专利名称：中药组合物在制备预防和改善肺部pm2.5沉积的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体地说，本发明涉及中药组合物在制备预防和改善肺部PM2. 5沉积的药物中的应用。
背景技术：
PM2. 5 (particular matter 2. 5)是指空气动力学。(2. 5μηι的细颗粒物,在大气颗粒物中占有相当大的比重，约为70%。国务院总理温家宝2012年2月29日主持召开国务院常务会议，同意发布新修订的《环境空气质量标准》，ΡΜ2. 5指数成为我国一个重要的测控空气污染程度的指数，写入“国标”，纳入各省市强制监测范畴。诸多医学专家在临床上发现，由细颗粒物造成的阴霾天气对人体健康的危害巨大。当颗粒物粒径> 10 μ m时,会被挡在人的鼻子外面；粒径2. 5 μ m_10 μ m时,能够进入上呼吸道，但部分可通过痰液等排出体外，另外也会被鼻腔内部的绒毛阻挡，对人体健康危害相对较小；而粒径< 2. 5 μ m的细颗粒物，直径相当于人类头发的1/10大小，不易被阻挡，被吸入人体后会直接进入支气管，造成肺部PM2. 5沉积。由于细颗粒物表面吸附着大量的有毒有害物质，并可通过呼吸沉积在肺泡，最终造成呼吸系统结构和功能的损害，引发包括哮喘、急慢性支气管炎等疾病，临床上主要表现为胸闷、咳嗽、气喘、痰多等症状。而且PM2.5 还可成为病毒和细菌的载体，为呼吸道传染病的传播推波助澜。PM2. 5引发的肺部以及次生疾病已经严重影响到每个人的健康和生活质量。明·赵献可《医贯·内经十二官 形影图说》曰“喉下为肺，两叶白莹，谓之华盖， 以覆诸脏，虚如蜂巢，下无透窍，故吸之则满，呼之则虚。”中医认为，肺脏是质地疏松的分叶状脏器。由于肺叶娇嫩，且与自然环境息息相通，易被外邪侵害又不耐寒热，故有“肺乃娇脏”之说。中医的病因学说包括外感六淫和内伤七情，PM2. 5属中医“外邪”范畴，由口鼻而入客于肺络则消灼肺津，以至津气失濡，气阴两亏，痰浊阻肺，气机升降失常，实为外来之燥邪。现代病理学研究表明，PM2. 5可能通过氧化、炎症刺激及对遗传物质的作用对机体造成损伤，如产生细胞毒性，肺功能障碍等恶性后果。然而，PM2. 5的病因和治病机理尚缺乏突破性的进展。针对预防PM2. 5的方法，目前主要集中在改善和治理环境，如增加绿化、减少工业和汽车污染排放等，或者采取减少外出等消极应对方法。目前，尚未出现预防和改善PM2. 5 致肺部沉积的药物。本发明的申请人已于2008年申请了一种中药组合物的相关专利,专利申请名称 一种呼吸系疾病治疗剂(专利号200810026801.X)。其主要公开该中药组合物的治疗急性气管、支气管炎以及风热感冒引发的燥热伤肺证等呼吸道疾病。鉴于各种病的发病机理和治疗策略的不同，对于能否改善PM2. 5致肺部沉积仍需要技术人员进行创造性的工作
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供了的新应用。解决上述技术问题的技术方案如下一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2. 5沉积的药物中的应用，制成该中药组合物的有效成分的原料重量份组成为枇杷叶5-8份，水半夏1-3份，桔梗O. 4-3份，甘草 0-2份，川贝母1-4份，动物胆汁O. 1-1份，薄荷脑O. 01-0. 05份或薄荷1_5份，白前0_3份， 百部0-3份。在其中一个实施例中，所述动物胆汁为蛇胆汁。所述中药组合物制备的药物是膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂、口
服液或注射剂。本发明是在研究现代中医改善肺部PM2. 5沉积的理论基础上，在临床医生观察本产品涉及PM2. 5肺部沉积引发的疾病有确切疗效的情况下，进行了大量的药效学试验，应用现代科学技术手段研究其作用机理而发明的。为了达到本发明的目的，现将本发明的思路、发明过程和方案做如下说明从中医理论研究方向分析，PM2. 5属中医病因学说中的“燥邪”范畴，又肺为娇脏， 喜清肃滋润而恶燥，肺主呼吸，开窍于鼻，直接与自然界的大气相通，外合皮毛，燥邪伤人， 多从口鼻入，故燥邪最易伤肺。燥邪犯肺，使肺津受损，清肃失职，从而出现干咳少痰、喘息胸痹等症状。针对肺部PM2. 5沉积，中医药以清肺润燥为治疗的基本原则。本发明研究发现，所述的蛇胆川贝枇杷膏可以显著改善肺部PM2. 5沉积导致的肺功能下降，呼吸系统免疫损伤和氧化应激损伤，其作用机理在于全身性的调节作用和局部多靶位直接作用的综合。主要表现在(I)本发明物可以显著提高用力肺活量(FVC)、第O. 3 秒用力呼气容积(FEV0· 3)、用力中期呼气流速(FEF25-75)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)等肺功能，并且改善动脉气血。(2)本发明物能显著逆转细胞毒效应引起的乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、白蛋白(ALB)升高；显著逆转氧化应激效应引起的一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)升高，超氧化物歧化酶(SOD)降低；并通过降低细胞因子肿瘤坏死因子α 0^1)、白细胞介素-1(几-1) 起到免疫调节作用。因此，蛇胆川贝枇杷膏是一种改善肺部ΡΜ2. 5沉积引发肺功能下降，呼吸系统免疫受损，氧化应激损伤等症状的疗效确切、毒副作用小的中剂量中成药
