专利名称：：原花青素类化合物用于制备抗血管性痴呆产品的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药、食品和饮料
技术领域：
，具体地说是涉及中药提取物的用途，更具体地说是涉及原花青素类化合物用于制备抗血管性痴呆产品的用途。
背景技术：
：(一)原花青素类化合物的研究概况1、概述原花青素类化合物(OligomericProanthoCyanidins，简称OPCs或OPC)，又称浓縮基因(Pycnjogenols)，是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是高效的辅助因子，是目甜国际上公认的、活性最强的、清除人体内自山基最有效的天然抗氧化剂、清除自由基以及其抗衰老作用的物质。一般为红棕色粉末，气微、味涩，溶于水和大多有机溶剂。一般为葡萄籽提取物或法国海岸松树皮提取物。原花青素类化合物是一种新型高效抗氧化剂，是目前为止所发现的最强效的自由基清除剂，具有非常强的体内活性。实验证明，OPCs的抗自由基氧化能力是维生素E的50倍，维生素C的20倍，并吸收迅速完全，口服20分钟即可达到最高血液浓度，代谢半衰期达7小时之久。花青素(Anthocyanins)是一种水溶性色素，可以随着细胞液的酸碱改变颜色。细胞液呈酸性则偏红，细胞液呈碱性则偏蓝。花青素是构成花瓣和果实颜色的主要色素之一。经由苯基丙酸类合成路径(phenylpropanoidpathway)和类黄酮生合成途径(flavonoidsbiosyntheticpathway)生成。影响花青素呈色的因子包括花青素的构造、pH値、共色作用(copigmentation)等。果皮呈色受内在、外在因子和栽培技术的影响。光可增加花青素含量；高温会使花青素降解。花青素为植物二级代谢产物，在生理上扮演重要的角色。花瓣和果实的颜色可吸引动物进行授粉和种子传播(StintzingandCarle,2004)。常见於花、果实的组织中及茎叶的表皮细胞与下表皮层。部分果实以颜色深浅决定果实市场价格。花青素属於酚类化合物中的类黄酮类(flavoix)ids)。基本结构包含二个苯环，并由一3碳的单位连结(C6-C3-C6)。花青素经由苯基丙酸路径和类黄酮生合成途径生成，由许多酵素调控催化。以天竺葵色素(pelargonidin)、矢车菊素(cyanidin)、花翠素(delphinidin)、芍药花苷配基(peonidin)、矮牵牛苷配基(petunidin)及锦葵色素(malvidin)六种非配醣体(aglycone)为主。花青素因所带羟基数(-OH)、甲基化(methylation)、醣基化(glycosylation)数目、醣种类和连接位置等因素而呈现不同颜色(.范和邱，1998)。颜色的表现因生化环境条件的改变，如受花青素浓度、共色作用、液胞中pH値的影响(Clifford,2000)。橙色和黄色是胡萝卜素的作用。1910年在胡萝卜中发现了e-胡萝卜素，以后共发现另外2种胡萝卜素异构体，分别是a、p、Y三种异构体。1958年e-胡萝卜素获得专利(US2849495,1958年8月26闩，专利权人HoffmannLaRoche)，目甜主要从海洋中提取，也可人工合成。2、来源原花青素类化合物，一般为葡萄籽提取物，其富含对人体最有益的植物类黄酮物质(flavonoids)-原花色素苷(Proanthocyanidin)或称原花青素(Procyanidin)。在葡萄籽提取物中存在两种最基本的原花青素单体，一种为儿茶素，另一为表儿茶素，这两种单体通过聚合可形成寡聚体或多聚体，按聚合度的大小通常将二四聚体称为低聚体，英文为Oligomericprocyanidins(简称PCO)，五聚体以上贝ll称为高聚体Procyanidolicpolymers(简称PPC)。虽然原花青素类化合物有如此神奇的功效，但人体却无法产生原花青素类化合物，原花青素类化合物多集中在植物的皮、壳、籽、叶、杆上等部位，如葡萄籽、皮等；而最好的资源采自莲科植物的果实和叶，用莲科植物提取的OPC纯度可高于98y。以上(一般葡萄籽、皮中提取的最多只能达到90%)。近年來，世界各国学者对OPCs的理化特性和生物特性进行了大量的研究工作，并取得突破性进展，在葡萄籽提取物中，OPCs具有较高的含量，而低聚体的含量高保证了单位量的原花青素类化合物的高疗效。而从葡萄籽中提取的生物类黄酮OPCs与大多数黄酮相比，结构特殊，水溶性好，有效性高，生物利用度在90%以上，极易被人体吸收，是迄今为止发现的最强效纯天然抗氧化剂。根据1951-1971年以及1972-1978年JacquesMasquelier的研究成果，葡萄籽是被认为是最佳的OPCs的来源，富含92~95%的OPCs。同时科学研究结果表明，葡萄籽提取物OPCs是未来重要的抗衰老和抗癌的天然产物，葡萄籽提取物已在法国得到医药许可证。在现在市场，OPCs各种规格涌现出来，只具有单体10%以上，原花青素95%以上，多酚90%以上才是真正的葡萄籽提取物OPCs，如果单体低于3%，多酚60~70%甚至达到90%，一般则认为是原花青素PPC。值得注意的是，自然界中的皮、壳、籽、叶、杆未经提取加工，其中的OPC不能析取出來，自然人体不能吸收。3、原花青素类化合物的多种保健作用经过多年的理论研究证明，原花青素类化合物具有多种保健功能，包括①通过三条途径保护人体的血液循环系统清除血液中存在的氧自由基；帮助机体阻止氧自由基的生成；增强血管壁的完整性。②阻抑胶原酶和弹性蛋白酶对结缔组织的降解作用，因而有利于保持皮肤的弹性，发挥抗皮肤衰老的功效。(D能增强眼底视网膜毛细血管和四肢末梢毛细血管的微循环。④通过维持血管的健康和改善微循环，使各器官和组织获得较充足的血液供应。⑤能增强免疫功能，表现在花青素提高喂酒精的小白鼠和感染逆转录病毒的小白鼠细胞介素2的免疫应答能力。(D原花青素类化合物还可增强维生素C的功效，延长维生素C在人体内发生功效的时间。⑦原花青素类化合物在水中的溶解性非常好，口服后吸收好，进入人体内起效快，而且作用时间持久。⑧作为保健食品，安全性非常重要。多种动物实验和实验系统研究的结果证明，原花青素类化合物无毒、无致突变性、无致癌性、无致畸胎性、无致敏性，因此花青素是安全的。具体阐述如下(1)血液循环在欧洲，为了改善血液循环、治疗糖尿病性视网膜病、减轻水肿和抑制静脉曲张等，花青素己用于临床治疗几十年。花青素可以强化毛细血管、动脉与静脉血管，因此，它有消肿化淤的功效。毛细血管的阻力减少和渗透性改善，使细胞更容易吸收养分与排除废物。输送养分与运出废物这是血液循环系统的功能。心脏负责抽压血液；动脉与静脉血管输送血液；而负责运送营养给细胞，又运出废物的是毛细血管。花青素可以清除细胞膜中水溶性和脂溶性的自由基，因此，抑制了释放某些酶去伤害毛细血管壁的过程。花青素的滋补功效可以在很短的时间内观察到。法国波尔多大学的HenriChoussat教授做了一次试验，试验者有47人，年龄从37岁到85岁，每人服用100毫克花青素。27小时后发现，毛细血管的阻力减少了40%。(2)花青素——视力保护者糖尿病性视网膜病是糖尿病的征兆，它是眼睛毛细血管微出血引起的，是成年盲人的常见病因。法国允许用花青素治疗该病已经很多年了。这一方法显著减少了眼睛毛细血管出血，改善了视力。花青素也已经用来防止糖尿病患者白内障手术后的并发症。1998年，专家们选择了许多没有眼病眼伤的人做试验，考察花青素是否可以缓解夜盲症。参加者分成两组，一组是晚上丌车的司机，一组是整天和电脑屏幕为伴的人。四个星期后，再检査他们的耐盲能力，98%的试验者有了改善。(3)水肿水肿是血液中的水分、电解质等渗进了人体组织引起的，它通常是受伤部位肿胀。坐得过久的健康人会有水肿，妇女月经前会有水肿，运动受伤经常引起水肿，某些手术后可能有水肿，一些疾病也能导致水肿。研究表明，每天服用一次花青素，水肿可以明显缓解。法国波尔多大学做过临床试验，考察了平均年龄为60岁，有水肿病的40位患者。参加者分成两组，患者是在60天内每天服用300毫克的花青素，所有人的病症减轻。30天后，26%患者的肿胀消失。60天后，63%的试验者腿部的水肿痊愈。(4)漂亮的皮肤欧洲人称花青素为青春营养品，皮肤维生素，口服化妆品。因为它能恢复胶原蛋白活力，使皮肤平滑而有弹性。胶原蛋白是皮肤的基本成份，并且是一种使我们身体成为一个整体的胶状物质。维生素C是生化合成胶原蛋白必要的营养品。花青素使更多的维生素C生效，这意味着，维生素c可以更容易地去完成它所有功能(包括胶原蛋白产生)。花青素连接在胶原蛋白上，可以阻止那些破坏胶原蛋白的酶的危害。花青素不仅帮助胶原蛋白纤维形成交联结构，而且可以帮助恢复因受伤和自由基所引起的过度交联的损害。过度交联会使结缔组织窒息和硬化，从而使皮肤起皱纹和过早老化。花青素还保护人体免受阳光伤害，促进治愈牛皮癣和寿斑。花青素也是局部施用的皮肤霜的极好添加剂。(5)胆固醇胆固醇是细胞膜的基本成份，对于产生荷尔蒙和促进脂肪酸的输送來讲，它起了关键作用。但是，过多的胆固醇是一个潜在的坏兆头。花青素和维生素c的组合可以使胆固醇分解，成为胆汁盐，进而排除体外。花青素加快了有害的胆固醇的分解和排除。这里，维生素c和花青素之间的协同关系再一次得到证实。