专利名称：姜辣素与代赭石组合物在制备癌症化疗中减毒增效药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，更具体地涉及一种姜辣素与代赭石组成的药物组合物，该药物组合物在用于制备减少癌症化疗引起的呕吐副作用并对治疗癌症起增效作用的药物中的用途。
背景技术：
癌症目前已成为人类面临的一大杀手，化疗虽然有一定的疗效，但化疗后大部分患者会恶心、呕吐等胃肠道反应。频繁的呕吐可导致消化液大量丢失，水、电解质、酸碱平衡紊乱，使病人痛苦不堪，严重影响病人的生存质量，不仅会影响到疗效，甚至使病人难以忍受而中断治疗。目前，临床常用的止吐药主要有组胺、乙酰胆碱及多巴胺受体拮抗药和大麻类药物等，但这些药物对化疗后呕吐的疗效差，而且毒副作用强，应用上受到很大限制。新型止吐药，如NK1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗类药物，虽然对化疗后呕吐止吐效果好，但价格昂贵，使用范围窄，而且毒副反应大，临床多需联合用药，且未见抗癌增效作用，因此期待着天然抗癌减毒增效药物的研制。中药姜(zingiber)被誉为“呕吐圣药”。姜辣素是从姜中提取的活性成份，本发明人观察到姜辣素可对抗无机及有机毒物硫酸铜和顺钼所致呕吐，并抑制肠道嗜铬细胞释放致吐因子5-HT和P物质，姜辣素作用于化疗呕吐最相关的NK1和5-HT3等受体，为多靶点、天然低毒止吐药。代赭石又名须丸、赤土代赭等，为氧化物类矿物赤铁矿的矿石，治噫气呕逆，噎膈反胃，是抑制呕吐的中国经典矿物药。我们已发现其含有高浓度抗呕吐活性成份稀土元素铈，为破解代赭石千年抗呕吐之谜打下实验基础。已知稀土元素铈具有抗癌作用，本发明人发现姜辣素与代赭石组合物有抗癌作用，经过大量的各配方比例的研究和实验以及临床实践，最后获得了本发明的最佳药物比例组合物，是与多受体靶点比例相契合的创新性的组合物，并证明其对癌症化疗引起的呕吐有较好的疗效，并能同时起到辅助抑制肿瘤的效果，由此完成本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种姜辣素与代赭石组成的药物组合物，该药物组合物在用于制备减少癌症化疗引起的呕吐副作用并对治疗癌症起增效作用的药物中的用途。上述药物组合物，其中姜辣素与代赭石的用量比例是3-9: 1，本文实验举例9: I时实验效果。其中，姜辣素可通过本领域技术人员公知的常规方法进行提取获得或商业购得，采用常规方法获 得的这些成分或采用商业购得的成分组成的本发明的药物均能获得相同的疗效。以下列出的方法仅仅是发明人认为更优选的方法，并不意在对该药物组合物中各成分的提取方法作出特别的限制。
上述药物组合物中姜辣素的制备方法是:将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超声波频率下超声提取15min，离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜提取混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素。按比例选取姜辣素与代赭石，均匀混合，即得。将制得的产品进一步通过常规的制药手段制成含有药物组合物IOOmg或200mg规格的胶囊，或将按湿法制粒工艺制成含药物组合物IOOmg或200mg规格的片剂。本发明还包括药物组合物在制备减少癌症化疗副作用并对治疗癌症起增效作用的药物中的用途，以及在制备减少癌症化疗引起的呕吐反应并对治疗癌症起增效作用的药物中的用途。本发明药物组合物的服用方法:治疗癌症化疗后呕吐可用胶囊剂或片剂，每人每天600mg,分三次饭后服用。本发明药物组合物在抗呕吐及抑制肿瘤方面的有益效果如下:1、本发明药物组合物具有良好的抗呕吐作用，现已完成临床前在水貂呕吐模型的药理学研究。采用我们首创的水貂呕吐模型，观察该药物组合物对顺钼导致水貂呕吐模型在一定时期内的对抗作用。研究表明:该药物组合物对于顺钼所致水貂的呕吐反应有明显的对抗作用，同时，其降低致呕率方面，其作用与西药昂丹司琼媲美。2、本发明药物组合物具有抑制肿瘤的作用，现已完成临床前在小鼠肿瘤模型上的药理学研究。采用了小鼠肿瘤模型，观察药物组合物对小鼠体内肿瘤的抑制作用。研究表明:该药物组合物对于小鼠体内肿瘤有明显的抑制作用。
3、同时完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明:该药物组合物对进食及行为活动等无影响，脏器及病理学观察也未见异常。说明该药物组合物毒性很小。
