专利名称：一种化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物及其制备方法，特别涉及具有HMG-CoA还原酶抑制活性作 用的化合物及其制备方法。
背景技术：
内源性胆固醇在肝脏合成，由乙酸经26步生物合成步骤在肝细胞的细胞质中完 成，其中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶是该合成过程中的限速酶，为内源 性胆固醇合成中的关键一步，HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来减 少内源性的胆固醇，达到调血脂的效。果。目前，常用的HMG-CoA还原酶抑制剂有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀 等他汀类药物。洛伐他汀(Lovastatin)是从红曲霉菌培养液中提取的霉菌代谢产物。口 服后被水解，内酯环打开，变成有活性的羟基酸，是第一个应用于临床的有效的HMG-CoA还 原酶抑制剂。口服后，30%被吸收并代谢为有活性的开环羟基酸，2 4h作用达高峰。血浆 蛋白结合率95%，主要分布于肝脏，其次为肾、脾、睾丸、肾上腺等。83%经胆汁排泄。t 1/2 约3h。普伐他汀(pravastatin)本身具有开环结构，因此，原形药即具有活性，而且起效快， 长期治疗药效稳定。树脂类药物的吸附反应可降低本药的生物利用度，故联合应用时，应间 隔一定时间。本药原型及代谢物均可经肾及胆汁排泄，肝或肾功能不全者，可代偿性地调动 其它潜在的排泄能力，故不需减量。与华法林(warfarin)合用，不影响后者的抗凝作用。 辛伐他汀(simvastatin)为lovastatin的衍生物，本身无活性，口服吸收后转化为羟 基酸才具活性。其降低TC和LDL-C的作用比lovastatin强。氟伐他汀(f luvastatin)结 构特点与前述药物不同，为具有氟苯吲哚的甲羟戊二酸内酯衍生物，其吲哚环模拟HMG-CoA 还原酶的底物，竞争性抑制该酶的活性，使胆固醇的前体甲羟戊酸生成减少；而其甲羟戊酸 内酯链则模拟酶促反应产物甲羟戊酸，干扰后者合成胆固醇。不良反应与pravastatin类 似。但与环孢素(ciclosporin)、digoxin、warfarin、抗高血压药、H2受体阻断药及非甾体 类抗炎药合用比其它他汀类药安全。阿伐他汀(atorvastatin)为新合成的最有效的他汀 类药。与大多数他汀类药不同，该药对纯合子家族性高脂蛋白血症仍然有效。不良反应轻， 最常见的是胃肠道反应，该反应与剂量无关。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种具有HMG-CoA还原酶抑制活性作用的化合物；本 发明的另一个目的在于公开制备该化合物的方法。本发明所述化合物结构式如下
权利要求
一种化合物，其特征在于该化合物结构式为F2009100885254C0000011.tif
2.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于该方法为取血脂康胶囊内容物，以3-5重量倍氯仿超声提取2-5次，20-40min/次；合并提取液， 回收溶剂，得氯仿提取物；取氯仿提取物上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(100-0 0-100)梯 度洗脱，得90 10氯仿-甲醇洗脱部分；90 10氯仿-甲醇洗脱部分以90 10-50 50 氯仿-甲醇梯度洗脱，得80 20氯仿-甲醇洗脱部分；80 20氯仿-甲醇洗脱部分，用 石油醚-乙酸乙酯(100-0 0-100)洗脱剂反复硅胶柱层析，得到粗品；以C-18为固定相、 甲醇-水梯度洗脱(0-100 100-0)进行高效液相色谱仪半制备纯化，即得。
3.如权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于该方法为取血脂康胶囊内容物，以4重量倍氯仿超声提取3次，30min/次；合并提取液，回收溶 剂，得氯仿提取物；取氯仿提取物上硅胶柱层析，以氯仿-甲醇(100-0 0-100)梯度洗 脱，得90 10氯仿-甲醇洗脱部分；90 10氯仿-甲醇洗脱部分以90 10-50 50氯 仿-甲醇梯度洗脱，得80 20氯仿-甲醇洗脱部分；80 20氯仿-甲醇洗脱部分，用石 油醚-乙酸乙酯(100-0 0-100)洗脱剂反复硅胶柱层析，得到粗品；以C-18为固定相、甲 醇-水梯度洗脱(0-100 100-0)进行高效液相色谱仪半制备纯化，得到化合物。
全文摘要
本发明涉及一种化合物及其制备方法，该化合物的结构式该化合物经取血脂康胶囊提取制备所得，具有HMG-CoA还原酶抑制活性作用。
文档编号C07J9/00GK101942003SQ20091008852
公开日2011年1月12日 申请日期2009年7月9日 优先权日2009年7月9日
发明者刘春丽, 段震文, 郭树仁, 马学敏 申请人:北京北大维信生物科技有限公司