专利名称：复方聚乙二醇电解质散及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，涉及一种包含聚乙二醇和电解质的组合物以及它的制备方法，特别是涉及一种复方聚乙二醇电解质散及其制备方法。本发明的该组合物可用于治疗便秘、粪便梗塞、粪便停滞、肠气痉挛、肠胃气胀，还可用于立式灌肠、结肠泻剂或结肠清洗。
背景技术：
便秘是一种通常会引起不适的普遍情况。粪便滞留在结肠和/或直肠会引起身体不适和头痛。在极端情况下，直肠中存在硬粪块或干粪块会造成长时间的便秘和大便疼痛。人们开发了很多便秘的治疗方法，包括饮食控制(例如增加食物中的纤维含量以及不食用被认为会引起便秘的食物)、泻药和灌肠剂。泻药是促进和帮助通便的药剂。渗透性的泻药可以使水分保留在结肠内腔，从而抵消正常的结肠脱水作用。通过抑制结肠的 脱水作用，渗透性的泻药可以产生更柔软、体积更大并且更易于排出的流状粪便。目前使用的很多渗透性泻药都包含聚乙二醇(PEG)。该组合物还可以包含电解质。MovkolW是一款在市场上有售的包含聚乙二醇和电解质的泻药。Movicol在英国及其他国家可以购自 Norgine 有限公司(Chaplin House,Widewater Place,Moorhall Road,Harefield,Middlesex UB96NS，UK)。它是以小袋装出售的，每袋含有13. 8g粉末。每袋的成份组成如下Macrogol (聚乙二醇)3350 13. 125g ;氯化钠:350. 7mg ;碳酸氢钠:178. 5mg ；氯化钾46. 6mg;以及调味料和甜味剂(微量)。该小袋装中还包含使用指导，标明将粉末与125mL的水调和服用。很多患者在服用Movicol或其他基于聚乙二醇的粉末状、颗粒状、溶液状、悬浮液状的泻药时，会感到口感不好而且太咸。这些不良感受会导致患者的抵触情绪。在很多诊断和外科手术之前，例如在结肠镜检查、钡灌肠检查或结肠手术之前都需要进行结肠清洗。结肠清洗对于防止低位肠的术后感染也十分有效。结肠清洗也被认为是结肠清空。—种结肠清洗的方法是立式灌肠，即通过饮用或由鼻饲管灌入大量电解质。这种灌肠液也被认为是肠道或消化道清洗液。摄入该溶液会导致体液诱发性腹泻，从而达到清洗结肠的目的。大多数常用的灌肠液都包含聚乙二醇。1980年，Davis和他的同事报道了一种灌肠液的进展，如他们所述该灌肠液是和微量的水及电解质的吸收或分泌联系在一起的(Davis GR. et al. , Gastroenterology, 1980, 78,991-995)。该溶液包含硫酸钠和聚乙二醇。如Davis等人所述，该溶液除了包含硫酸钠(40. OmM，5. 68g/L)和聚乙二醇(PEG4000“carbowax”，64g/L)以外，还包含氯化钠(25mM，I. 463g/L)、氯化钾(10mM，O. 745g/L)、碳酸氢钠(20mM，I. 680g/L)和水。该溶液的服用剂量为4升，并且对清洗胃肠道很有效。一种相关溶液已经被商品化，其商品名GoLYTEL￥ (Braintree Laboratories Inc,Braintree, Massachusetts, U. S. A.)。于1996年8月开始销售的商品化的GoL\_TEL\_ 组合物是干燥粉末状的，包含硫酸钠(40.0mM，5.685g/L)、氯化钠(25mM，I. 464g/L)、氯化钾(10mM,0. 743g/L)、碳酸氢钠(20mM，1.685g/L)、以及 PEG 3350 聚乙二醇(59g/L)，并将其兑水至 4 升。GoLYTELY 也以水溶液的形式出售。和服用泻药组合物一样，患者服用GoLYTELY 或其他基于PEG的清洗液同样感到溶液味道不好。这些不良感受会导致患者的抵触情绪。粪便停滞或被称为粪便滞留是指大量粪便滞留在直肠或结肠末端不能畅通。治疗粪便滞留的方法和治疗上述便秘及结肠清洗的方法大致相同，但通常，其剂量要比治疗便秘的情况下所需的剂量更大。因此，推荐的一种使用Movicol的疗法为每天将8小袋Movicol (每袋包含成分的量如上所述)溶于I升水中，在6小时内饮用，一般最多持续3天。如同服用其他泻药和清肠组合物一样，很多患者在服用Movicol·. )或基于聚乙二 醇的组合物以治疗粪便停滞时，会感到溶液味道不好。这些不良感受会导致患者的抵触情绪。可见，包含聚乙二醇和电解质的组合物在口感的改良上是人们非常期待的。此外，现有用于治疗便秘、粪便梗塞、粪便停滞、肠气痉挛、肠胃气胀、立式灌肠、结肠泻剂或结肠清洗的包含聚乙二醇和电解质的组合物通常含有较多的聚乙二醇，而电解质比例相对而言非常少。例如通常而言I重量分的聚乙二醇对应于电解质的总量大约为O. 05-0. 5重量份，特别是O. 1-0. 2重量份。在此情况下，需要对电解质的量特别关注，例如在生产过程中、贮运过程中、处置过程中、使用过程中，电解质的不期望的损耗相对于聚乙二醇的损耗是更加需要关注的。特别是，期待提供一种包含聚乙二醇和电解质的组合物，其中的电解质在生产、贮运、处置、使用等过程中具有较低的不期望的损耗。
发明内容
