用于经由血管内输注来施用治疗剂的装置的制作方法

专利名称：用于经由血管内输注来施用治疗剂的装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于将液体施用进动物体中、尤其是用于经由血管内输注来施用治疗剂的装置，所述装置具有在主要权利要求的前述部分中公开的特征。
背景技术：
具体地，尽管非排它地，本发明可以用于在医学或兽医学领域内通过血管内的(通常静脉内的)途径施用治疗剂。已知的是，有些治疗剂对人或动物生物体是高毒性的。具体地，对于常用于治疗肿瘤病理学的许多药物，确实如此，其中所述治疗剂的细胞毒性本身是针对肿瘤形成使用的主要特征。
细胞毒性的治疗剂的大量实例是，蒽环类抗生素、长春花生物碱、氨基蒽醌、烷化齐U、嘧啶类似物、非蒽环类抗生素、氮丙啶、钼化合物、ニ烷基三氮烯、拓扑异构酶抑制剂、亚硝基脲、紫杉烷等家族的化合物。这样的治疗剂通常通过静脉内途径来施用，且由于它们的细胞毒性，可能严重地且不可逆地损伤它们接触到的身体组织。例如，已知用于将药物输注进人体中的静脉的严重硬化和坏死效应，所述效应会导致治疗剂的不希望的外渗，从而将损伤延伸至周围的组织和器官。还应当指出，除了由医源性血管损伤造成以外，外渗还可以由源自其它病理学的血管损伤造成，和/或作为被外科手术、放射疗法或保健专业人员部分的错误改变的、或被治疗剂施用的各个阶段中的事故改变的血液流动的结果，所以与通过静脉内途径施用细胞韋性的治疗剂有关的风险保持较闻。为了预防或至少最小化与药物输注直接相关的血管损伤的发生，必须以足够低的流速施用治疗剂，以保持药物在血液中的浓度低于确定的危险阈值，所述阈值随药物不同而异。但是，给药方案需要必须在其中施用药物的最大时间，这从而限定血管内输注的最小流速。不幸的是，在许多情况下，最小流速的观察意味着超过药物浓度的危险阈值，随后损伤感兴趣的血管，特别是随后从治疗剂的注射点沿着血液流动的方向延伸。在日常的医疗实践中，通过将静脉内滴管连接至装有药物的瓶子，并连接至插入患者的静脉中的针，通过滴注施用这样的治疗剂。常规的滴注器包括滴注室，入口导管和出ロ导管在所述滴注室中开ロ，所述入ロ导管连接至瓶子，所述出ロ导管在所述滴注室底部开ロ，并连接至针。所述入口导管具有使得药物逐滴进入滴注室中的大小，以此方式，可以检查所述装置的正确运行。此外，通常将流量调节器设置在出口导管上，以便降低或増加治疗剂的流速。用于在观察给药时间的同时保持药物浓度低于危险阈值的ー种可能的替代解决方案，会提供例如生理溶液对药物的稀释，并同时保持药物的比流速恒定。但是，这会使得在単位时间和总时间内施用更大量的液体成为必要，这会增加(可能显著地)在循环中的血液的量，并改变血细胞的浓度值。
这种可能的解决方案因此也难以付诸实践。此外，不可过度地稀释药物，因为存在废除可得到的治疗效果和过度地改变患者的血浆体积和血压的风险，并且最大可能的稀释度不足以预防前述的血管损伤。EP 1535641公开了ー种用于将药物施用给患者的装置，所述装置包括容器，入口导管在所述容器的顶部中开ロ，出ロ导管在所述容器的底部中开ロ并预设置成便于放置成与患者的身体连通，第三个导管在所述容器的顶部中开ロ并向外开ロ，以这样的方式，空气可以以受控的方式进出所述容器的内部。

发明内容
本发明要解决的问题是，提供ー种用于将液体、尤其是治疗剂施用给动物体的装置，所述装置在结构上和功能上设计成用于克服所引用的已知现有技术的上述限制。
基于该问题，本发明的ー个目的是，提供一种经济的、具有简单构造且可以立即应用的装置。本发明通过用于将液体施用给动物的装置，解决了该问题，并实现了该目的，所述装置根据下面的权利要求形成。


从本发明的一些实施方案的详细描述，并參考所附的附图，会更明白本发明的特征和优点，所述实施方案纯粹地以非限制性实施例方式提供，在附图中图I是根据本发明形成的、用于施用治疗剂的装置的示意图；图2是图I的装置的部件的放大示意图；图2a、2b和图3-6是图2的部件的各种其它可能变体的放大示意图；图7-11的图显示了在根据本发明的装置中存在的溶液的固体溶质的浓度在给药期间的变化。
