一种中药组合物、其制备方法与用途及含有该中药组合的药物与流程

文档序号:11240238

本发明属于用于治疗子宫肌瘤的中药技术领域,具体为一种中药组合物、其制备方法与用途及含有该中药组合的药物。



背景技术:

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤,主要由子宫平滑肌细胞增生而成,少量结缔组织纤维作为支持组织而存在,多发于卵巢功能旺盛的育龄妇女,尤其是近年来呈上升趋势,且发病年龄趋于年轻化。而中医理论认为,子宫肌瘤为经期或产后调摄失宜、六淫外邪、七情损伤等造成气机阻滞,瘀血内停,气滞为瘕,血结为癥,瘀血内停是主要病机。采用活血化瘀、理气散结的治疗原则。流行病学研究表明,美国黑人患子宫肌瘤的几率高于白人的3.4倍,而东方人患子宫肌瘤的几率又低于西方人,但有人发现中国人的单一纤维肌瘤发病率比美洲黑人和白人都高,并表明子宫肌瘤遗传度为25.84%。我国育龄期妇女发病率为20%-25%,总发病人群中40-50岁发生率最高,约为52%-60%,极少数子宫肌瘤可恶变。

子宫肌瘤临床表现有月经不调、腹部肿块、下腹坠痛、乳房胀痛等躯体症状以及抑郁、焦虑等情志症状,还可以继发贫血等。由于肌瘤的类型、大小及部位的不同,不仅会引起月经变化、腹部肿块、疼痛,还可以产生膀胱或直肠的压迫症状,甚至不孕与流产,它也是女性子宫切除的主要原因之一。子宫肌瘤手术剔除是目前临床的主要治疗手段之一,约占一半,但复发率高,5年累积复发率高达46.2%-52.9%。子宫切除术仅适合于无生育要求,或是围绝经期的疑有恶变的患者。子宫肌瘤的高发生率和高复发率,严重危害妇女的身心健康。

因此,临床有大半的女性患者以及未生育女性,仍然需要选择药物治疗。临床常用的治疗药物包括雌激素、孕激素和许多类生长因子以及中药、中成药。雌、孕激素、类成长因子等,具有一旦停药,随即复发的特点;且不良反应较多,如骨质疏松,诱发子宫内膜癌,肝损害,潮热、出汗、体重增加、痤疮、多毛等;而中药则具有临床治疗效果好,不良反应相对少,安全可靠等优势,被很多子宫肌瘤患者所接受,然而天天熬煮汤药,比较费时,容易倦怠,因此,在治疗子宫肌瘤药物技术领域中,积极探索出更多类型的药物可大力促进该领域的发展。



技术实现要素:

为解决现有技术中采用切除子宫治疗子宫肌瘤的方法不适于有生育需求的患者,西药不能彻底治愈子宫肌瘤、副作用大,服用中药费时费力的技术缺陷,本发明公开了一种中药组合物、其制备方法与用途及含有该中药组合的药物,实现的目的为对治疗子宫肌瘤具有显著的疗效,服用方便,安全性高,无副作用,既保全了子宫,又恢复了健康。

为了实现上述目的,本发明公开的技术方案为:本发明提供了一种中药组合物,包括水蛭、郁金。

水蛭出自《神农本草经》,也称蛭蝚、玉掌。是蚂蝗的干燥全体,味苦,属痰瘀同治之品,入肝经血分,有破瘀利水功效。《本草经百种录》论述了水蛭攻坚破积之效:“水蛭最喜食人之血,性又迟缓善入,迟缓则生血不伤,善入则坚积易破,借其力以攻积久之滞,自有利而无害也。”《本经》载:“味咸平,主恶血、瘀血、月闭,破血症。”张锡纯称赞:“破瘀血而不伤新血,纯系水之精华生成,于气分丝毫无损,而瘀血默消于无形,真良药也”。

根据多年临床应用,水蛭无毒性反应,破瘀血消痰水而不伤阴,乃“血肉有情”之品,有补血之功,善治多种妇科疾病。为治疗妇科瘀血经闭、产后瘀阻腹痛和腹内瘀血肿块之要药,化瘀血而不伤新血,亦不伤气分,为治疗瘀血而不伤正气之药,优于一般的活血化瘀药。

现代研究,水蛭含有水蛭素,多肽类,肝素,抗血栓素等多种成分,其中主要成分为水蛭素,有抗凝血、降血脂、抑制血小板黏附聚集、扩血管等作用。水蛭素是迄今发现最强的凝血酶特效抑制剂,是水蛭破血、逐瘀、通经的物质基础。

