一种新的化合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在预防和治疗必脑缺血 性疾病及改善必脑循环障碍、抗血栓等方面的应用。
【背景技术】
[0002] 急性缺血性脑卒中和冠必病W及必肌梗死，都是由于各种因素诱发血栓形成所导 致的缺血性损伤的疾病，该类疾病给病人带来极大的痛苦甚至生命危险。目前，该类药物的 研究一直是药物研究开发的热点和前沿。
【发明内容】
[0003] 本发明的发明人在研制新的必脑血管类药物的过程中，意外地发现2-(1、4-戊二 醇）苯甲酸及2-(1、4-戊二醇）苯甲酸盐，该类化合物出人意料地具有优异的必脑血管活 性。
[0004] 为了完成本发明的目的，本发明提供一种新的化合物及其用途，具体的涉及一种 2-(1、4-戊二醇）苯甲酸及其2-(1、4-戊二醇）苯甲酸盐，经过动物实验发现，2-(1、4-戊 二醇）苯甲酸及2-(1、4-戊二醇）苯甲酸盐，在脑缺血性疾病及改善必脑循环障碍、抗血栓 动物实验中，效果显著。现有技术中未见对该类化合物的报道。
[0005] 所述的化合物为2-(1、4-戊二醇）苯甲酸，其结构通式为：
[0006]
[0007] 所述的化合物的盐，其名称为2-(1、4-戊二醇）苯甲酸盐，其结构通式为
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[0009] 其中，η= 1，2、3 ;M为一价金属离子裡、钢、钟，或二价金属离子镇、巧、锋、铁，或Η 价金属离子铁、铅；或有机碱基Ν，Ν'-二予基己二胺、苯胺、苯甲胺、予氨、二甲胺、二己胺、 吗晰、吗晰、葡甲胺、Η甲胺、Η己胺、叔了胺或其他有机碱基。
[0010] 本发明还提供上述新的化合物及所述的化合物的盐在制备用于治疗和预防必、脑 缺血性疾病及改善必脑循环障碍、抗血栓的药物中的应用。
[0011] 本发明的的目的还包括为临床提供一种用于治疗和预防必脑缺血性疾病及改善 必脑循环障碍、抗血栓的药物组合物，包括上述的化合物或所述的化合物的盐和药学上可 接受的载体。
[0012] 本发明的另一目的是提供上述化合物和组合物在制备预防和治疗必脑缺血性疾 病及改善必脑循环障碍、抗血栓药物中的应用。
[0013] 具有明显的抗脑缺血、抑制血栓形成，从而改善必脑循环、预防和治疗必脑缺血性 疾病的一类新的化合物。
[0014] 本发明的化合物可按如下方法制备：
[0015]
[0020] 在动物药效模型试验中，本发明的化合物对大脑中动脉阻塞引起的脑组织损伤显 示出优异的保护作用，表现在可使大脑中动脉血栓模型大鼠的神经症状明显改善，梗塞面 积明显减少，并能明显抑制大鼠动-静脉旁路血栓形成，说明本发明化合物可有效抑制血 栓形成，对必脑缺血性疾病具有较好的预防和治疗作用。
[0021] 本发明的药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物为活性成份，W及含有一种 或多种药学上可W接受的载体。
[0022] 本发明的化合物和药物组合物可用于制备预防和治疗必脑缺血性疾病，抗血栓、 改善必脑循环障碍等的药物。
【具体实施方式】
[0023]实施例 1:对大脑中动脉血栓模型（MiddleCerebralArteiTΤ'虹ombosis,MCAT) 大鼠神经症状及脑梗塞范围的影响。
[0024] -、动物
[00巧]SD大鼠，雌雄各半，体重190~250邑。
[002引二、药物与试剂
[0027] 受试药
[0028] 2-(1、4-戊二醇）苯甲酸、2-(1、4-戊二醇）苯甲酸钟盐。
[0029] 试剂
[0030] 化C13*細20 (A.R.)，用Imol/L盐酸配制；红四氮哇灯TC)，杞P.)。
[003"S、仪器
[0032]XTT实体显微镜；恒温水浴振荡器；电子分析天平。
[0033] 四、试验方法及结果
[0034](一）对MCAT大鼠神经症状的影响
[0035] 1、分组及给药；将实验动物随机分成W下各组，即假手术组，MCAT模型组，2-(1、 4-戊二醇）苯甲酸、2-(1、4-戊二醇）苯甲酸钟盐各50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg组。造 模前预防给药，每天灌胃给药1次，连续给药3天，第4天造模，造模后即刻灌胃给予一天剂 量。造模后12小时再灌胃给予一天剂量，对照组给予等量溶媒。
[0036] 2、实施造模手术；大鼠腹腔注射12 %水合氯醒溶液（350mg/kg)麻醉。将大鼠右侧 邸位固定，在眼外她和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1. 5cm，夹断顯肌并切去，暴露顯 骨，用牙科钻在觀骨与顯鱗骨接合处向口侧1mm处作一直径为2. 5mm的骨窗，清理残渣，暴 露大脑中动脉（位于嗅束及大脑下静脉之间）。将吸有50%氯化铁溶液（Imol/L盐酸）lOul 的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，约30miri待血管颜色变黑后取下滤纸，用生理盐 水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。
[0037] 3、行为检测；在术后不同时间点化h，24h)对动物进行行为评分。（1)提鼠尾离开 地面约一尺，观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面，记为0分；如手术对侧前肢出现 肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者，记为1分。（2)将动物置于平滑地面 上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分；如向手术对侧推 动时阻力下降者，记为1分。（3)将动物两前肢置一金属网上，观察两前肢的肌张力。双侧 肌张力对等且有力者为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。（4)提鼠尾离开地面约 一尺，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分，否则记为0分。根据W上标准评分，满分 为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。
[003引 4、结果分析；对行为检测评分值进行组间比较，t检验。各化合物对MCAT大鼠神 经症状的影响结果见表1。
[0039]
[0040]表1
[0041] 注；与模型组比较，林冲<0. 001，*冲<0. 01，冲<0. 05。
[0042] 结果显示，假手术组未见行为异常改变，模型组大鼠在术后化、24h均出现偏痛样 症状，主要表