具体实施例方式先參考图I和2，附图标记I表示整体的用于将液体、尤其是治疗剂施用给动物的装置，所述装置根据本发明形成。 所述装置I通常用于通过滴注来施用，为此目的，所述装置在一侧连接至装有要施用给患者的治疗剂的瓶子2，并在另ー侧包括插管元件，所述插管元件预设置成便于插入患者的血管(例如静脉)中。在本文所述的优选的实施方案中，所述插管元件用针3表示，但是应当指出，这可以由例如导管类似地形成。应当指出，如在所有滴注给药中一祥，通过下落经由所述装置I输注所述治疗剂，为此目的，在正确使用的条件下，所述瓶子2被放置在比所述针3在患者中的插入点远远更大的高度。当然，所述装置I可以连接至泵或适合供应要导入人或动物患者中的液体的其它装置，而不是连接至滴注瓶子2。在本发明的描述中，为了明确地指示，每当使用术语“上”和“下”时，它们表示当在正确使用条件下放置时的装置I的部件。
所述装置I包括容器10，所述容器10在其中限定收集室11，所述容器通过入口导管12连接至所述瓶子2，并通过第一出口导管14连接至所述针3。所述入口导管12在入口开ロ 13处连接进收集室11中，所述入口开ロ 13形成在所述容器10的顶部分中，而所述第一出口导管14具有在所述收集室11内部的开ロ 14a，所述开ロ有利地预设置在从所述容器10的基底16抬高的位置。具体地，所述第一出口导管14的开ロ 14a相对于基底16的设置高度H占所述容器10的总高度A的至少20%，优选占所述容器10的总高度A的至少50%。所述第一出口导管14的开ロ 14a的设置高度H，限定了在存在于其中的液体在流入第一导管14内之前必须达到的、所述液体在所述收集室11的填充水平。
所述高度H优选地以这样的方式确定在所述基底16和与所述第一出口导管14的开ロ 14a相对应的填充水平之间限定的体积是在50-500ml之间。本领域技术人员能够随时评估最适合用作要施用的治疗剂的量、理化性质和最大浓度的函数的体积，以及最适合用作这样的试剂必须施用的患者(人或动物)的函数的体积。所述第一出口导管的开ロ 14a有利地相对于穿过所述入口开ロ 13的垂直线Y以下述方式偏移进入所述收集室11的治疗剂不直接地进入所述第一出口导管14。在一个优选的实施方案中，所述第一出口导管14在所述收集室11内部延伸至所述容器10的壁附近，且所述开ロ 14a形成在其顶部。在没有显示的变体中，提供所述入口导管12在所述收集室11内部以下述方式稍微伸出所述入口开ロ 13不是直接地形成在所述容器10的顶壁中。从而确保进入所述收集室11的治疗剂的滴落，即使所述容器10在相对于垂直线倾斜的位置处。在没有显示的变体中，进ー步提供所述第一出口导管14延伸到所述容器10外部，且其在所述收集室11内部的开ロ 14a形成在所述容器10的侧壁中。具有预设置成基本上在所述基底16处的、在所述收集室11内部的开ロ 15a的第ニ出口导管15也设置在所述容器10上。另外将阀17设置在所述第二出口导管15上，形成所述导管的第一选择性关闭装置，并且使得防止或允许从所述收集室11流过所述第二出口导管15成为可能。所述阀17可以属于任意合适的类型，只要其适合允许液体全部流过所述第二出ロ导管15或防止液体流过所述第二出口导管15。因此，它可以属于自动的、手动的或远程控制的类型，直接地安装在导管上，或安装在所述导管在所述容器内部的入口处，或可以是浮阀、弹簧阀、磁力阀等。具有Y-形连接的第二出口导管15优选地在所述阀17的下游以下述方式结合进所述第一出口导管14中所述第二出口导管也连接至所述针3。将流量调节器18设置在出口导管的位于所述第二出口导管15的结合点的下游的部分上，以便控制、中断或激活向所述针3的流动。所述装置I可以进一歩配备ー个或多个进气阀、过滤器、控制传感器(例如压力、流量、泄漏或空气传感器)和其它配件，这取决于目标用途要求的功能和目的。根据下述规程，实现所述装置I对治疗剂的施用。将所述第一出口导管14连接至所述针3，所述针3预先已经插入患者的血管中，例如插入臂静脉中。所述阀17保持关闭。通过所述第一出口导管14，将预定量的患者血液吸入所述收集室11的内部。为了促进前述抽吸过程，可以将所述容器I减压。在抽吸过程之前，可以任选地以多种方式将所述容器10灭菌、辐照、化学处理、或预先药物处理，从而使其适合且易于含有要导入患者体内的液体。然后将所述入口导管12连接至所述瓶子2，治疗剂通过滴落开始通过所述入口开ロ 13流入所述收集室11中。仅在治疗剂已经与存在于所述收集室11中的血液混合以后，并且当然在血液/治疗剂混合物已经达到所述开ロ 14a的对应水平以后(如果必要的话)，治疗剂才流入所述第一出口导管14中。在治疗剂进入所述收集室11之前导入所述收集室中的血液的预定量，被确定为 可以无破坏地导入患者静脉中的治疗剂的最大浓度的函数。换而言之，血液的该量代表为了在整个施用过程中得到希望的治疗剂浓度必须与治疗剂预混合的必要体积。