(6)心脏保护剂花青素不仅帮助恢复皮肤弹性，而且也帮助关节、动脉以及其它组织(如心脏)维持正常功能。血管系统负责血液流动，把血液送到所有细胞和组织。因此，'不管是从长期和短期效果来看，花青素都是至今发现的、最好的心脏保护剂。花青素也抑制组胺产生，因而可减轻炎症，帮助动脉抗拒那些引发心血管病的诱变因素的冲击。尽管法国人通常吃高脂肪食物远多于美国人，但法国人死于心脏病的比例比美国人少很多，法国人以爱喝酒出名，通常是进餐必饮。法国饮君子患冠心病的人数也比不沾酒的人群低30%到40%，这是因为法国红葡萄酒中含有花青素。(7)过敏和发炎花青素不仅帮助减缓心血管发炎，且也帮助治疗许多疾病，例如，过敏、气喘、支气管炎、花粉热、类风湿动脉炎、运动受伤、压力溃疡等。人体发炎时要释放出一种名叫组胺的化合物，它可诱发上述疾病的种种症状。花青素抑制产生组胺需要的酶，防止生成组胺，从而减轻发炎。花青素是组胺的著名的抑制剂，但它并不阻碍其它的酶。现在，我们身体过多地承受了来自食品、饮用水、空气和动植物(如花粉)的化学物质及污染物，其结果，过敏便成了非常普遍的疾病。有关花青素抗过敏和抗炎症的能力，许多文献都有记载。运动员很赏识花青素，因为花青素使关节灵活、可以修复结缔组织内的胶原蛋白，以及减轻水肿。还有报道，花青素改善许多人的关节炎症。(8)静脉曲张静脉曲张的病症，可以包括疼痛、搔痒、烧伤、疲劳。严重的静脉曲张能引起心脏病、中风、血栓性静脉炎、肺栓塞等。Haake博士在德国汉堡市做过临床研究，发现花青素有益于静脉曲张病患者。参加试验的患者有110人，其中41人有小腿痉挛症。患者每天口服90毫克花青素，77%的试验者有重大改善。此外，93%的小腿痉挛患者的病症消失。(9)大脑功能花青素可以帮助增进记忆力，减缓衰老以及中风的风险。甚至在中风发生之后，花青素能帮助改善记忆力和大脑功能，这个事实已被临床研究证明。例如，对于儿童的功能亢进病(或多动症)，经常是用叫做Ritilan的西药医治。这种西药有妨碍小孩生长的副作用，患者可能对它产生依赖性,一旦停止服用，患者就会产生食欲增加，抑郁和昏睡等病症。一些报告建议，用花青素天然补品替代Ritilan既有效又安全。(10)改善缺氧缺氧就是指长期缺少氧气，这对身体有不可弥补的伤害。老年人缺氧，可能造成精神上和肉体上的问题，如患Alzheimer(阿尔察默)病。上年纪的人，血液循环经常不太好。花青素清除了自由基，抑制了毛细血管破裂和周围组织的破坏。花青素还改善了毛细血管状态，增强流向大脑的血液循环，因此，大脑可得到更多的氧。(11)经前综合症临床实验结果表明，花青素能减轻折磨妇女的经前(紧张)综合症。因为荷尔蒙失去平衡，心理上和身体上会出现许多种病症。体液滞留影响了血液正常流动，结果,大脑、卵巢与子宫得不到足够的氧。低血糖也可能是一种诱发经前综合症的因素。这种病可能表现为下面任何一种或全部病症乳房肿胀与触痛、腰酸背痛、腹部胀起、肌肉痉挛、性格变化(如发脾气，勃然大怒，甚至想自杀)、抑郁、疲劳、晕厥、失眠、关节痛、头痛、尿闭。在一次经甜综合症的研究中，有165名妇女每天口服200毫克的花青素。两个月后，60%的妇女身体疾病消失了。四个月后，80%的妇女的身体症状没有了，一半妇女的心理方面的病症也不存在了。还有很多关于花青素滋补身体，有益健康的研究报道，它包括以下(但不局限)这些方面改善了肝脏功能，降低了静脉炎与癌症的风险，改善了多种硬化症以及预防白内障等。4、花青素的安全性Masquelier教授和许多科学家利用花青素，已经做了多年的各种临床、化验、毒性和药物动力学的研究。广泛试验证明了花青素是无毒、不致癌、没抗原性、不致胎儿畸形的滋补品。Masquelier教授指出，他用花青素治病防病有四十多年，从来没有看到直接或间接的毒性。5、服用剂量在大数多临床报告中，成年人每天服用100和200毫克之间的花青素。专家建议，最大剂量是按体重一磅每天一毫克的比例计算，疗程为一到两星期。然后剂量减少，每天维持在50和100毫克之间。当生病或突然过敏的时候，有一个大致方法，每天口服150到300mg，直到危机过去。小孩的剂量通常是成年人的一半。(二)血管性痴呆的研究概况痴呆(Dementia)是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合症，包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及认知能力降低。血管性痴呆是由脑血管性疾病引起的，主要由脑缺血缺氧导致。痴呆的主要类型是包括血管性痴呆症(vasculardementia,简称VD)、老年痴呆症中的老年性痴呆症(Alzheimer'sDisease,或称阿尔兹海默症，或称阿尔茨海默症，简称AD)等。老年痴呆症包括老年性痴呆症、多重梗塞型痴呆症(MultimfarctDementia)、酒精性痴呆症(AlcoholicDementia)及正常脑压水脑症(NormalPressureHychocephalus)，其中老年性痴呆症为老年痴呆症中的主要类型。由于AD好发病于60岁以上老年人，所以习惯被称为老年性痴呆症或早老性痴呆症。临床上常见多梗死性痴呆、大面积脑梗死性痴呆、丘脑性痴呆及出血性脑血管并发痴呆及混合性痴呆等类型。临床表现为抑郁、谵妄、失语等。病理改变为多发性腔隙性病变或大面积梗死灶及动脉粥样硬化病变(参见神经病学，第四版，人民卫生出版社)。临床治疗可使用胆碱能抑制剂，扩张血管、增加脑血流量，或者利用脑保护剂一抗氧化剂或自由基清除剂可以改善缺血、缺氧所引起的病理损伤减少脑细胞坏死和凋亡，保护脑组织。血管性痴呆者早期仅表现近记忆障碍，远记忆相对保持较好；随病程的增加，远记忆能力逐渐丧失，智能衰退呈渐进性加重。而老年性痴呆早期就表现出远近记忆障碍，智能衰退呈现出一种缓慢的进展过程(郭明英，韩国玲，等.老年性痴呆与血管性痴呆智能障碍的比较研究.青海医学院学报.2007,28(2):125-127.)。血管性危险因素在血管性痴呆和阿尔茨海默病的发病中均扮演着重要角色，所以有理论认为阿尔茨海默病与血管性痴呆可能并非两个独立疾患。阿尔茨海默病与血管性痴呆的共性研究已经在危险因素、发病机制、病理生理、影像学改变等各个方面广泛地开展。血管性痴呆是由多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致的大脑皮层获得性高级功能的进行性衰退性疾病。在欧美调査表明，55岁以上的老人中痴呆发生率约1.1%，其中Alzheimer病占首要位置(发生率约7.7%。)，约为痴呆总人数的50%60%，而VD居次(发生率约1.5%。)，占10%20%，而随着年龄增长，VD所占比例显著增加(①OttA，BretelerMMB,HarskampF,StijnenT，HofmanA.Incidenceandriskofdementia:theRotterdamstudy.Am.J.Epidemiol.,1998,147(6):574-580.;②DiCarloA，BaldereschiM,AmaducciL，etal.Incidenceofdementia,Alzheimer'sdisease,andvasculardementiainItaly.TheILSAStudy.J.Am.Geriatr.Soc.,2002;50:41-48.)。中国最近的研究也表明，65岁以上的老人中AD发生率约3.5%，VD发生率1.1%(ZhangZX,ZahnerGE,RomanGC,etal.DementiasubtypesinChina:prevalenceinBeijing,Xian,Shanghai,andChengdu.ArchNeurol.2005;62(3):447-453.)。由于目前还缺乏适用于诊断VD的认知损害模式，对于AD和VD的诊断的鉴别以及"混合型"痴呆(AD+脑血管病，简称AD+CVD)的诊断仍然具有一定的挑战性(①丁素菊，李云霞.血管性痴呆的临床诊断和治疗.国外医学脑血管疾病分册.2005,13(9):676-680;②ErkinjunttiT:Vasculardementia:challengeofclinicaldiagnosis.IntPsychogeriatr.1997;9:51-58.)，所以有人认为血管性痴呆可能是老年人中最为常见的痴呆类型，主要是因为很多"混合型"痴呆(AD+CVD)可能被诊断为AD(①Rom纽GC.Vasculardementiamaybethemostcommonformofdementiaintheelderly.JNeurolSci.2002,203-204:7-10;②丁素菊.血管性痴呆.中国老年学杂志.2003;23(4):200-202.)。VD的发生率在男女无明显差异(AndersonK,LaunerLJ，DeweyME,etal.GenderdifferencesintheincidenceofADandvasculardementia:theEURODEMstudies.Neurology.1999;53:1992—1997.)