一种治疗风湿性关节炎的外用中药的制作方法

专利名称：一种治疗风湿性关节炎的外用中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种外用中药，具体是指一种治疗风湿性关节炎的外用中药。
背景技术：
风湿性关节炎(RA)是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病。临床主要表现为对称的多发性关节炎，以手、腕、足等关节最常受累，早期以红、肿、热、痛和运动障碍为主，至晚期可见关节僵硬和畸形。本病发病率较高，国外一般为I %左右，我国为
O.1% -O. 3%，发病以青壮年为多，80%患者的发病年龄在20-45岁左右。据统计，本病致残率高达60 70%，其中10%的患者在数年内丧失劳动力，严重危害了广大人民的身体健康。根据本病的临床表现，属于中医学“痹证”范畴，尤其与“骨痹”、“历节病”、“鹤膝风”、“顽痹”等病症相似。其病因在于风、寒、温、热等外邪的侵入，内因与素体气血营卫不足、肝肾亏虚有关。主要病机为邪气痹阻经络，气血运行滞涩，病久可致氮浊血瘀痹阻，气血肝肾受损，表现为虚实夹杂之证。目前西医主要采用抗炎药、抗风湿药与激素抗炎和免疫抑制类药物治疗，其疗效均不满意。(一)非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热等作用，可以缓解风湿性关节炎的症状，是临床常用药物之一。该药只能起消炎止痛作用，并不能减少或减轻关节软骨和骨关节的破坏性病变，更不能起抑制病程进展的作用，长期使用可导致严重胃肠道毒副作用。
(二)慢作用风湿药主要有抗症剂、金制剂、青霉胺、抑氮磺胺吡啶；免疫抑制剂甲氨蝶哈、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素、莱氟米特等，具有抑制免疫反应作用，能够改变风湿性关节炎的病程，但不能治愈本病，且都有一定的毒性，可导致患者出现较严重的不良反应。
(三)糖皮质激素，具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，可以改善患者症状，然而糖皮质激素的严重不良反应，极大的限制了其在风湿性关节炎治疗中的作用，临床常用药物有强的松和得保松等。用中药外敷方法治疗风湿性关节炎，是我国中医学界始终追寻的理想方法。中国人民武装警察部队张财医师在对中华传统中医经典理论一内病外治法深入研究和临床实践的基础上，通过对病因、病机、药理、关节炎生物特性和动物模型实验的科学分析与深入了解，掌握了应用中药制剂的外敷疗法，根治风湿性关节炎的治疗机理，从而成功研制了川草追风化瘀膏。该疗法不需手术，不需口服各种中西医抑制风湿性关节炎的药物，是一种安全、有效、快捷、易操作又经济的新疗法。

发明内容
为克服现有治疗风湿性关节炎药物难以解决及不能根治的弊端，本发明人利用了中药材原有的生物药理特性，科学地研制成功一种外用中药。本发明所提供的技术方案是一种治疗风湿性关节炎的外用中药(川草追风化瘀膏)，它由主药和矿泉水制备CN 102600324 A说明书2/9页而成，所述的主药由下述重量份的原料药组成
雷公藤3-5 黄连0.5-1.5乳香1-3马钱子3-5蝮蛇1-2没药1-3洋金花1.5-2.5川乌2-4斑蝥 0.3-0.7露蜂房1-2草乌2-7麝香 0.1-0.2天南星3-5蜈蚣 0.5-1.5牛黄 0.1-0.2白附子1-3丁香 1-3 全蝎 0.5-1.5
所述的矿泉水用量为150-250体积份，且当主药的重量单位选择克时，矿泉水的体积单位就对应选择毫升。
所述的主药优选由下述重量份的原料药组成