所述容器10优选地具有这样的大小导入所述收集室11中的预定量的血液达到的水平低于所述开ロ 14a的水平。因而，在血液/治疗剂混合物导入所述第一出口导管14之前，必须已经将至少ー些治疗剂导入所述收集室11中，且因此已经在停留在所述收集室内的时间内与所述血液充分混合。在已经供给治疗剂以后，通常在所述瓶子2已经排空以后，ー些血液和治疗剂混合物保留在所述收集室11中，并填充在所述基底16和所述开ロ 14a的水平之间限定的整个体积。在此时，以下述方式打开所述阀17 :允许经由所述第二导管15排空所述收集室11，为此目的，所述第二导管15的开ロ 15a设置在所述基底16中。在已经排空所述容器10以后，简单地通过用另一个瓶子替代所述瓶子2，可能继续进行新的药物施用，否则进行洗涤操作，例如使用生理溶液。或者，通过配有节流阀的单独导管，将生理溶液瓶子直接地连接至所述入口导管12。图2a显示了所述容器10的第一变体，整体标记为50，其中用相同的附图标记表示与上述实施例相对应的部件。在容器50中，所述第一出口导管14的在其中形成所述开ロ 14a的末端以下述方式向所述容器的基底16弯曲所述开ロ 14a的设置水平Hl低于最大高度的弯曲部14b，所述弯曲部14b将所述第一出口导管14的上升分支14c连接至下降分支14d。在该情况下，在所述收集室11中的液体在通过所述第一出口导管14离开以前所述液体必须达到的填充水平H，不再与所述开ロ 14a的水平相对应，而是与最大高度的弯曲部14b的水平相对应。作为该提供的结果，要通过所述第一出口导管14施用给患者的液体是存在于水平Hl处的液体，也就是说，距离存在于所述收集室11中的液体的表面的深度等于(H-Hl)。在要施用的治疗剂的密度低于血液且因此倾向于在某种程度上难以从部分地混合的液体的表面扩散至基底的情况下，该提供是特别有利的。实际上，在这些情况下，密度差可能导致下述层的形成具有主要治疗剂浓度的表面层，主要由血液形成的基底层，和其中血液和治疗剂的混合物更均匀的中间扩散层。特殊地设计该实施方案的第一出口导管14的特殊构型，以从中间扩散层中抽吸。具有容器50的装置的使用模式与上面关于装置I所述的使用模式基本上相同。图2b显示了所述容器10的第二个实施方案，整体标记为70，其中用相同的附图标记表示与上述实施例相同的部件。所述容器70的第一出口导管14与图2a所示的容器50的对应第一出口导管的差别在于，它除了具有向基底16弯曲的开ロ 14a以外，还在最大闻度的弯曲部14b的上游和在所述第一出口导管14的下降分支14d处具有排气ロ 14e，所述排气ロ 14e相 对于所述开ロ 14a向上垂直延伸，并在所述收集室11内部在水平H2处开ロ，所述水平H2高于最大高度的弯曲部14b的水平H。在上面关于容器50指出的情况下，使用容器70是特别有利的，由于上述的提供，在这方面会提供下述其它优点。首先，会避免任何不希望发生的所述第一出口导管14通过毛细管作用对存在于所述收集室11中的液体的抽吸，因为排气ロ He会阻止可能产生的流体倒吸(fillet)。此外，排气ロ 14e排出通过所述开ロ 14a进入的任何气泡。图3显示了所述容器10的第三个变体，整体标记为100，其中用相同的附图标记表示与上述实施例相对应的部件。在所述容器100中，所述入口导管12的开ロ 13不是预设置在所述容器的顶部(如在上面的实施例中一祥)，而是设置在低于所述第一出口导管14的开ロ 14a的水平。这可以如下实现穿过所述容器100的侧壁或基底16导入所述入口导管12，否则，如在图3所示的优选实施例中一祥，在所述收集室11内部沿着所述收集室的侧壁从所述容器100的顶部延伸所述入口导管12。所述入口导管12可以延伸认为合适的任意长度，例如，它可以达到所述基底16附近，否则远至所述容器100的中间区域，但是条件是，它的开ロ 13设置在低于所述开ロ 14a的水平。所述入口导管12优选地在所述收集室11内部与所述第一出口导管14相反地延伸。通过使用所述容器100，有利地可能非常有效地且均匀地混合通过所述入口导管12导入的治疗剂和存在于所述收集室11中的血液(或血液-治疗剂混合物)，然后将它们导入所述第一出口导管14中并施用给患者。但是，以此方式，不再可能观察进入所述容器100的液滴，因此提供単独的滴注室(其设置在例如所述入口导管12上)是有利的。此外，为了获得上述的积极混合作用，使用所述装置100来施用药物(其密度不远远大于它们要在其中混合的血液)将是有利的。