生咖啡和益生菌用于调节皮肤色素沉着的用途的制作方法

专利名称：生咖啡和益生菌用于调节皮肤色素沉着的用途的制作方法
生咖啡和益生菌用于调节皮肤色素沉着的用途
本发明总的涉及用于美容目的的食品补充剂和/或食品领域。更具体地，本发明旨在提供含有生咖啡豆或其提取物和能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的组合物， 用于预防和/或治疗皮肤的过度色素沉着、皮肤颜色缺陷例如老人斑和特征在于色素异常的其它皮肤病症。本发明的目的还在于改善皮肤色调以及提供皮肤美白或增白剂。
发明背景
皮肤颜色主要是由存在于皮肤中的一种棕色色素——黑色素的量和类型决定的。 黑色素的量越少皮肤越白，量越多皮肤颜色越深。此外，皮肤的过度色素沉着也是由皮肤中黑色素的过度表达或积聚造成的。因此，黑色素产生所涉及的途径已经成为许多用来降低黑色素产生水平的抑制剂的靶点。在黑色素途径中所涉及的主要的酶之一是酪氨酸酶。
黑色素的合成是一个受激素控制的过程，包括由前体阿黑皮素原产生的促黑素细胞激素(MSH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)肽。由UVB照射所引起的DNA损伤可以刺激该过程。
因此，长时间的日晒会引起皮肤中的许多生化反应，导致例如皮肤晒黑和晒成褐色。日晒的其它后果会随着时间而累积。这些变化可以引起老人斑的出现并产生不均匀的、 斑驳的皮肤色调。不幸的是，目前在市场上可购买到的许多产品要么仅有很弱的效果，要么含有不稳定的活性成分，这些成分在掺入最终的配方中时会失去它们的效力。
在当今社会，非常希望能够改变皮肤中色素的表达，以促进均匀或美白的肤色。许多人希望改变他们的肤色，以减少老人斑等，或者是为了纯粹的美容原因。
其结果是，开发有效组合物的尝试都集中在了抑制酪氨酸酶活性的物质上。例如， 已提出将各种酪氨酸酶抑制剂例如氢醌、维生素C、半胱氨酸、曲酸、熊果苷和谷胱甘肽等用于局部组合物中。此外，也有人提出将多种皮肤病学组合物用于改善色素异常(例如在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中所观察到的那些)的面貌和/或用于美容目的。
此外，皮肤漂白组合物的使用也被广泛延伸。然而，它们或者破坏黑色素，或者是抑制其形成。许多这样的组合物含有苛性化学物质，例如过氧化物、酸或甲醛，或硫醇化的物质。不太苛性的疗法具有其它缺点。
有人提出使用局部类视色素和局部皮质留类作为色素减轻剂，还有人提出了激光疗法和化学去皮法，但这些方法的缺点是无法获得所需的响应。
其它一些组合物提出在皮肤上使用天然物质，其中有些天然物质已经在亚洲或欧洲使用了数个世纪，用来漂白皮肤和皮肤区域，或用于增强白皙皮肤的美感。其中包括使用柠檬、橙、黄瓜、银杏、长豆角、玫瑰果、老鹳草、肉桂、马郁兰、迷迭香等。
为了对抗与异常色素 有关的病症或者为了美白肤色，已提出使用各种当局部涂抹在皮肤上时能够降低酪氨酸酶活性并因此限制黑色素产生的化合物。不幸的是，目前可以采用的处置方法不能完全令人满意，特别是在经常伴随的副作用方面，例如某些局部活性剂的刺激性副作用。
因此，非常希望不存在现有技术中所记载的那些缺点的其它可替代的制剂。具体地讲，非常希望开发出用于通过口服途径施用的营养性美容组合物，其具有改善的稳定性和促进均匀肤色或美白肤色的效力。
此外，还需要对于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常、特别是由于环境因素或衰老所引起的那些异常有效的活性剂。
本发明的目的满足了这些需求。
发明概述
本发明人可以通过提供含有至少一种成分的食品或食品补充剂组合物实现该目的，所述成分包含用能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶处理的生咖啡豆。令人惊讶的是，这导致对调节皮肤色素沉着的改善性质。并且，当人或动物摄取咖啡提取物与能够水解绿原酸以产生酚酸的酶或微生物的组合时，这种治疗可在体内发生。
