专利名称：一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属中药技术领域，更具体是涉及一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物。
背景技术：
急、慢性胃肠炎是常见病、多发病，临床上以腹部不适，腹痛、恶心呕吐，腹胀腹泻， 嗳腐泛酸，食欲不振为主要临床表现，本病病因常有暴饮暴食及不洁饮食史所致。临床用药发现，由牛耳枫、辣寥组成的枫寥肠胃康片具有理气健胃、除湿化滞的功能，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症，在临床上取得了良好的效果，但常因崩解和溶出缓慢而影响药物的充分吸收，且包衣工艺繁琐，成品容易龟裂、出现色斑，稳定性不好等缺陷。枫寥胃肠康片标准收载于中华人民共和国部颁标准《中药成方制剂》第17册，标准号为WS3-B-3242-98，是由牛耳枫、辣寥等两味药组成，具有理气健胃、除湿化滞的功能，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。收载的制备方法为“以上二味，加水煎煮二次，第一次I. 5小时,第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，在80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣，即得”。在该份文献中公开了处方及制法。但普通片剂因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。针对此缺陷，CN101167812A公开了一种枫寥肠胃康分散片及其制备方法，含有枫寥浸膏和药用辅料，其配比是按枫寥浸膏100份计，药用辅料崩解剂用量为2-50份，药用辅料填充剂的用量为5-100份；其中崩解剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉纳、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的至少一种；该填充剂选自可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的至少一种。枫寥肠胃康分散片分散状态佳、崩解时间段、药物溶出迅速，生物利用度高，服用方便。其制备工艺简单，生产成本低，不需真空冷冻、干燥和特殊包装，便于贮存和运输。CN102008552A公开了一种枫寥肠胃康分散片及其制备方法。该中药组合物是由牛耳枫、辣寥按一定重量配比制备而成。它可以被制备成一种分散片。本发明中药组合物具有理气健胃，除湿化滞的作用，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。虽然上述分散片较普通片剂相比，其崩解和药物溶出有了显著的改善。但对于中药，其有效成分的提取是一个复杂的过程，当中药样品加入溶剂后，溶剂通过浸泡扩散作用，将中药所含的化学成分逐渐溶解，使其扩散到溶剂中，直到细胞内外溶液中被溶解的化学成分的浓度达到平衡。因此，在提取过程中，中药的粉碎度、提取温度、时间、溶剂等，都是影响提取的因素，必须选用合理的条件，提高有效成分的提取率。本发明人对枫寥肠胃康分散片进行了大量的研究，在现有提取工艺上进一步优化并获得了显著的进步，使药材中有效成分的提取率高，节约了资源，也大大提高了制剂中有效成分的含量从而使整个制剂的疗效得到了显著的提高。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，该药物组合物中药材的有效成分提取率高，制剂疗效显著提高。为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，所述的药物组合物为枫寥肠胃康分散片，由牛耳枫和辣寥两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣寥用量的
I.O 5倍，所述的枫寥肠胃康分散片采用如下方法制备而成I)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；
2)将辣寥粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；3)将步骤I)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用；4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。所述的药学上可接受的辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和乙醇。所述的药物组合物按重量份计，牛耳枫3500-7500份、辣寥1500-2500份、微晶纤维素100-150份、交联羧甲基纤维素钠40-60份、低取代羟丙基纤维素40-60份、羧甲基淀粉钠40-60份、微粉娃胶6-15份和乙醇适量；优选牛耳枫4000份、辣寥2000份、微晶纤维素120份、交联羧甲基纤维素钠50份、低取代羟丙基纤维素50份、羧甲基淀粉钠50份、微粉硅胶10份和乙醇适量。本发明的目的还在于提供上述药物组合物的制备方法，具体地说，该方法包括如下步骤I)将牛耳枫粉碎，超声提取，提取液过滤，滤液备用；2)将辣寥粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；3)将步骤I)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，备用；4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。步骤I)中所述的超声提取为以45 70%甲醇为溶剂，在料液比为I : 34 I 50、提取温度为36 45°C的条件下超声提取20 32min;优选以60%甲醇为溶剂，在料液比为I : 50、提取温度为45°C的条件下超声提取30min。所述超声的频率为10 18KHz。所述的步骤2)为将辣寥粉碎，用55 75%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55 75%乙醇浸泡6 12h后，以每公斤药材每分钟2. 6 3. 5ml流速渗漉，收集6 10倍量渗漉液；将辣寥粉碎，用55 %乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55 %乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液。步骤I)和步骤2)中所述的粉碎为粉碎至60 80目。