专利名称：一种治疗痔疮及缓解痔切除术后疼痛及水肿的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域中一种治疗痔疮及缓解痔切除术后疼痛及水肿的药物及其制备方法。
背景技术：
痔疮是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病。痔肿痛的发生，中医学认为是由于饮食不节，导致湿热内生，下注魄门，阻遏气机，气血失调，脉络瘀滞而致。现代医学中痔的治疗重点是消除和缓解症状，保守治疗是优先考虑的疗法，而针对痔核本身及解除病因的一些手术疗法，只有在保守治疗无效的情况下才考虑应用。目前的保守疗法有预防便秘和外用药物治疗。其中外用药物·治疗中主要采用氢化可的松(或其衍生物)、润滑剂、黏膜保护剂等，一般分为栓剂、油膏两种剂型。其作用在于消炎、止血、止痛、止痒和缓解痔水肿引起的肛门下坠感和排便阻塞感。治疗痔术后肿痛的方法有内治法和外治法。其中，内治以清热解毒利湿、益气润肠通便、活血化瘀止痛为大法，常用凉血地黄汤、苁蓉润肠丸。外治有中药坐浴、外用药膏、外用药液和栓剂纳肛等。虽然中药坐浴中熏洗药物应用广泛，但剂型陈旧，多数医院是采用直接草药煎煮，滤出药汁熏洗，临床使用繁琐。近年来也有不少熏洗药物改变剂型的研究，有人用中药研末，热水冲泡，如90年代报道的痔疡消、痔疮冲洗剂、消炎止痒冲剂等，用法方便，但临床反馈药物的溶解度不高，药末漂浮，熏洗过程中药末沾到皮肤上较难清洗祛除。也有报道用药物煎煮液浓缩成为制剂，如痔痛一洗消等，但缺点是由于外用药物量较大，浓缩液也体积较大，携带不便。因此更合理的剂型改革是扩大熏洗药物临床使用的关键。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗痔疮及缓解痔切除术后疼痛及水肿的药物及其制备方法。本发明所提供的中药组合物，制成其活性成分的原料由下述质量份的中药材组成黄柏3 — 20份、苦参4. 5 — 20份、芒硝6 — 30份、地榆9 — 20份、防风5 — 15份、苍术3 — 20份、花椒3 — 15份、甘草2 — 20份和积壳3 — 15份。所述活性成分具体可由下述质量份的中药材制成黄柏20份、苦参20份、芒硝30份、地榆20份、防风15份、苍术20份、花椒15份、甘草20份和枳壳15份。其中，所述中药组合物具有下述至少一种用途I)缓解痔切除术后疼痛；2)缓解痔切除术后水肿；3)治疗痔疮。所述中药组合物的剂型可以是袋泡散、汤剂、颗粒剂、栓剂、喷雾剂或膏剂。这些剂型可以按照常规方法加工。
上述中药组合物的制备方法，具体可包括如下步骤(I)各取所述原料中所述质量份的1/2 (即半量)的防风、苍术、花椒和枳壳，制成粗粉；(2)将所述原料中所述质量份(即全量)的黄柏、苦参、地榆和甘草，以及所述原料中所述质量份的1/2 (即半量)的防风、苍术、花椒和枳壳这八味中药材用水进行煎煮，将煎液浓缩至60°C的相对密度为I. 10-1. 15的清膏；(3)将所述原料中所述质量份(即全量)的芒硝用水煎煮，将得到的煎液加入步骤
