具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物，其特征在于：各组分组成及配比为：布南色林4g和α环糊精25g为第一部分；交聚维酮20g，微晶纤维素50g，乳糖60g，预胶化淀粉20g，滑石粉1g，硬脂酸镁1g和5%聚维酮无水乙醇溶液为第二部分。
【专利说明】具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种了布南色林药物组合物及其制备方法。将布南色林分散于a环糊精中，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度。
【背景技术】
[0002]精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人类行为受到影响，例如语言、思想、知觉和自我感知等。该疾病的症状所包括的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。
[0003]据统计，精神分裂症在全球的流行率为0.5%~1.5%，而在所有接受治疗的患者中只有5%最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据Datamonitor的一项调查研究显示,超过I / 3 (38% )的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或认知障碍等疾病的困扰。因此，TBUstun在1999年在针对精神障碍的全球负担进行的一项调查统计中，将精神分裂症列为全球第三大致残性疾病，其排名之靠前甚至超过了半身不遂和失明，从此，精神分裂症也成为了一个令人谈之色变、避之不及的疾病。
[0004]治疗精神分裂症药物自20世纪50年代初发现氯丙嗪的抗精神病作用以来，精神分裂症一直以药物治疗为主。目前常用的抗精神病药物按受体阻断作用不同分为典型和非典型两大类:典型抗精神病药以氯丙嗪、氟哌啶醇为代表.主要作用机理为阻断多巴胺受体，它们对精神分裂症的阳性症状(幻觉、妄想、兴奋躁动、冲动行为等)有较好疗效.同时锥体外系反应(EPS)常见，而对阴性症状(情感淡漠、思维贫乏、意志减退等)疗效差；非典型抗精分药，治疗谱更广，对阴性症状效果明显优于传统药物，安全性高，副作用更轻微，服用剂量更小，也出现了很多更先进的剂型，极大提高了患者的依从性，代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、哌罗匹隆等。
[0005]布南色林即2- (4-乙基-1-哌嗪基)-4- (4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶是新一代非典型抗精神分裂症药物，最早为欧洲专利EP0385237公开，说明了其优越的医疗公嫩那个，公开了它用于治疗精神分裂症。目前本品国内无进口，也无生产该制齐Li。西班牙和美国正处于II期临床试验。2- (4_乙基-1-喊嚷基)-4- (4_氣苯基)-5,6,7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶的通用名为布南色林(Blonanserin)，分子式:C23H3(IFN3，分子量:367.5。它属于专一作用于5-HT2受体和D2受体的药物，是目前非典型抗精神病药物市场中最接近于选择性作用的药物。明显改善精神分裂症的阳性状(如幻觉、错觉等)和阴性症状(如情绪消沉、运动功能减退等)，减少锥体外系副反应发生率(帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等)及其他不良反应，安全性耐受性明显优于传统抗精神病药物。可以说它的出现是精神分裂症药物治疗史上的一大进步。作为治疗精神分裂症的一线用药.在我国必将具有广阔的应用前景。
[0006]因此有必要制备一种便于携带，服用方便的口服制剂填补国内空白。
[0007]中国专利CN101766626A公开了一种治疗精神分裂症含布南色林的口服制剂，它以2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶为原料，包括一种或多种可药用的赋形剂，其制备方法是将2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶和可选择的稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘着剂和润滑剂，加适量的润湿剂制成软材，过筛制成湿颗粒，将湿颗粒干燥，过筛整粒，将其制成口服制剂，其中布南色林占制剂重量百分比为0.1-30%。
[0008]中国专利CN101530412公开了一种包含的化学名为[2_(4_乙基_1_哌嗪基)-4_(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶]或其可药用盐的组合物及其制备方法，其含有不少于10%重量的碱性物质作为稳定剂。本发明的组合物，具有良好的稳定性，能阻断5-羟色胺-2受体和多巴胺-2受体，可用于治疗精神分裂症。
[0009]现有技术常规制备方法制备布南色林制剂，因布南色林物料的理化性质，易造成制备片剂中颗粒流动性不好，粘冲，片剂外观不合格，释放度较低。不能大规模产业化生产。
[0010]为了改进产品质量，克服不能产业化生产的问题，我们进行了大量的技术方案的设计和研究，选取最优的处方和工艺，解决了上述技术缺陷。
[0011]本发明制备的布南色林药用组合物，采用将布南色林分散于a环糊精中，明显克服生产工艺中采用常规制备方法，释放度低且不易制得的缺点，该方法大大提高了其体外释放度，进而提高其生物利用度。
[0012]因此，本发明人解决了该传统制剂相关问题，并成功开发出一种具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物。具有较高稳定性及较高的生物利用度。
【发明内容】
[0013]本发明的目的是提供一种具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物，其在提高生物利用度和高稳定性方面具有高度期望的性能特征。
[0014]本发明的另一个目的是提供一种利用所述组合物制备布南色林药物组合物的方法。
[0015]根据本发明的一个方面，提供布南色林药物组合物，其布南色林分散于a环糊精中，按下述重量比配制而成:
组成I
布南色林4g
a环糊精25g
组成2
交聚维酮20g
微晶纤维素50g
乳糖60g
预胶化淀粉20g
滑石粉Ig
硬脂酸镁Ig
5%聚维酮无水乙醇溶液适量
本发明的另一个方面，具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤:1)将布南色林和α环糊精的水溶液喷雾干燥，得到喷雾干燥的颗粒，将该喷雾干燥颗粒与水溶性稀释剂混合得到一预混物，将该预混物与润滑剂混合最终得到混合物，直接压片;
2)将微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，滑石粉，硬脂酸镁分别过筛，采用5%聚维酮无水乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，直接压片；
3)将含有第一部分和第二部分的片剂，直接压片，得到最终的药物组合物。
[0016]以下通过实验数据说明本发明的有益效果。
[0017]用本发明现有技术实施例1和实施例2的产品进行了恒温加速稳定性试验和室温留样稳定性试验，结果如下:
【权利要求】
1.具有改善的口服吸收性的药物组合物，其特征在于含有具有药学活性的第一部分和药用辅料的第二部分，其中第一部分包含布南色林4g和α -环糊精25g以及其他可药用辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其第二部分包含交聚维酮20g、微晶纤维素50g、 乳糖60g、预胶化淀粉20g、滑石粉lg、硬脂酸镁Ig和适量的5%聚维酮无水乙醇溶液。
3.根据权利要求1所述具有改善的口服吸收性的布南色林药物组合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤: 1)将布南色林和α环糊精的水溶液喷雾干燥，得到喷雾干燥的颗粒，将该喷雾干燥颗粒与水溶性稀释剂混合得到一预混物，将该预混物与润滑剂混合最终得到混合物，直接压片; 2)将微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉，滑石粉，硬脂酸镁分别过筛，采用5%聚维酮无水乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，直接压片； 3)将含有第一部分和第二部 分的片剂，直接压片，得到最终的药物组合物。
【文档编号】A61K47/40GK103565762SQ201210257496
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月25日 优先权日:2012年7月25日
【发明者】兰静, 王志凤 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司