郁金始载于《药性论》。味辛、苦,寒,归肝、胆、心经。有行气、化瘀、、解郁、利胆退黄之功效,主要治疗经闭,痛经,胸腹胀痛、刺痛,热病神昏,癫痫发狂,黄疸,尿赤等症。《本草备要》述:“行气,解郁,泄血,破瘀。凉心热,散肝郁,治妇人经脉逆行”。《本草纲目》曰“治血气心腹痛,产后败血冲心欲死,失心癫狂”。

瘀血既是疾病过程中的病理产物,又是继发性的致病因素,故有“瘀生百病”之说,血为气之母,血能载气,瘀血一旦形成,必会影响、加重气机郁滞,即“血瘀必兼气滞”;气为血之帅,气机郁滞,又可引起血液运行不畅,造成血瘀气滞,气滞血瘀的恶性循环。郁金功效活血止痛、行气解郁。既可活血化瘀,达到祛瘀生新的目的;又能行气解郁,气行则血行,促进活血化瘀。

郁金含挥发油、淀粉及姜黄素等成分。研究表明,郁金能促进胆汁分泌和排泄,保护肝脏,还有抗真菌、降血脂、抗肿瘤、抗辐射等作用。郁金抑制Aon的研究表明:郁金可治疗Aon诱导的小鼠结肠上皮过度增生,达到抑制小鼠结肠上皮肿物。研究郁金煎剂对家兔红细胞功能的影响,发现郁金能降低全血粘度、改善红细胞的功能,其机制是明显降低红细胞压积,减弱红细胞的聚集性,提高红细胞的变形能力,抑制血小板聚集,维持了血液正常粘度,达到活血化瘀、通利血脉的效果。

本发明提供的这种中药组合物,重用水蛭、郁金,该方一虫一草,配伍精妙。主攻血瘀而又能全面兼顾解郁、行气、活血、祛痰、化湿、清火。该复方通过行气活血、开郁化痰、消癥散结的作用,共奏化瘀消癥,理气化滞之功,最终达到化瘀血而不伤正气,消散癥积的目的。

进一步的,水蛭与郁金的配伍比例为3-5:2-6,所述配伍比例为重量份数比例,在该比例下,既节省成本,又不会影响药效的发挥。

本发明还公开了制备上述中药组合物的方法,包括如下步骤,(1)采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分,提取后分离出乙醇,得到含有水蛭中药性成分的溶液A;

(2)将郁金溶解于水中,提取郁金中的药性成分,在提取液中加入澄清剂,搅拌至搅拌均匀,静置12h后过滤再进行浓缩,得到含有郁金中药性成分的液体B;

(3)将步骤(1)得到的溶液A、步骤(2)得到的液体B混合,得到中药组合物。

本发明根据处方中各味药物化学成分的性质,采用正交试验方法,选择与质量相关的指标利用正交实验进行了最佳工艺筛选。

进一步的,所述步骤(1)中乙醇的质量浓度为80%,水蛭粗粉与乙醇的质量比为1:6-10。

进一步的,所述步骤(1)中采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分的方法为,采用温度为60℃水浴回流提取3次,每次提取的时间为1h。

进一步的,所述步骤(2)中郁金与水的质量比为1:8-12,提取郁金中药性成分的方法为,用水提取2次,每次提取的时间为1h。

进一步的,述步骤(2)中所添加的澄清剂质量浓度为5%。

进一步的,所述步骤(2)中澄清剂加入的量为,澄清剂与提取液的体积百分比为10%。

进一步的,所述步骤(2)中澄清剂为壳聚糖、ZTC1+1、101果汁澄清剂中任意一种或一种以上。

进一步的,所述步骤(3)中混合的温度为60-80℃。

本发明还公开了上述中药组合物的用途,作为治疗子宫肌瘤药物的应用。

本发明中药组合物可降低患者抑郁、焦虑和强迫指标的水平,明显改善情绪。子宫肌瘤患者在抑郁、焦虑、强迫项目分子值高于标准值,反映了子宫肌瘤患者普遍存有抑郁、焦虑等心理失调,经本发明药物治疗后,分值下降,并且恢复到正常值范围。说明该实验在缓解患者的疾病体征时,也明显改善患者的心理症状。

