一种抗癌化合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种抗癌化合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 瘤的生长和转移需要通过血管的生成（Angiogenesis)来进行，而血管内皮生长 因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)在肿瘤诱发的血管生成中起着重要 的作用。它通过与特异性受体一血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowth factorreceptor，VEGFR)结合，选择性刺激新生血管的生成。
[0003] 因此，选择性抑制肿瘤的VEGFR(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)的活性，对治疗肿瘤 有重要的作用。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种抗癌化合物及其用途。
[0005] 本发明提供的式I所示化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，
【主权项】
1. 式I所示化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，
其中，&、R2分别独立选自H、C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基； R3~R1Q分别独立选自H或氘； L选自H、C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基。
2. 根据权利要求1所述的化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其 特征在于：&、R2分别独立选自C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基；Rn选自 C1~C4的烷基或部分或全氘代的C1~C4烷基。
3. 根据权利要求1或2所述的化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合 物，其特征在于：所述C1~C4的烷基选自甲基或乙基。
4. 根据权利要求3所述的化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其 特征在于：所述C1~C4的烷基为甲基。
5. 根据权利要求1~4所述的化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合 物，其特征在于：式I中各基团选自以下组合之一： (1) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R10为H; (2) 、&、馬为CD3;Rn为CD3;R3~R!。为H; (3) 、&、馬为CD3;Rn为CD3;R3为D;R4~R!。为H; (4) 、R" 馬为CD3;Rn为CD3;R3~R4为D;R5~R10为H; (5) 、&、馬为CD3;Rn为CD3;R3~R5为D;R6~R:。为H; (6) 、R" 馬为CD3;Rn为CD3;R3~R6为D;R7~R10为H; (7) 、R" 馬为CD3;Rn为CD3;R3~R7为D;R8~R10为H; (8) 、R" 馬为CD3;Rn为CD3;R3~R8为D;R9~R10为H; (9) 、&、馬为CD3;Rn为CD3;R3~R9为D;R!。为H; (10) 、R" 馬为CD3;Rn为CD3;R3~R10为D; (11) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R10为D; (12) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3为D;R4~R10为H; (13) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R4为D;R5~R10为H ; (14) 、&、馬为 CD3;Rn为CH3;R3~R5为D;R6~R :。为H ; (15) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R6为 D;R7~R10为H ; (16) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R7为 D;R8~R10为H ; (17) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R8为 D;R9~R10为H ; (18) 、&、馬为CD3;Rn为CH3;R3~R9为D;R1Q为H; (19) 、R" 馬为CD3;Rn为CH3;R3~R10为D; (20) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R10为H; (21) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3为D;R4~R10为H; (22) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R4为 D;R5~R10为H ; (23) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R5为 D;R6~R10为H ; (24) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R6为 D;R7~R10为H ; (25) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R7为 D;R8~R10为H ; (26) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R8为 D;R9~R10为H ; (27) 、&、馬为CH3;Rn为CD3;R3~R9为D;R1Q为H; (28) 、R" 馬为CH3;Rn为CD3;R3~R10为D; (29) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R10为D; (30) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3为D;R4~R10为H; (31) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R4为 D;R5~R10为H ; (32) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R5为 D;R6~R10为H ; (33) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R6为 D;R7~R10为H ; (34) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R7为 D;R8~R10为H ; (35) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R8为 D;R9~R10为H ; (36) 、&、馬为CH3;Rn为CH3;R3~R9为D;R1Q为H; (37) 、R" 馬为CH3;Rn为CH3;R3~R10为D〇
6. 权利要求1~5任意一项所述化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合 物在制备血管新生抑制剂类药物中的用途。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述药物是血管内皮生长因子抑制剂类 药物。
8. 根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于：所述药物是抑制肿瘤血管新生的药 物。
9. 权利要求1~5任意一项所述化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合 物在制备抗肿瘤药物中的用途。
10. -种药物组合物，其特征在于：它是由权利要求1~5任意一项所述化合物或其晶 型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成 分制备而成的制剂。
【专利摘要】本发明提供了式I所示化合物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，本发明式I所示化合物在保持原化合物良好抗癌活性的基础上，通过氘代修饰，使得化合物在血浆中的药代动力学性质更好，血药峰浓度高，有效血药浓度维持时间长，可以降低给药量；通过毒性试验，发现其毒副作用低，安全性良好。
【IPC分类】C07D413-12, A61K31-4709, A61P35-00
【公开号】CN104693196
【申请号】CN201410733814
【发明人】陈元伟, 郭仕伟
【申请人】成都海创药业有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2014年12月4日