因此，本发明的第一个主题涉及有效量的至少一种包含生咖啡部分和能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常的美容应用。所述皮肤病症特别是那些由于年龄或环境(例如紫外线)因素引起的异常，例如老人斑。其还可以是在黄褐斑、雀斑、白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中所观察到的那些。
本发明人发现，经处理的生咖啡豆可以有效抑制黑色素的形成(黑素生成)，尽管事实上该提取物对酪氨酸酶的活性的抑制很弱或没有抑制。考虑到酪氨酸酶在黑素生成中的关键作用以及现有技术中的开发尝试都集中在对该酶的抑制上，该结果是令人惊奇并且出人意料的。
对于本发明的目的而言，术语“皮肤”是指面部或身体的皮肤。
对于本发明的目的而言，术语“有效量”是指足以获得预期效果的量。
对于本发明的目的而言，术语“预防”是指降低所考虑的异常的迹象出现的危险性。
本发明还涉及上述成分作为活性剂用于治疗和/或预防皮肤色斑 (pigment imperfect ion)的美容应用。
其结果是，肤色变得更亮更均匀，没有皮肤变色或干燥的区域。
本发明还涉及有效量的至少一种本发明的包含生咖啡豆的成分作为活性剂用于增白或美白皮肤色调的美容应用。
本发明人还发现，本发明的成分可以进一步改善皮肤含水量和/或皮肤屏障功倉泛。
本发明的应用还包括至少一种包含生咖啡豆的成分与有效量的至少一种用于进一步改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂、特别是下述的那些活性剂的组合应用。
根据另一方面，本发明的主题是在个体中治疗和/或预防皮肤色斑以及与过度色素沉着有关的病症、特别是美学上的病症的方法、特别是美容方法，该方法包括至少一个向所述个体施用至少本发明的包含生咖啡豆的成分的步骤。
本发明的组合物可以口服给药。其优点是可以通过迅速并且相对无限制性的给药方式全身作用于整个皮肤的深层(真皮、下皮)。具体地讲，代谢物及其它活性营养物质通过血流的作用特别分布于皮肤基质内。口服给药还具有迅速和相对无限制性给药方式的优
发明详述
根据第一目的，本发明提供了生咖啡豆与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物和 /或酶的用途。
绿原酸是反式肉桂酸和奎尼酸之间形成的酯类家族。绿原酸主要作为奎尼酸和连接至不同位置的酚基团(例如咖啡酸的、阿魏酸的、香豆的、甲氧基肉桂酸的)的单酯和二酯天然存在于咖啡中。
在本发明的一个实施方案中，微生物和/或酶能够水解咖啡酰奎尼酸和二酯(例如3-、4_或5-咖啡酰奎尼酸和二酯)，和/或阿魏酰奎尼酸和二酯(例如3-、4_或5-阿魏酰奎尼酸和二酯)，从而分别产生咖啡酸和阿魏酸。
应该配制本发明的组合物以使微生物和/或酶在储存过程中不发酵组合物或不与组合物反应。这可以例如通过下列方式实现配制组合物的干燥粉末，和/或包封微生物和/或酶，以使微生物和/或酶仅在组合物与咖啡提取物混合时或在消化过程中被释放。
咖啡提取物
根据本发明的咖啡提取物是通过水或蒸汽提取的生咖啡豆的提取物。许多用于生产咖啡提取物的方法在本领域中是已知的。具体地讲，咖啡豆提取物可通过咖啡豆的水、 水-醇或醇提取、优选通过借助于甲醇、乙醇或丙醇的提取而获得。
生咖啡可以源自阿拉比卡(Arabica)咖啡和罗布斯塔(Robusta)咖啡，或可以是阿拉比卡咖啡和罗布斯塔咖啡的掺混物。生咖啡部分可以至少部分是去咖啡因的。这提供这样的制品，其咖啡因水平可从去咖啡因至常规咖啡因水平进行调节。
微牛物
能够水解绿原酸的微生物可以例如如本申请实施例中公开的被鉴定。合适的微生物可选自酵母、真菌或细菌。合适的微生物可以是例如曲霉属(Aspergillus);如例如米曲霉(Aspergillus oryzae)、乳杆菌属(Lactobacillus)如例如约氏乳杆菌(CNCM I-1225)； 双歧杆菌属(Bifidobacterium)，如例如乳双歧杆菌(CNCM I-3446)，或酵母如例如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。