本发明还公开了包含上述中药组合物的药物,其还包括药学可接受的载体。

优选的,述药物的剂型为颗粒剂,其制备方法包括上述方法步骤,最后,将含有郁金药性成分的液体B浓缩至相对密度为1.10的清膏,喷雾干燥成浸膏粉末,喷雾干燥成干浸膏粉末;将水蛭中药性成分的溶液A喷雾干燥得到干粉,取所述两种中药干粉与辅料按1:l的比例混合,再加入质量浓度为95%的乙醇,与辅料混合进行湿法制粒,60℃干燥,整粒,加入挥发性成分,混匀装胶囊。

采用胶囊剂型服用方便,避免了熬煮汤药的繁琐,而药物的药性,又得到最大程度的保存,是方便实用的新药。

本发明与现有手术和药物相比所产生的有益效果是:

1、能显著缩小子宫肌瘤的体积,改善子宫肌瘤患者的躯体症状,缓解了不良情绪,治疗的有效率大大提高。

2、中药的使用,减少了手术对患者的损伤,尤其是避免了子宫的切除,从现代健康角度来看,具有很大的社会价值。

3、本发明药物是纯中药制剂,选取的中药很安全,几乎没有副作用;临床应用也很广泛,安全性很高,不良反应小。

4、优化了制备工艺,对药物的有效成分进行提纯,精确了药物剂量,减少了对原药材的浪费,又保证了药效的最大发挥,经济实惠,又是对传统中医药发展的有益探索。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明做进一步的详细描述。

实施例一:本发明公开的一种中药组合物,其成分包括水蛭、郁金。本发明的中药组合物可作为治疗子宫肌瘤药物使用。

研究发现,水蛭有抗肿瘤作用,用MTT法检测NK细胞活性实验时发现:水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡,提高细胞免疫功能,达到抑制肿瘤生长。水蛭还有抗高凝作用,有利于抗癌药及免疫活性细胞侵入癌组织而杀伤癌细胞。通过实验发现,水蛭对体外血小板聚集的抑制效果良好,对血小板聚集功能亢进的头颈部恶性肿瘤的转移可能有抑制作用。水蛭提取物还可通过对纤溶系统的影响,使纤溶增加而发挥其破血逐瘀的效用,达到抗肿瘤的目的。

郁金对化学致癌物也有抑制作用,试验结果发现,郁金水提物有抗化学诱变作用,水提物和非水提物均有抗苯并芘的诱变作用,且有量效关系,提示郁金及其提取物有保护染色体突变的作用。此外,郁金的提取物抑制多种肿瘤细胞系的生长、减少肿瘤数目、缩小肿瘤体积,并且具有抗焦虑、抗抑郁的作用。

本发明提供的这种中药组合物,重用水蛭、郁金,该方一虫一草,配伍精妙。主攻血瘀而又能全面兼顾解郁、行气、活血、祛痰、化湿、清火。该复方通过行气活血、开郁化痰、消癥散结的作用,共奏化瘀消癥,理气化滞之功,最终达到化瘀血而不伤正气,消散癥积的目的,可作为治疗子宫肌瘤药物使用。

实施例二:本发明提供的一种中药组合物,包括水蛭、郁金,水蛭与郁金的配伍比例为3:2,所述配比为重量份数比例。

制备所述中药组合物的方法,包括如下步骤,(1)采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分,提取后分离出乙醇,得到含有水蛭中药性成分的溶液A;

(2)将郁金溶解于水中,提取郁金中的药性成分,在提取液中加入澄清剂,搅拌至搅拌均匀,静置12h后过滤再进行浓缩,得到含有郁金中药性成分的液体B;

(3)将步骤(1)得到的溶液A、步骤(2)得到的液体B混合,得到中药组合物。

所述步骤(1)中乙醇的质量浓度为80%,水蛭粗粉与乙醇的质量比为1:6。

所述步骤(1)中采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分的方法为,采用温度为60℃水浴回流提取3次,每次提取的时间为1h。

所述步骤(2)中郁金与水的质量比为1:8,提取郁金中药性成分的方法为,用水提取2次,每次提取的时间为1h。

所述步骤(2)中所添加的澄清剂质量浓度为5%。

所述步骤(2)中澄清剂加入的量为,澄清剂与提取液的体积百分比为10%。澄清剂为壳聚糖。

所述步骤(3)中混合的温度为80℃。

本发明还提供了包含上述中药组合物的药物,其成分包括药物可接受的载体。例如,所述药物的剂型为颗粒剂,经上述制备方法后,将含有郁金药性成分的液体B浓缩至相对密度为1.10的清膏,喷雾干燥成浸膏粉末,喷雾干燥成干浸膏粉末;将水蛭中药性成分的溶液A喷雾干燥得到干粉,取所述两种中药干粉与辅料按1:l的比例混合,再加入质量浓度为95%的乙醇,与辅料混合进行湿法制粒,60℃干燥,整粒,加入挥发性成分,混匀装胶囊。