，其最显著的危险因子是年龄[HebertR.,LindsayJ.,VerreaultR,,RockwoodK.,HillG"DuboisMF.Vasculardementia:incidenceandriskfactorsintheCanadianstudyofhealthandaging.Stroke,2000;31(7):1487-1493.]，根据流行病学调查，在大于60岁的人群中，年龄每增加5岁VD的发病率就增加1倍。引起VD的两个主要原因是脑卒中和缺血性心脏病(ischemicheartdisease,简称IHD)，而在老年人中这两者都是常见病。仅就脑卒中而言，现在每年全球新增加卒中患者1000力'，其中中国就有200力'(①FeiginVL,LawesCMM,BennettDA,etal.Strokeepidemiology:areviewofpopulation-basedstudiesofincidence,prevalence,andcase-fatalityinthelate20thcentury.LancetNeurol.,2003,2(1):43-53;②吴兆苏，姚崇华，赵冬.中国人群脑卒中发病率、死亡率的流行病学研究.中华流行病学杂志，2003;24(3):236-239.)，在老年人中发病率尤高，从而造成很多患者并发VD。中国全国性痴呆流行病学统计资料也显示随着人口的老龄化、饮食结构的改变，VD的发病呈递增趋势。随着人口老化，心脑血管病的发病率逐年升高，并发VD患者也逐渐增多。VD不仅严重损害患者健康，给患者带来长期痛苦，影响患者的生命质量，也给社会和家庭带来沉重的负担，引起了世界各国的普遍关注，它是老年医学领域中的一个重要课题。普遍认为年龄对VD的作用是通过多方面来影响的，例如脑的自身调节、细胞的新陈代谢、血脑屏障及自主功能方面的老化改变使脑血管易于受到损害，而脑损害的累计效应也是原因之痴呆的诊断必须符合三个条件①痴呆；②脑血管病；(D以上二者密切相关。痴呆和卒中在时间上密切联系，通常卒中后3个月内发生痴呆。主要症状为①脑组织病理形态改变；②记忆力下降。关于VD的治疗，目前尚无肯定的治疗方法可以改变整个病程，由于脑梗死后坏死的脑细胞不可能逆转，主要是对供血不足的脑细胞的治疗以缓解发作期症状、预防再损害等。常采用积极改善脑细胞供氧、改善微循环、预防新血栓与再梗死的方法等。改善脑循环治疗常用的有双氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、烟酸类、其他扩血管药物及抗血小板聚集药物。胆碱酯酶抑制剂是近年发展较为迅速的痴呆治疗药物，如盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀。临床上还经常应用脑保护治疗药物如钙离子拮抗剂(尼莫地平和西吡灵)；自由基清除剂(维生素E、维生素C以及银杏叶制剂)等。但从上述药物目前临床的应用效果来看，疗效一般，并且大部分都仅仅是对症处理，并不能改善死亡率。目甜一些中药制剂如银杏叶、灯盏花、刺五加等制剂大多存在活性成分不清、作用机制不明、质量不稳、毒副作用大等不足之处，难以满足临床需要。因此，目前世界各国对控制此病病程进展尚无有效方法和药物，VD的预防、治疗和预后的药物研究和开发已成为各国非常重视的研究课题(①丁素菊.血管性痴呆.中国老年学杂志.2003;23(4):200-202;②陈春雷，邱智辉，苏世鑫，郑忠诚，陈培芬，叶志平.血管性痴呆的治疗进展.中国新医学论坛.2007,7(7):59-62.)。(三)老年性痴呆症的研究进展1、概述老年痴呆症中最主要的疾病类型是AD。AD是一种慢性原发的、以脑老化为基础的、进行性脑变性的老年中枢神经系统退行性疾病，是发生于老年期或老年前期的一种进行性的神经退行性疾病，是进入暮年后的一种常见病态反应，属于非正常衰老状态的早老性痴呆病症。AD是一种严重的、退行性脑疾患。AD以记忆减退、认知障碍、人格改变，行为异常和语言能力丧失为特征，主要表现为大脑皮层获得性高级功能的全面障碍和认知功能明显受损，脑功能退化衰亡，即记忆功能迅速衰减及识别能力障碍，并伴有行为或人格方面的改变。其临床特征是进行性认知功能障碍，临床表现为记忆衰退、认知障碍、人格改变，其病理特征为神经元内神经原纤维缠结、细胞外老年斑沉积及神经元数量减少。由于人或其它动物衰老时，机体本身会发生许多退行性变化，因此，AD作为老年性疾病，其发生与衰老有密切关系。随着全球人口老龄化，老年性痴呆的发病率也随之增加。根据Rotterdam!研究结果，6569岁老年人每年的发病率是1.4%，7074岁者是3.9%，7579岁者是16.7%。，到85岁时增至45.4%。。该病的发生机理有各种学说，但确切病因尚无定论。目甜，全世界约有5000多万的老年人患有老年性痴呆，并且有不断年轻化的趋势，已成为不容忽视的社会问题和家庭问题(张均田.老年痴呆的发病机制及防治药物.医药导报，2002，21(8):469.471)。而老年痴呆病人的平均生存期为5.5年，使该病成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。但由于AD的病因不完全明确，迄今尚无有效的防治药物，目前该疾病仍是全球较为棘手的病症之一，AD的防治已经成为一个突出的、亟待解决的医疗和社会问题，积极研究丌发新的治疗方法是一件刻不容缓的事情。该类疾病病程一般较长，约为320年。对AD患者常年的护理费用是巨大的，不仅对整个社会的医疗保障系统有极大影响，对中国未來社会的小家庭模式也是极大的挑战。因此，其发生给社会、家庭均带来了沉重的经济负担和精神负担，也给患者自身带来极大的痛苦。2、病理表现及发病机制AD的主要病理表现是在前脑基底、海马和大脑皮层细胞外神经炎斑的形成，细胞内神经纤维缠结的出现以及神经细胞和突触数目的减少。斑点主要由淀粉样前体蛋白(简称APP)的蛋白水解产物e-淀粉样蛋白(Beta-AmyloidProtein,简称AP)聚集组成。在正常情况下，APP水解产物是可溶性的Ae4Q，而在病理条件下，APP水解产物是长的易形成纤维的A^M2，它先以一种未成熟的、非纤维状的分散的斑点形式存在，最终经过构象改变，聚合成一种有毒的纤维状物质，即形成斑点。神经纤维缠结主要存在于锥状神经元的胞内和异常的神经轴突中，为一非水溶性结构，其主要组成为直径10nm的双螺旋纤维结构(简称PHF)，主要成分是一种微管结合蛋白，即to"蛋白，正常的to"蛋白能稳定微管蛋白的相互作用，而PHFs中的tow蛋白则以超磷酸化的形式存在。AD的病因学复杂，目前主要有两种假说tow蛋白假说和淀粉样蛋白假说。to"蛋白假说的主要论点是由于to"蛋白的超磷酸化导致微管蛋白的不稳定，引起高尔基体结构发生改变，从而影响APP的代谢，产生过量的AP。该假说还未在细胞或者动物个体水平得到证实。淀粉样蛋白假说的主要论点是在细胞外神经病变发生的周围淀粉样蛋白的聚集，导致神经炎斑的形成和随后神经纤维缠结的形成。因此，淀粉样蛋白是AD病理链形成的起因。支持淀粉样蛋白假说的证据很广泛。e-淀粉样蛋白异常沉积形成的老年斑是AD典型的病理特征。斑块周围显著的神经退行性改变和胶质细胞的活化提示AP可能是引起AD中神经元丢失和炎症反应的原因。在神经退行性病变中，胶质细胞的活化与神经元的死亡具有同等重要的作用，且两者之间存在一定联系(参见BalesKR,DuY,etal.TheNF-kappaB/RelfamilyofproteinsmediatesAbeta-inducedneurotoxicityandglialactivation.BrainResMolBrainRes.1998;57(1):63-72.)。通过免疫注射清除e-淀粉样蛋白斑块后，与AD相关的神经系统病变可以修复。这一事实为e-淀粉样蛋白学说提供了有力的证据。e-淀粉样蛋白学说的其他证据包括21三体综合症患者由于Ae产生过多，早期即可出现AD样神经系统病变，其年轻患者惟一的神经系统病变为弥漫性AP沉积，说明淀粉样蛋白沉积可能是最早的神经病理学改变；通过一些措施清除淀粉样蛋白后，神经系统病变如神经元皱縮、小胶质细胞激活可以逆转。这些证据说明淀粉样蛋白沉积是AD发病的中心环节(参见周慧芳，薛冰，王晓民，Alzheimer病研究进展一e-淀粉样蛋白学说与主要防治策略，自然科学进展，2003，13(2):121-125.)。3、流行病学情况随着发达国家和发展中国家人均寿命的提高，患痴呆症的老年人数迅速增加。在所有的痴呆症中，以AD所占的比例最高(约50%~60%)。据资料报道，随着年龄的增长，在人体组织老化和基因的影响下，痴呆现象的发生率不断升高；其中，AD随年老急剧上升，从60岁起，每4年5年上升一倍；AD的发病率在65岁左右的老年人中约占10%,在85岁以上的老年人中约占47%，已经成为人类的第四号杀手。过去学术界曾认为中国是AD低危险性国家，然而，早前于安徽屯溪召丌的第二届中国老年人痴呆症和抑郁症学术研讨会暨国际老年痴呆学术研讨会上，这一观点受到挑战。有5份研究报告表明，中国也是AD高危国家。目甜全球的AD病人估计在1200万左右，中国现有老年痴呆患者大约为300万400万，且呈迅速上升趋势，确诊后一般约7年9年内死亡。有资料表明，中国60岁以上人口早在1998年已达1.2亿，并以年均3.2%的速度递增，大大高于人口增长速度。