一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由如下重量份数的各组分组成：党参10～30份，黄芪15～30份，白术15～30份，莪术6～15份，丹参10～30份，五味子5～10份，地锦草15～30份，半枝莲15～30份。该复方药物经多年临床验证，与环磷酰胺联用，增强了其抗肿瘤的效果，同时对外周血的RBC和HGB指标有所改善，体现了在常规化疗时联合使用该中药复方，能产生“减毒增效”的效果。可见该复方药物以宏观辨证与微观辨病相结合，补虚扶正，清热解毒，攻邪除结，在提高环磷酰胺的抗肿瘤疗效方面，效果颇佳。
【专利说明】一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，具体涉及一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是世界范围内常见的慢性非传染性疾病之一，2009年中国国家统计数据显示其发病率为285.91/10万人，其死亡率为180.54/10万，高居各种疾病死亡率第I位，极大地威胁着人类的生命和健康。作为肿瘤治疗的三大手段之一，化疗目前用于多种肿瘤的术前术后及姑息性的治疗，然而化疗副反应的存在，影响了抗肿瘤治疗的质量。因此，改善化疗副反应将会有利于提高化疗质量的提高，增加肿瘤病人的生存期。
[0003]环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，其与DNA发生交联，抑制DNA合成，具有减低或停止细胞生长的功能。临床上多用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌等。但许多的肿瘤患者在服用环磷酰胺后，产生严重的副作用，包括恶心、呕吐、骨髓抑制、胃痛、下泻、脱发、嗜睡等。
[0004]肿瘤瘤体在短时间内迅速增大，耗损人体的气血津液，使得机体和脏腑功能日渐虚衰，表现为正衰邪盛，此时治法若以补虚扶正为主，提升患者自身的正气，能减轻骨髓抑制等副作用，改善症状，体现为“减毒”；同时结合清热解毒，破血逐瘀，增强抗肿瘤效果，体现为“增效”。
[0005]中西医结合治疗肿瘤是目前肿瘤治疗的一个发展方向，运用中医中药的独特优势，可以弥补西药的不足，加之中医中药历史悠久，疗效确切，同时价格低廉，适于推广。
【发明内容】
`[0006]发明目的:针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，使其具备价格低廉，制备和服用均方便，同时疗效较好等特点。本发明的另一目的是提供一种上述提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物的制备方法。
[0007]技术方案:为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下:
一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由如下重量份数的各组分组成:党参10~30份,黄苗15~30份，白术15~30份,莪术6~15份,丹参10~30份,五味子5~10份，地锦草15~30份，半枝莲15~30份。
[0008]所述复方药物的剂型包括汤剂、糖浆剂、合剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂。
[0009]一种制备所述的治疗肿瘤的复方药物的方法:将配方量的8味中药，加水煎煮提取2~3次，每次I~3小时，合并煎液浓缩即得；其中，加入的水的重量为各味药总重量的5~20倍。
[0010]一种制备所述的治疗肿瘤的复方药物的方法:向8味中药中加入各味药总重量的5~20倍重量的水，煎煮提取2~3次，每次I~3小时；合并煎液，浓缩至60°C相对密度
1.05~1.15，加乙醇至含醇量达60~90% (体积比)，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽得到浓缩液；向浓缩液中加入或不加入蔗糖，灭菌即制成糖浆剂或汤剂；或，向浓缩液中加入糊精、甜菊素，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
[0011]传统中医理论认为肿瘤在病因方面与体虚、情志、外邪、饮食等因素相关，有“正气内存，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”的特点，其基本病机是湿热邪毒蕴结，气滞血瘀而成肿瘤，在临床可有正虚、痰凝、血瘀等表象，在治疗方面常采用扶正培本、活血化瘀、化痰软坚、清热解毒、以毒攻毒等法。本发明所提供的增强环磷酰胺抗肿瘤效果的中药复方制剂，其组方由党参、黄芪、白术、莪术、丹参、五味子、地锦草、半枝莲八味中药组成，方中党参、黄芪、白术具有扶正补气，健脾化湿的功效，药性平和，兼能行气；莪术味辛、苦，温，具有破血祛瘀，行气止痛的功效。丹参、五味子具有强心保肝的功效；地锦草、半枝莲能发挥清热凉血，消肿解毒的作用；故诸药合用，取其扶正补气，清热解毒之功效，抑制肿瘤，减轻副反应。
[0012]有益效果:与现有技术相比，本发明的治疗肿瘤的复方药物，经多年临床验证，以宏观辨证与微观辨病相结合，清热解毒，攻邪除结，同时扶正补虚，能提高环磷酰胺抗肿瘤疗效，抑制肿瘤细胞的增生、有效缓解临床症状。同时该药的制作价格低廉，易于推广应用。
【具体实施方式】
[0013]下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
[0014]实施例1
一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由以下重量份数的各组分组成:
党参15份，黄苗30份，白术15份,莪术10份，丹参15份，五味子5份，地锦草15份，半枝莲30份，共8味药。
[0015]按处方比例，称取以上8味中药饮片，加原料药总重量10倍量的水，煎煮提取3次，每次I小时。合并煎液，浓缩至相对`密度1.10 (60°C测)，加乙醇至含醇量达60%，静置12小时以上。滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.10 (60°C测)。加入单糖浆，并加蒸馏水至每mL相当饮片lg，过滤、分装、灭菌，即得复方药物糖浆剂。
[0016]实施例2
一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由以下重量份数的各组分组成:党参30份，黄苗15份，白术30份,莪术6份,丹参10份,五味子5份,地锦草15份,半枝莲15份，共8味药。