具体实施例方式下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明药物组合物的制备，以及其在抗呕吐和抗肿瘤中应用的有益效果。实施方案第一步:姜辣素的制备将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ;在40°C，40KHz的超声波频率下超声提取15min ;离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜提取混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素。第二步:制剂的制备(I)本发明药物组合物胶囊制剂的制备分别称取上述步骤制备的姜辣素90mg与代赭石10mg，同时称取淀粉395mg、硬脂酸镁5mg,均勻混合,填充胶囊,制成每个纯重500mg的胶囊剂。(2)本发明药物组合物片剂的制备分别称取上述步骤制备的姜辣素90mg与代赭石10mg，同时称取淀粉295mg、乳糖lOOmg，均匀混合，用湿法制粒、干燥，整粒后与5mg硬脂酸镁混合，压片，制成每片纯重500mg的片剂。药效及药理学资料:在下述试验例子中组合物为:姜辣素与代赭石的用量比例为9: I。发明人对上述各成分用量比例在3-9: I之间时的多种配比组合获得的组合物进行了与上相同的实验，均发现在这种用量范围内的药物组合物能获得很好的协同作用，对癌症化疗副作用能起到很好的效果并对癌症的治疗有增效作用。试验例1:药物组合物治疗呕吐作用的药效学研究1、试验材料(I)生姜，购于山东平度，代赭石，购于青岛众生大药房(炮制品)。(2)顺钼(cisplatin)，山东齐鲁制药厂生产，批号:903005CE，20mg/支。(3)盐酸昂丹司琼注射液，奥赛康制药，批号:090102，2ml: 4mg.
(4)健康成年水貂，体重1.3-1.8kg，雄性，由青岛特种养殖动物饲养中心提供，每只动物单独置于75cmX50cmX50cm的铁笼中，24h自然光照射，实验前自由进食饮水。2、试验方法:将水貂随机分为4组，每组6只，A组为顺钼模型对照组，B组为昂丹司琼阳性药物组，C组为组合物低剂量组，D组为组合物高剂量组。A组给予生理盐水预处理；B组给予昂丹司琼7.5m g.kg-1预处理；C组给予组合物(比例为9:1) lOOmg.kg_1ig预处理；D组给予组合物200mg.kg_1ig预处理各组均在给药30min给予顺钼7.5mg.kg4ip。为观察水紹在给药后6h内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期，干呕及呕吐次数。3、实验结果与对照组比较，各治疗组均能明显减轻干呕及呕吐次数并延长呕吐潜伏期(P< 0.01)。本发明的姜辣素和代赭石组合物能够显著降低致呕率，致呕率低于昂丹司琼组。结果见表1.
表I姜辣素与代赭石组合物胶囊对顺钼(7.5mg/kg, ip)致呕作用的影响(x±5, n=6)
权利要求
1.一种减少癌症化疗引起的呕吐反应并对治疗癌症起增效作用的药物组合物，其特征在于该组合物由姜辣素与代赭石以重量计按3-9: I的比例组成， 其中姜辣素的制备方法是: 将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ;在40°C,40KHz的超声波频率下超声提取15min，离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜提取混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素；
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中姜辣素与代赭石的用量比例是9: I。
3.如权利要求1或2的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括: (1)姜辣素的制备 将生姜切成薄片，自然干燥，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛，再将过筛细粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常温下浸泡72h ;在401:，401(取的超声波频率下超声提取15min，离心得到上清液，残渣弃去；将上清液再减压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜提取混合物，再将该混合物进行多次浓缩干燥纯化得到姜辣素； (2)按比例选取姜辣素与代赭石均匀混合，即得。
4.如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，还包括:将步骤(2)制得的产品进一步通过常规的制药手段制成含有药物组合物IOOmg或200mg规格的胶囊，或将按湿法制粒工艺制成含药物组合物IOOmg或200mg规格的片剂。
5.如权利要求1-2 任一项所述的药物组合物在制备减少癌症化疗引起的呕吐反应并对治疗癌症起增效作用的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物、其制备方法及其在制备癌症化疗中减毒增效药物中的用途，该天然药物组合物由姜辣素和代赭石按3-9∶1的比例组成，该组合物对由癌症化疗引起的呕吐副作用有较好的疗效并能同时起到抑制肿瘤的作用。
文档编号A61P35/00GK103222986SQ20121002134
公开日2013年7月31日 申请日期2012年1月31日 优先权日2012年1月31日
发明者岳旺 申请人:岳旺