塵
合适的酶是例如酯酶,例如源自日本曲霉(Aspergillus japonicus)的绿原酸酯酶(可以从Kikkoman, Japan商购获得)、源自米曲霉的鞋酸酶(EC3.1.1. 20)(可以从Ki kkoman, Japan商购获得);和Palatase20000L(EC3.1.1. 3,可以从Novozymes A/S,Denmark 商购获得)。所述的酶可以以纯化酶形式存在或例如以微生物的细胞裂解物的形式存在。 合适的细胞可以是例如上述微生物的细胞。合适的用于生产细胞裂解物的方法在本领域中是已知的。
微生物和/或酶应该以在消化过程中足以将大量的存在于咖啡提取物中的绿原酸水解成酚酸的量存在。所需微生物和/或酶的量可以例如在本文实施例3中所述的TIM 消化模型中、通过测定在消化实验中水解的绿原酸的量来确定。优选至少20%、如至少 30%、至少50%或至少75%的存在于咖啡提取物中的咖啡酰奎尼酸(CQA)和/或阿魏酰奎尼酸(FQA)被水解。
根据本发明的组合物可以是任何通常适用于所选择的施用方法的盖仑制剂形式。 载体可以具有不同性质，这取决于考虑中的组合物的类型。因此，组合物可以是任何食品或药品，或用于口服应用的美容产品。食品用或药用载体的实例包括完全营养配方、乳制品例如乳、酸奶、奶酪、发酵乳、乳基发酵制品、冰淇淋、谷类制品或发酵的谷类制品、乳基粉末、幼儿和婴儿配方、冷冻或耐贮饮料、糖果食品、巧克力或谷类类型、动物饲料(特别是家养动物)。具体地讲，菊苣或其提取物可以掺入任何其它形式的食品补充剂或强化营养食品中，例如食物棒或压实或未压实粉末。粉末可稀释于水、苏打、乳制品或大豆衍生物，或掺入食物棒中。
食品也可进一步包含蛋白质源、碳水化合物源、脂质源、矿物源和/或维生素源。 蛋白质、碳水化合物、脂质、矿物和/或维生素的存在可具有数种优势。这些化合物通常有助于成品的味道和口感。它们还提供给身体营养素，当身体受皮肤病症影响时迫切需要这种营养素。它们还允许本发明的产品配制成全营养配方，以使不需要额外的营养。
单个成分可包含任何类型的可食用化合物。食品组合物、特别是饮料的典型成分为本领域熟知的，例如乳、奶油、调咖啡用白油(coffee whitener)和咖啡奶精(coffee creamers)。可选地，成分也可以是例如色拉调味料或其部分。消费者可使用此类化合物来改变例如组合物的香气、外观和质地。成分可以是液体或干燥形式，例如溶解和/或悬浮于饮料中的粉末形式。
本发明还提供了咖啡饮料产品，例如(a)烘焙及研磨咖啡产品、(b)可溶性咖啡产品、(C)单份式咖啡垫、片或胶囊、(d)即饮型咖啡产品或(e)任何其它适合的咖啡产品，包含作为成分的如本文所定义的咖啡产品。
可溶性咖啡或另外称为即溶咖啡，是众所周知的并且其商业化生产已有很多年。 其由烘焙及研磨咖啡以多种方法生产，所有该方法为本领域技术人员众所周知。
本发明特别适于用作可溶性咖啡产品或任何基于或源自可溶性咖啡产品的产品。 例如，咖啡产品也可用于所谓的即饮型饮料。本发明产品适用于的即饮型饮料的实例包括二合一饮料，其包含咖啡组分连同天然或人工甜味剂组分，所述组分任选地用液体例如水或乳预稀释。在这种情况下，咖啡组分可包含本发明的咖啡产品。
三合一饮料，其包含咖啡、甜味剂和增白剂例如乳、液体奶精或固体(例如粉末) 奶精，可包含本发明的咖啡产品。
而且，包含可溶性咖啡作为成分的任何饮料可包含本发明的咖啡产品。
组合物可进一步包含更多的适于包含到食品组合物中的成分。常用成分可以是例如糖、人造甜味剂、乳化剂、稳定剂、增稠剂、流动剂、色素(colors)、调味剂、芳香剂(aromas)等。适合的人造甜味剂包括糖精、环己氨基磺酸盐类(cyclamates)、安赛蜜 (acetosulfame)、基于L-门冬氨酰基的甜味剂例如阿司巴坦，及其混合物。适合的乳化剂包括单甘油酯、二甘油酯、卵磷脂、单-双甘油酯的二乙酰酒石酸酯、乳化淀粉和其混合物。 适合的稳定剂包括磷酸氢二钾和朽1檬酸钠。适合的流动剂是娃招酸钠。在一个实施方案中，组合物包含乳蛋白质和/或植物蛋白质。在进一步的实施方案中，组合物包含乳脂肪和 /或植物脂肪。
