专利名称：用于胃肠病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体而言，本发明涉及用于治疗胃肠蠕动减慢、气滞腹满腹胀和/或促进术后胃肠功能恢复的中药组合物、制剂及其制备方法和应用等。
背景技术：
在现代各大医院及基层医院中，外科手术是临床外科领域最常见最有效的治疗手段之一，尤其是占很大比例的腹部手术，由于术前麻酔、腹膜刺激、术中胃肠牵拉、腹腔内炎症、手术创伤、水电解质失衡及激素调节发生紊乱等因素，会对人体机能构成较大打击，如出现术后胃肠功能紊乱，胃肠蠕动减慢，轻则术后恢复延迟，在进食后出现轻微的腹痛腹胀，重则引起腹痛、腹胀、排气不畅、嗳气、大便干燥、腹内有气块乱窜甚至引发不完全梗阻，导致并发症，如肠粘连、肠梗阻、营养不良等。 目前临床上用于腹部外科手术后促进胃肠动カ恢复的药物主要有以下几类，西药主要有多巴胺受体阻断剂，如胃复安；呱啶苯酰胺衍生物，如西沙比利；大环内酯类，如红霉素及其衍生物等。这类药物对促进胃肠动力作用显著，但副作用亦较大，部分患者服用后会导致严重的心血管系统、胃肠消化系统不良反应。对于中药，目前也有关于治疗胃肠病的药方公开。例如，中国专利申请201010168799公开了益胃腹通颗粒，一方面其用于治疗消化道溃疡、胃溃疡、十二指肠溃疡等，并非用于治疗胃肠蠕动减慢、气滞腹满腹胀和/或促进术后胃肠功能恢复；另ー方面，其中原料包括人參、白芍、黄芪、白芷、枳实、白木、甘草、肉桂、砂仁、大黄、茯苓、木香、厚朴和白芨等十几种，増加原料成本不说，如此之多的原料种类不易在生产中控制药品质量，造成生产成本上升和/或疗效不稳定。又如，中国专利申请201110122699公开了ー种治疗脾虚型功能性消化不良的中药制剂，其中原料包括白木、白芍、莲子、薏苡仁、砂仁、升麻、黄芪、肉桂、沉香、枳实、大黄、苍术、厚朴、藿香和泽泻等十几种，也具有上述缺点。另外，中药学是一门经验性很强的科学，不但原料(生药)种类以及量在处方中的替换、増加和/或減少需要长期的专业人员的摸索，即使不同批次购买的原料，也会使得各批次之间的药物疗效不稳定，而现有技术对这些方面几乎没有研究，给出的技术启示较少。为此，本发明人经过长期而艰苦的研究和实践，令人意外地获得了ー种中药组合物配方不但能够高效地治疗胃肠蠕动减慢、气滞腹满腹胀和/或促进术后胃肠功能恢复，而且原料种类少，便于生产中控制药品质量，结合本发明人摸索的该中药组合物的制备エ艺，甚至能够排除由于不同批次的原料而造成的药物质量的不稳定性。更令人意想不到的是，现有技术通常是对不同的药物原料采用不同的提取方法最后合并来制备，造成设备投入的成本较高，制备流程较长，而本发明人采用的制备方法在不影响药物疗效和稳定性的情况下，很大程度地简化了制备流程，无需将不同的原料分别处理，节约了生产成本
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供新的中药组合物，其用于治疗胃肠病，尤其是用于治疗胃肠蠕动减慢，气滞腹满腹胀，和/或促进术后胃肠功能恢复。优选该中药组合物不但能够高效地进行治疗，而且便于控制药品质量，节省了生产成本和时间，排除由于不同批次的原料而造成的药物质量的不稳定性。另外，本发明还提供了基于该中药组合物的制齐U、制备方法和应用等。具体而言，在第一方面，本发明提供了用于治疗胃肠病(如，用于治疗胃肠蠕动减慢，气滞腹满腹胀，和/或促进术后胃肠功能恢复)的中药组合物，其是由大黄、厚朴、枳实和白术制备而成，而且其中大黄素含量不低于I. 5mg/g且大黄酹含量不低于2. 5mg/go由于本发明的生药和制备エ艺的重复性问题，经本发明人大量批次的艰苦研究，直接控制初始生药的质量指标，难度较大，而实验室标准的制备エ艺要求带来实际生产中的成本急剧上升，因此本发明人发现控制(最終的)中药组合物中大黄素含量和大黄酚含量两个指标，就能在大量批次的药学实验中取得稳定、高效的疗效，而且安全可靠。优选在本发明第一方面的中药组合物中，大黄素含量不低于I. 6mg/g,如不低于I. 8mg/g,优选不低于2. Omg/g ;和/或，大黄酹含量不低于2. 5mg/g,如不低于2. 7mg/g,优选不低于3. Omg/g。 优选本发明第一方面的中药组合物是由大黄8-12重量份、厚朴16-20重量份、枳实6-10重量份和白术13-17重量份制备而成。更优选其中，大黄9-11重量份，如10重量份；厚朴17_19重量份,如18重量份；积实7_9重量份,如8重量份；和/或，白术14-16重量份，如15重量份。