图4显示了所述容器10的第四个实施方案，整体标记为200，其中用相同的附图标记表示与上述实施例相对应的部件。特别地构造所述器200，以通过连续提供2个混合过程，实现治疗剂和存在于所述收集室中的血液的有效混合。实际上，所述容器200的收集室11被分隔壁201分成第一隔室202 (在其中提供入口开ロ 13)和第二隔室203(第一出口导管14和第二出口导管15在其中开ロ)。所述第二隔室203串联地设置在所述第一隔室202的下方，且通过连接导管204与其发生流体连通，所述连接导管204穿过分隔壁201延伸，并在各个开ロ 205和206处开ロ到隔室202、203中。所述连接导管204的开ロ 205优选地在高于所述入口开ロ 13的水平处开ロ到所述第一隔室202中，所述入ロ开ロ 13可以例如形成在入ロ导管12的下自由端处，所述下自由端延伸远至所述分隔壁201附近。类似地，优选地使所述连接导管204的开ロ 206在所述第二隔室203中形成在低于所述第一出口导管14的开ロ 14a的水平，所述开ロ 14a可以方便地延伸远至所述分隔壁201附近。为了改善混合效果，使所述连接导管204分别在隔室202和203内部与所述入口导管12和所述第一出口导管14相反地延伸。为了使得排空所述第一隔室202成为可能，将第三出口导管208设置在由分隔壁 201限定的所述第一隔室的基底处。给第三出ロ导管208配备第二关闭装置217，后者与例如阀17类似，且然后可以连接至所述第一出口导管14，或连接至所述第二出口导管15 (特别优选地在所述阀17的上游)，否则连接至所述连接导管204的延伸到所述第二隔室203中的部分。如上所述，容器200的使用使得改善得到的混合效果成为可能，实际上，在通过所述第一出口导管14离开之前，治疗剂在所述第一隔室202中发生第一个混合过程，然后在所述第二隔室203中发生第二个混合过程。在已经导入源自瓶子2的治疗剂以后，优选地如下排空所述收集室11 :在第一歩中，打开所述第三出口导管208的第二关闭装置217，从而排空所述第一隔室202，然后打开所述第二出口导管15的第一关闭装置17，从而也排空所述第二隔室203。在其中所述第三出口导管208在所述第一关闭装置17上游连接至所述第二出ロ导管15的情况是优选的实施方案，因为存在于所述第一隔室202中的混合物由此也通过所述第二出口导管15导入所述第二隔室203中。尽管在该情况下描述和图解的实施例中，所述收集室被分成2个隔室，本领域技术人员显而易见，可能生产被分成3个或更多个隔室的容器，所述容器以适当的方式彼此连通。取决于要输注的治疗剂和/或患者的血液的密度，否则取决于要输注的治疗剂的理化性质(pH、渗透压等)，可能选择根据本发明的给药装置的变体，所述变体最适合得到治疗剂与血液的最佳混合。为了进一歩改善治疗剂与血液的混合，可以与淋浴头类似地或以分支方式构造所述入ロ导管12的在其中限定入ロ开ロ 13的末端，以便形成多点入ロ，并增加2种不同液体在所述收集室11内部混合时的接触面积。相同的考虑也适用于所述第一出口导管14的开ロ。该变体有利地可再现在所述容器10和所述容器100中，且在容器200的情况下，也可以应用于所述连接导管204的入口和出口。仅仅作为实例，图5显示了容器300，其中所述入口导管12和所述第一出口导管14都被分成3个分支，分别表示为12a-12c和14a_14c，它们中的每ー个在所述收集室11中开ロ。同时，图6示意地显示了ー种装置400，其中存在2个容器410a和410b，它们与上述的第一实施方案的容器10基本上类似，且并联地互联。在该情况下，所述入口导管12分支进入2个导管12a和12b中，后二者分别在2个容器410a和410b中开ロ，且第一出口导管14连接经由2个导管14a和14b连接已经离开所述容器的液体。类似地，给每个容器410a、410b配备第二出口导管15a、15b，后二者配有第一关闭装置17a、17b，然后流入所述第一出ロ导管14中。本发明因而解决了关于引用的已知现有技术的上述问题，同时提供了许多其它优点，包括下述事实它会提供显著降低的生产成本，且不会使常规的滴注操作复杂化。此外，根据本发明的装置的使用，使得经由滴注将适当稀释的治疗剂施用给患者成为可能，且不会增加药物的总给药时间或导入患者的循环系统中的液体的量(当然，与治疗剂有关的液体除外)。