具体实施例方式应用传统和先进的制造方法，分别制成膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂、口服液、注射剂等。以下实施例中所用到的本发明物为蛇胆川贝枇杷膏，其有效成分的原料重量份组成为枇杷叶5-8份，水半夏1-3份，桔梗O. 4-3份，甘草0-2份，川贝母1_4 份，动物胆汁O. 1-1份，薄荷脑O. 01-0. 05份或薄荷1-5份，白前0-3份，百部0_3份，所述动物胆汁为蛇胆汁。按照现有方法制备成膏剂。实施例I :改善肺部ΡΜ2. 5沉积致肺功能下降在广州工业区和交通要道，用大流量采样器聚四氟乙烯滤膜采样ΡΜ2. 5连续2周， 将载有颗粒物的滤膜浸入去离子蒸馏水中，超声振荡3次，每次40min，洗脱颗粒物。振荡液经纱布过滤，滤液4°C、12000r/min离心30min，收集下层悬液冷冻真空干燥，低温冰箱保存备用。用生理盐水配成所需浓度后超声振荡15min混合，4°C保存，临用前振荡使颗粒物充分混匀。选用SPF级健康Wistar雄性大鼠，60只，体重220_250g，随机分为5组，每组12 只，分别为空白对照组、模型组、低剂量组(本发明物1.5g/kg/ml，生理盐水配制)、中剂量 组(本发明物3g/kg/ml，生理盐水配制)、高剂量组(本发明物6g/kg/ml，生理盐水配制)。 空白对照组灌服生理盐水19d ;模型组灌服同体积生理盐水12d后，采用气管滴注法染毒 PM2. 5混悬液8mg/kg/ml，连续染毒7d，每天染毒2h ;低剂量组、中剂量组和高剂量组以不同 剂量分别连续给药12d，每天1次，再同模型组方法造模。禁食12h后检测相关指标。将大鼠用0. 7%的戊巴比妥钠(5ml/kg)腹腔麻醉后，仰卧位置于小动物肺功能测 定仪的密闭体描箱内，分离气管，在第三第四气管环中间正中切开倒T型切口。插入连接有 三通开关的气管插管，气管插管一端与动物呼吸机连接。用实验小动物肺功能测定仪测定 肺功能的各项指标，包括用力肺活量(FVC)、第0. 3秒用力呼气容积(FEV0. 3)、用力中期呼 气流速(FEF25-75)、最大呼气中期流速(MMF)、用力最大呼气流速(PEF)。肺功能测毕后，迅 速打开腹腔，自腹主动脉抽取0.5ml动脉血迅速进行血气分析。测定酸碱度(pH)、氧分压 (Pa02)、二氧化碳分压(PaCQ2)、氧饱和度(Sa02)。实验数据采用均数土标准差(;± S )表 示，以SPSS13. 0统计软件分析，组间采用t检验进行比较。实验结果显示模型组大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25_75、MMF、PEF较空白组均显著降低 (P < 0. 01)，提示PM2. 5导致气道阻力增加，气流受阻，肺通气功能障碍。本发明物给药中 剂量和高剂量组大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25-75、MMF、PEF较模型组显著升高(P < 0. 05或P < 0. 01)，提示本发明物在一定剂量作用下，具有改善肺部PM2. 5沉积致肺功能障碍。模型 组大鼠pH、PaQ2、Sa02较空白组显著降低(P < 0. 05)，PaCQ2显著升高(P < 0. 01)，本发明物 给药中剂量和高剂量组大鼠pH、Pa()2、Sa02较模型组显著升高(P < 0. 05或P < 0. 01),PaCO2 显著降低，提示本发明物在一定剂量下，可以改善肺部PM2. 5沉积致动脉血气。实现结果见 表 1，2。表1本发明物对PM2. 5致肺功能的影响(n = 12,x 士 s)
权利要求
1.一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2. 5沉积的药物中的应用，制成该中药组合物的有效成分的原料重量份组成为枇杷叶5-8份，水半夏1-3份，桔梗O. 4-3份，甘草 0-2份，川贝母1-4份，动物胆汁O. 1-1份，薄荷脑O. 01-0. 05份或薄荷1_5份，白前0_3份， 百部0-3份。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述动物胆汁为蛇胆汁。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述中药组合物制备的药物是膏剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂、口服液或注射剂。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备预防和改善肺部PM2.5沉积的药物中的应用，制成该中药组合物的有效成分的原料重量份组成为枇杷叶5-8份，水半夏1-3份，桔梗0.4-3份，甘草0-2份，川贝母1-4份，动物胆汁0.1-1份，薄荷脑0.01-0.05份或薄荷1-5份，白前0-3份，百部0-3份。本发明所述的中药组合物可以显著改善肺部PM2.5沉积导致的肺功能下降和呼吸系统免疫损伤，是一种疗效确切、毒副作用小的中剂量中成药。
文档编号A61K36/904GK102600412SQ20121011489
公开日2012年7月25日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者刘薇, 卢其福, 周立, 随晶晶, 魏大华, 黄喜梅 申请人:广州潘高寿药业股份有限公司