种植方式温度、湿度和生长效果的比较
调查.................................................................................大棚+地膜_ _
日期温度(°C)湿度(％)株高(cm)单株鲜重(g)温度(°C)湿度(％)株高(cm)单株鲜重(g)
12.30155500.002128000.002
1.75650.10.0160.5000.003
1.145800.20.0852.5800.003
1.205701.00.323-18000.003
1.288781.80.82457000.00权利要求
1.一种鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 1-3. 5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000 重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液1000-3000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液 700-1300体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.5%o _3%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
2.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 3取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液1500体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液850体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.9%。的聚山梨酯80，搅拌8分钟使溶解，加入 7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
3.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 1.5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2500体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1300体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.6%。的聚山梨酯80，搅拌15分钟使溶解，加入 7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
4.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.7%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
5.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.9%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
6.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为3%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解，加入 7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
7.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 1.5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.5%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
8.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2. 5取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中加入重量/体积比为2.5%。的聚山梨酯80，搅拌5-20分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
9.如权利要求1所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按照质量比例为1 2取鲜鱼腥草地上部分和鱼腥草地下部分混合物2000重量份，进行水蒸气蒸馏，收集初馏液2000体积份，再进行重蒸馏，收集重蒸馏液1000体积份；(2)向重蒸馏液中重量/体积比为2.5%。的聚山梨酯80，搅拌10分钟使溶解，加入7重量份氯化钠，搅拌10分钟使溶解，用10%的枸橼酸溶液调节pH值为5. 0-6. 0 ；(3)对步骤( 处理后的重蒸馏液，使用0.45μπι和0.22 μ m的滤芯进行过滤，灌封， 115°C灭菌32分钟，即得鱼腥草注射液。
10.如权利要求1---9任一所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法中鱼腥草是指大棚种植的鱼腥草，大棚种植包括如下步骤(1)大棚建设包括横向分布的弓型或类弓型横梁、纵向分布的横筋或横杆；采用长 25-30m,宽5-6m，高3_3. 5m的透明PVP薄膜；主梁竹子；构架钢管；圃地上搭棚架、盖薄膜，构成温室大棚主体；(2)栽种圃地准备选择pH5. 0 6. 5、有机质含量20-25g/kg，全氮为1. 0-1. 5g/kg，速效钾含量为100-150mg/kg，速效磷含量为40-50mg/kg的沙壤土 ；整地将选定的圃地，于播种前将地翻耕后，按以下距离分厢，即厢宽5-6m，厢沟宽 l-2m，深0. 4-0. 5m，散施肥料后将厢面泥土捣碎平整；播种选择带有1-2个芽眼的优质鱼腥草种茎，按40-50kg/亩的播种量散播于圃地上； 然后覆土，覆土深度以10-15cm为宜；全年均可播种；覆膜时间在播种结束后直接搭盖塑料薄膜或推迟几天再搭盖；(3)管理温度调节控制出芽期(即种植后至每个种茎发1-2个芽为止)，圃地种植层内日间温度控制在20-25°C范围；此后则将温度降至20°C ；灌溉整个生长期圃地要保持土壤湿度大于75%，浇灌3-5次； 追肥齐苗期，用腐熟的农家肥提苗，每亩1000-1500kg，施肥时每亩另加尿素 15-20kg，氮、磷、钾复合肥5jkg，其中氮、磷、钾质量比例为15或16 15或16 15或 16，溶入其中一并施入；茎、叶旺盛生长期(5月中旬-至6月中旬)，每亩施腐熟的农家肥 1000-1500kg，施肥时每亩另加尿素10-12kg溶入其中一并施入； 除草杂草随见随除，避免与苗争肥水。
11.如权利要求10所述的鱼腥草注射液的制备方法，其特征在于该方法中所述的大棚种植的圃地准备为有机质含量20-25g/kg，全氮为1. 0-1. 5g/kg，速效钾含量为 100-150mg/kg，速效磷含量为40-50mg/kg ；所述的圃地准备指播种前，每亩施腐熟农家肥厩肥、堆肥或怄肥1000-1500kg和氮、磷、钾复合肥100-150kg，其中氮、磷、钾质量比例为15 或16 15或16 15或16;重金属含量高、污染重的土壤不适宜选做圃地；所述的覆膜时间在温度降低至15°C前。
全文摘要
本发明注射液在现行的生产工艺基础上，选用鱼腥草地上部分和地下部分特定比例的大棚种植的鱼腥草为原料，保证了本发明产品的不同批次产品的质量稳定均一；本发明还减少了聚山梨酯80用量，降低了聚山梨酯80引起的破裂细胞膜的作用以及引起的刺激性、溶血性和组胺释放(致敏性)，提高了用药安全性。
文档编号A61P11/00GK102397385SQ20111036189
公开日2012年4月4日 申请日期2011年11月15日 优先权日2011年11月15日
发明者仇萍, 向卫国, 吴飞驰, 曾维军, 李苏翠, 熊兴耀, 钟军 申请人:湖南正清制药集团股份有限公司