所述的步骤3)为将步骤I)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加8 12倍量水煎煮I 3小时，所得煎煮液在55 65°C、_0. 08 -O. 12Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05 I. 10的浸膏。所述的步骤4)为将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50%乙醇适量制粒，50 70°C干燥，整粒， 加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。以下详细描述本发明牛耳枫为交让木科交让木属植物，主要含有牛耳枫碱、灰青碱、灰青次碱和谷甾醇。性温，具有祛风止痛、消肿的作用。辣寥为寥科植物伏毛寥的干燥全草，主要含有黄酮类成分，具有除湿化滞作用，可用于痢疾、肠炎、食滞的治疗。辣寥和牛耳枫两者配伍，寒温并用，以调和阴阳，苦辛并进，以顺其升降，使胃肠得和，升降复常，恢复胃肠道的生理功能。传统的提取工艺为将两味药合并加水煎煮两次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成一定密度的浸膏。本发明人在研究过程中发现，传统的提取工艺过于简单，对原料药材的针对性不强，牛耳枫和辣寥作为枫寥肠胃康分散片的主要原料药，仅采用水煎煮来提取无法将其中的有效成分充分提取出来，本发明针对现有技术的不足，在进行了大量的试验后确定了一种理想的工艺，即对本发明的牛耳枫和辣寥先分别采用不同的提取方法提取后，再将其提取液合并，加水煎煮，浓缩得到浸膏，然后再加入药学上可接受的辅料采用药学上常用的方法制备成分散片。经过临床对比试验，惊喜地发现采用本发明的方法制备的枫寥肠胃康分散片中芦丁的含量明显高于现有技术，并具有更加显著的疗效。具体地说，本发明所述的药物组合物由牛耳枫和辣寥两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣寥用量的I. O 5倍，所述的枫寥肠胃康分散片采用如下方法制备而成I)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；2)将辣寥粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；3)将步骤I)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用；4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。传统工艺中将辣寥和牛耳枫两味药材合并后加水煎煮提取，但合煎过程中由于成分间的抑制作用，使得部分成分不能溶出，或是由于共煎使两味药材的成分产生共沉淀。而且由于辣寥中可能含有极性相对较大的黄酮类化合物，而牛耳枫中的黄酮类化合物极性相对较小。将两味药材合并后在相同的条件下加水煎煮提取势必会使得两者的成分不能更好地提取出来。本发明在进行了大量的试验后，将两味药材先分别采用不同的方法进行提取，再将其提取液合并，加水煎煮。不仅使两者的有效成分被充分提取出来，而且喜地发现具有较好的效果，如制得的分散片中芦丁的含量较高，疗效更加显著。其中，步骤I)中所述的超声提取为以45 70%甲醇为溶剂，在料液比为I 34 I : 50、提取温度为36 45°C的条件下超声提取20 32min。天然植物药用成分大多为细胞内产物，提取时需要将细胞破碎，而现有的机械或化学方法有时难以取得理想的破碎效果。研究表明，利用超声波产生的强烈震动、高加速度、强烈空化效应、搅拌作用等，都可加速药物有效成分进入溶剂，从而提高提取率，缩短提取时间，节约溶剂，并且免去了高温对提取成分的影响。提取条件对有效成分的提取具有较大的影响。本发明以芦丁的含量为考察指标，对甲醇浓度、料液比、超声提取时间和提取温度4个因素，每个因素3个水平进行了考察研究，见试验例I。试验表明，最佳的提取工艺为以60%甲醇为溶剂，在料液比为I : 50、提取温度为45°C的条件下超声提取30min。所述超声的频率为10 18KHz。所述的步骤2)为将辣寥粉碎，用55 75%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55 75%乙醇浸泡6 12h后，以每公斤药材每分钟2. 6 3. 5ml流速渗漉，收集6 10 倍量渗漉液。辣寥中含有大量的具有生物活性的黄酮类化合物，不同的提取条件对其提取率具有较大的影响。本发明以总黄酮提取率为考察指标，对乙醇浓度、浸泡时间、渗漉速度、收集量4个因素，每个因素3个水平进行考察研究，见试验例2。试验表明，最佳的提取工艺为将辣寥粉碎，用55%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55%乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液。步骤I)和步骤2)中所述的粉碎为粉碎至60 80目。所述的步骤3)为将步骤I)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加8 12倍量水煎煮I 3小时，所得煎煮液在55 65°C、_0. 08 -O. 12Mpa下减压浓缩至相对密度为1.05 I. 10的浸膏。所述的步骤4)为将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50%乙醇适量制粒，50 70°C干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。本发明进一步通过比较试验，发现采用本发明的方法制得的枫寥肠胃康分散片中芦丁的含量较高，且具有更加显著的疗效。
具体实施例方式以下为本发明的具体实施方式
，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。实施例I处方原辅料名称1000片用量(g)
牛耳枫4000g
辣寥2000g
微晶纤维素120g
交联羧甲基纤维素钠50g
低取代羟丙基纤维素50g
羧甲基淀粉钠50g 微粉娃胶IOg
乙醇适量制备方法I)将4000g牛耳枫粉碎至70目，以60%甲醇为溶剂，在料液比为I : 50、提取温
度为45°C的条件下超声提取30min，所述超声的频率为15KHz，提取液过滤，滤液备用；2)将2000g辣寥粉碎至70目，用55 %乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55 %乙醇
浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液备用；3)将步骤I)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加10倍量水煎煮2小时，
所得煎煮液在60°C、-O. IOMpa下减压浓缩至相对密度为I. 05的浸膏。4)将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入处方量的微晶纤维素、交联羧
甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50%乙醇适量制粒，50 70°C
干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制成1000片，即得。以下为实施例2-9，处方组成见表1，制备方法的具体操作步骤同实施例1，而每一
步的工艺参数见表2 :表I、实施例2-9的处方组成
施例编号
23456789
原辅料用量________
牛耳枫40004000250075002500500040004000
辣蓼20002000180015002500300020002000
微晶纤维素100150125135142130110145
交联羧甲基纤维素钠6040454548415055
低取代羟丙基纤维素4060555548594250
羧甲基淀粉钠6040454552505856
微粉硅胶 615810 7131214
乙酉早适量适量适量适量适量适量适量适量注表中的原辅料用量为每1000片的用量，其单位为g。
表2、实施例2-9制备方法的工艺参数
权利要求
1.一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，所述的药物组合物为枫寥肠胃康分散片，由牛耳枫和辣寥两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣寥用量的I.O 5倍，所述的药物组合物采用如下方法制备而成 1)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用； 2)将辣寥粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用； 3)将步骤I)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用； 4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和乙醇。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的枫寥肠胃康分散片按重量份计，牛耳枫3500-7500份、辣寥1500-2500份、微晶纤维素100-150份、交联羧甲基纤维素钠40-60份、低取代羟丙基纤维素40-60份、羧甲基淀粉钠40-60份、微粉硅胶6_15份和乙醇适量；优选牛耳枫4000份、辣寥2000份、微晶纤维素120份、交联羧甲基纤维素钠50份、低取代羟丙基纤维素50份、羧甲基淀粉钠50份、微粉硅胶10份和乙醇适量。
4.一种权利要求1-3任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤 1)将牛耳枫粉碎，超声提取，提取液过滤，滤液备用； 2)将辣寥粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用； 3)将步骤I)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，备用； 4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述的超声提取为以45 70%甲醇为溶剂，在料液比为I : 34 I : 50、提取温度为36 45°C的条件下超声提取20 32min ;优选以60%甲醇为溶剂，在料液比为I : 50、提取温度为45°C的条件下超声提取30min。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述超声的频率为10 18KHz。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2)为将辣寥粉碎，用55 75%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55 75%乙醇浸泡6 12h后，以每公斤药材每分钟2. 6 3. 5ml流速渗漉，收集6 10倍量渗漉液；将辣寥粉碎，用55%乙醇溶胀3h后装入渗漉柱中，用55%乙醇浸泡24h后，以每公斤药材每分钟3ml流速渗漉，收集8倍量渗漉液。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤I)和步骤2)中所述的粉碎为粉碎至60 80目。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3)为将步骤I)所得的滤液和步骤2)所得的渗漉液合并，加8 12倍量水煎煮I 3小时，所得煎煮液在55 65。。、-0. 08 -0. 12Mpa下减压浓缩至相对密度为I. 05 I. 10的浸膏。
10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤4)为将步骤3)所得浸膏喷雾干燥后粉碎成细粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠混匀，用50%乙醇适量制粒，50 70°C干燥，整粒，加入微粉硅胶，混匀，压制 成1000片，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗急慢性肠胃炎的药物组合物，该药物组合物为枫蓼肠胃康分散片，由牛耳枫和辣蓼两味药材以及药学上可接受的辅料制成，其中牛耳枫的用量为辣蓼用量的1.0～5倍，所述的药物组合物采用如下方法制备而成1)将牛耳枫粉碎，用甲醇超声提取，提取液过滤，滤液备用；2)将辣蓼粉碎，用乙醇渗漉提取，所得渗漉液备用；3)将步骤1)所得的渗漉液和步骤2)所得的滤液合并，加水煎煮，浓缩得浸膏，干燥后粉碎得药粉，备用；4)将步骤3)所得浸膏干燥后粉碎成细粉，加入药学上可接受的辅料混匀、制粒、干燥、整粒、压片，即得。本发明的药物组合物枫蓼肠胃康分散片中药材的提取率高，芦丁的含量较高，且剂型先进，使得枫蓼肠胃康分散片在临床使用效果显著，服用方便。
文档编号A61K9/20GK102631422SQ20121007404
公开日2012年8月15日 申请日期2012年3月20日 优先权日2012年3月20日
发明者刘忠良, 戴德雄 申请人:浙江维康药业有限公司