75岁以上的老人有2000万，80岁以上老人有800万，并以年均5.4%的速度增加，下世纪中叶可达4亿左右，将成为世界上老龄人口最多的国家。1988年中美上海调査研究表明，中国65岁以上老年人的痴呆发生率为4.6%，其中AD的比重为63%，多发梗塞性痴呆为28%,脑组织损伤后遗症、化学药物中毒以及神经系统失调或营养缺乏导致的痴呆约占10%。上海的流行病学调查显示，中国55岁、65岁以上痴呆的患病率分别为2.57%和4.6%。北京老年病医疗研究中心对北京地区2788名60岁以上老人的调查发现，有208名老人患有痴呆症，患病率达7.5%。其中女性病人139人，患病率达9.7%，显著高于男性的5.8%。他们的研究还表明，高龄、低教育水平、居住在农村是老年痴呆症的高危因素。而解放军总医院对1728名离退休老干部的调查表明，有痴呆家庭史、"文革"中受迫害、电磁场暴露、脑外伤亦是老年痴呆症的危险因素。在广州城区75岁以上老年人痴呆患病率的调査中，AD患病率为7.49%。4、老年性痴呆症的治疗药物AD是老年人的常见病之一，是一种渐进性的神经功能退化性失调症，目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题。抗痴呆药物的研究和丌发已引起世界各国医药界的高度重视。近年来，随着对老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，导致相关药物的开发研究不断取得进展。2001年有1270多种产品投放市场，这些产品中90%是80年代发现、90年代研究与开发成功的，此类药物开发的新产品数目超过了任何其它治疗类药物开发的数目。目前治疗老年痴呆的药物主要有胆碱酯酶抑制药，脑血管扩张药，钙拮抗药，防止A(3沉积药，抑制P、Y分泌酶药和抗炎药等。主要应用胆碱能药物或胆碱醋酶抑制剂来治疗，美国FDA批准上市治疗AD的药物均为胆碱酯酶抑制药。现用于临床的胆碱酯酶抑制药有他克林、多奈哌齐(donepezil)和石杉碱甲等。此类药物对痴呆病早期以及改善认知功能障碍有效，但也有一定副作用及作用短暂等缺点，尤其是他克林对肝脏损伤严重。临床上还经常应用脑保护治疗药物如钙离子拮抗剂(尼莫地平和西吡灵)；自由基清除剂(维生素E、维生素C以及银杏叶制剂)等。但从上述药物目前临床的疗效一般，并且大部分都仅仅是对症处理，并不能改善死亡率，并且毒副作用大，效果往往不甚理想。经过近10年的临床表明，乙酰胆碱酯酶(简称AChE)抑制剂对AD具有一定的治疗作用，其主要药物他克林、利斯的明、多奈哌齐、加兰他敏已是这一领域中的代表性品种，从而也推动了痴呆治疗药品市场的发展进程。5、老年性痴呆症的市场发展前景2000年世界七大药品市场表明，AD药品市场已从90年代中期的4亿多美元增长了近一倍，2001年全球AD市场价值已近12亿美元；国外分析家预测在未來十年内AD患者将会增加到20%左右，AD药品市场的增长速度将有较大幅度的上升。由于患者的不断增多，AD治疗药物的市场销售额也一直在稳歩增长。90年代该类药物已成为畅销药物，1995年世界销售额已达50亿美元。21世纪初，该类药物的销售额超过了排列在前三位的治疗心血管病药物、治疗胃肠道病药物和抗感染药物市场的份额，其发展势头看好。目甜，该类疾病已越来越受到中国国家和社会的高度重视，而且由于该类疾病类似于糖尿病等富贵病，一样需要长期服用治疗药物，因此其用药市场随着人口老龄化而逐渐扩大，市场前景看好。基于此，为及时了解中国治疗AD药物的市场状况，中国国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所信息中心选取中国六个主要用药城市(北京、上海、广州、南京、杭州、成都)的百家抽样医院、60名医生专家和120名消费者，对中国国内老年痴呆症用药市场(1999年及2000年)及其主要竞争品种进行了全面的市场调研活动。AD的治疗占世界药品市场的第七位，到2005年底价值61亿美元。而目甜抗AD药物主要是缓解症状，并不遏制病情的发展。因此，研究出一种有效的治疗方法來阻止潜在的发病过程是很必要的，所以本发明认为研制用于预防、诊断、检测、保护和治疗AD等方面的产品特别是药物能够具有显著的社会效益和经济效益。因此，结合中国的传统中草药，从中发掘有效、低毒、价廉的治疗血管性痴呆的药物，具有非常重要的意义。但是经文献检索等，到目前为止，尚未发现将原花青素类化合物作为抗血管性痴呆产品应用方面的报道；也就是说，迄今为止，尚未见原花青素类化合物用于制备抗血管性痴呆产品方面的报道。
发明内容本发明所需要解决的技术问题是公开了一种原花青素类化合物的新用途，以克服现有技术存在的上述缺陷。也就是说，本发明意在明确原花青素类化合物在抗血管性痴呆应用方面的活性，进而将原花青素类化合物用于制备抗血管性痴呆产品；所述的原花青素类化合物是指包括原花青素单体(包括儿茶素和表儿茶素)或原花青素等中的一种或多种；所述的原花青素单体是指包括儿茶素或表儿茶素等中的一种或多种；所述的原花青素是指原花青素单体通过聚合形成的原花青素寡聚体和原花青素多聚体等；所述的原花青素多聚体是指包括原花青素低聚体和原花青素高聚体；所述的原花青素类化合物，优选儿茶素、表儿茶素或原花青素低聚体等中的一种或多种，进一歩优选原花青素低聚体。所述的原花青素类化合物的含量范围是原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在0.1%(重量百分比，下同)以上、原花青素在原花青素类化合物中的含量在50%以上，优选原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在10%以上、原花青素在原花青素类化合物中的含量在85%以上，进一歩优选原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在10%以上、原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在85%以上，再优选原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在95%以上。所述的原花青素类化合物在治疗血管性痴呆中的应用是指在治疗心、脑缺血或缺氧引起的脑损伤的应用，即用于制备抗脑缺血——再灌注损伤，或心肌缺血——再灌注损伤方面的产品。所述的抗血管性痴呆产品是指用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，是包括药物、试剂、食品等中的一种或多种，优选药物和保健品，进一歩优选保健品。所述的血管性痴呆疾病及其直接相关疾病是指包括血管性痴呆疾病，或血管性痴呆疾病和老年性痴呆症的混合症等疾病的早期、中期和晚期等中的一种或多种，本发明对血管性痴呆疾病早期的轻度认知损害、记忆力减退或健忘等症状有较好的预防和治疗效果。所述的原花青素类化合物所使用的药材原料是指原花青素类化合物所广泛存在的许多天然植物，如葡萄籽、沙棘、黑加仑、可可豆、草莓、银杏、花生或山楂等中的一种或多种，优选葡萄籽、沙棘、银杏、花生或山楂，进一歩优选沙棘。(一)技术构思自主开发创新药物是中国目前的一项紧迫任务，中国中医药学具有悠久的历史，用中草药预防和治疗疾病方面也积累了丰富的经验，因此从中药中寻找有效的活性成分是一条有效的途径，也是中国创新药物研制的优势之所在。原花青素类化合物是多种植物中富含的植物多酚类化合物，由于其独特的生理保健功能，近年来倍受人们的关注。原花青素类化合物来源广泛，在许多天然植物葡萄籽、沙棘、黑加仑等中广泛存在。国外关于原花青素的生物活性研究较多，由于其极强的抗氧化活性，原花青素类化合物成为近年在抗癌、抗炎、抗氧化、抗辐射、抗突变、抗过敏、保护心血管以及护肤美容抗衰老等方面研究的热点，它对于各种疾病是一种极具潜力的治疗药物。原花青素类化合物可以由天然产物中提取而得，可以由化学途径合成制备，可以由微生物、酶发酵而得，可以由分子生物学方法制备，制备提取方法多样且操作简单。本发明人发现，原花青素类化合物能够提高脑缺血再灌注小鼠及双侧颈总动脉永久性结扎大鼠模型学习记忆能力，抑制脑缺血再灌注小鼠脑脂质过氧化，增强脑缺血再灌注小鼠超氧化物歧化酶活性，提高脑缺血再灌注小鼠总抗氧化能力。从而表明该类化合物对血管性痴呆有良好的治疗作用，对痴呆早期表现轻度认知损害、记忆力减退或健忘也有治疗作用。发明人通过对原花青素类化合物进行系统的实验研究，筛选并证明该原花青素类化合物的新活性和新用途。根据文献检索，发明人通过实验发现活性部位原花青素类化合物具有多种显著的药理活性。而经过化学成分研究，证明活性部位原花青素类化合物中的主要成分为儿茶素和表儿茶素，以及这两种单体通过聚合可形成的寡聚体或多聚体，包括低聚体和高聚体，其中低聚体的活性最好。发明人从而推测原花青素类化合物的在预防、诊断、保护和治疗血管性痴呆等方面活性的临床药效，也应主要是通过活性部位原花青素类化合物特别是低聚体的药效来发挥的，研究结果也证明和证实了原花青素类化合物特别是低聚体具有显著的药理活性。痴呆症已成为中国老年人口的重要死亡原因和重大的社会与家庭负担，研制治疗痴呆症药物，尤其是预防、诊断、保护和治疗血管性痴呆疾病等方面产品特别是药物具有显著的社会效益、经济效益，能够明显减轻家庭的经济压力和监护负担，也能够明显提高患者的生存质量。