雷公藤4 黄连I 乳香2 马钱子4蝮蛇1.6没药2洋金花2川乌3斑蝥0.5露蜂房1.6草乌3麝香0.15天南星4蜈蚣I牛黄0.15白附子2丁香2全蝎I所述的矿泉水优选用量为200体积份，且当主药的重量单位选择克时，矿泉水的体积单位就对应选择毫升。所述的矿泉水优选北京玉泉山南麓特产的天然矿泉水。所述的雷公藤为卫矛科植物雷公藤的除去外皮的茎和根。处方别名雷公仝；产于浙江、安徽、江西、湖南、广东、广西、福建、台湾、云南等地。秋季采挖，去净二层皮，晒干， 生用；含雷公藤碱、雷公藤定碱等多种生物碱、二萜内酯、雷藤酮及卫矛醇等。性味苦、辛， 凉。有大毒；功能主治祛风，解毒，杀虫。外用治风湿性关节炎，皮肤发痒，杀蛆虫、孑孓，灭钉螺，毒鼠。所述的洋金花为茄科植物曼陀罗的花。处方别名曼罗花、蔓陀罗花、千叶蔓陀罗花、风茄花；性味归经味辛，性温；有毒。归心、肺、肝经。功效主治平喘止咳，麻醉止痛， 解痉止搐。用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，癫痫，惊风，外科麻醉。所述的蝮蛇(Agkistrodon halys),属蜂蛇科蝮蛇属，别名土公蛇、草上飞；头略呈三角形，体粗短，尾短，全背呈暗褐色，体侧各有深褐色圆形斑纹一行。有较强耐寒性。多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。有很高的医药价值。归经脾、肝经；功效祛风， 通络，止痛，解毒；主治风湿痹痛，麻风，瘰疬，疮疖，疥癣，痔疾，肿瘤；采收和储藏春夏间捕捉。捕得后剖腹除去内脏，盘成圆盘形，烘干。亦可鲜用。所述的露蜂房(Honey comb)出自《神农本草经》。别名蜂肠、革蜂案、百穿、蜂剿、 蜂房、大黄蜂窠等；拉丁植物动物矿物名Polistes mandarinus Saussure ;为胡蜂科昆虫黄星长脚黄蜂或多种近缘昆虫的巢；一般10-12月间采收，采后晒干，倒出死蜂，附去杂质， 剪成块状，生用或炒、煅用；化学成份大黄蜂巢含露房油，蜂蜡，树脂，多种糖类，维生素和无机盐等。
本发明还提供所述的外用中药的制备方法，包括以下步骤将所述比例的雷公藤、马钱子、洋金花、露蜂房、天南星、白附子、黄连、蝮蛇、川乌、 草乌、蜈蚣、丁香、乳香、没药、斑蝥、麝香、牛黄和全蝎十八味原料药，粉碎成200目细粉，加入所述体积的天然矿泉水，经温火熬制，直到形成含水量达20%的糊剂时，停火冷却，埋入地下2尺深处，隔绝空气发酵3个月后即得。所述的粉碎优选使用不锈钢粉碎机完成。所述的熬制优选使用瓷制器皿作为容器完成。所述的制备方法中，将糊剂埋入地下隔绝空气的发酵过程可使主药中各原料药充分融合，从而使其中的有效成分的含量最大限度地得到提升。因此这一过程能够显著提高本发明外用中药的治疗效果。用中药外敷的方法治疗风湿性关节炎，它的最大优点在于不需通过开刀手术，不需口服各种中西医抑制风湿性关节炎的药物，避免了手术感染和口服药产生的毒副作用， 只需通过外敷给药即可根治风湿性关节疗炎。本疗法安全、有效、快捷、易操作且经济，病人无治疗痛苦。应用本发明的外用中药治疗风湿性关节炎的方法如下I.根据现代医学诊断技术确诊风湿性关节炎(一 )关节表现晨僵、疼痛、肿胀、畸形、功能障碍。( 二)关节外表现类风湿结节、类风湿血管炎、肺间质性病变、心包炎、胃肠不适、 肾尿异常、低血红蛋白小细胞性贫血、干燥性角结膜炎和口干燥症。(三)实验室和其他辅助检查血常规、血沉、C反应蛋白、类风湿因子(RF)、免疫复合物和补体、关节滑液、关节X线检查和类风湿结节的活检。(四)诊断标准I)、晨僵持续至少Ih (每天)，病程至少6周；2)、有3个或3个以上的关节肿，至少6周；3)、腕、掌指、近指关节肿，至少6周；4)、对称性关节肿，至少6周；5)、手X线摄片改变(至少有骨质稀疏和关节间隙的狭窄)；6)、有皮下结节；7)、类风湿因子呈阳性(滴度> I : 20)。2.给药治疗根据确诊的关节炎病灶部位直接外敷给药。疗程一个疗程一般只需1-2次外敷给药。用法用量每天外敷给药一次，每次外敷给药总剂量35克(糊剂)，留药24小时。 外敷中药操作时应对准病灶部位施药(糊剂膏药外敷——手术膜盖严——胶布固定)。临床表现1、敷药后1-2小时药力可全部渗入病灶关节；2、经24小时留药，可见病灶关节外表皮与真皮间因大量组织液渗出，会鼓起I个与药包等量大小的水泡，其病变细胞组织液呈黄红色。临床处置时可采用竹签和木签刺破水泡，放尽组织液即可。3、放尽组织液的水泡经7-10天会自行干结、结痂并脱落，不会形成感染。3.确诊治愈的标准
