专利名称：替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种抗高血压药物复方制剂及其制备方法，具体涉及一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法。
背景技术：
替米沙坦是一种用于治疗高血压及其适应症的血管紧张素II受体拮抗剂。化学名称:4’ _[(1，4’ - 二甲基-2’ -丙基[2，6’ -二-1H-苯并咪唑]-1’ -基)甲基]-[1，I’ -二联苯基]-2-羧酸，分子式:C33H3tlN4O2，分子量:514.63，化学结构式如下:
权利要求
1.一种替米沙坦氨氯地平双层片，包括替米沙坦片层和氨氯地平片层，所述替米沙坦片层含有替米沙坦和药学上可接受的辅料，所述氨氯地平片层含有氨氯地平和药学上可接受的辅料，其特征在于，所述替米沙坦和氨氯地平片层的辅料中均不含山梨醇和乳糖，其中替米沙坦片层采用顶喷流化床制备压片颗粒。
2.如权利要求1所述的双层片，其特征在于，所述氨氯地平为游离态氨氯地平或其药学上可接受的盐，如苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平；优选所述氨氯地平为苯磺酸氨氯地平。
3.如权利要求1所述的双层片，其特征在于，所述替米沙坦氨氯地平双层片，以游离态替米沙坦和游离态氨氯地平计算，每个片剂的单位剂量为替米沙坦40mg/氨氯地平5mg,替米沙坦40mg/氨氯地平IOmg,替米沙坦80mg/氨氯地平5mg,或者替米沙坦80mg/氨氯地平10mg。
4.如权利要求1所述的双层片，其特征在于，所述替米沙坦片层中以游离态替米沙坦计算替米沙坦与药学上可接受辅料重量比为1: 12 1: 3;优选地，所述氨氯地平片层中以游离态氨氯地平计算氨氯地平与药学上可接受辅料重量比为1: 50 1: 10。
5.如权利要求1所述的双层片，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自碱化剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的双层片，其特征在于，所述碱化剂选自氢氧化钠、葡甲氨、精氨酸和氢氧化钾中的一种或多种；优选所述碱化剂为精氨酸、葡甲氨联合应用；更优选精氨酸、葡甲氨重量比为1: 14 14: I ;特别优选精氨酸、葡甲氨重量比为1: 7 7: I;优选地，所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种；优选地，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素的一种或多种；优选地，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙基甲基纤维素；优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮与羟丙 基甲基纤维素的重量比为1: 10 10: 1，优选1: 4 4: 1，最优选1: 2 2:1;优选地，所述润滑剂和助流剂选自硬脂酸镁和/或滑石粉。
7.一种制备权利要求1-6中任一项所述的双层片的方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将替米沙坦和药学上可接受的辅料采用顶喷流化床制备成替米沙坦片层颗粒； (2)将氨氯地平与药学上可接受的辅料混合均匀后得到氨氯地平片层颗粒； (3)将两种颗粒压制成双层片剂。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)制备替米沙坦片层颗粒 (a)取碱性试剂加水制成碱性水溶液，将替米沙坦加入碱性水溶液制备成含药碱性水溶液； (b)取填充剂、粘合剂混合均匀，置顶喷流化床中，作为底料； (c)将含药碱性水溶液采用顶喷流化床喷至底料，制得颗粒，流化床进口温度:30°C 5(TC，床温:25°C 5(TC。
(d)取颗粒加润滑剂、助流剂置于混合器，混匀，作为替米沙坦片层颗粒； (2)制备氨氯地平片层颗粒 取氨氯地平或其可药用盐、填充剂、崩解剂、助流剂置于混合器，混合均匀，作为氨氯地平片层颗粒；(3)将步骤(I)、(2)所得两种片层颗粒置于合适压片机上压制双层片。
9.如权利要求7所述的制备双层片的方法，其特征在于，所述药学上可接受的辅料不含山梨醇和乳糖。
10.如权利要求7或8所述的制备双层片的方法，其特征在于，步骤(I)中将碱性试剂、替米沙坦和药学上可接受的辅料制备成水溶液，水溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮和/或羟丙基甲基纤维素作为粘合剂。
全文摘要
本发明涉及一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法，所述双层片包括替米沙坦片层和氨氯地平片层，替米沙坦片层含有替米沙坦和药学上可接受的辅料，氨氯地平片层含有氨氯地平和药学上可接受的辅料，所述替米沙坦和氨氯地平片层的辅料中均不含山梨醇和乳糖，其中替米沙坦片层通过采用顶喷流化床制备压片颗粒。本发明的替米沙坦氨氯地平双层片制剂成型性好、药物稳定性及生物利用度高。其制备工艺简单，生产成本低，提高了产品的稳定性。
文档编号A61K31/4184GK103169701SQ20111043438
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日
发明者王成港, 孙歆慧, 刘欢, 邹美香, 吴赟, 吴疆, 郭红, 郭振华 申请人:天津康鸿医药科技发展有限公司