如上所述，根据本发明的装置优选地用于施用细胞毒性的治疗剂，所述治疗剂如果以它们的天然状态导入，会造成对患者的血管或对邻近组织(在各种起源的外渗情况下)的损伤。下面列出了这类治疗剂的实例。致炎的、刺激性的、剥落的、起泡的和坏死性的肿瘤化疗剂-蒽环类抗生素表柔比星、阿柔比星、阿霉素、柔红霉素；长春花生物碱长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨；-氨基蒽醌米托蒽醌；-烧化剂ニ氯甲基ニこ胺、氮芥、曲奥舒凡(treosulphan)；-嘧啶类似物氟尿苷； -非蒽环类抗生素放线菌素D；-氮丙啶丝裂霉素C；-钼化合物顺钼、奥沙利钼；- ニ烷基三氮烯达卡巴嗪；-拓扑异构酶抑制剂托泊替康；-亚硝基脲卡莫司汀、链佐星；-紫杉烷多西他赛、紫杉醇、泰素、泰索帝。致炎的和刺激性的肿瘤化疗药家族-烧化剂环磷酰胺、雌莫司汀(oestramustine)、异环磷酰胺、美法仑；-嘧啶类似物5_氟尿嘧啶；-非蒽环类抗生素博来霉素；-抗代谢药甲氨蝶呤；-钼化合物卡钼；-表鬼臼毒素依托泊苷、替尼泊苷；-拓扑异构酶抑制剂伊立替康；-氮丙啶聚烷化剂塞替派。致炎的和刺激性的心血管药家族-抗心律不齐药胺碘酮；-拟交感神经胺多巴酚丁胺、多巴胺。致炎的和刺激性的抗生素药家族-氨基糖苷类阿米卡星；
-β_内酰胺类萘夫西林；_聚稀类和抗霉囷剂两性霉素B。致炎的和刺激性的止吐药家族，例如作为选择性的血清素受体拮抗剂的药物，诸如多拉司琼。致炎的和刺激性的支气管扩张药物家族，例如甲基黄嘌呤药物，诸如氨茶碱(,aminof ilin)。致炎的和刺激性的止痛药家族，例如作为m-受体激动剂的药物，诸如吗啡。致炎的和刺激性的抗病毒药家族，例如从鸟苷衍生出的药物，诸如阿昔洛韦。当然，本发明的装置也可以有利地用于非细胞毒性的治疗剂或任意其它希望的液体的血管内施用，所述液体诸如生理溶液或营养溶液或安慰剂溶液或具有小于250毫当量 /I或大于350毫当量/I的渗透压和/或具有小于7. 35或大于7. 45的pH的任何溶液。此外，尽管优选地使用自体血液作为在导入治疗剂之前导入收集室中的液体，也可以使用其它液体，例如异源血液、合成血液、人工血液、血液成分(例如血浆或红细胞(haematocrit))或者其它治疗剂或稀释剂(根据需要的用途)。如果必要的话，可以给本发明的装置设置搅拌器，或可以通过外部搅拌器进行搅拌，以便防止由地球的重力造成的静置效应和分层，从而进ー步提高可得到的混合效果。也可以使用鼓泡器实现搅拌效果，所述鼓泡器将惰性气体流在所述收集室11的基底处导入其中。为了避免超压，所述惰性气体例如经由在所述容器中形成的合适的排气ロ排出。对根据本发明的某些输注装置进行在下文中报告的测试，以便评估它们的运行。实施例I将根据上述第一个实施方案的装置(类型1，參见图I和2)连接至装有150ml33%—水合葡萄糖溶液的滴注袋，所述装置具有容器10，所述容器10具有78ml的最大有效容积(从基底至第一出口导管的开ロ 14a)。预先，将39ml用抗凝血剂(柠檬酸三钠)预处理过的新鮮猪血(T < 5h)导入所述容器10的收集室11中，从而得到在所述容器10中预装载的血液与要施用的总葡萄糖溶液的大约I : 3. 9的比率。然后打开流量调节器18，从而允许葡萄糖溶液以8-10ml/min的流量从滴注袋流至容器10，并从所述容器10穿过第一出口导管14，在所述第一出口导管14的出ロ处，以精确且恒定的60秒间隔，收集混合物的样品，直到所述混合物已经耗尽。一旦在滴注袋中不再存在葡萄糖溶液，马上打开阀17，从而允许容器10经由第二出口导管15彻底排空。在任何空气进入第二出口导管15之前，关闭流量调节器18。使用预先校准的数字式折射计分析收集的样品，以便以Brix度的方式測定它们的葡萄糖浓度。得到的值记录在图7的图的曲线A中，并在下面进行了评论。时间O代表打开流量调节器18的时刻；点al指示在填充容器10、第一出口导管14和第一样品试管所需的时间段以后收集的第一个样品；点&7指示与滴注袋2的排空和打开关闭装置17的时刻相对应的样品；点al5指示与装置I的排空相对应的样品。施用持续了共计大约900秒，平均速度为大约12ml/min，这符合施用无水葡萄糖的方案的要求。
从该图可以看出，贯穿整个施用阶段，分析的样品的浓度值总是小于33%葡萄糖溶液的最大浓度(由图7的图中的上线表示)，实际上，平均浓度值是25. 35Brix度(具有26. 6Brix度的最大值，点alO)，这非常接近最初存在于容器10中的猪血的大约22Brix度的典型浓度(由图7的图中的下线表示)。应当指出，不使用本发明的装置时，患者会在整个给药期间中暴露于33%的高葡萄糖浓度，因此易于发生由使用的试剂(其具有大于350毫当量/升的渗透压和/或酸性pH)造成的损伤，诸如静脉炎、坏死、硬化、渗入、溃疡、起泡、炎症和血栓形成的发作，它们都伴有不适和危险。因此，实验表明，使用适当地设计尺寸的容器，并使用合适量的预装载的血液，可能避免由高渗透压溶液造成的损伤。实施例2使用不同的血液-葡萄糖比率，进行了与实施例I类似的实验。