本发明的目的是针对上述一个或多个方面的缺陷，提供一种具有新颖配方的包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，期等其具有如下的一个或多个优点具有良好的口感，电解质在生产、贮运、处置、使用等过程中具有较低的不期望的损耗。例如，期等其具有良好的粉体学特征和/或口感。本发明人发现具有本发明所述配方的粉末组合物具有至少一个上述优点，由此而完成了本发明。为此，本发明第一方面提供了包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，该粉末状的组合物中包含以下组份聚乙二醇、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦。根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的氯化钠的量为118-178份，优选133-163份，例如约148份。根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的氯化钾的量为60-90份，优选67-83份，例如约75份。根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的碳酸氢钠的量为137-205份，优选154-188份，例如约171份。根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的无水硫酸钠的量为461-692份，优选520-635份，例如约577份。根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的粉末香精的量为19-29份，优选22-26份，例如约24份。
根据本发明第一方面的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中的阿司帕坦的量为5-7. 6份，优选5. 7-6. 9份，例如约6. 3份。根据本发明第一方面的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份
权利要求
1.包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，该粉末状的组合物中包含以下组份聚乙二醇、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦。
2.根据权利要求I的粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中 氯化钠的量为118-178份； 氯化钾的量为60-90份； 碳酸氢钠的量为137-205份； 无水硫酸钠的量为461-692份； 粉末香精的量为19-29份；和/或 阿司帕坦的量为5-7. 6份。
3.根据权利要求I至2任一项的粉末组合物，其中包含以下重量份的组份
4.根据权利要求I至3任一项的粉末组合物，其中所述聚乙二醇是标称分子量为3000-5000的聚乙二醇。
5.根据权利要求I至4任一项的粉末组合物，其中所述聚乙二醇是聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、或其组合。
6.根据权利要求I至5任一项的粉末组合物，其90%以上的粉体可通过24目筛网。
7.根据权利要求I至6任一项的粉末组合物，其是药物制剂；优选地，其是散剂。
8.根据权利要求I至7任一项的粉末组合物，其是各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛后，经任选地混合，得到的粉末状组合物。在一个实施方案中，该粉末组合物是通过第二方面任一实施方案所述方法制备得到的。
9.制备权利要求I至8任一项所述粉末组合物的方法，其包括以下步骤使各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎，并过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛后，经任选地混合，得到粉末状组合物。
10.制备权利要求I至8任一项所述粉末组合物的方法其包括以下步骤 使各物料经各自独立地粉碎或者经任意两种或多种组合粉碎； 经粉碎的物料过孔径小于24目(优选小于50目，优选小于65目)筛； 任选地对各粉碎的物料进行混合； 使混合或未混合的各物料独立地或者一起地加入到包装容器中，得到粉末状组合物。
全文摘要
本发明涉及复方聚乙二醇电解质散及其制备方法。具体地，本发明涉及一种包含聚乙二醇和电解质的粉末组合物，该粉末状的组合物中包含以下组份聚乙二醇、氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠、无水硫酸钠、粉末香精、阿司帕坦。该粉末组合物，以每6000重量份的聚乙二醇计，其中氯化钠的量为118-178份；氯化钾的量为60-90份；碳酸氢钠的量为137-205份；无水硫酸钠的量为461-692份；粉末香精的量为19-29份；和/或阿司帕坦的量为5-7.6份。本发明组合物具有良好的粉体学特征和口感。
文档编号A61P1/14GK102805752SQ20121029572
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月20日 优先权日2012年8月20日
发明者衷期群, 马双飞, 刘晓燕 申请人:深圳万和制药有限公司