本发明人经过长期摸索，得出了在不影响疗效、安全性的情况下便于大规模生产的制备エ艺，而且其中便于质量控制，制备的中药组合物质量稳定。因此，优选本发明第一方面的中药组合物由如下制备方法制备I)粉碎大黄、厚朴、枳实和白术的混合物,或者,分别粉碎大黄、厚朴、枳实和白木，再混合；2)步骤I)获得的粉碎混合物用醇提取，得到醇提取液；3)浓缩并干燥步骤2)获得的醇提取液，然后粉碎，得到细粉；和4)从步骤3)获得的细粉中取样检测大黄素和大黄酚含量，保留大黄素含量不低于I. 5mg/g且大黄酚含量不低于2. 5mg/g的细粉，即得中药组合物。优选上述制备方法的步骤4)中，大黄素含量不低于L6mg/g,如不低于1.8mg/g,优选不低于2. Omg/g ;和/或，大黄酹含量不低于2. 5mg/g,如不低于2. 7mg/g,优选不低于
3.Omg/g ο本发明人经研究进ー步优化了制备エ艺。例如上述制备方法中，提取的次数可以为广3次，优选2次；每次提取所用醇的重量可以是大黄、厚朴、枳实和白术的总重量的3 12倍，优选6 8倍；提取的时间可以是O. 5^3小时，优选Γ . 5小时；醇可以是こ醇，优选是75 85% (V/V)こ醇，更优选是80% (V/V)こ醇；提取的温度可以是65 80°C ;和/或，检测可以是HPLC检测。在第二方面，本发明相应地提供了本发明第一方面的中药组合物的制备方法，其包括I)粉碎大黄、厚朴、枳实和白术的混合物，或者，分别粉碎大黄、厚朴、枳实和白术，再混合；
2)步骤I)获得的粉碎混合物用醇提取，得到醇提取液；3)浓缩并干燥步骤2)获得的醇提取液，然后粉碎，得到细粉；和4)从步骤3)获得的细粉中取样检测大黄素和大黄酚含量，保留大黄素含量不低于
I.5mg/g且大黄酚含量不低于2. 5mg/g的细粉，即得中药组合物。优选在本发明第二方面的方法中，步骤4)中，大黄素含量不低于1.6mg/g，如不低于I. 8mg/g,优选不低于2. Omg/g ;和/或，大黄酚含量不低于2. 5mg/g,如不低于2. 7mg/g,优选不低于3. Omg/g。
优选在本发明第二方面的方法中，提取的次数为Γ3次，优选2次；每次提取所用醇的重量是大黄、厚朴、枳实和白术的总重量的:Γ12倍，优选61倍；其中提取的时间是
O.5 3小时，优选Γ1. 5小时;醇是こ醇，优选是75 85 (V/V)こ醇，更优选是80% (V/V)乙醇；提取的温度是65KTC ;和/或，检测是HPLC检测。例如，可以采用本发明具体实施方式
记载的方法进行制备。在第三方面，本发明提供了用于治疗胃肠病(如，用于治疗胃肠蠕动减慢，气滞腹满腹胀，和/或促进术后胃肠功能恢复)的药物制剂，其包括本发明第一方面的中药组合物和药学上可接受的辅剂。在本文中，药学上可接受的辅剂包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等，它们与活性成分相客。运用药学上可接受的辅剂制备药物制剂对本领域普通技术人员来说是公知的。本发明的药物制剂将活性成分(中药组合物)和药学上可接受的辅剂组合在一起，配制成各种制剂，优选为固体制剂和液体制剂，更优选为固体制剂。本发明的制剂可以为单位剂量形式，如片剂、丸剤、胶囊(包括持续释放或延迟释释放形式)、粉剂、混悬剂、颗粒剂、酊剂、糖浆剂、乳液剂、悬浮液、针剂、等剂型以及各种缓释剂型，从而适合各种给药方式，例如ロ服、非肠道注射、粘膜、肌肉、静脉内、皮下、眼内、皮内或经过皮肤等的给药形式。优选本发明第三方面的药物制剂是ロ服药物制剂，如颗粒剂、片剂、丸剂和/或胶囊。药物制剂的用量可以根据其中的活性成分(中药组合物)的含量并结合具体剂型、给药方式以及给药对象的情况而定，也可以根据动物实验来推定人的剂量并确定所需的含量。在本发明的具体实施方式
中，药物制剂的用量通常以大黄、厚朴、枳实和白木等生药(原料)的量来计，不考虑其中的药学上可接受的辅剂量。现存的药学上可接受的辅剂数量众多，根据本发明人实验，优选在本发明第三方面的药物制剂中，药学上可接受的辅剂包括糊精、乳糖和/或阿司帕坦。在另一方面，本发明提供了本发明第一方面的中药组合物在制备用于治疗胃肠蠕动减慢、气滞腹满腹胀和/或促进术后胃肠功能恢复的药物制剂中的应用，优选提供本发明第一方面的中药组合物在制备用于治疗和/或改善本发明具体实施方式