(2)中的清膏中，混匀浓缩至60°C的相对密度为I. 30-1. 35的稠膏；(4)将步骤(I)中的粗粉与步骤(3)中的稠膏混匀，得到软材。步骤(I)中所述粗粉的粒径可小于等于40目。其中，所述方法还可包括将所述软材制成袋泡散的步骤。上述方法中，将所述软材制成袋泡散的步骤具体可为将所述软材过10目筛，制成颗粒，60°C干燥至含水量小于等于15%，分装得到袋泡散。本申请的中药组合物具有良好的临床疗效，与阳性对照药物(已上市的马应龙公司的金玄痔科熏洗散)有相似的疗效，且在止痛方面疗效优于金玄痔科熏洗散，临床使用表明，本申请的中药组合物还具有下述优点I、处方组成独特，可用于急性期痔(炎性外痔、血栓外痔、嵌顿痔)及痔切除术后出血疼痛，疗程短，疗效好，无不良反应。2、本发明药物制成的袋泡散，与相同煎剂比较，便于贮存、运输。更便于患者使用。使用时，患者只需将袋泡散置于适宜容器内，加热水冲溶可兼熏、洗、敷方法同时应用，更加适用于现代人紧张忙碌的生活。3、可避免挥发性成份的逸散或受热时间稍长，其有效成份的损失，提供了用药的
有效率。
具体实施例方式以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例I、本申请的中药组合物袋泡散的制备本实施例提供了 3种中药组合物袋泡散，分别为参柏袋泡散A。其中，参柏袋泡散A的原料由下述质量份的中药材组成黄柏20份、苦参20份、芒硝30份、地榆20份、防风15份、苍术20份、花椒15份、甘草20份和枳壳15份。参柏袋泡散B的原料由下述质量份的中药材组成黄柏3份、苦参4. 5份、芒硝6份、地榆9份、防风5份、苍术3份、花椒3份、甘草2份和积壳3份。参柏袋泡散A和参柏袋泡散B的制备方法如下(I)将配方中的防风、苍术、花椒和枳壳这四味药材各取一半量，经干燥、粉碎过40目筛，混匀，得粗粉；(2)将配方中剩余量的防风、苍术、花椒和枳壳这四味药材与配方中全量的黄柏、苦参、地榆和甘草这四味药材混合，用水煎煮二次，每次用水量是药材总质量的8倍，第一次沸腾后继续煎煮I小时，第二次沸腾后继续煎煮O. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为I. 10-1. 15 (60°C)的清膏，备用；(3)向配方中全量的芒硝中加入是芒硝质量3倍的水煎煮10分钟，静置过滤，取滤液加入步骤(2)中的稀膏中，充分搅匀后，继续浓缩至相对密度为1.30-1.35 (60°C)的稠膏。(4)用步骤(I)中的粗粉吸收步骤(3)中的稠膏，混合拌匀后制软材，过10目筛，制成颗粒，60°C干燥至含水量小于等于15%，整粒，分装于袋泡散专用袋(滤纸袋)中，即得参柏袋泡散A和参柏袋泡散B。实施例2、本申请的中药组合物袋泡散的临床实验供试药物实施例I的参柏袋泡散A和金玄痔科熏洗散。其中，金玄痔科熏洗散的批准文号是国药准字Z20080020。 为表明本发明药物的疗效，进行了如下临床对比试验。I临床资料I. I 一般资料本研究共收集完整观察病例119例，均为2009年3月 2010年4月期间中国中医科学院广安门医院肛肠科门诊及住院患者。分为急性期痔及痔术后两层，每层按就诊顺序随机分为两组。I. I. I性别情况两组间性别分布情况经卡方分析检验，没有显著性差异，具有可比性。I. I. 2年龄情况两组间年龄分布情况经卡方分析检验，没有显著性差异，具有可比性。I. 2诊断资料I. 2. I诊断标准急性期痔1992年全国第七届肛肠学术会议定出了嵌顿性内痔的诊断标准痔核脱出因嵌顿而不能回纳，肿胀、剧烈疼痛，可伴恶寒发热，小便不畅等。检查见肛门肿物脱出，肿胀，色紫暗，表面有分泌物，甚至表面溃烂、坏死、触痛明显。外痔发生在直肠下静脉丛的曲张静脉团块，位于齿线以下，表面为肛管皮肤所覆盖。单纯外痔见于肛门周围，常因静脉内血栓形成而突出在外。