关节炎症状消失实验室检查相应指标恢复正常；手X线摄片未见异常变化；皮下结节消失。本发明的外用中药对风湿性关节炎的治疗效果可以参考以下动物模型的药效学试验I.实验材料受试物本发明实施例I的外用中药膏剂，用于皮肤涂抹给药。阴性对照品赋形剂。配制方法淀粉和蒸馏水按质量比3 2配制成膏状，置4°C 冰箱保存。阳性对照品双氯芬酸二乙胺乳胶剂(扶他林)，北京诺华制药有限公司产品。规格20克O. 2克(以双氯芬酸钠计)，密封，30°C以下保存。临用时直接挤出少量涂敷皮肤表面。2.实验内容大鼠佐剂性关节炎实验原理免疫佐剂是在免疫过程中，能够非特异性促进抗原致敏过程和辅助提高免疫效果的物质。在大鼠右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂后，可出现原发病变和继发病变。 原发病变类似于一般炎性水肿，主要表现为致炎局部的炎症反应(关节、足趾红肿)，致炎后18-24小时达峰值，持续5天后逐渐减轻；继发病变由迟发型超敏反应引起，于致炎IOd 后，对侧和前肢足爪发生肿胀、多发性关节炎，耳、尾部也出现炎症性结节和红斑，并伴有体重明显下降。此种继发反应是由弗氏完全佐剂作为抗原，诱发机体产生自身免疫反应所致。 注射弗氏完全佐剂后I周，注射侧关节疼痛评分即显著升高，维持6周以上，至9周基本恢复。方法雄性Wistar大鼠，36只，按体重随机分为3组，每组12只。分别为(I)空白对照组(A)，(2)阳性对照组(B)，(3)受试物组(C)。各组大鼠右后足趾皮内注射弗氏完全佐剂O. ImL/只。造模前Ih及造模给药后，受试物组大鼠分别于右后足足趾部位以及背部涂抹实施例I的外用中药，阳性对照组大鼠涂抹扶他林，空白对照组大鼠涂抹赋形剂，各大鼠分别于给药前24h剃除背部正中位置毛发，剃毛面积约为3. 3cm。连续给药五天，每天两次，每次涂抹量O. 5g/只。造模前及造模后18h(即为ld、2d、3d、5d分别测量各大鼠足趾容积(造模前在各大鼠右后足踝关节位置用记号笔划一横线，每次测量足趾容积时以此横线为记)，计算各大鼠足爪肿胀度(mL)及各组肿胀抑制率肿胀度(mL)=致炎后足趾容积-致炎前足趾容积抑制率％=(空白对照组肿胀度-给药组肿胀度)/空白对照组肿胀度X100%角叉菜胶致大鼠足爪肿胀实验原理角叉菜胶属于中效致炎剂，大鼠足跖内注射角叉菜胶，可引起局部毛细血管扩张、血管通透性增高、渗出、水肿等一系列类似于人体急性炎症的反应。致炎后约O. 5h开始肿胀，2. 5-3. Oh达到高峰，8h后逐渐消退。该模型可靠、差异性小、有高度重现性。方法=Wistar大鼠，36只，雌雄各半，按体重随机分为3组，雌雄分开分组，每组12 只。分别为(1)空白对照组(Al)，(2)阳性对照组(BI), (3)受试物组(Cl)。给药前24h 各组大鼠背部脱毛，受试物组大鼠于脱毛背部及注射足局部涂抹实施例I的外用中药，空白对照组大鼠涂抹赋形剂，阳性对照组大鼠涂抹扶他林，连续给药3天，每天2次，每次涂抹量O. 5g/只。第三天给药后Ih后，各鼠灌胃给水10mL，右后足趾皮下注射1%角叉菜胶
O.ImL/只致炎，于致炎前及致炎后O. 5h、lh、2h、4h、6h分别测量各鼠右后足踝周长，计算各组足爪肿胀度(cm)及抑制率:肿胀度(cm)=致炎后足踝周长-致炎前足踝周长抑制率％=(空白对照组肿胀度-给药组肿胀度)/空白对照组肿胀度X100%。小鼠醋酸扭体实验原理将一定容积和浓度的化学刺激物质注入小鼠腹腔内，刺激脏层和壁层腹膜， 引起深部较大面积较长时间的炎性疼痛，致使小鼠出现腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起等行为反应，称为扭体反应。该反应在注射后15min内出现频率高,故以注射15min内发生的扭体次数或扭体反应开始时间为疼痛定量指标。方法雄性昆明小鼠40只，按体重随机分为4组，每组10只。分别为(I)空白对照组(A2)，(2)模型对照组(B2)，(3)阳性对照组(C2)，(4)受试物组(D2)。给药前24h各组小鼠腹部脱毛，受试物组小鼠腹部脱毛部位涂抹实施例I外用药膏，空白对照组小鼠涂抹赋形剂，阳性对照组小鼠涂抹扶他林，连续给药三天，每天两次，每次涂抹量O. 2g/只。于第三天给药后，各小鼠腹腔注射O. 6%醋酸O. 2mL/只，空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水