此外，本发明可用作 标准煮制物(standard brew)、意式浓缩咖啡(espresso)、批量使用的或在用于家庭制备的单份饮料中使用的基于咖啡的饮料制剂的成分。
如果该产品是用于口服施用的营养补充剂，则其可存在于胶囊、明胶胶囊、软胶囊、片剂、糖包衣片剂、丸剂、糊剂或锭剂、口香糖或可饮用的溶液或乳液、糖浆或凝胶中。这类补充剂还可以包含甜味剂、稳定剂、抗氧化剂、添加剂、调味剂和/或着色剂。其配制通过用于生产糖包衣片剂、明胶胶囊、凝胶、控释水凝胶、乳剂、片剂或胶囊的常用方法进行。
在该方面，用于口服组合物、特别是用于营养补充剂的佐剂为专业人员所知。尤其且仅仅出于示例性目的，可以提及通常用于食品的润滑剂例如硬脂酸镁、用于即时增溶的产品、胶凝剂、增稠剂、增湿剂、脂肪和/或水性化合物、防腐剂、调质剂(texturizing)、调味剂和/或包衣剂、抗氧化剂和着色材料。
此外，根据本发明的组合物可含有脂质、多酚、牛磺酸、其他益生菌微生物、维生素和/或微量元素。如果使用益生菌，则可以以活的形式、半活形式或失活形式，例如以冻干粉末形式包含它们。
在一个实施方案中，使用试剂盒，其包括至少两个部分a)包含咖啡提取物的第一部分jPb)包含能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物和/或酶的第二部分。所述两个部分被一起销售用于制备组合物，但是在产品的包装中是物理分离的。最终消费的组合物是通过在消费前不久将两个部分混合而制备。如果一个部分或两个部分是液体的形式，可以直接将其混合，任选地可以加入另外的液体例如水或乳。还可以通过将两个部分溶解或悬浮于液体中如水或乳中将其混合。当使用液体时，其可以是热的或冷的，取决于需要的是热的或是冷的饮料。如果使用热液体，可能优选具有不够高至在摄入组合物前令微生物和/ 或酶失活的温度。
试剂盒的第一部分包含咖啡提取物。在优选的实施方案中，第一部分是干燥的形式，例如粉末的形式。咖啡提取物可以是例如喷雾干燥的或冷冻干燥的生咖啡提取物。第一部分还可以是液体的形式。液体咖啡提取物是容易获得的，例如以即饮型咖啡饮料的形式。第一部分可以另外包含任何其他合适的成分，例如菊苣提取物、香气添加剂、稳定剂、盐和/或甜味剂。第一部分可以以任何合适的方式包装，例如在香囊、瓶或罐中。
第二部分包含能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物和/或酶。所述部分优选可以是与本文所述的咖啡提取物混合的组合物的形式，优选是调咖啡用白油或咖啡奶精的形式。其可包含任何其它合适的组分。其可以是干燥的形式，例如粉末，或液体的形式，并可以以任何合适的方式例如包装在香囊、瓶或罐中。应该将其配制成在储存的过程中微生物和/或酶不发酵其他成分或不与其他成分反应。这可以例如通过以下方式实现将组合物制成干燥粉末，和/或包封微生物和/或酶以使微生物和/或酶仅在组合物与咖啡提取物混合物时或在消化过程中被释放。
所述至少两个部分可以以任何合适的方式包装在一起。可以例如将其包装在组合的容器中，其中在储存过程中所述部分保持物理分离，当容器被打开时将所述部分混合，或可以将其包装在分开的容器中，所述容器一起被销售用于制备饮料。
应思
本发明的产品可以通过例如减少黑色素的生成有效地用于治疗或预防皮肤色素沉着异常或在美容上用于美白肤色等。确实，生咖啡豆提取物显示出可以在体外减少黑色素的合成(实施例1，

图1)。酪氨酸酶的生成也减少，但程度有限(图2)，这表明黑色素的减少不是由于酪氨酸酶的抑制，而是由于作用于该酶的上游或下游的机制。
本发明的成分还对加固皮肤屏障以及保持皮肤含水量具有积极作用。
其结果是，色斑减少，肤色 变得更亮更均匀，没有皮肤变色或干燥的区域。