(可分为炎性外痔肛门皮肤皱襞突起，有红、肿、热、痛等炎症性表现，常与肛窦炎、肛裂并发。血栓性外痔初起肛缘一侧隆起，红肿热痛，继而肿块呈淡蓝黑色，或破溃、或肿痛逐渐消退、或血栓机化。静脉曲张性外痔排便后肛缘皮下肿胀，可见曲张的静脉团，肛门坠胀，微痛，常与内痔并发。结缔组织性外痔齿线以下有柔软的隆起性组织，表面覆盖皮肤，无疼痛，无红肿，又称皮赘)。痔切除术后各型混合痔经外剥内扎术后，肛缘外可见一至多个暴露切口，切口边缘可见轻度至重度水肿，伤口疼痛，创面有分泌物。I. 2. 2纳入及排除标准急性期痔I、符合炎性外痔、血栓外痔、嵌顿痔诊断标准，中医诊断为湿热下注型。
2、年龄在18-65岁者。3、住院或门诊患者。4、已签署进入知情同意书者。5、治疗期间同意不使用其它针对痔的治疗。痔切除术后I、混合痔行外剥内扎手术后患者，肛缘外I — 3个暴露切口，术后2 — 5日，伤口疼痛或水肿者。2、年龄在18-65岁者。
3、住院患者。4、已签署进入知情同意书者。排除标准I、不符和西医炎性外痔、血栓外痔、嵌顿痔或痔术后诊断标准和中医辨证标准者。年龄在18岁以下或65岁以上。哺乳、妊娠或准备妊娠的妇女。过敏体质及对该药物成份过敏者。合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。病情危重,难以对药物的有效性和安全性作出确切评价者。I. 3疗效判定标准(参考1975年全国肛肠病学术会议判定标准制定(尼莫地平法))急性期痔痊愈治疗7天后疼痛水肿消失，血栓吸收，嵌顿痔回纳，疗效指数> 95%.显效治疗7天后疼痛水肿减轻,嵌顿痔回纳,血栓软化,疗效指数> 70%ο有效治疗7天后疼痛减轻,水肿减小,嵌顿内痔回纳,血栓软化,疗效指数> 30%ο无效治疗7天后症状无明显改善，疗效指数〈30%者。痔切除术后痊愈治疗7天后疼痛水肿消失，疗效指数> 95%.显效治疗7天后疼痛减轻，水肿减小，分泌物减少，疗效指数> 75%。有效治疗7天后疼痛减轻，水肿减小，分泌物减少，疗效指数> 50%。无效治疗7天后症状无明显改善，疗效指数〈50%者。疗效指数计算公式(尼莫地平法)[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]X 100%O2观察方法2. I分组方法分为急性期痔及痔术后两层，每层按就诊顺序随机分为两组，即参柏组及金玄组。2. 2治疗方法参柏组应用实施例I的参柏袋泡散A (60g/袋，每袋中共有10小包)，一次使用I袋，浸泡于2000ml开水中，待药液充分溶出，趁热先熏洗后坐浴20min，每日I次。金玄组应用金玄痔科熏洗散(55g/袋)，一次使用I袋溶于IOOOml开水中，趁热先熏洗后坐浴20min,每日I次。
疗程7天为一个疗程，试验观察时间为一个疗程。2. 3观测指标2. 3. I安全性指标血、尿(治疗前后分别观测一次)；肝、肾功能检查(治疗前后分别观测一次)；全身反应(随时记录)。2. 3. 2疗效性指标2. 3. 2. I临床症状改善评分·评分标准
~ 疼痛 O微痛□ /M-IOmni性 VAS法 2:轻度疼痛口 IOmrn至40_
期4:中度疼痛□ 50mm至70mm
枵6:重度疼痛口 80mm至IOOmin
及
术水肿面O:无明显水肿口 0.25C.I112
后积2:轻度水肿口 0.25 cm2至I ι
4中度水肿口 Icm2至3c.nT
___6:茁度水肿__P 5￡3cnf_
外痔皮O:正常□!)
