化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及化学领域，具体的，本发明设及化合物及其制备方法和应用，更具体 的，本发明设及式I所示化合物W及衍生物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 许多杂环化合物具有良好的杀菌活性，如杀菌剂Ξ挫酬、締挫醇、喀菌醋、多菌灵 等，可用于麦类和蔬菜等诱病、黑穗病、稻攝病、白粉病等的防治。运些杂环衍生物已经被广 泛应用于农业生产，对确保粮食的稳产、丰产，确保人类对粮食的需求起到了关键性作用。 鉴于杂环化合物良好的生物活性，研究1，4-苯并二氮杂卓-5-酬衍生物及其杀菌活性具有 重要意义。
【发明内容】
[0003] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 目的在于提出一类具有抗菌活性的化合物。
[0004] 在本发明的第一方面，提供了一种化合物。根据本发明的实施例，该化合物为式 I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的 盐、结晶水合物或溶剂合物， 阳0化]
[0006] 其中，
[0007] Ri为任选取代的苯基，或任选取代的烷基；
[0008] r2为任选取代的苯基。
[0009] 发明人惊奇地发现，根据本发明实施例的化合物具有有效地抗菌生物活性。
[0010] 根据本发明的实施例，上述化合物还可W具有下列附加技术特征：
[0011] 根据本发明的一个实施例中，Ri为苯基，至少一个面素取代的苯基，至少一个含有 甲氧基取代的苯基或者含有1~10个碳原子的烷基；
[0012] 任选地，所述面素为F、C1或化。
[0013] 根据本发明的一个实施例中，R2为苯基，至少一个面素取代的苯基，至少一个含有 1~3个碳原子的烷基取代的苯基，至少一个含有1~3个碳原子的烷氧基取代的苯基；
[0014] 任选地，所述面素为F、C1或化。
[0015] 根据本发明的一个实施例中，所述Ri为苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基、4-氯 苯基、2-氯苯基、2, 4-二氯苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、4-氣苯基、3-氣苯基或者含有1~ 5个碳原子的烷基。
[0016] 根据本发明的一个实施例中，所述R2为苯基，4-乙氧基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲 氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2, 4-二氯苯基、4-氣苯基、3-氣苯基。
[0017] 根据本发明的一个实施例中，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对 映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：
[0018]
[0019] 在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发 明的实施例，该方法包括：
[0020] (1)使式A所示化合物与苯酢进行接触，W便获得式B所示化合物；
[0021] (2)使式B所示化合物与氯甲酸乙醋和式C所示化合物进行接触，W便获得式I所 示化合物；
[0022]
[0023] 其中R\R2是如权利要求1~5任一项中所定义的。
[0024] 根据本发明的实施例，步骤（1)中所述接触是通过式A所示化合物与苯酢溶解在 二氯甲烧中，在室溫下揽拌10~20小时进行的；
[00巧]根据本发明的实施例，步骤（2)中所述接触是通过式B所示化合物与Ξ乙胺和氯 甲酸乙醋溶解在无水四氨巧喃中，在-20-0°C揽拌0. 5-2小时，再加入叠氮化钢在-20-0°C 揽拌1~6个小时，用二氯甲烧萃取，无水硫酸钢干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯，在 60-70°C发生化dius重排反应，揽拌0. 1~1小时，最后加入式C所示化合物加热经催化 型氮杂Wittig反应W便获得式I所示化合物；
[0026] 任选地，所述式B所示化合物与Ξ乙胺和氯甲酸乙醋的摩尔配比为1:1.0~ 1. 2:1. 0 ~1. 2 ;
[0027] 任选地，所述叠氮化钢与式B所示化合物的摩尔配比为1. 0~1. 2:1 ;
[0028] 任选地，所述^dius重排反应在甲苯中进行，加热回流反应4-12小时；
[0029] 任选地，所述催化型氮杂Wittig反应中式C所示化合物的摩尔用量为式B所示化 合物摩尔用量的3~7% ;
[0030] 由此，根据本发明的实施例，本发明提出了一条合成路线，可W用于制备式I所示 化合物
[0031]
[0032] 根据发明实施例，其特征是，
[0033] (1)通式A所示的α-芳氨基酬化合物与苯酢在室溫下反应10~20小时，反应 W无水二氯甲烧为溶剂，反应完后减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离即得式Β化 合物。
[0034] (2)在-20-0°C条件下，往式Β所示化合物中，滴加Ξ乙胺和氯甲酸乙醋，反应W无 水四氨巧喃为溶剂，反应物式B所示化合物与Ξ乙胺和氯甲酸乙醋的摩尔配比为1:1.0~ 1.2:1.0~1.2。再加入叠氮化钢，叠氮化钢的用量与通式B所表示的化合物摩尔配比为 1.ο~1.2:1，反应混合物在-20-0°C揽拌1~6小时，较好2~4小时，反应完成后，用二 氯甲烧萃取，无水硫酸钢干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯，在60-70°C发生化dius重排 反应0.1~1小时，最后加入催化剂式C所示化合物加热回流4-12小时，发生催化型氮杂 Wittig反应，式C所示化合物的摩尔用量为式B所示化合物摩尔用量的3~7%。减压下 脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得式I所示化合物。
