专利名称：一种用于腔道检查或治疗的麻醉药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种麻醉药物组合物，尤其涉及一种适用于腔道检查或治疗用的麻醉剂。
背景技术：
利多卡因和其盐酸盐是临床常用的局麻剂，目前常用的腔道检查用麻醉剂为利多卡因胶浆或利多卡因凝胶，其使用的增粘剂为纤维素类辅料。中国发明专利申请盐酸利多卡因胶浆制备方法(申请号200810121337. 2)公开了一种盐酸利多卡因胶浆，其使用羧甲纤维素纳作为增稠剂，使产品具有具有润滑性能，但纤维素类辅料为外源性物质，人体组织相容性差，容易产生一些过敏反应。同时纤维素类辅料在体内仅仅起到增粘作用，没有其他药理作用。透明质酸钠(sodium hyaluronate , HA)及其盐是存在于人体内的生理活性物质，广泛分布于人体结缔组织细胞外基质中，具有很强的生理相容性。因其有较好的保湿性、粘弹性、润滑性、能抑制炎性反应及药物缓释等功能，近年来广泛应用于临床(医学理论及实践，2008，21 (10):1150-1152)。目前尚未见到透明质酸钠与利多卡因的药物组合物研究报道。
发明内容
本发明的目的是，提供一种能有效促进伤口愈合和防粘连的麻醉药物组合物。本发明的第二个目的是，提供上述麻醉药物组合物的制备方法。本发明的第三个目的是，提供上述麻醉药物组合物的应用。为实现第一个目的，本发明公开一种麻醉药物组合物，包括盐酸利多卡因和增粘剂，所述增粘剂是透明质酸钠。作为一个优选方案，每100克麻醉药物组合物中含有2克盐酸利多卡因和O. 5—2 克透明质酸钠。为实现第二个目的，本发明公开上述麻醉药物组合物的制备方法，包括以下步骤
(1)配置桶中加入适量纯水和氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，封口后置于高压蒸汽灭菌锅中，121度灭菌20分钟；
(2)上述溶液冷却后，在百级洁净环境下加入适量透明质酸钠无菌干粉，封口后置于摇床中震荡溶解，条件为30度72 168小时，所述适量是指满足每100克溶液中含有O. 5— 2克透明质酸钠；
(3)取出上述溶液，在百级洁净环境下加入适量利多卡因，混匀60 120分钟，所述适量是指满足每100克溶液中含有2克盐酸利多卡因；
(4)取样测pH值，应为6.O 8. O。为实现第三个目的，本发明公开上述麻醉药物组合物在腔道检查或治疗中的应用。本发明的优点在于，相比现有的腔道检查或治疗用麻醉剂，添加透明质酸钠作为主要辅料，不仅可作为增粘剂，用于妇科腔道时还可有效促进伤口愈合和防粘连。同时，透明质酸钠作为体内天然存在的物质，组织相容性好，使用后残留物易于被人体吸收和分解。
具体实施例方式发明人经过广泛而深入的研究，意外地发现生物活性物质玻璃酸钠和局部麻醉药物构成的组合物可用于腔道麻醉并具有良好的效果。将具有相似生物活性的羧甲基几丁糖与局部麻醉药物制备成相同药物浓度的凝胶进行了药效学对比试验，发现玻璃酸钠和局部麻醉药物组合物可获得更高的药效。玻璃酸钠是一种广泛存在于在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中的生理活性物质，与之配伍的局麻药物较高的黏弹特性使其能较长时间的滞留在腔道及创面表面，发挥较高的麻醉效果；玻璃酸钠与间质细胞、成纤维细胞膜表面玻璃酸钠受体相互作用，调节细胞功能，从而加速内源性修复过程，促进手术伤口修复。既达到了在常规药物浓度条件下具有较高的麻醉效果，同时，存留于腔道和/或组织表面的玻璃酸钠也可加速手术伤口的修复过程，为腔道麻醉提供了更好的选择。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例I、盐酸利多卡因外用凝胶的制备方案一
(1)配置桶中加入约90ml纯水和O.I克氯化钠、O. 069克磷酸氢二钠、O. 043克磷酸二氢钠，封口后置于高压蒸汽灭菌锅中，121度灭菌20分钟；
(2)上述溶液冷却后，在百级洁净环境下加入O.5克透明质酸钠无菌干粉，封口后置于摇床中震荡溶解，条件为30度72 168小时；