因此，本发明的一个主题涉及有效量的至少一种包含生咖啡豆与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的成分用于治疗和/或预防皮肤色素沉着异常，特别是由于年龄或环境因素例如紫外线引起的异常的美容应用。
本发明还涉及有效量的至少一种包含生咖啡豆与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的成分用于增白或美白肤色的美容应用，这是亚洲人特别希望的。
本发明的应用还包括至少一种包含生咖啡豆和能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的成分与有效量的至少一种用于改善皮肤含水量或皮肤老化的活性剂、特别是下述的那些活性剂的组合应用。
根据另一方面，本发明的主题是在个体中治疗和/或预防皮肤色斑和/或与过度色素沉着有关的病症、特别是美学上的病症的方法、特别是美容方法，该方法包括至少一个向所述个体施用至少一种本发明的包含生咖啡豆与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的成分的步骤。
本发明的美容性治疗方法可以特别通过口服施用至少有效量的至少一种本发明的包含生咖啡豆与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的成分来进行。口服施用包括一次或分多次摄入以上所定义的口服组合物。
其可以包括单次应用。根据另一个实施方案，应用可以每天重复例如2至3次，持续一天或更多天，且通常持续至少4周或甚至I至15周。
此外，为了补充或强化本发明所定义的成分的活性，还可以考虑任选的与口服或局部形式的组合治疗。
因此，本发明的包含生咖啡豆的组合物与任选地含有另一种活性成分、特别是益生微生物或其它死亡、活的或半活形式的益生菌或保湿剂或抗衰老剂的口服或局部组合物组合的局部或口服治疗可以被看作是药盒。在配制前，将各成分按照本领域技术人员很容易确定的顺序和条件进行混合。
当然，将根据所需效应以及组合物的施用模式来确定咖啡豆提取物在组合物中的比例。
通过口服途径施用的生咖啡豆提取物的日剂量可优选包含在O.1至27g/天之间， 取决于产品类型和咖啡因含量，更优选为O. 5至18g/天，进一步更优选为I至3g/天。本发明人已发现根据本发明的生咖啡豆提取物的有效性通常是剂量依赖性的并且遵循剂量响应曲线。如果要防止通常温和的皮肤病症或损伤并且将频繁地使用产品，则非常少的量会足以实现所需效应。如果要治疗严重的皮肤色素病症，则更大的量会更合适，尽管少量也会产生效应。
优选地，预期用于口服施用的 组合物含有范围为组合物重量的1%至100%且优选组合物重量的10%至80%的量的咖啡豆提取物，这取决于产品形式。
从以下的实施例和附图中可以明显看出本发明的其它优点和特征。因此，以下实施例用于以非限制性的方式说明本发明的领域。除非另有说明，在这些实施例中的百分比是重量百分比，以..至...”写出的数值范围包括具体指明的上限和下限。
附图
图1 :用生咖啡提取物预处理的鼠黑素细胞的黑色素生成的评估。
图2 :用生咖啡提取物预处理的鼠黑素细胞的酪氨酸酶生成的评估。
图3 :用不同生咖啡提取物预处理的人原代表皮角质形成细胞的丝聚蛋白(fiIaggrin)合成的评估。
图4 :用生咖啡提取物预处理的人原代表皮角质形成细胞的透明质酸分泌的评估。
图5 :用不同生咖啡提取物预处理的人表皮角质形成细胞的⑶44生成。实施例
实施例1
用喷雾干燥的约氏乳杆菌(CNCM 1-1225)制备物处理生咖啡提取物
将30mg干燥的生咖啡提取物溶解于Iml磷酸盐缓冲液(50mM，pH7. O)或Iml水中。向该溶液加入IOmg喷雾干燥的约氏乳杆菌制备物(3. 3E9cfu/g)。然后在37°C温育混合物，在不同的反应时间取出样品。离心(3000g,5min)和过滤(O. 45 μ m孔径的注射器过滤器，Millipore SLHA025BS)后，用 HPLC 分析样品。
HPLC 分析
