链状麝香香料化合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于香料化学领域，特别涉及链状麝香香料化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 麝香型香料化合物（musk odorants)是一种经典的、不可或缺的香原料，能赋予 香水、化妆品和洗涤用品饱满、丰厚、透发和性感。目前，发现的麝香型香原料主要分为以 下五种类型，即硝基麝香、稠环麝香、大环麝香、链状麝香和二烯酮麝香。链状麝香型香料 (linear musks)，也称为第四代麝香型香料，是一些有着柔性结构的脂肪族和脂环族麝香 分子。在链状麝香分子中，Rosamusk是一种带有麝香气息，但主香调为花香、玫瑰香的香料 化合物。第一个真正的潮流引领者是海佛麝香（Helvetolide)，由芬美意公司（Firmenich) 的Giersch和Schulte-Elte于1990年发现。海佛麝香散发强烈的麝香香气，并带有花香、 果香和梨一样的气息。2001年，阿玛尼（Armani)公司出品的女士淡香精"Emporio White Her"中，海佛麝香用量高达8. 8%。1998年，芬美意公司的Alvin Williams发现，海佛麝香 分子结构中的偕二甲基醚骨架可以用一个酯基骨架替换，得到散发强烈麝香香气的罗曼麝 香（Romandolide)。与海佛麝香相比，罗曼麝香果香稍弱，但带有黄葵一样的气息，并且香气 阈值有所降低。目前，海佛麝香和罗曼麝香都是常用的香原料，用量较大，特别是用作"白麝 香(white musk)"的原料。近年来，将天然香原料结构中的一个四级碳原子用一个娃原子 取代来设计并合成香料化合物成为一种开发香原料的方法，也即Si/C置换法。2010年，奇 华顿香精香料公司（Givaudan)在专利（US 008182781B2)中公开了一种有广藿香油特征的 香原料α-硅基醇（IV)。在广藿香油中，关键香气成分为（-)_广藿香醇，含量高达40%，但 由于结构复杂，难以通过合成方法商品化。相比之下，带有三个环丙基取代的α-硅基醇， 不仅有强烈的天然广藿香特征，香气阈值仅为广藿香醇的三分之一，并容易大量合成。鉴于 链状麝香香料化合物的重要性，本发明以Rosamusk、罗曼麝香和Appelide为模版，通过C/ Si替换的方法，设计合成新的链状麝香香料化合物。
【发明内容】
[0003] 本发明正是以商品化的链状麝香香料化合为模板，通过Si/C置换来提供含有硅 原子的链状麝香香料化合物I。本发明的另一个目的是提供一种合成此类化合物的通用方 法。
[0004] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种链状麝香香料化合物I，其特 征在于具有如式I所示的通式：
R 代表 CH3、CH3CH2、CH3CH2CH 2、（CH2) 2CHC02CH2、CH3CH2CO 2CH2。
[0005] 该链状麝香香料化合物I根据不同的取代基R具有强烈的麝香香气。
[0006] 本发明的链状麝香香料化合物I的制备方法如下：以硅杂药草酮为原料，使其先 发生羰基基团的还原反应，然后在碱性条件下与不同的酰氯（RCOCl)发生酯化反应制成，制 备过程依据的基本反应式如下：
其中，硅杂药草酮II的制备方法参见文献（CN 201310531712. 1或及/r. J Tflorg. Chem., 2014, 3435-3440 )〇
[0007] 具体反应过程为：将式II所示的硅杂药草酮与还原试剂在醚类溶剂中发生反应， 生成硅杂环己基取代的中间体III，再与酰氯（RCOCl)在碱性条件下发生酯化反应，即得到 链状麝香香料化合物I。
[0008] 所述的还原试剂为氢气、NaBH4、LiAlH4;K述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、二氧六 环等。所述碱性条件下用的碱为三乙胺、三甲胺、三丙胺、吡啶、哌啶等。所述酰氯（RCOCl) 为乙酰氯（CH3COCl )、丙酰氯（CH3CH2COCl )、2-丙酰氧基乙酰氯（Ch3CH2CO2CH2COCI )、3-氯 代-3-氧代丙酸环丙酯等。
[0009] 本发明提供了如式I所示的一类链状麝香香料化合物I，该类化合物根据不同的 取代基R，具有强烈的麝香香气，可用于日用调香。本发明通过硅杂药草酮II发生羰基基团 的还原反应后，再在碱性条件下与酰氯（RCOCl)发生酯化反应，高产率制备链状麝香香料化 合物I。该方法制备产率高，实验设备和操作过程简单易行，便于工业化生产。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合实施例进一步描述本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。
[0011] 实施例1 室温下，向50 mL的圆底烧瓶中加入10 mmol的娃杂药草酮II，然后逐滴加入12 mmol 的LiAlHjP 20 mL的乙醚或四氢呋喃的混合溶液，并加热溶剂体系至沸腾。半个钟头后， 用冰水冷却，并加入I N的稀盐酸溶液淬灭反应，所得溶液用乙醚萃取三次，旋转蒸发除 去溶剂，硅胶柱脱色分离，用石油醚：乙醚=5:1的混合溶剂作洗脱剂，即得硅杂环己烯 取代的中间体III，纯度> 95%，分离产率81%。该化合物的核磁和高分辨质谱数据如下：1H NMR (CDCl3) : J = 0· 02 (s，3H)，0· 04 (s，3H)，0· 18-0. 28 (m，1H)，0· 35-0. 43 (m, 1H), 0.66-0.75 (m, 2H), 0.86-0.95 (m, 1H), 1.12 (s, 1.5H), 1.13 (s, 1.5H), 1.36-1.41 (m, 1H), 1.43-1.49 (m, 1H), 1.69-1.84 (m, 1H), 1.98-2.06 (m, 1H), 3· 53-3. 59 9 (m，1H) ppm. 13C NMR (DMSO-成）：J = -4· 10，-4· 08，-I. 55，13.86， 15.04, 15.34, 19.33, 19.35, 23.63, 23.66, 31.68, 31.70, 43.28, 43.43, 73.62, 73.76 ppm. HRMS: calcd. for C9H20OSi [M]+ 172.1283; found 172.1285. 化合物III结构式如下：
在20毫升的烧瓶中加入10 mmol的上述中间体III，12 mmol的乙酰氯（CH3COCl)和12 mmol的三乙胺，室温下搅拌2 h，所得产物用硅胶柱色谱分离，即得链状麝香香料化合物V， 纯度> 95%，分离产率70%。该化合物的核磁和高分辨质谱数据如下：? NMR (⑶Cl3): J = 0.01 (s，3H), 0.04 (s，3H), 0.21-0.28 (m, 1H), 0.35-0.43 (m, 1H), 0.67-0.74 (m, 2H), 0.80-0.96 (m, 1H), 1.13-1.15 (m, 3H), 1.26-1.43 (m, 1H), 1.57-1.64 (m, 1H), 1.68-1.76 (m, 1H), 1.97-2.04 (m, 4H), 4.65-4.75 (m, 1H) ppm. 13CNMR (CDCl3): 5=-4.14, -4.11, -1.61，-1.59，13.72，13.79，15.70，15.83，15.93， 16.38, 21.36, 21.39, 23.46, 23.50, 31.32,