一类新的化合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类新的化合物及其用途，具体的涉及2-(3, 4-二羟基苯基）乙醇 (羟基酪醇）的酯及其盐，还涉及该类化合物在制备预防和治疗心、脑缺血性疾病；预防和 治疗脑痴呆药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 脑缺血病具有发病率高、致残率和死亡率大等特点，是危害人类生命健康的常见 病和多发病，因此寻找抗缺血性药物引起了国内外学者的广泛关注。
[0003] 本人在对2-(3, 4-二羟基苯基）乙醇进行研究过程中发现了水溶性更好，药理活 性更优良的2-(3, 4-二羟基苯基）乙醇酯。该类新化合物有可能开发成用于临床应用的新 药。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的，在于提供一类新的化合物，具体涉及2- (3, 4-二羟基苯基）乙醇的 酯及其盐。
[0005] 2_(3, 4-二羟基苯基）乙醇的酯的化学式为：
[0006]
[0007] 其中R1为无机酸或有机酸，其中有机酸选自氨基酸和二元酸。
[0008] 其中所述的无机酸选自硝酸、磷酸、硫酸。
[0009] 其中所述的氨基酸选自牛磺酸、甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨 酸、脯氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、组氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、焦谷氨酸、色氨 酸、牛磺酸或缬氨酸；二元酸选自樟脑酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙 二酸、乳酸或丙二酸；双羟萘酸、羟基萘酸、龙胆酸、水杨酸、羟基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙 酰胺基苯甲酸或烟酸。
[0010] 优选如下化合物。
[0011] 化合物1:
[0012]
[0013] 化合物2:
[0014]
[0023] 本发明还包括新化合物2-(3, 4-二羟基苯基）乙醇酯的盐。
[0024] 本发明还提供上述新化合物2- (3, 4-二羟基苯基）乙醇酯及其盐在制备预防和治 疗心、脑缺血性疾病、预防和治疗脑痴呆药物中的应用。
[0025] 现有技术中未见对该类新化合物的报道。
【具体实施方式】
[0026] 下面以实施例的方式对本发明做进一步的详细说明，给出本发明的实施细节，但 是不应被认为是对本发明的限制。
[0027]实施例 1 :对大脑中动脉血检模型（Middle Cerebral Artery Thrombosis，MCAT) 大鼠神经症状及脑梗塞范围的影响。
[0028] -、动物
[0029] SD大鼠，雌雄各半，体重190~250g。
[0030] 二、药物与试剂
[0031] 受试药
[0032] 化合物1、化合物4。
[0033] 试剂
[0034] FeC13*6H20 (A. R.)，用 lmol/L 盐酸配制；红四氮唑（TTC)，（C. P.)。
[0035] 三、仪器
[0036] XTT实体显微镜；恒温水浴振荡器；电子分析天平。
[0037] 四、试验方法及结果
[0038](一）对MCAT大鼠神经症状的影响
[0039] 1、分组见表1
[0040]
[0041]表1
[0042] 2、给药：造模前预防给药，每天灌胃给药1次，连续给药3天，第4天造模，造模后 即刻灌胃给予一天剂量。造模后12小时再灌胃给予一天剂量，对照组给予等量溶媒。
[0043] 3、实施造模手术：大鼠腹腔注射12%水合氯醛溶液（350mg/kg)麻醉。将大鼠右侧 卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1. 5cm，夹断颞肌并切去，暴露颞 骨，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处向口侧1mm处作一直径为2. 5mm的骨窗，清理残渣，暴 露大脑中动脉（位于嗅束及大脑下静脉之间）。将吸有50%氯化铁溶液（1111 〇1/1盐酸）1〇111 的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，约30miri待血管颜色变黑后取下滤纸，用生理盐 水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。
[0044] 4、行为检测：在术后不同时间点（6h，24h)对动物进行行为评分。（1)提鼠尾离开 地面约一尺，观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面，记为0分；如手术对侧前肢出现 肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者，记为1分。（2)将动物置于平滑地面 上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分；如向手术对侧推 动时阻力下降者，记为1分。（3)将动物两前肢置一金属网上，观察两前肢的肌张力。双侧 肌张力对等且有力者为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。（4)提鼠尾离开地面约 一尺，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分，否则记为〇分。根据以上标准评分，满分 为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。
[0045] 结果显示，假手术组未见行为异常改变，模型组大鼠在术后6h、24h均出现偏瘫样 症状，主要表现为手术对侧前肢内收，肩内旋，前肢肌张力降低，肩抗力下降。与模型组相 比，各给药组大鼠在术后24h的神经症状均显著改善，并有明显的量效关系。
[0046](二）对MCAT大鼠脑梗塞范围的影响
[0047] 动物经末次行为评分后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部份在 4°C以下冠状切成5片。迅速将脑片置于TTC染液中（每5ml染液中含4%TTC1.5ml， 1MK2HP040. lml)，37°C避光温孵30分钟，再取出，置于10%甲醛液中避光保存。经染色后非 缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占总脑重量 的百分比作为脑梗塞范围。
[0048] 结果显示，术后24h除假手术组无梗塞灶外，模型组和给药组大鼠均有不同程度 的梗塞灶。与模型组相比，各给药组大鼠对缺血性脑损伤引起的脑组织梗塞症状有明显改 善作用，并有明显的量效关系。
[0049] 实施例2 :对大鼠动一静脉旁路血栓形成的影响本实施例选用：
[0050] -、动物
[0051] SD大鼠，雌雄各半，体重190~260g。
[0052] 二、药物与试剂
[0053] 受试药
[0054] 化合物1、化合物4。
[0055] 三、仪器
[0056] AEG-220型电子分析天平；Df-206型鼓风干燥箱。
[0057] 四、试验方法与结果
[0058]