(二)原花青素类化合物的活性与作用本发明对原花青素类化合物在血管性痴呆的预防、诊断、保护、治疗和研究等方面的活性进行了多方面的试验。原花青素类化合物在预防、诊断、保护和治疗血管性痴呆疾病方面的试验1、对小鼠全脑缺血再灌注损伤所致血管性痴呆的保护作用组别空白对照组给予与药物组(即阳性对照组、试验药物组)等体积的生理盐水。阳性对照组给予药物银杏叶片。试验药物组原花青素类化合物低、中、高3个剂量组。方法将小鼠注射麻醉，颈正中切口，分离左、右侧颈总动脉，动脉夹阻断双侧颈总动脉血流若干时间。撤掉动脉夹再灌注。假手术组不夹动脉夹，其余歩骤同上。小鼠再灌注时灌胃给药，假手术组和模型组(即空白对照组)灌胃给予纯净水。小鼠每天灌胃，连续灌胃若干天。再灌注第21d时进行小鼠避暗试验。再灌注第23d时开始进行小鼠水迷宫试验。水迷宫试验后，取脑测脑内丙二酸含量、超氧化物歧化酶活性以及总抗氧化能力。小鼠水迷宫试验由一黑色有机玻璃正圆形水槽组成，水槽中有一台，可供小鼠站立。实验前，迷宫中灌水，水深没过站台，水温适中。在训练的第一天小鼠被置于站台上若干秒，使其了解此安全区域的存在，然后将小鼠按顺序头朝水槽依次从四个象限放入水中，计时，小鼠找到站台并在其上停留若干秒后，计时自动停止。第五天去掉站台，小鼠的游泳起点为远离站台的两个象限点，记录2分钟内小鼠站台的潜伏期并记录穿台次数。小鼠避暗实验法实验装置为一条件反射箱，分为明暗两部分，两室中一小孔洞使小鼠可自由通行，箱底有铜栅，其中暗室底部的铜栅通以36V电压。实验时将小鼠放入明室并背向暗室，因小鼠有喜暗及钻洞的习性，所以在实验训练期间会多次钻入暗室，当小鼠一走入暗室四足接触铜栅时就会受到电击，此行为即为错误，其正常反应马上设法退出暗室。第一天适应训练时，记录小鼠在若干分钟内进入暗室的次数及第一次进入暗箱的时间；适应训练后，开通电源装置，将小鼠放入明室并背向暗室，当小鼠一走入暗室四足接触铜栅时就会受到电击后，小鼠立即取出。24小时后再做实验，观察若干分钟内小鼠首次进入暗箱的时间即潜伏期，小鼠进入暗箱的次数即错误次数。结果表明原花青素类化合物对血管性痴呆具有治疗作用，改善其学习记忆功能。2、对双侧颈总动脉永久性结扎造血管性痴呆大鼠损伤的保护作用空白对照组给予与药物组等体积的生理盐水。阳性对照组给予药物银杏叶片。试验药物组原花青素类化合物低、中、高3个剂量组。动物SD大鼠方法将SD大鼠腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离双侧颈总动脉，用线结扎，大鼠再灌注时灌胃给药，假手术组和模型组灌胃给予纯净水。大鼠每天灌胃，连续灌胃若干天。再灌注第21d进行大鼠水迷宫试验。大鼠水迷宫试验由一黑色有机玻璃正圆形水槽组成，水槽中有一台，可供大鼠站立。实验前，迷宫中灌水，水深没过站台，水温适中。在训练的第一天大鼠被置于站台上若干秒，使其了解此安全区域的存在，然后将大鼠按顺序头朝水槽依次从四个象限放入水中，计时若干分钟，大鼠找到站台并在其上停留若干秒后，计时自动停止。第五天去掉站台，大鼠的游泳起点为远离站台的两个象限点，记录一定时间内大鼠站台的潜伏期并记录穿台次数。本发明有选择地对原花青素类化合物进行各种实验研究，重点选择了以下五种情况分别进行了对照实验研究原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在5%、原花青素在原花青素类化合物中的含量在50%，②原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在10%、原花青素在原花青素类化合物中的含量90%，③原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在15%、原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在80%，④原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在5%、原花青素在原花青素类化合物中的含量在90%，⑤原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在95%等多种情况进行了实验研究，结果显示的原花青素类化合物的效果排序是⑤、③、④、②、①。通过实验研究，均证明本发明的原花青素类化合物，以及其药物组合物是一种安全、高效、稳定、价廉的防治血管性痴呆疾病的药物。本发明的所述及的原花青素类化合物可以以组合物的形式施用于需要治疗的患者，所说的组合物包括治疗有效量的原花青素类化合物和医药学上可接受的载体。(三)原花青素类化合物的用途1、概述本发明的目的是提供一种用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，包括药物、试剂、食品等中的一种或多种，优选药物和保健品，进一歩优选保健品。己完成的急性毒性实验证明，小鼠灌胃给药对该活性部位的最大耐受量超过3.0g/kg，相当于临床推荐用药剂量的620倍，表明该有效部位安全可靠，解决了中药成分复杂、有效成分含量低且含有有毒成分的问题。因此，原花青素类化合物及其组合物可用于制备抗血管性痴呆产品，优选以本发明原花青素类化合物为原料制备而成的药物和保健品，进一步优选保健品。2、原花青素类化合物及其组合物的使用方法与要求本发明原花青素类化合物可以单独或与其它活性组分联合使用，包括用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，包括药物、试剂、食品等，尤其是药物。在具体使用方面，本发明所述的原花青素类化合物能够单独使用，还能够与其他许多化学物质一起使用。无论这些化学物质是否具有生物活性或具有治疗疾病的功能，包括辅助功能如协同放大作用、拮抗或缓解原花青素类化合物的副作用等，这些化学物质是包括医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物或人类用药等中的一种或多种；优选包括医药学上可接受的载体或者食品等中的一种或多种；进一歩优选医药学上可接受的载体。本文使用的"医药学上可接受的载体"包括任何和所有的生理适用的溶剂、分散介质、胞衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂或吸收延迟剂等中的一种或多种。医药学上可接受载体的例子包括一种或多种的水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油或乙醇等及其组合物中的一种或多种。在许多情况下，在该组合物中最好包括等渗剂，例如，糖、诸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化钠等中的一种或多种。医药学上可接受载体还可以包含少量的辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液等中的一种或多种，它们增强了该原花青素类化合物的有效期或效力。从具体的分类上看，所说的医药学上可接受的载体是指医药学领域常规的药物载体，包括赋形剂，如淀粉或水等中的一种或多种；润滑剂，如甘油或硬脂酸镁等中的一种或多种；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如淀粉或乳糖等中的一种或多种；粘接剂，如预胶化淀粉、糊精、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种；渗透压调节剂，如葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一种或多种；稀释剂，如水等；崩解剂，如琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠等中的一种或多种；吸收促进剂，如季铵化合物等；表面活性剂，如十六垸醇等；吸附载体，如高岭土或皂粘土等中的一种或多种；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇等中的一种或多种；另外，还可以在组合物中加入其它辅剂，如香味剂或甜味剂等中的一种或多种。例如，将活性组分原花青素类化合物溶解、混悬或乳化于适宜的水性溶剂中(例如，蒸馏水、生理盐水或格林溶液等中的一种或多种)或油性溶剂中(例如，植物油例如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油或丙二醇等中的一种或多种)中，即可制得注射制剂，其中溶剂中可含有分散剂(例如，聚山梨酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚乙二醇、苯甲醇、氯代丁醇或苯酚等中的一种或多种)、渗透压调节剂(例如，氯化钠、甘油、D9—甘露糖、D—山梨醇或葡萄糖等中的一种或多种)。在这种情况下，如有必要，可加入添加剂，例如增溶剂(例如，水杨酸钠或醋酸钠等中的一种或多种)、稳定剂(例如，人血清白蛋白等)、止痛剂(例如，苯甲醇等)等。