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具体地，将与上述实施例相同的装置连接至装有78ml 33%葡萄糖溶液的滴注袋，在所述装置的容器中，导入了 39ml用抗凝血剂(柠檬酸三钠)预处理过的新鮮猪血(T< 5h)，从而得到I : 2的血液/葡萄糖比率。在已经打开流量调节器18以后，使用与上述实施例相同的方法，收集和分析血液/葡萄糖溶液混合物的样品。收集的样品的分析结果报告在图8中的图的曲线B中，其中时间O代表打开流量调节器18的时刻，点bl代表在已经填充所述容器10和所述第一出口导管14以后收集的第一个样品，点b7与袋2的排空和关闭装置17的打开相对应，点bl7与所述容器10的排
空相对应。施用持续了共计大约1020秒,平均速度为大约6. 5ml/min,这符合施用无水葡萄糖的方案的要求。从该图可以看出，贯穿整个施用阶段，分析的样品的浓度值总是小于33%葡萄糖溶液的最大浓度(由图8的图中的上线表示)，实际上，平均浓度值是24. 20Brix度(具有25. 6Brix度的最大值，点b 11)，这非常接近最初存在于容器10中的猪血的大约22Brix度的典型浓度(由图8的图中的下线表示)。也在该情况下，不使用本发明的装置时，患者会在整个给药期间中暴露于33%的高葡萄糖浓度，因此易于发生由使用的试剂(其具有大于350毫当量/升的渗透压和/或酸性pH)造成的损伤，诸如静脉炎、坏死、硬化、渗入、溃疡、起泡、炎症和血栓形成的发作，它们都伴有不适和危险。因此，实验表明，使用适当地设计尺寸的容器，并使用合适量的预装载的血液，可能避免由高渗透压溶液造成的损伤。实施例3在该实验中，使用与上述实施例相同的装置，所述装置连接至装有150ml 22. 1%蔗糖溶液的袋，并在所述装置的容器10中，导入39ml根据官方药典的浄化水，且不加入固体。在该情况下，水/蔗糖溶液比率因此是I : 3.9。与上述实施例类似地进行实验，每30秒收集水/蔗糖溶液混合物的样品，并通过数字式折射计进行分析。收集的样品的分析结果报告在图9中的图的曲线F中，其中时间O代表打开流量调节器18的时刻，点fl代表在已经填充所述容器10和所述第一出口导管14以后收集的第一个样品，点fll与袋2的排空和关闭装置17的打开相对应，点f20与所述容器10的排
空相对应。施用持续了共计大约1200秒,平均速度为大约9ml/min。从该图可以看出，贯穿整个施用阶段，分析的样品的浓度值总是小于蔗糖溶液的最大浓度(由图9的图中的上线表示)，平均浓度值是17. IlBrix度。实施例4以与实施例3类似的方式进行该实验，差别在于，滴注袋装有78ml 5%葡萄糖溶液，而所述容器10装载39ml根据官方药典的浄化水，且不加入固体。水/葡萄糖溶液比率因此是I : 2。
以与上述实施例类似的方式进行实验，每30秒收集水/葡萄糖溶液混合物的样品，并通过数字式折射计进行分析。收集的样品的分析结果报告在图10中的图的曲线G中，其中时间O代表打开流量调节器18的时刻，点gl代表在已经填充所述容器10和所述第一出口导管14以后收集的第一个样品，点glO与袋2的排空和关闭装置17的打开相对应，点gl9与所述容器10的排
空相对应。施用持续了共计大约600秒,平均速度为大约llml/min。从该图可以看出，贯穿整个施用阶段，分析的样品的浓度值总是小于葡萄糖溶液的最大浓度(由图10的图中的上线表示)，平均浓度值是3. 12Brix度。实施例3和4表明，所述装置I也可以有效地混合具有不同密度和理化性质的液体。实施例5在该实验中，使用了包括2个容器的装置，所述2个容器串联地互联(即串联)。具体地，与上述实施例的容器10类似地构建上游容器，并与上述的本发明的第二个实施方案的容器100(參见图3)类似地构建下游容器。所述上游容器10的第一和第二出口导管连接至所述下游容器100的入口导管12。上游容器10具有78ml的最大有效容积(远至开ロ 14a)，而下游装置100具有97ml的最大有效容积。分别将38ml和47. 5ml浄化水导入容器10和容器100中，然后将所述装置连接至装有150ml 15. 