具有环丙烷环的化合物及其香料组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有具有环丙烷环的化合物的香料组合物。
【背景技术】
[0002] 在具有环丙烷环的化合物中，已知有存在作为调制香料原料的有用的化合物。例 如，[1-甲基-2-(5-甲基-4-己烯-2-基）环丙基]甲醇为玫瑰样的花香调，具有类似于柠 檬和3-甲基-5-苯基-1-戊醇的香味（TO2012/160189A1)。另外，1-甲基_2_[(2, 2, 3-三 甲基环戊基）甲基]环丙基]甲醇具有存在自然感的檀香木样香味（US2010/0069508 A1)。另外，作为具有环丙烷环和苯环的化合物，已知有2-(1_苯基乙基）环丙基甲醇等，但 与香味有关的记载则没有（Synthesis(1999)，No. 6, 1063-1075)。
【发明内容】
[0003] 近年来，伴随各种香妆品、保健卫生材料、药品等制品的多样化，与以往相比，在香 妆品及保健卫生材料用香料、进而药品用香料中，更需要开发扩散性强、香质独特、嗜好性 高、保留性强、稳定性良好、且安全性高的香料物质。尤其是关于具有花香和柠檬样香味的 香料原料，满足这种要求的香料原料不足，除现有公知的香料物质之外，期待进一步开发满 足上述特性的新的香料原料。
[0004] 因此，本发明的目的在于，提供一种满足上述要求的可以赋予花香和柠檬样香味 的化合物。
[0005] 在这样的实情下，本发明人等进行了潜心研究，结果发现：将烯丙醇衍生物进行环 丙烷化而得到的化合物具有强的花香和柠檬样香味，可成为有用的赋香剂，完成了本发明。 即，本发明包含以下的[1]~[7]的内容。
[0006] [1] 一种化合物，其用式⑴表不。
[0007]
[0008] (式（1)中，R1、R2、R3及R5表示氢原子或碳数1~3的烷基，R\R2、R3及R5中，2 个以上的基团为烷基。R4表示选自甲酰基、羟基甲基、1-羟基-1-乙基、1-羟基-1-丙基、 1-羟基-1-丁基及2-羟基-1-丙基中的基团。m为0~2,n为0或1。波状线表示相对 于环丙烷环的2位为顺式构型、反式构型或顺式构型和反式构型的混杂）。
[0009] [2]根据上述[1]所述的化合物，其中，R4为选自羟基甲基、1-羟基-1-乙基、1-羟 基_1 _丙基、1_羟基_1_ 丁基及2_羟基-1-丙基中的基团。
[0010] [3]根据上述[2]所述的化合物，其中，R1及R3均为甲基。
[0011] [4]根据上述[2]所述的化合物，其中，R1及R2及R3均为甲基。
[0012] [5]根据上述[2]~[4]所述的化合物，其中，R5为甲基。
[0013] [6] -种香料组合物，其特征在于，含有至少1种上述[1]~[5]所述的化合物。
[0014] [7] -种饮食品、香妆品、芳香剂、日用品、□腔用组合物、护发制品、护肤制品、身 体清洗剂、衣料用洗剂、衣料用柔软整理剂、化妆品制品、纤维及纤维制品、服装或药品，其 中，含有上述[6]所述的香料组合物。
[0015] 本发明的化合物为嗜好性高、香味赋予性也优异、扩散性及残香性优异的非常有 用的香料原料。通过配合这些本发明的化合物，可以提供嗜好性高的香味赋予剂。
【具体实施方式】
[0016]本发明的化合物用式（1)表示。
[0017] [化 1]
[0018]
[0019](式中，R1、R2、R3及R5表示氢原子或碳数1~3的烷基，R1、R2、R3及R5中，2个以上 的基团为烷基。作为碳数1~3的烷基，例如为甲基。R4表示选自甲酰基、羟基甲基、1-羟 基-1-乙基、1-羟基-1-丙基、1-羟基-1- 丁基及2-羟基-1-丙基中的基团。R4选自例如 甲酰基、羟基甲基及1-羟基-1-乙基。m为0~2,例如为0或1。n为0或1。波状线表示 相对于环丙烷环的2位为顺式构型、反式构型或顺式构型和反式构型的混杂）。
[0020] 式⑴中，n为0、R4为羟基甲基的化合物通过例如以下所示的方法来合成。
[0021] [化 2]
[0022]
[0023] 首先，通过使由二乙基锌和氯碘甲烷制备的卡宾体与烯丙醇衍生物（3)反应来合 成具有环丙烷环的化合物（4)。具有环丙烷环的化合物（4)作为具有下述所示的相对构型 的非对映异构体的混合物得到，（4b)的香味阈值与（4a)相比相对地低。
[0024][化 3]
[0025]
[0026] 式（1)中，n为0、m为0、R1及R3为甲基、R4为1-羟基-1-乙基的化合物通过例 如以下所示的方法来合成。
[0027] [化 4]
[0028]