[0035] 本发明的第Ξ方面，本发明提供了一种农药，其包括前面所描述的化合物。发明人 发现该农药能够有效地用于抗菌。
[0036] 在本发明的第四方面，本发明提供了前面所述的化合物或农药治疗或者预防植物 疾病的方法，所述植物疾病是由下列至少之一引起的：
[0037] 马铃馨晚疫病菌、葡萄霜霉病菌、小麦白粉菌、番茄早疫病菌和稻攝病菌；
[0038] 任选地，所述植物为马铃馨、葡萄、小麦、水稻或者番茄。
【具体实施方式】
[0039] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发 明，而不能理解为对本发明的限制。 阳040]实施例1W41] 化合物B-1
[0042]
的制备
[0043] 在室溫下，将0.23g(lmmol)α-(4-甲苯氨基）苯乙酬与0.15g(lmmol)苯酢在 lOmL二氯甲烧溶液揽拌反应18小时，反应完后减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分 离，得0. 31g白色固体，产率83%。
[0044] IR(cm1):3460, 2855, 2751，1710, 1671，1465;
[0045]电NMR(δ，ppm) 14. 60 (S, 1H,C00H)，8. 12-6. 90 (m, 14H,Ar-H)，4. 72 (S, 2H,C肥），2. 28 (s, 3H,CHS)；
[0046]MS(m/z) 373 (M+, 2)，329 (73)，211 (26)，76 (83)。
[0047] 采用上述类似方法同样可W制备式B-1~B-16化合物。表1中所列的为本发明 合成的式B所示化合物。
[0048]表1
[0049]
[0050]实施例2 阳〇5U化合物I-l
[0052]
的制备 阳05引在-10°C条件下，往0.37g(lmm〇U苯甲酸衍生物度-1)的四氨巧喃（lOmL)溶液 中，滴加0.llg(l.Immol)Ξ乙胺和0.12g(l.Immol)氯甲酸乙醋，加完后继续揽拌1小时。 再加入0. 072g(l.Immol)叠氮化钢的水溶液（1血)，反应混合物在-10°C揽拌3小时，用二 氯甲烧（3X10mL)萃取，无水硫酸钢干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯（lOmL)，在60-70°C 发生化dius重排反应0. 5小时，最后加入0. 01g(0. 05mmol)催化剂C加热回流10小 时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得〇.29g白色固体产物，产率89%，烙点： 228-230 °C。
[0054]元素分析：实测值C% :81. 09, Η% :5. 37, N% :8. 72;计算值C% :80. 96, Η% :8. 58，N% :5. 56 ; 阳化5] IR(cm 1) 2914, 1649, 1592, 1450, 1341，1200 ; 阳化6]电ΝΜΚ(δ，ppm)8.12化J = 7. 8Hz, lH，Ar-H)，7. 81化J = 7. 8Hz，2H，Ar-H)，7. 61 -7. 14(m,lOH, Ar-H)，4. 51(s,2H,邸2)，2. 38(s,3H,邸3);
[0057]"C NMR( δ，卵m) 167. 3, 165. 0, 146. 5, 139. 6, 137. 3, 136. 2, 131. 7, 131. 3, 130. 9, 1 30. 1, 128. 8, 127. 7, 127. 4, 126. 8, 126. 4, 126. 1, 48. 0, 21. 1；
[0058] MS (m/z) 326〇r，52)，179 (100)，119 (43)，105 (17)。
[0059] 实施例3 W60] 化合物I-2 阳〇6U
的制备
[0062] 在-10°C条件下，往0. 31g(lmmol)苯甲酸衍生物度-2)的四氨巧喃（10血）溶 液中，滴加0.llg(l.Immol)Ξ乙胺和0.12g(l.Immol)氯甲酸乙醋，加完后继续揽拌1小 时。再加入0. 〇72g(l.Immol)叠氮化钢的水溶液（ImL)，反应混合物在-10°C揽拌3小时， 用二氯甲烧（3X10血）萃取，无水硫酸钢干燥，减压下脱去溶剂，再加入甲苯（10血)，在 60-70°C发生化dius重排反应0. 5小时，最后加入0. 01g(0. 05mmol)催化剂C加热回流8 小时。减压下脱去溶剂，残余物通过硅胶短柱分离得0. 27g白色固体产物，产率87%，烙点： 174-176Γ。
[0063]元素分析：实测值C% :80. 97,H% :5. 07,N% :9. 04 ;计算值C% :80. 75,H% :5. 16， N% :8. 97 ;
[0064]IR(cm1) 2918, 1652, 1592, 1405, 1342, 1202 ; 阳0化]电NMR(δ，ppm)8. 11 化J= 7. 2Hz,化Ar-H)，7. 78 化J=6.細Z, 2H,Ar-H)，7. 60 -7. 25 (m, 11H,Ar-H)，4. 51 (S, 2H,邸2);
[0066]口CNMR(δ，卵m) 167. 2, 165. 0, 146. 5, 142. 1，136. 1，131.8, 131. 3, 130.8, 129. 4， 128.8, 127. 7, 127. 4, 127. 3, 126.8, 126.6, 126. 1, 47. 9 ；
[0067] MS(m/z) 312 (M", 45),179 (100),105 (41) 〇 W側实施例4 W例 化合物I-3
[0070]
的制备 阳07U 在-10°c条件下，往0. 39g(lmm〇U苯甲酸衍生物度-如的四氨巧喃（10血）溶液 中，滴加0.llg(l.Immol)Ξ乙胺和0.12g(l.Immol)氯甲酸乙醋，加完后继续揽拌1小时。 再加入0