所述症状的药物制剂中的应用。优选其中药物制剂是本发明第三方面的药物制剂。本发明取得的优异效果包括疗效确切而高效，从而能有效治疗胃肠蠕动减缓，气滞腹满腹胀及术后促进胃肠功能恢复，改善众多胃肠病症状；质量稳定、安全可靠、服用剂量小、不良反应少，这对于日益重视的药品安全监管和公众对药品的质量要求来说，是非常有益的；生药种类少，生产步骤简单，产品质量监控方便，尽管需要为了质量而弃去不合格品，但是由于步骤简便、试剂要求不高，无特殊溶剂和设备要求，因此既节省了时间，综合成本也降低，能够满足大規模生产的要求。
为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。另外，本发明引用了公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本发明，它们的全文内容均纳入本文进行參考，就好像它们的全文已经在本文中重复叙述过一祥。
具体实施例方式以下通过实施例进ー步说明本发明的内容。如未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段和市售的常用仪器，可參见《中国药典》以及SFDA的相关规定和指引等。实施例一黄白通气颗粒的制备
I、处方
权利要求
1.用于治疗胃肠病的中药组合物，其是由大黄、厚朴、枳实和白木制备而成，而且其中大黄素含量不低于I. 5mg/g (优选不低于2. Omg/g)且大黄酹含量不低于2. 5mg/g (优选不低于 3. Omg/g)。
2.权利要求I所述的中药组合物，其是由大黄8-12重量份(优选10份)、厚朴16-20重量份(优选18份)、枳实6-10重量份(优选8份)和白木13-17重量份(优选15份)制备而成。
3.权利要求I或2所述的中药组合物，其由如下制备方法制备 .1)粉碎大黄、厚朴、枳实和白木的混合物，或者，分别粉碎大黄、厚朴、枳实和白木，再混合； .2)步骤I)获得的粉碎混合物用醇提取，得到醇提取液； .3)浓缩并干燥步骤2)获得的醇提取液，然后粉碎，得到细粉；和 .4)从步骤3)获得的细粉中取样检测大黄素和大黄酚含量，保留大黄素含量不低于.1. 5mg/g (优选不低于2. Omg/g)且大黄酹含量不低于2. 5mg/g (优选不低于3. Omg/g)的细粉，即得中药组合物。
4.权利要求3所述的中药组合物，其中提取的次数为Γ3次，优选2次；其中每次提取所用醇的重量是大黄、厚朴、枳实和白术的总重量的:Γ12倍，优选61倍；其中提取的时间是O. 5^3小时，优选f I. 5小时；其中醇是こ醇，优选是75 85% (V/V)こ醇，更优选是80%(V/V)こ醇；其中提取的温度是65 80°C ;和/或，其中检测是HPLC检测。
5.权利要求1-4之任一所述的中药组合物的制备方法，其包括 .1)粉碎大黄、厚朴、枳实和白木的混合物，或者，分别粉碎大黄、厚朴、枳实和白木，再混合； . 2)步骤I)获得的粉碎混合物用醇提取，得到醇提取液； .3)浓缩并干燥步骤2)获得的醇提取液，然后粉碎，得到细粉；和 . 4)从步骤3)获得的细粉中取样检测大黄素和大黄酚含量，保留大黄素含量不低于.1. 5mg/g (优选不低于2. Omg/g)且大黄酹含量不低于2. 5mg/g (优选不低于3. Omg/g)的细粉，即得中药组合物。
6.权利要求5所述的制备方法，其中提取的次数为Γ3次，优选2次；其中每次提取所用醇的重量是大黄、厚朴、枳实和白术的总重量的:Γ12倍，优选61倍；其中提取的时间是.O.5 3小时，优选Γ1. 5小时；其中醇是こ醇，优选是75 85 (V/V)こ醇，更优选是80% (V/V)こ醇；其中提取的温度是65 80°C ;和/或，其中检测是HPLC检测。
7.用于治疗胃肠病的药物制剂，优选是ロ服药物制剂，其包括权利要求1-4之任一所述的中药组合物和药学上可接受的辅剂。
8.权利要求7所述的药物制剂，其中药学上可接受的辅剂包括糊精、乳糖和/或阿司帕坦。
9.权利要求1-4之任一所述的中药组合物在制备用于治疗胃肠蠕动减慢、气滞腹满腹胀和/或促进术后胃肠功能恢复的药物制剂中的应用。
10.权利要求9所述的应用，其中药物制剂是权利要求7或8所述的药物制剂。
全文摘要
本发明提供了用于治疗胃肠蠕动减慢、气滞腹满腹胀和/或促进术后胃肠功能恢复的中药组合物、制剂及其制备方法和应用等。该中药组合物是由大黄、厚朴、枳实与白术制备而成。该中药组合物疗效确切、质量稳定、安全可靠、服用方便且剂量小、不良反应少、制备成本低。
文档编号A61K36/752GK102688325SQ201210210499
公开日2012年9月26日 申请日期2012年6月25日 优先权日2012年6月25日
发明者张登科 申请人:西安新通药物研究有限公司