1%蔗糖溶液的滴注袋。净化水/蔗糖溶液比率因此是I : 1.75。在已经打开流量调节器以后，每60秒收集样品，直到第二个容器100已经耗尽。如在上述实施例中一祥，通过数字式折射计分析样品，结果报告在图11中的图的曲线D中，其中时间O代表打开流量调节器18的时刻，点dl代表在已经填充容器10和100以及各自的第一出口导管以后收集的第一个样品，点d9与袋2的排空和第一容器10的第ー关闭装置的打开相对应，点dl6与第一容器10的排空和第二容器100的第一关闭装置的打开相对应，点d25与所述容器100的排空相对应。施用持续了共计大约1480秒,平均速度为大约9. 18ml/min。从该图可以看出，贯穿整个施用阶段，分析的样品的浓度值总是小于蔗糖溶液的最大浓度(由图11的图中的上线表示)，平均浓度值是8. 12Brix度，最大浓度值是 13. 3Brix 度。
权利要求
1.用于将液体、尤其是治疗剂施用给动物体的装置，所述装置包括容器(10；50 ；70 ；100 ;200)，所述容器在其中限定收集室(11)，下述部件设置在所述容器(10 ;50 ;70 ;100 ;200)上 -用于使所述治疗剂进入所述收集室中的入ロ开ロ(13)，和 -连接至插管元件(3)的第一出口导管(14)，所述插管元件设置成便于导入所述动物体中，所述第一出口导管在所述收集室中的开ロ(14a)设置在离所述容器的基底(16) —定距离处， 其特征在于，第二出口导管(15)也设置在所述容器上，且连接至插管元件(3)，所述插管元件设置成便于导入所述动物体中，所述第二出口导管的开ロ(15a)基本上设置在所述容器的所述基底处，以及用于选择性地关闭所述第二出口导管(15)的第一关闭装置(17)，所述装置设置成用于防止或允许从所述收集室穿过所述第二出口导管的流动。
2.根据权利要求I所述的装置，其中所述第一出口导管(14)的所述开ロ(14a)相对于 所述入口开ロ(13)的垂直线偏移。
3.根据权利要求I或权利要求2所述的装置，其中所述第一出口导管(14)在所述收集室(11)内部沿着所述容器(10 ；100 ；200)的壁延伸。
4.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中当所述容器处于使用中时，所述入口开ロ(13)处于低于所述第一出口导管(14)的开ロ(14a)的水平。
5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述入口开ロ(13)形成在入口导管(12)中，所述入口导管在所述收集室(11)内部延伸。
6.根据权利要求5所述的装置，其中所述入口导管(12)在所述收集室(11)内部沿着所述容器(10 ；100 ；200)的壁延伸。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述入口导管导管(12)在所述收集室(11)内部与所述第一出口导管(14)相反地延伸。
8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述收集室(11)具有在所述基底(16)和与所述第一出口导管的所述开ロ(14a)相对应的水平之间限定的体积，且所述体积是 50-500ml。
9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述第一出口导管(14)和所述第二出口导管(15)在所述第一关闭装置(17)的下游互联。
10.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述收集室(11)至少被分隔成第一隔室(202)和第二隔室(203)，所述入口开ロ(13)设置在所述第一隔室(202)中，所述第二隔室(203)与所述第一隔室(202)流体连通，且设置在所述第一隔室(202)下方，所述第一出口导管(14)和所述第二出口导管(15)在所述第二隔室(203)中开ロ。
11.根据权利要求10所述的装置，其中所述第一隔室(202)和所述第二隔室(203)通过连接导管(204)互联。
12.根据权利要求11所述的装置，其中所述连接导管(204)在高于所述入口(13)的水平处开ロ到所述第一隔室(202)中。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的装置，其中所述连接导管(204)在低于所述第一出口导管的开ロ(14a)的水平处开ロ到所述第二隔室(203)中。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的装置，其中用于允许所述第一隔室(202)排空的第三出口导管(208)设置在所述第一隔室(202)的基底(207)处。