所述辅料为制胶囊中现有技术常用的辅料,例如微粉硅胶、氢氧化铝等。

本发明的中药组合物可抑制大鼠子宫平滑肌细胞增生,具有消减子宫肌瘤的作用。气滞血瘀型子宫肌瘤的治疗原则为活血祛瘀、消癥散结。本发明胶囊可行气解郁、活血祛瘀。因气滞、肝气郁结,多有不同程度的焦虑、抑郁,“木郁不达”而致气血郁滞,气血运行失调则易生癥瘕。气滞与雌、孕激素有关,该实验证实本发明中药胶囊有拮抗大鼠孕激素和雌激素的作用;血瘀与凝血功能有关,凝血酶是能引起血小板聚集的激活剂之一,凝血酶原和凝血酶时间延长可能与服用抗凝剂有关,时间缩短可能与高凝状态有关。本发明中药胶囊的可延长凝血酶原和凝血酶时间,延缓血小板聚集,改善凝血功能。

子宫肌瘤多为经期产后调摄失宜、六淫外邪与七情过激,造成气机不畅,脏腑气血功能失调,导致瘀血内停,故有“七情过盛,邪气往来,日积月聚,所以成癥”之说。故而气滞血瘀型是最多见的类型。临床研究发现:本发明中药组合物,对气滞血瘀型子宫肌瘤治疗的总有效率为80.00%,可明显缩小子宫肌瘤的体积,改善临床症状和体征,降低患者外周血中雌激素、孕激素水平,缓解心理状态。

本发明中药组合物可降低外周血液中E2、P激素水平,有效调节人体内分泌。子宫肌瘤患者外周血E2、P含量与正常妇女比较,有显著性差异(P<0.05),提示子宫肌瘤存在局部的高雌激素环境,说明子宫肌瘤是雌激素依赖性肿瘤。近年来研究发现,子宫肌瘤组织中的E2、P受体阳性率明显高于正常肌组织,高浓度的E2、P,可使其生物学效应增强。机体激素同一水平时,激素的生物学效应,取决于受体与激素的亲和力,以及靶细胞中受体的含量;肌瘤组织中E2、P受体的含量高于正常肌瘤组织,因而肌瘤组织中E2、P的生物学效应大于正常的子宫肌组织。临床研究发现本发明中药组合物在治疗前后,外周血清中E2、P含量变化有显著性差异,说明本发明胶囊治疗子宫肌瘤的作用机理,可能与降低血清中E2、P水平及其受体数量有关。

子宫肌瘤患者外周血PRL激素含量与正常妇女比较,无显著性差异(P<0.05)。说明子宫肌瘤不是在外周血清高水平催乳素作用下发生的。有报道,催乳素可刺激子宫肌瘤细胞活性增强,活化促有丝分裂活性蛋白激酶,促进子宫肌瘤的生长。由于催乳素在肌瘤组织局部浓度较高,瘤体存在着较高浓度催乳素受体,且可不受卵巢类固酮激素影响,推测催乳素可能是通过自分泌或旁分泌途径与局部因子相互作用,导致肌瘤发生、发展。研究发现在本发明中药组合物治疗前后,外周血清中PRL含量变化无显著性差异,说明本发明中药组合物不是通过降低外周血清中PRL水平来实现缩瘤作用的。

有研究发现:心理失调与雌激素水平的变化有着重大的相关性,而雌激素的水平与子宫肌瘤的生长呈正相关。当患者心情抑郁、焦虑时,会导致内分泌的变化,进而影响雌激素水平,而当雌激素水平增高时,就较易发生肌瘤,患者的肌瘤生长速度也加快。研究显示,肿瘤患者存有明显的功能失调性心理症状。子宫肌瘤与雌激素水平的变化有着重大的相关性,而雌激素水平与子宫肌瘤的生长呈正相关。当患者心情抑郁、焦虑时,会导致内分泌的变化,进而影响雌激素水平,而当雌激素水平增高时,就较易发生肌瘤,患者的肌瘤生长速度也加快。