将咖啡样品稀释至I % w/w 并在 CC250/4Nucleosill005_C18 柱(Macherey-Nagel) 上用RP-HPLC分析。洗脱系统为lmL/min流速的Millipore水、O.1 % TFA和CH3CN。该方法允许使用外标校准曲线同时测定咖啡酰奎尼酸(CQA)、阿魏酰奎尼酸(FQA)、二-咖啡酰奎尼酸(diCQA)、阿魏酰奎尼酸-内酯、咖啡酸(CA)和阿魏酸(FA)(在325nm的吸光度)。 相对于在O时间(to)的参照或相对于在相同时间无细菌时的参照表示结果。
结果示于表I中。
表1.实验4的结果。以相对于t = O时未处理对照的％给出CQA、FQA、CA和FA。
权利要求
1.有效量的至少生咖啡豆或其提取物与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶作为活性剂用于制备用于治疗和/或预防皮肤色素病症和/或皮肤缺陷的口服组合物的美容用途。
2.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其特征在于所述皮肤病症为黄褐斑、雀斑、 白癜风、斑驳病、苯丙酮尿症等中观察到的皮肤病症、和/或老人斑。
3.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其用于改善皮肤色调和/或皮肤肤色。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其用于美白和/或增白皮肤色调。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物进一步改善所述皮肤的含水量。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物进一步改善皮肤屏障功倉泛。
7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述提取物源自咖啡豆，所述咖啡豆选自阿拉比卡咖啡、罗布斯塔咖啡、中果咖啡(Coffea canephora)或大粒咖啡(Coffea iberica)种类。
8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述咖啡豆为去咖啡因的。
9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述咖啡豆提取物占所述组合物总重的 1% 至 100%。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物为食品、饮料、食品补充剂、营养药或药物。
11.用于治疗和/或预防皮肤色素病症和/或皮肤缺陷的美容治疗方法，包括向个体施用有效量的至少生咖啡豆或其提取物与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的至少一个步骤。
12.用于治疗和/或预防皮肤色素病症和/或皮肤缺陷的试剂盒，包含含有至少生咖啡豆或其提取物与能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的组合物与任选地含有死亡、 活的或半活形式的益生菌微生物、或保湿剂或抗衰老剂的口服或局部组合物组合的口服治疗。
全文摘要
本发明总的涉及用于美容目的的食品补充剂和/或食品领域。更具体地，本发明旨在提供一种包含生咖啡豆和能够水解绿原酸以产生酚酸的微生物或酶的组合物，用于预防和/或治疗皮肤的过度色素沉着、皮肤颜色缺陷例如老人斑和特征在于色素异常的其它皮肤病症。本发明的目的还在于改善皮肤色调以及提供皮肤美白或增白剂。
文档编号A61K8/66GK103068359SQ201180037587
公开日2013年4月24日 申请日期2011年7月29日 优先权日2010年7月30日
发明者K·克雷亨比尔, O·莫罗克斯, R·贝尔罗里德, A·牟迪克里弗, F·迪欧尼斯, M·吉塔尔 申请人:雀巢产品技术援助有限公司, 欧莱雅公司