专利名称：一种奥硝唑胶囊及制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种奥硝唑胶囊及制备方法。
背景技术：
奥硝唑(Ornidazole, 1-(3-氯-2-轻丙基)-2_甲基_5_硝基咪唑)，是继甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感染作用。奥硝唑发挥抗微生物作用，是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。奥硝唑可广泛用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病。奥硝唑在抗厌氧菌感染方面，疗效优于替硝唑和甲硝唑；奥硝唑抗毛滴虫(阴道滴虫)的痊愈高于替硝唑和甲硝唑；奥硝唑血浆消除半衰期长，作用持久，服药次数少，有利于提高疗效；奥硝唑未见致突变和致畸作用，与乙醇无不良相互作用，替硝唑和甲硝唑的动物有致突变作用和致畸作用，且与乙醇有不良相互作用(如恶心、呕吐、呼吸困难、胸痛、胸闷、意识模糊及体位性低血压等)。奥硝唑耐受性良好，药物总体不良反应发生率明显低于替硝唑和甲硝唑，为硝基咪唑类耐受性良好的药物，用药期间可能出现的轻微不良反应通常包括胃感不适、恶心、呕吐、头晕、腹泻等。目前奥硝唑胶囊剂的生产一般采用主药与辅料混合后湿法制粒、整粒、总混、填充胶囊的方法。该方法生产工序多，辅料用量大，生产周期长，产品收率低，生产成本高。同时，其干燥过程及湿热对产品质量的影响大，所制备的产品压缩成型性不佳，稳定性差。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种奥硝唑胶囊。该奥硝唑胶囊的产品压缩成型性好，稳定性高。本发明的另一个目的是提供上述奥硝唑胶囊的制备方法。该制备方法操作简便，有效缩短了生产周期,并且产品收率高,生产成本低。为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是
一种奥硝唑胶囊，由下述重量配比的组分构成
奥硝唑200-300份
微晶纤维素30-50份
糊精15-30份
微粉娃胶2-6份。作为优选方式，由下述重量配比的组分构成
奥硝唑250份
微晶纤维素40份
糊精20份
微粉硅胶4份。
一种上述的奥硝唑胶囊的制备方法，包括以下步骤
A、取处方量奥硝唑粉碎过120-140目筛，取处方量微晶纤维素与糊精分别过80-100目
筛；
B、取步骤A中的奥硝唑、微晶纤维素、糊精用混合机混合15-20分钟后，送入干法制粒机干压制粒，筛取16目-30目颗粒；
C、将步骤B中的颗粒中加入处方量微粉硅胶，混合15-20分钟后，填充得到所需奥硝唑 月父囊。作为优选方式，所述步骤B中，制粒机的挤压速度为15-20r/min，压力为
2.5_3. OMPa0进一步优选，所述制粒机的压力为3. OMPa。作为优选方式，所述步骤B中，筛出的细粉加入循环制粒。发明人经过大量的实验，对奥硝唑胶囊的制备方法的各项参数进行了优化，惊奇的发现当采用填充剂微晶纤维素与糊精时，本品压缩成型性较好；采用本发明所记载的制备方法时，各项参数从整体上达到最佳的效果，奥硝唑胶囊的质量、收率及稳定性均有大幅度提闻。本发明奥硝唑胶囊采用干法制粒工艺，一步制粒，减少了湿法制粒与干燥工序，避免了干燥过程及湿热对产品质量的影响，提高了成品的质量，提高了产品收率及增加了产品的稳定性。本发明的有益效果在于本发明构思巧妙，操作简便，工艺稳定，生产周期短，降低生产成本。
具体实施例方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。对比例湿法制粒制备奥硝唑胶囊 奥硝唑250g
微晶纤维素40g
糊精20g
5%HPMC溶液适量
微粉硅胶4g。制备方法如下
取处方量奥硝唑粉碎过120目筛，取处方量微晶纤维素与糊精分别过100目筛，将奥硝唑、微晶纤维素、糊精用混合机混合15分钟，用5%HPMC溶液制软材，过20目筛制粒，60°C干燥3小时，整粒，加入处方量微粉硅胶，混合15分钟后，按含奥硝唑0. 25g/粒填充胶囊实施例I :一种奥硝唑胶囊，其处方如下
奥硝唑250g
微晶纤维素40g
糊精20g
微粉硅胶4g。
制成1000 粒。制备方法如下
取处方量奥硝唑粉碎过120目筛，取处方量微晶纤维素与糊精分别过100目筛，将奥硝唑、微晶纤维素、糊精用混合机混合15分钟，用干法制粒机干压制粒(挤压速度20r/min ；压力2. OMPa),筛取16目-30目颗粒，筛出的细粉循环加入制粒，加入处方量微粉硅胶，混合15分钟后，按含奥硝唑0. 25g/粒填充胶囊。实施例2 : —种奥硝唑胶囊，其处方如下
奥硝唑250g 微晶纤维素40g
糊精20g
微粉硅胶4g。制成1000 粒。制备方法如下
取处方量奥硝唑粉碎过120目筛，取处方量微晶纤维素与糊精分别过100目筛，将奥硝唑、微晶纤维素、糊精用混合机混合15分钟，用干法制粒机干压制粒(挤压速度20r/min ；压力2. 5MPa),筛取16目-30目颗粒，筛出的细粉循环加入制粒，加入处方量微粉硅胶，混合15分钟后，按含奥硝唑0. 25g/粒填充胶囊。实施例3 : —种奥硝唑胶囊，其处方如下
奥硝唑250g
微晶纤维素40g
糊精20g
微粉硅胶4g。制成1000 粒。制备方法如下