O.2mL/只，记录15min内各小鼠扭体次数及各小鼠扭体的开始时间(未出现扭体者，开始扭体时间记为15min)。小鼠耳肿胀实验原理二甲苯是邻、间、对位三种同分异构体的混合物，其致炎作用有快又强，涂布于小鼠耳朵后迅速扩展浸润，使其毛细血管的通透性增加，出现鼠耳红肿的炎症反应。该模型方法简便、见效快、用药量少，且复制成功率高，适用于抗炎作用常规筛选。方法雄性昆明小鼠30只，按体重随机分为3组，每组10只。分别为(I)空白对照组(A3)，(2)阳性对照组(B3), (3)受试物组(C3)。给药前24h，各组小鼠腹部脱毛，受试物组小鼠腹部脱毛部位涂抹实施例I的外用药膏，空白对照组小鼠涂抹赋形剂，阳性对照组涂抹扶他林，连续给药三天，每天两次，每次涂抹量O. 2g/只。于第三天给药后，用微量加样器于各鼠右耳前后两面各涂布二甲苯O. 02mL/只，2h后，颈椎脱白处死各鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下圆形耳片，称重。计算各小鼠耳肿胀度 (mg)及各组耳肿胀抑制率:耳肿胀度(mg)=每鼠右耳片重量-左耳片重量即为肿胀度(mg)肿胀抑制率(％)=(空白对照组肿胀度-给药组肿胀度)/空白对照组肿胀度 X100%o3.实验结果3. I对大鼠佐剂性关节炎的作用(见表I)表I.实施例I的外用中药对佐剂性关节炎大鼠足趾肿胀度(mL)及肿胀抑制率 (% )的影响(X土SD，η = 12)
权利要求
1.一种治疗风湿性关节炎的外用中药，它由主药和矿泉水制备而成，其特征在于，所述的主药由下述重量份的原料药组成雷公藤3-5黄连0.5-1.5蝮蛇1-2没药1-3斑蝥0.3-0.7露蜂房1-2天南星3-5蜈蚣0.5-1.5丁香 1-3全蝎 0.5-1.5;所述的矿泉水用量为150-250体积份，且当主药的重量单位选择克时，矿泉水的体积单位对应选择晕升。
2.权利要求I所述的外用中药，其特征在于，所述的主药由下述重量份的原料药组成雷公藤4黄连I乳香2马钱子4蝮蛇1.6没药2洋金花2川乌3斑蝥0.5露蜂房1.6草乌3磨香0.15天南星4蜈蚣I牛黄0.15白附子2丁香2全蝎I。
3.权利要求I所述的外用中药，其特征在于所述的矿泉水用量为200体积份，且当主药的重量单位选择克时，矿泉水的体积单位对应选择毫升。
4.权利要求I所述的外用中药，其特征在于所述的矿泉水为北京玉泉山南麓特产的天然矿泉水。
5.权利要求I所述的外用中药的制备方法，包括以下步骤将所述重量比例的雷公藤、马钱子、洋金花、露蜂房、天南星、白附子、黄连、蝮蛇、川乌、 草乌、蜈蚣、丁香、乳香、没药、斑蝥、麝香、牛黄和全蝎十八味原料药，粉碎成200目细粉，加入所述体积的天然矿泉水，经温火熬成含水量达20%的糊剂时，停火冷却，埋入地下2尺深处，隔绝空气发酵3个月后即得。乳香1-3马钱子3-5洋金花1.5-2.5川乌2-4草乌2-7磨香0.1-0.2牛黄0.1-0.2白附子1-全文摘要
本发明提供一种治疗风湿性关节炎的外用中药，它由主药和矿泉水制备而成，所述的主药由下述重量份的原料药组成雷公藤3-5，黄连0.5-1.5，乳香1-3，马钱子3-5，蝮蛇1-2，没药1-3，洋金花1.5-2.5，川乌2-4，斑蝥0.3-0.7，露蜂房1-2，草乌2-7，麝香0.1-0.2，天南星3-5，蜈蚣0.5-1.5，牛黄0.1-0.2，白附子1-3，丁香1-3和全蝎0.5-1.5。所述的矿泉水用量为150-250体积份，且当主药的重量单位选择克时，矿泉水的体积单位对应选择毫升。本发明的外用中药对风湿性关节炎的治疗具有安全、有效、快捷、易操作且经济的特点。
文档编号A61K35/58GK102600324SQ20121006553
公开日2012年7月25日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者张财 申请人:张财