本发明所述及的原花青素类化合物还可以以组合物的形式联合使用，特别是与用其它化学物质如药物对动物尤其是哺乳动物包括人或其他动物进行治疗所用的组合物或者是类似的组合物。所述哺乳动物，包括人、小鼠、大鼠、羊、猴、牛、猪、马、兔、犬、黑猩猩、狒狒、狨、猕猴或恒河猴等中的一种或多种，优选人、小鼠、大鼠、猴、猪、兔或犬等中的一种或多种，进一歩优选人、大鼠或猴等中的一种或多种。例如，可以将本发明原花青素类化合物加入适于给与受治疗者的药用组合物中。通常，该药用组合物包含本发明原花青素类化合物和药学上可接受的载体。原花青素类化合物的组合物特别是药物组合物可以有各种形式，包括例如液体、半固体和固体等剂量形式中的一种或多种；其中所说的药物组合物包括治疗有效量的原花青素类化合物为活性成分，以及一种或多种医药学上可接受的载体。原花青素类化合物的药物组合物可以釆用本领域公知的常规生产方法制成各种剂型，例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。所述的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种，采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)等中的一种或多种给药途径进行血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的预防、诊断、检测、保护、治疗或科学研究。药物组合物优选含有重量比为0.5%~99%的活性成分原花青素类化合物，进一歩优选含有重量比为1%~95%的活性成分原花青素类化合物，最优选含有重量比为5%~90%的活性成分原花青素类化合物。原花青素类化合物的药物组合物一般必须无菌且在生产储存条件下稳定。可以将该组合物配制成溶液、微乳液、分散液、脂质体或其它适合于高药物浓度的有序结构。通过将所需量的该原花青素类化合物与所需上述成分的一种或组合一起加入适当的溶剂中并接着进行除菌过滤制备无菌注射液。一般而言，通过将该原花青素类化合物加入含有基本分散介质和所需的上述其它成分的无菌溶媒中制备分散液。在用于制备无菌注射液的无菌粉剂的情况下，推荐的制备方法是真空干燥和冷冻干燥剂。例如，通过诸如卵磷脂的包衣、在分散液的情况下通过保持所需颗粒大小和通过使用表面活性剂，可以保持溶液的适当流动性。通过在该组合物中包括延迟吸收的药剂(例如单硬脂酸盐或明胶)可以达到注射组合物的延长吸收。用于患者时，本发明所述的原花青素类化合物剂量为5200mg/kgd，该剂量或用量通常根据患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。本发明原花青素类化合物及其药用组合物可以包括"治疗有效量"或"预防有效量"的本发明原花青素类化合物。"治疗有效量"是指在必要的剂量和时间下有效达到所需治疗效果的量。原花青素类化合物的治疗有效量可以根据诸如个体的病况、年龄、性别和体重以及该原花青素类化合物在该个体引起所需反应的能力等因素而变化。治疗有效量亦指该原花青素类化合物的有益治疗效果超过其任何毒性或有害效果的量。"预防有效量"是指在必要剂量和时间下有效达到所需预防效果的量。因为预防剂量用于患病甜或疾病早期的受治疗者，预防有效量通常小于治疗有效量。本发明原花青素类化合物的治疗或预防有效量的典型的非限制性范围是5200mg/kg，更优选为20~100mg/kg。应注意，剂量值将根据欲减轻的疾病类型和严重性变化，也就是说用于患者时，本发明所述的原花青素类化合物剂量或用量，通常根据患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。另外，应理解，对于任何特定受治疗者，应随着时间根据个体需要和给与或监督给与所述组合物的人的专业判断调整特定剂量制度，并且本文设定的剂量范围仅为例证性的，并不会限制要求保护的组合物的范围或实践。也就是说，需要根据治疗的对象、给药途径、所治疗疾病和状况等，变化本发明原花青素类化合物的每次和/或每R的剂量或用量。例如，经静脉给予哺乳动物，尤其是成年人(如体重60kg)，所述原花青素类化合物的单剂量约为50200mg，优选约lOOmg，优选每闩给药13次。可以调整剂量单位，以提拱最佳所需反应(例如，治疗或预防应答)。例如，可以单次大剂量给药，可以在一段时间内给予几个均分量或根据治疗情况的迫切性按比例降低或增加剂量。配制易于给药和剂量统一的剂量单位形式的非肠道组合物尤其有利。本文使用的剂量单位形式，指适于欲治疗的哺乳动物受治疗者的单元剂量的物理分离单位；每个单位含有预定量的计算用于与所需药用载体一同产生所需治疗效果的活性物原花青素类化合物。本发明的剂量单位形式的规格，由以下确定并直接取决于以下(a)该原花青素类化合物的独特特征和欲达到的特定治疗或预防效果，和(b)在混合这种用于治疗个体敏感性原花青素类化合物的技术中的内在限制。3、原花青素类化合物及其组合物的药物剂型和给药途径本发明所述的原花青素类化合物及其组合物制备的用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，其中按照饮料、食品
技术领域：
的要求制备的产品能够用于预防、保护和治疗血管性痴呆疾病及其直接相关疾病；按照医药
技术领域：
的要求制备的产品能够用于患者的治疗或保健，既能够单独直接用于制备治疗或保健的药物，也能够与许多化学物质进行混合或组合，直接或间接用于制备治疗或保健的药物。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。在本发明中，所需物料包括本发明的原料、上述配套使用的化学物质等，均应根据实际情况和需要，采用食品级或药用级的物料。本发明所述的原花青素类化合物及其组合物，可以用本领域已知的各种方法给药，尽管在许多治疗用途中推荐的给药途径/给药方式是喷雾剂或口服给药。但是，技术人员会理解给药途径/给药方式随所需的结果而变化。在某些具体实施中，该活性化合物可以与保护该化合物免于快速释放的载体一同制备例如空释制剂，包括移植物传递系统、透皮贴传递系统或微囊传递系统等中的一种或多种。此外，还可以使用生物可降解的、生物相容性聚合物，例如乙烯乙酸乙酯、聚酐、聚羟基乙酸、胶原蛋白、聚正酯或聚乳酸等中的一种或多种。制备这种制剂的许多方法均己申请专利或一般为本领域技术人员所知(参见例如SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems,J.R.Robinson编辑，MarcelDekker,Inc.,纽约，1978)。本发明所述的原花青素类化合物及其组合物，通常通过口服或肠胃外给药等中的一种或多种方式，施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂或胶囊等中的一种或多种。在实施时，本发明原花青素类化合物可以与例如惰性稀释剂或可同化的食用载体一同口服。该原花青素类化合物(和共它成分，如果需要)亦可以包于硬或软壳明胶胶囊、压制成片剂或直接加入受治疗者的膳食中。关于口服治疗给药，可以将所述原花青素类化合物与赋形剂一起加入并以可食片剂、颊含片剂、锭剂、胶囊、悬液、糖浆或糯米纸囊剂等等中的一种或多种形式使用。为了以非肠道给药之外给予本发明原花青素类化合物，可能需要用防止其失活的材料对该原花青素类化合物包衣或与该原花青素类化合物一同给予。亦可以将补充的活性化合物加入该组合物中。在具体实施时，将本发明原花青素类化合物与一种或多种可以用于治疗疾病的其它治疗药物共配制和/或共给予。这种联合使用，可以优越地利用较低剂量的该给予的治疗药物，因此避免可能的毒性或与各种单一疗法相关的并发症。.制成液体制剂如水剂、油悬浮剂或其它液体制剂中的一种或多种，如糖桨、酊剂或酏剂等中的一种或多种；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液剂、水剂或油性悬浮剂等中的一种或多种。以上所述的使用形式中，优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊或注射剂等中的一种或多种，进一歩优选片剂、胶囊或注射剂等中的一种或多种，特别优选片剂。此外，原花青素类化合物所使用的药材原料在某些情况下也能够单独直接用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，也能够与许多化学物质进行混合或组合，以组合物的形式直接或间接用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。