(3)取出上述溶液，在百级洁净环境下加入2克利多卡因，混匀60 120分钟；
(4)定容至100ml，取样测pH值，应为6.O 8. O ;
(5)按药典及产品规定项检定相关指标。实施例2、盐酸利多卡因外用凝胶的制备方案二
(1)配置桶中加入约90ml纯水和O.I克氯化钠、O. 069克磷酸氢二钠、O. 043克磷酸二氢钠，封口后置于高压蒸汽灭菌锅中，121度灭菌20分钟；
(2)上述溶液冷却后，在百级洁净环境下加入I克透明质酸钠无菌干粉，封口后置于摇床中震荡溶解，条件为30度72 168小时；
(3)取出上述溶液，在百级洁净环境下加入2克利多卡因，混匀60 120分钟；
(4)定容至100ml，取样测pH值，应为6.O 8. O ;
(5)按药典及产品规定项检定相关指标。实施例3、盐酸利多卡因外用凝胶的制备方案三
(1)配置桶中加入约90ml纯水和O.I克氯化钠、O. 069克磷酸氢二钠、O. 043克磷酸二氢钠，封口后置于高压蒸汽灭菌锅中，121度灭菌20分钟；
(2)上述溶液冷却后，在百级洁净环境下加入2克透明质酸钠无菌干粉，封口后置于摇床中震荡溶解，条件为30度72 168小时；
(3)取出上述溶液，在百级洁净环境下加入2克利多卡因，混匀60 120分钟；
(4)定容至100ml，取样测pH值，应为6.O 8. O ;
(5)按药典及产品规定项检定相关指标。实施例4、盐酸利多卡因与透明质酸钠药物组合物在腔道治疗中的应用
48只大鼠随机分为阴性对照组、透明质酸钠组(HA)组、利多卡因(LD)组和HA+LD组， HA+羧甲基纤维素(CMC)组。用苯酚阴道注射建立大鼠宫颈糜烂模型，后分别给予不同药物治疗，观察创面愈合时间和炎症反应消除时间。宫颈手术时采用HA和利多卡因联合用药治疗，不仅可以降低创面疼痛，还能显著促进粘膜修复和伤口愈合。使用HA作为辅料的治疗效果优于羧甲基纤维素(CMC)。平均愈合时间和炎症反应消除时间见表I。表I.平均愈合时间和炎症反应消除时间
权利要求
1.一种麻醉药物组合物，包括盐酸利多卡因和增粘剂，其特征在于，所述增粘剂是透明质酸钠。
2.根据权利要求I所述的麻醉药物组合物，其特征在于，每100克麻醉药物组合物中含有2克盐酸利多卡因和O. 5—2克透明质酸钠。
3.权利要求I或2所述的麻醉药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)配置桶中加入适量纯水和氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，封口后置于高压蒸汽灭菌锅中，121度灭菌20分钟；(2)上述溶液冷却后，在百级洁净环境下加入适量透明质酸钠无菌干粉，封口后置于摇床中震荡溶解，条件为30度72 168小时，所述适量是指满足每100克溶液中含有O. 5— 2克透明质酸钠；(3)取出上述溶液，在百级洁净环境下加入适量利多卡因，混匀60 120分钟，所述适量是指满足每100克溶液中含有2克盐酸利多卡因；(4)取样测pH值，应为6.O 8. O。
4.权利要求I或2所述的麻醉药物组合物在腔道检查或治疗中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种麻醉药物组合物，所述药物组合物每100克中含有2克盐酸利多卡因和0.5—2克透明质酸钠。本发明的盐酸利多卡因外用凝胶相比现有的腔道检查或治疗用麻醉剂，使用具有良好组织相容性的透明质酸钠作为增粘剂，使用后残留物易于被人体吸收和分解，同时，用于妇科腔道时还可有效减轻伤口疼痛并促进伤口愈合、减轻炎症和防粘连，具有广泛的应用前景。
文档编号A61K31/167GK102580104SQ20121003214
公开日2012年7月18日 申请日期2012年2月14日 优先权日2012年2月14日
发明者任彩霞, 侯永泰, 吴剑英, 周庆玮, 周晓惠, 夏洁敏, 朱澄, 魏欣 申请人:上海其胜生物制剂有限公司, 上海建华精细生物制品有限公司, 上海昊海生物科技股份有限公司