取处方量奥硝唑粉碎过120目筛，取处方量微晶纤维素与糊精分别过100目筛，将奥硝唑、微晶纤维素、糊精用混合机混合15分钟，用干法制粒机干压制粒(挤压速度20r/min ；压力2. 5MPa),筛取16目-30目颗粒，筛出的细粉循环加入制粒，加入处方量微粉硅胶，混合15分钟后，按奥硝唑0. 25g/粒填充胶囊。I.奥硝唑溶出度测定
照《中国药典》2010年版二部附录X C溶出度测定法项下第二法，以0. lmol/L盐酸溶液IOOOml为溶出介质，转速为每分50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加0. lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每Iml中约含奥硝唑15呢的溶液，照紫外可见分光光度法，在277nm波长处测定吸光度；另取奥硝唑对照品适量，精密称定，力口0. lmol/L盐酸溶液制成每Iml中含奥硝唑15呢的溶液，同法测定，计算出每粒溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。检验结果表明本品溶出度均大于80%，符合要求。2.有关物质测定
取本品装量差异项下的内容物，研细，混合均匀，精密称取适量(相当于奥硝唑lOOmg)，加流动相制成每Iml中约含奥硝唑IOOPg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置IOOml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下色谱条件与系统适应性试验，精密量取对照溶液20μ1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%以上，再精密量取上述两种溶液各20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2. 5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积和，不得大于对照溶液主峰的面积。3.含量測定(照高效液相色谱法中国药典2010年版二部附录VD測定)
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(20 80)为流动相；检测波长为318nm ;取2-甲基-5-硝基米唑适量，加流动相溶解并稀释制成每Iml中含O. 2μδ的溶液，另取供试品溶液加热回流I小时，放冷，取上述两种溶液I :1混合作为混合溶液，取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图，2-甲基-5-硝基米唑峰与相邻降解物峰的分离度应符合要求。 测定法取本品20粒，精密称定，研细，精密称取适量(相当于奥硝唑lOOmg)，加流动相制成每Iml约含奥硝唑IOOPg的溶液，滤过，精密量取续滤液20 μ I注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥硝唑对照品，精密称定，加流动相制成每Iml中约含IOOPg的溶液，同法測定。按外标法以峰面积计算，即得。制粒机压カ对颗粒性质及成品质量影响结果见下表
权利要求
1.一种奥硝唑胶囊，其特征在于，由下述重量配比的组分构成 奥硝唑200-300份 微晶纤维素30-50份 糊精15-30份 微粉娃胶2-6份。
2.根据权利要求I所述的ー种奥硝唑胶囊，其特征在干，由下述重量配比的组分构成 奥硝唑250份 微晶纤维素40份 糊精20份 微粉娃胶4份。
3.ー种根据权利要求I或2所述的奥硝唑胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 A、取处方量奥硝唑粉碎过120-140目筛，取处方量微晶纤维素与糊精分别过80-100目筛； B、取步骤A中的奥硝唑、微晶纤维素、糊精用混合机混合15-20分钟后，送入干法制粒机干压制粒，筛取16目-30目颗粒； C、将步骤B中的颗粒中加入处方量微粉硅胶，混合15-20分钟后，填充得到所需奥硝唑月父囊。
4.根据权利要求3所述的ー种奥硝唑胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤B中，制粒机的挤压速度为15-20r/min，压カ为2. 5-3. OMPa0
5.根据权利要求4所述的ー种奥硝唑胶囊的制备方法，其特征在于所述制粒机的压カ为 3. OMPa。
6.根据权利要求3所述的ー种奥硝唑胶囊的制备方法，其特征在于所述步骤B中，筛出的细粉加入循环制粒。
全文摘要
本发明公开了一种奥硝唑胶囊，由下述重量配比的组分构成200-300份奥硝唑、30-50份微晶纤维素、15-30份糊精、2-6份微粉硅胶。本发明还公开了上述奥硝唑胶囊的制备方法。本发明构思巧妙，操作简便，工艺稳定，生产周期短，降低生产成本，提高了成品的质量，提高了产品收率及增加了产品的稳定性。
文档编号A61P33/02GK102657633SQ201210164010
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者廖彬, 杜书良, 王一茜 申请人:四川百利药业有限责任公司