例如，原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末用于制备预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品特别是药物的各种剂型，或者是原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末与有关的辅料用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品尤其是药物的各种剂型，或者是原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末与有关的制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品如药物一起用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品如药物的各种剂型，或者是原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末与有关的辅助药物一起用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品如药物的各种剂型，如片剂、胶囊剂或注射剂等中的一种或多种，优选片剂。所述的方法之一是将原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末灌装为胶囊剂或压制成片剂；方法之二是将原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末与有关的制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品如药物一起灌装为胶囊剂或压制成片剂；方法之三是将原花青素类化合物所使用的药材原料的粉水与有关的辅助药物一起灌装为胶囊剂或压制成片剂；方法之四是将原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末与有关的辅料一起按常规方法灌装为胶囊剂或直接压为片剂；方法之五是将原花青素类化合物所使用的药材原料的粉水、有关的制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品如药物一起与有关的辅料按常规方法灌装为胶囊剂或直接压为片剂；方法之六是将原花青素类化合物所使用的药材原料的粉末、有关的辅助药物一起与有关的辅料按常规方法灌装为胶囊剂或直接压为片剂等。除上述的六种基本方法外，还能够选择原花青素类化合物所使用的药材原料的其他形式或对原花青素类化合物所使用的药材原料进行本领域公知的方法处理后，制备各种剂型的含有原花青素类化合物所使用的药材原料的产品如药物。但是，需要注意的是，在上述直接使用原花青素类化合物所使用的药材原料的时候，应先根据所使用的原花青素类化合物的剂量要求，换算得到所需要使用的原花青素类化合物所使用的药材原料的用量。综上所述，本发明原花青素类化合物及其组合物可用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，优选药物和保健品，进一歩优选保健n叫o(四)技术特长本发明对原花青素类化合物拓展了新的医药用途，也为预防、L会断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病提供了一种新的药物来源。本发明的原花青素类化合物安全低毒，药理作用较强，其原料来源丰富、价廉，制备工艺简单，可用于制备预防、珍断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品。本发明有针对性地研究原花青素类化合物，原花青素类化合物药理作用较强，其原料來源丰富，制备工艺简单，得率高；且使用安全，特别是能够一物多用，最大限度地发挥了作用，而且使用范围特别广，因此容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。原花青素类化合物性质稳定，使用制备的制剂质量稳定，预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的效果明显，故其更适于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病产品的工业化生产。总之，本发明积极适应了现代医疗和科研领域的工作需要和人性化服务的需要，是用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病等方面的安全原料。具体实施例方式本发明研究了现有的原花青素类化合物的新的药理作用和新的用途，提供了一种能够用于制备预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病等产品的原料，便于医疗行业和相关行业如食品、饮料等领域的安全使用。(一)原花青素类化合物在预防、诊断、保护和治疗血管性痴呆疾病方面的试验为了更好地阐述本发明的活性和作用，下面通过实例进行详细描述，其中的原花青素类化合物均是原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在95%的情况。1、对小鼠全脑缺血再灌注损伤所致血管性痴呆的保护作用组别空白对照组给予与药物组等体积的生理盐水。阳性对照组给予药物银杏叶片(德国威玛舒培博士药厂)48mg/kg。试验药物组原花青素类化合物低、中、高3个剂量100，200，400mg/kg。方法将昆明小鼠，2832g，用3%水合氯醛10ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离左、右侧颈总动脉，动脉夹阻断双侧颈总动脉血流30分钟。撤掉动脉夹再灌注。假手术组不夹动脉夹，其余步骤同上。小鼠再灌注时灌胃给药，假手术组和模型组灌胃给予纯净水(0.1ml/10g)。小鼠灌胃l次/d，连续灌胃27d。再灌注第21d进行小鼠避暗试验。再灌注第23d开始进行小鼠水迷宫试验。水迷宫试验后，取脑测脑内丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性以及总抗氧化能力。小鼠水迷宫试验由一黑色有机玻璃正圆形水槽(d=90cm)组成，水槽中有一台，可供小鼠站立。实验前，迷宫中灌水，水深没过站台2cm，水温24土rC。在训练的第一天小鼠被置于站台上IO秒，使其了解此安全区域的存在，然后将小鼠按顺序头朝水槽依次从四个象限放入水中，计时2min，小鼠找到站台并在其上停留10s后，计时自动停止。第五天去掉站台，小鼠的游泳起点为远离站台的两个象限点，记录2分钟内小鼠站台的潜伏期并记录穿台次数。小鼠避暗实验法-实验装置为一条件反射箱，分为明暗两部分，两室中一小孔洞使小鼠可自由通行，箱底有铜栅，其中暗室底部的铜栅通以36V电压。实验时将小鼠放入明室并背向暗室，因小鼠有喜暗及钻洞的习性，所以在实验训练期间会多次钻入暗室，当小鼠一走入暗室四足接触铜栅时就会受到电击，此行为即为错误，其IH常反应马上设法退出暗室。第一天适应训练时，记录小鼠在3分钟内进入暗室的次数及第一次进入暗箱的时I'曰J;适应训练后，丌通电源装置，将小鼠放入明室并背向暗室，当小鼠一走入暗室四足接触铜栅时就会受到电击后，小鼠立即取出。24小时后再做实验，观察3分钟内小鼠首次进入暗箱的时间即潜伏期，小鼠进入暗箱的次数即错误次数。避暗结果显示，小鼠局灶性脑缺血2h再灌注21d后造成血管性痴呆小鼠模型，模型组小鼠学习记忆功能受损，被动避暗潜伏期短而穿箱错误次数增加，与假手术组相比差异具有显著意义(PO.05),原花青素类化合物中、高剂量组可增加血管性痴呆小鼠避暗潜伏期，低、中、高3个剂量组均减少穿箱次数，与模型组相比，差异具有显著性意义(P0.05)。结果见表1。表l、对实验性血管性痴呆小鼠避暗潜伏期、穿箱次数的影响(n=10，x±OT)组别避暗潜伏期(s)避暗穿箱次数与模型组比较，*P<0.05水迷宫试验结果显示小鼠局灶性脑缺血2h再灌注23d后造成血管性痴呆小鼠模型，模型组小鼠学习记忆功能受损，受训第5天水迷宫潜伏期时间与假手术组相比显著增加，穿台次数显著减少(P<0.05)，原花青素类化合物中、高剂量组显著减少血管性痴呆小鼠7K迷宫逃避潜伏期的时间及增加穿台次数，与模型组相比，差异具有显著性意义(P<0.05)。结果见表2。表2、对实验性血管性痴呆小鼠水迷宫逃避潜伏期、穿台次数的影响(n=10,5±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>与模型组比较，*P<0.05表3、对小鼠脑内超氧化物岐化酶活力、总抗氧化能力及丙二醛含量影响(n=10,5±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>与模型组比较，*P<0.05生化指标结果显示，原花青素类化合物低、中、高3个剂量组均可提高脑缺血再灌注小鼠脑组织超氧化物歧化酶活性，降低脂质过氧化物含量，提高总抗氧化能力。结果表明原花青素类化合物对血管性痴呆具有治疗作用，改善其学习记忆功能。2、对双侧颈总动脉永久性结扎造血管性痴呆大鼠损伤的保护作用空白对照组给予与药物组等体积的生理盐水。阳性对照组给予药物银杏叶片(德国威玛舒培博士药厂)24mg/kg。试验药物组原花青素类化合物低中高3个剂量50，100,200mg/kg。动物SD大鼠方法将SD大鼠,220250g，用3%水合氯醛10ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离双侧颈总动脉，用1号线结扎，大鼠再灌注时灌胃给药(原花青素类化合物低、中、-高3个剂量50，100，200mg/kg，阳性药为银杏叶片24mg/kg，lml/100g)，假手术组和模型组灌胃给予纯净水。