[0017]按处方比例，称取以上8味中药饮片，加原料药总重量20倍量的水，煎煮提取3次，每次I小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.08 (60°C测)，加乙醇至含醇量达60%，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.08 (60°C测)。加蒸馏水至每mL相当饮片lg，混匀，过滤，分装，灭菌，即得复方药物合剂。
[0018]实施例3
一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由以下重量份数的各组分组成:党参10份，黄芪15份，白术15份，莪术15份，丹参30份，五味子10份，地锦草30份，半枝莲30份，共8味药。
[0019]按处方比例，称取以上8味中药饮片，加原料药总重量5倍量的水，煎煮提取3次，每次I小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.10(60°c测)，加乙醇至含醇量达60%，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.33 (60°C测)。加入适量糊精、甜菊苷，制粒，干燥，整粒，分装，即得复方药物颗粒剂。
[0020]实施例4
一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由以下重量份数的各组分组成:党参30份，黄芪30份，白术30份，莪术10份，丹参10份，五味子5份，地锦草15份，半枝莲15份，共8味药。
[0021]按处方比例，称取以上8味中药饮片，加原料药总重量10倍量的水，煎煮提取3次，每次I小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.09 (60°C测)，加乙醇至含醇量达60%，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.35 (60°C测)。加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，压片，包衣，分装，即得复方药物片剂。
[0022]实施例5
一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，由以下重量份数的各组分组成:党参15份，黄芪30份，白术30份，莪术10份，丹参10份，五味子5份，地锦草15份，半枝莲15份，共8味药。
[0023]按处方比例，称取以上8味中药饮片，加原料药总重量10倍量的水，煎煮提取3次，每次I小时。合并煎液，浓缩至相对密度1.12 (60°C测)，加乙醇至含醇量达60%，静置24小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽，并浓缩至相对密度约1.32 (60°C测)。加入适量淀粉，制粒，干燥，整粒，装胶囊，分装，即得复方药物胶囊剂。
[0024]实施例6
中药复方协同环磷酰胺抗I`CR小鼠H22皮下移植瘤的实验研究，任选上述实施例1-5制备的复方药物的处方，进行中药复方药物的动物试验，所不同的是，制成汤剂(将配方量的8味中药，加水煮提取2~3次，每次I~3小时，合并煎液即得)。以典型的实施例1处方为例，进行说明，其他实施例效果相当，具体如下:
实验动物:普通级ICR小鼠40只，雌雄各半，体重18~22g，由浙江省医学科学院实验动物中心提供，合格证号=SCXK (浙)2008-0033。
[0025]实验药物:制备实施例1处方的汤剂，浓缩至相当于生药浓度2.25 g/mL。
[0026]环磷酰胺:规格0.2g，购自江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:20130122。将其用生理盐水制成20 mg/mL的备用液。
[0027]实验动物造模:健康ICR小鼠无菌条件下，取接种10~12天之腹水瘤(小鼠肝癌H22细胞)，按1:4用生理盐水稀释计数，接种于小鼠左腋皮下，0.2 mL/只，次日随机分组。
[0028]实验动物分组和给药方法:将40只小鼠随机分为阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(环磷酰胺组)、中药复方组(相对于人剂量20倍)，环磷酰胺加中药复方组，每组10只。给药方法见表1,阴性对照组每天灌服生理盐水0.4 mL/20 g体重，中药复方组和环磷酰胺加中药复方组每日灌服中药复方0.4 mL/20 g体重，每日I次，连续10天。灌胃第3天，环磷酰胺组和环磷酰胺加中药复方组，予腹腔注射环磷酰胺2 mg/10g体重I次，阴性对照组及复方组予腹腔注射等量生理盐水。末次给药后2小时，脱颈椎处死动物、称体重、剖瘤称重、取外周血检测相关指标，其中肿瘤抑制率按下列公式计算:
肿瘤抑制率=(阴性对照组平均瘤重-药物组平均瘤重)/阴性对照组平均瘤重X 100% 判断标准:肿瘤抑制率> 30%，实验共重复3次，经统计学处理有明显差异者为有抗肿瘤作用。
[0029]表1药物组成及给药方式
【权利要求】
1.一种提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，其特征在于，由如下重量份数的各组分组成:党参10~30份，黄芪15~30份，白术15~30份，莪术6~15份，丹参10~30份，五味子5~10份,地锦草15~30份，半枝莲15~30份。
2.根据权利要求1所述的提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物，其特征在于:剂型包括汤剂、糖浆剂、合剂、颗粒剂、 片剂和胶囊剂。
3.一种制备权利要求1所述的提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物的方法，其特征在于:将配方量的8味中药，加水煎煮提取2~3次，每次I~3小时，合并煎液浓缩即得；其中，加入的水的重量为各味药总重量的5~20倍。
4.一种制备权利要求1所述的提高环磷酰胺抗肿瘤疗效的复方药物的方法，其特征在于:向8味中药中加入各味药总重量的5~20倍重量的水，煎煮提取2~3次，每次I~3小时；合并煎液，浓缩至60°C相对密度1.05~1.15，加乙醇至含醇量达60~90%，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至尽得到浓缩液；向浓缩液中加入或不加入蔗糖，灭菌即分别制成糖浆剂或汤剂；或，向浓缩液中加入糊精、甜菊素，制成片剂、胶囊剂或颗粒剂。
【文档编号】A61P35/00GK103768519SQ201310725266
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】周锦勇, 王瑞平, 吴坚, 唐晓龙 申请人:江苏省中医院