本发明中药组合物可降低患者抑郁、焦虑和强迫指标的水平,明显改善情绪。子宫肌瘤患者在抑郁、焦虑、强迫项目分子值高于标准值,反映了子宫肌瘤患者普遍存有抑郁、焦虑等心理失调,经本发明药物治疗后,分值下降,并且恢复到正常值范围。说明该实验在缓解患者的疾病体征时,也明显改善患者的心理症状。

实施例三:本发明提供的一种中药组合物,包括水蛭、郁金,水蛭与郁金的配伍比例为5:6,所述配比为重量份数比例。

制备所述中药组合物的方法,包括如下步骤,(1)采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分,提取后分离出乙醇,得到含有水蛭中药性成分的溶液A;

(2)将郁金溶解于水中,提取郁金中的药性成分,在提取液中加入澄清剂,搅拌至搅拌均匀,静置12h后过滤再进行浓缩,得到含有郁金中药性成分的液体B;

(3)将步骤(1)得到的溶液A、步骤(2)得到的液体B混合,得到中药组合物。

所述步骤(1)中乙醇的质量浓度为80%,水蛭粗粉与乙醇的质量比为1:10。

所述步骤(1)中采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分的方法为,采用温度为60℃水浴回流提取3次,每次提取的时间为1h。

所述步骤(2)中郁金与水的质量比为1:12,提取郁金中药性成分的方法为,用水提取2次,每次提取的时间为1h。

所述步骤(2)中所添加的澄清剂质量浓度为5%。

所述步骤(2)中澄清剂加入的量为,澄清剂与提取液的体积百分比为10%。澄清剂101果汁澄清剂。

所述步骤(3)中混合的温度为60℃。

本发明还提供了包含上述中药组合物的药物,其成分包括药物可接受的载体。例如,所述药物的剂型为颗粒剂,经上述制备方法后,将含有郁金药性成分的液体B浓缩至相对密度为1.10的清膏,喷雾干燥成浸膏粉末,喷雾干燥成干浸膏粉末;将水蛭中药性成分的溶液A喷雾干燥得到干粉,取所述两种中药干粉与辅料按1:l的比例混合,再加入质量浓度为95%的乙醇,与辅料混合进行湿法制粒,60℃干燥,整粒,加入挥发性成分,混匀装胶囊。

所述辅料为制胶囊中现有技术常用的辅料,例如微粉硅胶、氢氧化铝等。

实施例四:本发明提供的一种中药组合物,包括水蛭、郁金,水蛭与郁金的配伍比例为1:1,所述配比为重量份数比例。

制备所述中药组合物的方法,包括如下步骤,(1)采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分,提取后分离出乙醇,得到含有水蛭中药性成分的溶液A;

(2)将郁金溶解于水中,提取郁金中的药性成分,在提取液中加入澄清剂,搅拌至搅拌均匀,静置12h后过滤再进行浓缩,得到含有郁金中药性成分的液体B;

(3)将步骤(1)得到的溶液A、步骤(2)得到的液体B混合,得到中药组合物。

所述步骤(1)中乙醇的质量浓度为80%,水蛭粗粉与乙醇的质量比为1:8。

所述步骤(1)中采用乙醇提取水蛭粗粉中的药性成分的方法为,采用温度为60℃水浴回流提取3次,每次提取的时间为1h。

所述步骤(2)中郁金与水的质量比为1:10,提取郁金中药性成分的方法为,用水提取2次,每次提取的时间为1h。

所述步骤(2)中所添加的澄清剂质量浓度为5%。

所述步骤(2)中澄清剂加入的量为,澄清剂与提取液的体积百分比为10%。澄清剂为ZTC1+1。

所述步骤(3)中混合的温度为70℃。

本发明还提供了包含上述中药组合物的药物,其成分包括药物可接受的载体。例如,所述药物的剂型为颗粒剂,经上述制备方法后,将含有郁金药性成分的液体B浓缩至相对密度为1.10的清膏,喷雾干燥成浸膏粉末,喷雾干燥成干浸膏粉末;将水蛭中药性成分的溶液A喷雾干燥得到干粉,取所述两种中药干粉与辅料按1:l的比例混合,再加入质量浓度为95%的乙醇,与辅料混合进行湿法制粒,60℃干燥,整粒,加入挥发性成分,混匀装胶囊。

所述辅料为制胶囊中现有技术常用的辅料,例如微粉硅胶、氢氧化铝等。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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