大鼠灌胃1次/d，连续灌胃30d。再灌注第21d进行大鼠水迷宫试验。大鼠水迷宫试验由一黑色有机玻璃正圆形水槽(d=150cm)组成，水槽中有一台，可供大鼠站立。实验前，迷宫中灌水，水深没过站台2cm，水温24士rC。在训练的第一天大鼠被置于站台上10秒，使其了解此安全区域的存在，然后将大鼠按顺序头朝水槽依次从四个象限放入水中，计时1.5min，大鼠找到站台并在其上停留20s后，计时自动停止。第五天去掉站台，大鼠的游泳起点为远离站台的两个象限点，记录1.5分钟内大鼠站台的潜伏期并记录穿台次数。水迷宫试验结果显示大鼠双侧颈总动脉永久性结扎21d后造成血管性痴呆大鼠模型，模型组大鼠学习记忆功能受损，受训第5天水迷宫逃避潜伏期时间与假手术组相比显著增加，穿台次数显著减少(P<0.05)。原花青素类化合物高中低剂量组水迷宫潜伏期于模型组相比均显著性縮短，穿台次数均多于模型组，且高低剂量组与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。结果见表4。表4、对实验性血管痴呆大鼠水迷宫逃避潜伏期、穿台次数的影响(n=10,5±SD)^水迷宫潜伏期(s)水迷宫穿台次数与模型组比较，*P<0.05以上的具体实验举例以及本发明的其他实验均证明，本发明的原花青素类化合物，以及药物组合物是一种安全、高效、稳定、价廉的防治血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的药物或保健品。(二)原花青素类化合物在制备抗血管性痴呆产品方面的剂型原花青素类化合物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、注射剂等，采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射、皮下注射)、粘膜透析等给药途径进行血管性痴呆疾病的防治。用于患者时，剂量根据患者的年龄、体重、给药途径以及症状的状况决定。本发明制备粉针剂一般采用常规的冷冻干燥法，以水作为溶媒，其歩骤为取原花青素类化合物，加入赋形剂，加水溶解，加入活性炭，过滤除菌，灌装，半轧塞，冷冻干燥，压塞轧盖即可。所用的赋形剂选自甘露醇、水解明胶、葡萄糖、乳糖、右旋糖苷等中的一种或几种。每瓶含原花青素类化合物10100mg。本发明制备粉针剂也可采用喷雾干燥法，以水作为溶媒，其歩骤为取原花青素类化合物，加或不加赋形剂(赋形剂同上)，加水溶解，加入活性炭，过滤除菌，喷雾干燥，无菌分装，压塞轧盖即可。每瓶含原花青素类化合物10~100mg。本发明制备小针剂时，以注射用水作为溶媒配制即可，也可加适量辅料，辅料选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种。每支含原花青素类化合物1(K100mg。本发明制备葡萄糖输液或氯化钠输液，以注射用水作为溶媒，加入适量葡萄糖或氯化钠配制即可，也可加适量辅料，辅料选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种。每瓶含原花青素类化合物10100mg。本发明制备片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等口服制剂，辅料可以是乳糖、淀粉、糊精、硬脂酸盐等，按常规技术制备。35.12±5.12*68.25±8.1242.91±6.11*49.52±3.37*48.13±5.11*40.15±7.33*9.91±1.35*4.43±1,929,15±3.128.01±1.50*8.13±2,119.82±1.29*且勤术组对量量量手,性剂剂剂假模阳低中高至于原花青素类化合物的制备方法是成熟的方法，已在多种期刊杂志以及专利文献等公丌出版物发表过，在本发明中就不再赘述。在本发明中，以上所述的具体实施方式和以下所述的实例均是为了更好地阐述本发明，并不是用來限制发明的范围。下面通过实施例对本发明作详细描述。实施例l、原花青素片剂的制备处方原花青素150g淀粉80g乳糖20g羧甲基淀粉钠10g淀粉桨(7%)适量硬脂酸镁1%制成1000片工艺将原花青素过80目筛，与淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠混匀，加淀粉浆制成软材。经16目筛制粒，6(TC以下干燥，整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片。可制成1000片每片含150mg原花青素的片剂。实施例2、原花青素胶嚢剂的制备处方原花青素150g淀粉40g微粉硅胶10g制成1000粒工艺原花青素过80目筛，与处方量的淀粉、微粉硅胶混匀，直接装入胶囊，可制成每粒含150mg原花青素的胶囊剂。实施例3、原花青素注射剂的制备处方原花青素30g乙醇(95%)2000g丙二醇(C.P.)1000g注射用水加至10000ml制成1000支工艺取20。C乙醇(95%)2000g，加入活性炭5g搅拌，经砂芯组减压过滤，备用。取处方量原花青素加入上述乙醇2000g中，加热至约40'C，充分搅拌，使之溶解澄明，然后加入处方量丙二醇，再加入新鲜注射用水使全量成10000ml，充分搅拌，混匀，加入活性炭3g，经砂芯组减压过滤澄明，合并前后滤液，再以专用砂芯精滤澄明。检查含量及澄明度合格后灌封，IOO'C流通蒸气灭菌30min，即得每支10ml含原花青素30mg的注射剂。权利要求1.原花青素类化合物在制备抗血管性痴呆产品中的应用。2.原花青素类化合物的组合物在制备抗血管性痴呆产品中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是包括原花青素单体或原花青素中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是包括儿茶素、表儿茶素或原花青素低聚体中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是原花青素低聚体。6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是花青素单体在原花青素类化合物中的含量在0.1%以上，原花青素在原花青素类化合物中的含量在50%以上。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在10%以上、原花青素在原花青素类化合物中的含量在85%以上。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是原花青素单体在原花青素类化合物中的含量在10%以上、原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在85%以上。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的原花青素类化合物是原花青素低聚体在原花青素类化合物中的含量在95%以上。10.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的抗血管性痴呆产品是指预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品。11.根据权利要求IO所述的应用，其特征在于，所述的抗血管性痴呆产品是包括药物、试剂、食品中的一种或多种。12.根据权利要求ll所述的应用，其特征在于，所述的抗血管性痴呆产品是保健品。13.根据权利要求10所述的应用，其特征在于，所述的血管性痴呆疾病及其直接相关疾病是包括血管性痴呆疾病，或血管性痴呆疾病和老年性痴呆症的混合症的早期、中期或晚期中的一种或多种。14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述的血管性痴呆疾病及其直接相关疾病是血管性痴呆疾病早期的轻度认知损害、记忆力减退或健忘。全文摘要本发明涉及原花青素类化合物在制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究血管性痴呆疾病及其直接相关疾病的产品，尤其是药物和保健品中的新用途。经实验证实，原花青素类化合物能够提高心、脑缺血再灌注小鼠及双侧颈总动脉永久性结扎大鼠模型学习记忆能力，抑制心、脑缺血再灌注小鼠及双侧颈总动脉永久性结扎大鼠脑脂质过氧化，增强脑缺血再灌注小鼠及双侧颈总动脉永久性结扎大鼠超氧化物歧化酶活性。该化合物作用较强，效果明显，来源丰富，制备工艺简单，得率高，性质稳定，使用安全，特别是能一物多用，且使用范围特别广，能够最大限度地发挥其作用。痴呆症发病率不断攀升，推广后能在较短的时间内产生显著的社会效益和经济效益。文档编号A23L1/30GK101530410SQ20091004915公开日2009年9月16日申请日期2009年4月10日优先权日2009年4月10日发明者佳伊,商炜炜,张建军,李铁军,蒋国军,彦邱申请人:浙江萧山医院