[0029] 首先，通过将具有环丙烷环的化合物（5)进行氧化而得到醛化合物（6)，接着，通 过进行格利雅反应，可以合成化合物（7)。作为氧化的方法，可以使用TEMPO(四甲基哌啶氧 化物）氧化、植村氧化、奥尔布莱特?高曼氧化、向山氧化、LeighGRIFFITHS氧化、斯文氧 化等反应。具有环丙烷环的化合物（7)作为具有下述所示的相对构型的异构体的混合物得 至丨_1，（尺*) _1_[(13*，23*)-1-甲基-2 -((1?*)-1-苯基乙基）环丙基]乙醇（7&)的香味阈值 与（S*)-1_[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-l-苯基乙基）环丙基]乙醇（7b)相比相对地低 100倍以上。
[0030] [化 5]
[0031]
[0032] 式⑴中，n为l、m为(KR1及R3为甲基、R4为甲酰基的具有环丙烷环的化合物通 过例如以下所示的方法来合成。
[0033] [化 6]
[0034]
[0035] 首先，在化合物（6)中进行Wittig反应，合成稀醇醚体（8)。通过将得到的稀醇醚 体在酸催化剂的存在下进行水解，可以容易地合成具有环丙烷环的化合物（9)。作为在此所 使用的酸，可列举醋酸、柠檬酸、盐酸、硫酸等。
[0036] 这样得到的本发明的化合物可以根据需要进行离析及精制。作为离析及精制的方 法，可列举例如柱色谱法、减压蒸留、结晶等，可以将这些方法单独或并用而进行。
[0037] 对式（1)所示的化合物的香料组合物的配合量没有特别限定，优选相对于香料组 合物为0.01~60重量％，特别优选为0. 1~40重量％。
[0038] 另外，在本发明的香料组合物中，可以配合通常使用的调制香料。这样得到的香 料组合物可以提供新鲜且嗜好性高的香味赋予。另外，可以将本发明的香料组合物作为香 味成分，配合于饮食品、香妆品、芳香剂、日用品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体 清洗剂、衣料用洗剂、衣料用柔软整理剂、化妆品制品、纤维及纤维制品、服装或药品等中。 即，在洗发液、洗涤类、香水、科隆类、生发香水、发膏类、润发油等毛发用化妆料基材、肥皂、 洗盘子洗剂、洗涤用洗剂、柔软剂类、消毒用洗剂类、防臭洗剂类、室内芳香剂、消毒剂、杀虫 剂、漂白剂、其它各种保健卫生用洗剂类、牙膏、口腔清洁剂、手纸、用于使药品的服用容易 的赋香剂等中配合该业界中通常所配合的量，可以赋予其独特的香味，可以提高商品价值。
[0039] 实施例
[0040] 下面列举实施例，详细地说明本发明，但本发明并不受这些实施例任何限定。需要 说明的是，实施例中的各物性值的测定使用以下的设备装置类而进行。
[0041]NMR使用Bruker社制DRX500进行测定。在溶剂中使用⑶Cl3，化学软件以TMS为 基准，用ppm进行记载。耦合常数J用Hz进行记载。
[0042]GC/MS使用AgirentTechnologiesHP6890GC系统和HP5973MS检测器进行测定。 柱使用InertCap1(GL科学社制，长度30mX内径0.25mm、液相膜厚0.25ym)，注入口温度 为250°C，检测器温度为250°C，升温条件为100°C(15°C/分钟）300°C。
[0043]GC纯度使用AgirentTechnologies7890AGC系统进行测定。柱使用InertCap 1(GL科学社制，长度20mX内径0. 18mm、液相膜厚0. 18ym)，注入口温度为250°C，检测器 温度为250°C，升温条件为100°C(15°C/分钟）230°C。
[0044](实施例1)
[0045] 1-甲基-2-(1_苯基乙基）环丙基甲醇的合成
[0046][化7]
[0047]
[0048] 在氮气氛围下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的200ml烧瓶中加入二乙基锌 的甲苯溶液（浓度15重量％、37. 9g、46.Ommol)，冷却至一 20°C。向滴液漏斗中加入氯碘甲 烷（16. 22g、92.Ommol)，以保持一 15~一 20°C的方式滴加。滴加结束后，在一 10~一 15°C 下搅拌30分钟之后，冷却至一 25°C，在一 20~一 25°C的范围内滴加（E)-2-甲基-4-苯基 五-2-烯-1-醇（4.llg、23. 3mmol)60分钟。滴加结束后，在一 15~一 25°C下继续搅拌60 分钟。接着，加入20%硫酸水溶液（17.0ml)并搅拌10分钟之后，将水层进行分液。将有机 层用水（20ml)清洗2次，在减压下回收溶剂，得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法（己烷： 醋酸乙酯=8 :2)进行精制，得到作为主要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲基_2_ ((R*)-1-苯基 乙基）环丙基]甲醇（1.85g、9.74mmol、收率42% )、作为次要异构体的[(1R*，2S*)-1-甲 基-2-((S*)-l-苯基乙基）环丙基]甲醇（0.55g、2.9mmol、收率12%)。主要异构体和次 要异构体的相对构型通过测定N0ESY来确定。