肤2:色红□ 2
急4:色紫暗口 4
性__6;糜烂破溃__□_§_
期—肛周 O:[]；#
痔不适情2:潮湿□ 2
况4:分泌物口 4__6瘙痒__D_6_
外痔或O:正常口 O
嵌顿痔2:—个痔核超过I个钟表数□ 2
大小(以4:二个痔核超过I个钟表数或一个痔□ 4钟点数核超过2个钟表数
表示) 6:三个痔核超过I个钟表数或一个痔□ 6
__核超过3个钟表数__
血栓大O:无 □ O 小2 : 有记录火小------mm X □ 2
------Ilffl
Ii 切口数一个切口口术量两个切口口
后二个切π □
创面渗O:无渗液口 O 液情况 2:渗液少，12小时渗透一块8层纱布 □ 2 4:渗液较多，12小时渗透(%'块8层纱口 4 ____2. 3. 2. 2肿胀面积疗前疗后对比(消肿率=(原始肿胀面积一疗后肿胀面积)/原始肿胀面积χιοο% )。2. 3. 2. 3视觉模拟评分法(VAS)是用来测定疼痛强度，它是由一条IOOmm直线组成。线左端(或上端)表示“无痛”，线右端(或下端)表示“无法忍受的痛”。患者将自己感受的疼痛强度以“工”标记在直线上，线左端(或上端)至“工”之间的距离为该患者的疼痛强度，每次测定前，让病人在未 有画过的直线上再做标记，以避免患者比较前后标记而产生主现性误差。3 结果统计采用SAS8. 2软件，采用的统计方法有卡方检验、独立样本的秩和检验、配对样本的秩和检验、独立样本的t检验3. I临床症状评分改善情况分析采用卡方检验及独立样本的t检验。临床症状评分改善情况如表3. I. I所示，急性期痔及痔切除术后临床症状评分结果如表3. I. 2所示。表3. I. I临床症状评分改善情况比较
权利要求
1.ー种中药组合物，其特征在于制成所述中药组合物的活性成分的原料由下述质量份的中药材组成黄柏3 — 20份、苦參4. 5 — 20份、芒硝6 — 30份、地榆9 — 20份、防风5 — 15份、苍术3 — 20份、花椒3 — 15份、甘草2 — 20份和积壳3 — 15份。
2.根据权利要求I所述的中药组合物，其特征在于所述活性成分由下述质量份的中药材制成黄柏20份、苦參20份、芒硝30份、地榆20份、防风15份、苍术20份、花椒15份、甘草20份和积壳15份。
3.根据权利要求I或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物具有下述至少ー种用途 1)缓解痔切除术后疼痛； 2)缓解痔切除术后水肿； 3)治疗痔疮。
4.根据权利要求1-3中任一所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型是袋泡散、汤剂、颗粒剂、栓剂、喷雾剂或膏剂。
5.权利要求1-4中任一所述的中药组合物在制备下述任一种药物中的应用 O缓解痔切除术后疼痛的药物； 2)缓解痔切除术后水肿的药物； 3)治疗痔疮的药物。
6.根据权利要求1-5中任一所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物按照权利要求7-10中任一所述的方法制备。
7.权利要求1-5中任一所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤 (1)各取所述原料中所述质量份的1/2的防风、苍术、花椒和枳壳，制成粗粉； (2)将所述原料中所述质量份的黄柏、苦參、地榆和甘草，以及所述原料中所述质量份的1/2的防风、苍术、花椒和枳壳这八味中药材用水进行煎煮，将煎液浓缩至60°C的相对密度为I. 10-1. 15的清膏； (3)将所述原料中所述质量份的芒硝用水煎煮，将得到的煎液加入步骤(2)中的清膏中，混匀浓缩至60°C的相对密度为I. 30-1. 35的稠膏； (4)将步骤(I)中的粗粉与步骤(3)中的稠膏混匀，得到软材。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于步骤(I)中所述粗粉的粒径小于等于40目。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于所述方法还包括将所述软材制成袋泡散的步骤。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于将所述软材制成袋泡散的步骤为将所述软材过10目筛，制成颗粒，60°C干燥至含水量小于等于15%，分装得到袋泡散。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痔疮及缓解痔切除术后疼痛及水肿的药物及其制备方法。该药物的活性成分由下述质量份的中药材制成黄柏3－20份、苦参4.5－20份、芒硝6－30份、地榆9－20份、防风5－15份、苍术3－20份、花椒3－15份、甘草2－20份和枳壳3－15份。本申请的药物具有良好的临床疗效，与阳性对照药物(已上市的马应龙公司的金玄痔科熏洗散)有相似的疗效，且在止痛方面疗效优于金玄痔科熏洗散。
文档编号A61P9/14GK102727643SQ201210210740
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月20日 优先权日2012年6月20日
发明者刘起华, 文谨, 李国栋, 李娥 申请人:中国中医科学院广安门医院