专利名称：组合式奈瑟球菌组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及组合物，这些组合物含有来自奈瑟球菌，尤其是脑膜炎奈瑟球菌(N meningitidis)和淋病奈瑟球菌(N. gonorrhoeae)的生物分子的组合。
背景技术：
脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis)和淋病奈瑟球菌(N. gonorrhoeae) 是不能动的、对人有致病性的革兰氏阴性双球菌。根据该菌的荚膜多糖，已经鉴定出12种脑膜炎奈瑟球菌的血清型。A型是亚撒哈拉-非洲地区流行病中最常见的病原体。B型和C型血清型菌是导致美国以及大多数发达国家内大多数病例的原因。W135和Y型血清型菌是导致美国和发达国家的其余病例的原因。目前使用的脑膜炎球菌疫苗是由血清型A、C、Y和W135组成的四价多糖疫苗。然而，脑膜炎球菌B(menB)仍是一个问题。不能采用多糖方法，因为menB荚膜多糖是一种 α 0-8)-相连的N-乙酰神经氨酸的聚合物，它也存在于哺乳动物组织中。一种menB疫苗方法是采用外膜蛋白(OMP)的混合物。为了克服抗原性变异，已经构建了含有高达9种不同膜孔蛋白的多价疫苗(例如，Poolman JT(1992) “脑膜炎球菌疫苗的发展” Infect. Agents Dis. 4 :13-28)。用于外膜疫苗的其它蛋白是opa和opc蛋白，但是这些方法均不能克服抗原性变异(例如Ala' Aldeen和Borriello (1996)‘‘脑膜炎球菌运铁蛋白结合蛋白1和2 均是外露的，并能产生杀伤同源和异源菌株的杀菌性抗体"Vaccine 14(1) :49-53)。考虑到在非流行期间的脑膜炎球菌疾病是由多个菌株或变异菌株所造成的倾向 (Russel等人(1998) 11届国际致病奈瑟球菌大会摘要，第281页)，以及在一群落中优势菌株经常发生暂时变动，看来通用的脑膜炎球菌B疫苗将需要一种以上的抗原种类。发明描述奈瑟球菌蛋白和核苷酸序列公开于下列文件中 WO99/々4578
WO99/,36544
WO99/,57280
WO97/々8273
WO96/,29412
WO95//03413 · Tettelin 等人(2000)科学(Science) 287 :1809-1815
为了方便起见，在这些文件中所公开的序列在本申请中根据下表进行引用。
权利要求
1.一种免疫组合物，含有第一基本上纯化的多肽和第二基本上纯化的多肽，所述第一基本上纯化的多肽含有选自下组的第一氨基酸序列(i) SEQ ID NO :3518, (ii)与SEQ ID NO :3518具有至少90%序列相同性的序列，和(iii)由与SEQ ID NO :3518的8个或更多个连续的氨基酸具有90%或更高的序列相同性的序列组成的片段；所述第二基本上纯化的多肽含有选自下组的第二氨基酸序列(a) SEQ ID NO :3926，(b)与SEQ ID NO :3拟6具有至少90%序列相同性的序列，和(c)由与SEQ ID NO :3926的8个或更多个连续的氨基酸具有90%或更高的序列相同性的序列组成的片段。
2.如权利要求1所述的免疫组合物，其特征在于，所述第一氨基酸序列选自(i)SEQID NO :3518, (ii)与SEQ ID NO :3518具有至少95%序列相同性的序列，和(iii)由与SEQ ID NO 3518的14个或更多个连续的氨基酸具有90%或更高的序列相同性的序列组成的片段； 所述第二氨基酸序列选自(a) SEQ ID NO :3926, (b)与SEQ ID NO :3拟6具有至少95%序列相同性的序列，和(c)由与SEQ ID NO 3926的14个或更多个连续的氨基酸具有90%或更高的序列相同性的序列组成的片段。
3.如权利要求1所述的免疫组合物，其特征在于，所述第一氨基酸序列选自(i)SEQID N0:3518，和(ii)由与SEQ ID NO :3518的20个或更多个连续的氨基酸具有90%或更高的序列相同性的序列组成的片段；所述第二氨基酸序列选自(a)SEQ ID N0:3926，和(b)由与 SEQ ID NO :3拟6的20个或更多个连续的氨基酸具有90%或更高的序列相同性的序列组成的片段。
全文摘要
本发明涉及组合式奈瑟球菌组合物，提供了从包括奈瑟球菌的基因组序列获得免疫原性蛋白质的方法，包括脑膜炎奈瑟球菌B的氨基酸序列和对应的核苷酸序列、以及基因组序列。这些获得的蛋白质可用作疫苗、免疫原性组合物和/或诊断用抗原。
文档编号A61K39/00GK102580072SQ20111046302
公开日2012年7月18日 申请日期2000年5月19日 优先权日1999年5月19日
发明者M·M·朱利亚尼, M·皮扎, R·拉普奥利 申请人:诺华疫苗和诊断有限公司