15.根据权利要求14所述的装置，其中所述第三出口导管(208)在第二关闭装置的下游连接至所述连接导管(204)的延伸到所述第二隔室(203)中的部分。
16.根据权利要求14所述的装置，其中所述第三出口导管(208)在所述第一关闭装置的上游连接至所述第二出口导管。
17.用于稀释治疗剂的方法，所述方法包括下述步骤 提供包括容器(10 ；100 ；200)的装置(I)，所述容器在其中限定收集室(11)，下述部件设置在所述容器上 i)用于使所述治疗剂进入所述收集室中的入口开ロ(13)， )第一出口导管(14)，其在所述收集室中的开ロ(14a)设置在离所述容器的基底(16) 一定距离处， iii)第二出口导管(15)，其开ロ(15a)基本上设置在所述容器的基底处，和 iv)用于选择性地关闭所述第二出口导管的第一关闭装置(17)，所述装置设置成用于防止或允许从所述收集室穿过所述第二导管的流动， -关闭用于关闭所述第二出口导管(15)的所述第一关闭装置(17)， -将预定量的液体导入所述收集室(11)中， -将所述治疗剂加入所述收集室中，使其与所述液体混合，允许所述液体和治疗剂的所述混合物从所述容器流过所述第一出口导管， -将所述治疗剂的剰余部分导入所述收集室(11)中，治疗剂的量根据预定的流速来提供， -打开所述第一关闭装置(17)，从而允许所述流体和治疗剂的所述混合物从所述第二出口导管(15)流动。
18.根据权利要求17所述的方法，其中通过真空抽吸，将所述液体导入所述收集室中。
19.根据权利要求18所述的方法，其中通过真空抽吸，穿过所述第一出口导管将所述液体导入所述收集室中。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述装置根据权利要求2-16中任ー项形成。
21.根据权利要求17-20中任一项所述的方法，其中以下述方式计算所述液体的所述预定量所述治疗剂的浓度不会超过最大允许浓度。
22.根据权利要求17-21中任一项所述的方法，其中在穿过所述第二出口导管的所述流动结束以后，使用生理溶液进行所述收集室的洗涤阶段，所述生理溶液流过所述第一出ロ导管和所述第二出口导管。
23.根据权利要求17-22中任一项所述的方法，其中所述液体是自体血液。
24.根据权利要求17-23中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是细胞毒性的药物。
25.根据权利要求1-16中任一项所述的装置，其中所述插管元件包括针。
26.根据权利要求1-16中任一项所述的装置，其中所述插管元件包括导管。
27.根据权利要求1-16或25-26中任一项所述的装置，其中所述第一出口导管(14)包括上升分支(14c)和下降分支(14d)，所述上升分支和下降分支通过最大高度的弯曲部(14b)互联，所述开ロ(14a)形成在低于所述最大高度的弯曲部(14b)的水平(Hl)处。
28.根据权利要求27所述的装置，其中在所述下降分支(14d)上形成排气ロ(14e)，所述排气ロ(14e)在所述收集室(11)内部在高于所述最大高度的弯曲部(14b)的水平(H2)处开ロ。
全文摘要
一种用于将液体、尤其是治疗剂施用给动物的装置，所述装置包括容器(10；50；70；100；200)，所述容器在其中限定收集室(11)。下述部件设置在所述容器上用于使所述治疗剂进入所述收集室中的入口开口(13)，与预设置成便于插入动物中的插管元件(3)相连的第一出口导管(14)，所述第一出口导管在所述收集室中的开口(14a)设置在离所述容器的基底(16)一定距离处，与预设置成便于插入动物中的插管元件(3)相连的第二出口导管(15)，所述第二出口导管的开口(15a)基本上设置在所述容器的基底处，以及用于选择性地关闭所述第二出口导管(15)的第一关闭装置(17)，所述装置设置成用于防止或允许从所述收集室穿过所述第二出口导管的流动。
文档编号A61M5/168GK102834128SQ201180012625
公开日2012年12月19日 申请日期2011年3月4日 优先权日2010年3月5日
发明者沙哈尔·察巴里, 卡拉·埃米莉娅·帕塞 申请人:沙哈尔·察巴里