[0049] 主要异构体
[0050] GC/MS (m/e):
[0051] 190 (M+， < 1)，172(1)，159 (7)，146 (9)，131 (17)，118 (80)，117 (100)，106 (60)， 105 (80)，91 (45)，77 (20)
[0052] ^(SOOMHz'CDCU :
[0053] 7. 31 (ddm，J = 8. 3, 7. 1，2H)，7. 27 (dm，J = 8. 3, 2H)，7. 20 (tm，J = 7. 1，1H)， 3.41(d，J = 11.0，lH)，3.35(d，J = 11.0，lH)，2.31(dq，J = 10.6,7.0，lH)，1.34(d，J =7. 0, 3H)，1. 28 (s，3H)，0? 87 (ddd，J = 10. 6,8. 8, 5. 7,1H)，0? 52 (dd，J = 8. 8,4. 9,1H)， 0? 12(dd，J = 5. 7,4. 9,1H)
[0054] 13C (125MHz，CDC13)
[0055] 147. 2 (s)，128. 3 (d)，126. 0 (d)，126. 0 (d)，72. 4 (t)，39. 8 (d)，29. 7 (d)，23. 6 (s)， 22. 6(q)，16. 6(t)，15. 3(q)
[0056]次要异构体
[0057] GC/MS (m/e)：
[0058] 190 (M+， < 1)，172(1)，159 (7)，146 (5)，131 (17)，118 (80)，117 (100)，106 (60)， 105 (80)，91 (45)，77 (20)
[0059] ^(SOOMHz'CDCU :
[0060] 7. 29 (ddm，J = 8. 3, 7. 1，2H)，7. 26 (dm，J = 8. 3, 2H)，7. 18 (tm，J = 7. 1，1H)， 3. 33 (d，J = 10. 4,1H)，3. 27 (d，J = 10. 4,1H)，2. 34 (dq，J = 10. 5, 7. 0,1H)，1. 35 (d，J =7. 0, 3H)，1. 06 (s，3H)，0? 97 (ddd，J = 10. 5,8. 9, 5. 5,1H)，0? 70 (dd，J = 8. 9,4. 7,1H)， 0? 18(dd，J = 5. 5,4. 7,1H)
[0061] 13C (125MHz，CDC13)
[0062] 147. 7 (s)，128. 4 (d)，126. 6 (d)，125. 9 (d)，72. 2 (t)，40. 0 (d)，29. 2 (d)，23. 4 (s)， 23. 3(q)，16. 5(t)，15. 7(q)
[0063](实施例2)
[0064] 1-甲基-2_(1-苯基乙基）环丙基甲醇的合成
[0065][化8]
[0066]
[0067] 在氮气氛围下，向带有搅拌装置、滴液漏斗、温度计的100ml烧瓶中加入二乙基锌 的甲苯溶液（浓度15重量％、69. 8g、84. 8mmol)，冷却至一 20°C。向滴液漏斗中加入氯碘甲 烷（29. 9g、169. 6mmol)，以保持一 15~一 20°C的方式滴加。滴加结束后，在一 10~一 15°C 下搅拌30分钟之后冷却至一 25°C，在一 20~一 25°C的范围内滴加（Z)-2-甲基-4-苯基 五-2-烯-1-醇（7. 59g、42. 4mmol)60分钟。滴加结束后，在一 15~一 25°C下继续搅拌60 分钟。接着，加入20%硫酸水溶液（31.3ml)并搅拌10分钟之后，将水层进行分液。将有机 层用水（30ml)清洗2次，在减压下回收溶剂，得到浓缩残渣。将其用硅胶柱色谱法（己烷： 醋酸乙酯=8 :2)进行精制，得到作为主要异构体的[(1S*，2S*)-1-甲基-2-((R*)-1-苯基 乙基）环丙基]甲醇（4.938、25.9臟〇1、收率61%)、作为次要异构体的[(13*，23*)-1-甲 基-2-((S*)-l-苯基乙基）环丙基]甲醇（0. 61g、3. 2mmol、收率7. 5%)。主要异构体和次 要异构体的相对构型通过测定NOE