专利名称：金鸡分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药片剂领域，特别地，涉及一种金鸡分散片。此外，本发明还涉及一种包括上述金鸡分散片的制备方法。
背景技术：
金鸡片，金鸡胶囊，金鸡颗粒是目前市面上销售的用于治疗盆腔炎，子宫内膜炎，宫颈炎等妇科疾病的有效用药，它克服了抗生素治疗引起的人体抗药性及传统理疗周期漫长的缺点。但现有的金鸡制剂剂型落后，产品质量不理想，产品生物利用度不高，药物质量不稳定，同时穿心莲内酯具有水不溶性，提取率不高；而且金鸡片崩解能力差，吸收慢；金鸡胶囊产品质量不稳定，久存容易引起颗粒粘结；金鸡颗粒服用量大，由于穿心莲味苦，需要加入大量娇味剂以掩盖穿心莲的苦味。目前研发出来的金鸡分散片，具有崩解迅速，生物利用度高的优点；但是金鸡制剂的提取工艺相对落后，穿心莲内酯提取率低下，影响了金鸡·制剂的疗效；同时分散片可能在口腔内开始崩解，金鸡制剂中的穿心莲味极苦，患者在服用过程中产生不适感，容易导致呕吐，限制了金鸡分散片的普及。
发明内容
本发明提供了一种金鸡分散片及其制备方法，以解决现有技术中穿心莲内酯提取率低下，服用时味苦，患者难以接受等问题。为实现上述目的，根据本发明的一个方面提供了一种金鸡分散片的制备方法，包括以下步骤I)取金鸡处方中各原料药粉碎成粗粉浸泡在浓度为7(T80wt%乙醇溶液中，在频率为80(T900kHz，温度为5(T60°C下进行超声波提取3(T40min得到提取液；2)在提取液中加入3(T40wt%的离子交换树脂得到悬浮液，将悬浮液进行水浴振荡得到混合液；3)将混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为I. 2的清膏；4)将清膏进行干燥步骤得到干膏，将干膏粉碎成细粉，过100目筛；5)取53wt%的细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂和5wt%压片辅料混匀进行制粒、压片步骤得到金鸡分散片；金鸡处方为金樱根100(Tl500重量份，鸡血藤200(Γ3000重量份，千斤拨1000^1500重量份，功劳木100(Γ1500重量份，两面针40(Γ700重量份，穿心莲30(Γ700重量份。进一步地，步骤I)中超声波提取步骤为取金鸡处方中各原料药粉碎成粗粉浸泡在浓度为75wt%的乙醇溶液中，在频率为850kHz，温度为55°C下进行超声波提取35min得到提取液。进一步地，步骤2)中水浴振荡提取步骤为将悬浮液置于5(T60°C的恒温水浴振荡器中，以105r/min频率振荡4小时得到混合液。
进一步地，步骤4)中干燥步骤为将清膏进行喷雾干燥，调整进口风温为150 170 °C，出口风温为80 95°C。本发明的另一方面，还提供了由上述制备方法制备而成的金鸡分散片。本发明具有以下有益效果采用现有技术得到的金鸡分散片味道极苦，穿心莲内酯含量仅为2. 23μ g/ml ;本发明提供的金鸡分散片穿心莲内酯的含量达到2. 86 μ g/ml，并且掩盖了穿心莲的苦味，具有服用方便，适用人群广，生物利用度高等优点本发明提供的金鸡分散片的制备方法解决了现有技术中穿心莲内酯提取率低下，片剂崩解缓慢，人体吸收少，药品效果不明显等问题。除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。·下面将参照实施例，对本发明作进一步详细的说明。
具体实施例方式以下结合实验例对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。本发明提供了一种金鸡分散片的制备方法，包括以下步骤I)提取取金鸡处方药材浸泡在浓度为7(T80wt%乙醇溶液中，在频率为80(T900kHz，超声强度为O. 5W/cm2，温度为5(T60°C下进行超声波提取3(T40min得到提取液。2)吸附在提取液中加入3(T40wt%的离子交换树脂得到悬浮液，将悬浮液进行水浴振荡提取4小时得到混合液。3)浓缩将混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为I. 2的清膏。4)干燥将清膏进行喷雾干燥步骤得到干膏，将干膏粉碎成细粉，过100目筛。5)制粒将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒得到软材，将软材干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。金鸡处方为金樱根1000 1500重量份，鸡血藤2000 3000重量份，千斤拨1000 1500重量份，功劳木1000 1500重量份，两面针40(Γ700重量份，穿心莲30(Γ700重量份。提取步骤中取金鸡处方药材浸泡在浓度为7(T80wt%乙醇溶液中，在频率为80(T900kHz，超声强度为O. 5W/cm2，温度为5(T60°C下提取3(T40min得到提取液。采用浓度为7(Γ80%的乙醇溶液对金鸡处方药材进行提取，能抑制淀粉，蛋白质等大分子杂质的溶出，同时对鞣质、生物碱等有效成分在75%的乙醇中溶解度最高，而穿心莲内酯是脂溶性成分，在乙醇中有良好的溶解性，提高金鸡处方中有效成分等的提取率，加强了金鸡分散片的生物利用度。现有技术中是将金鸡处方药材用水煎煮得到煎煮液，这种提取方法工序耗时长，同时用水作为提取剂，能将大量水溶性的高分子杂质的溶出，但是水不溶性的有效成分的提取率不高，影响金鸡制剂的生物利用度，并导致药物的分离困难。同时金鸡处方中的主要药效成分为鞣质和生物碱，其中鞣质若进过长时间煎煮，鞣质容易氧化分解，使金鸡制剂的药效降低。本发明的提取步骤采用超声波提取步骤，在金鸡处方药材混合，浸泡过程中产生大量微气泡，这些微气泡在超声波的作用下产生振动，膨胀，然后突然闭合，气泡闭合瞬间在其周围产生高达几千个大气压的瞬间压力，形成微激波，它可造成植物细胞壁及其整个生物体的瞬间破裂，促进金鸡处方药材中的有效成分的溶出；同时超声波在传播过程中产生一种辐射压强，沿声波方向传播，对物料有很强的破坏作用，可使细胞组织变形，蛋白质变性，减少提取液中蛋白质的含量。本发明将金鸡处方药材浸泡3倍量体积的乙醇溶液中，当超声波频率为80(T900kHz时，提取液中鞣质、生物碱等有效成分的含量最高；随着温度的升高，金鸡制剂中有效成分的溶解度越高；但提取温度过高，则导致对温度敏感的成分分解；本发明将超声波提取的温度设置为5(T60°C时，鞣质、生物碱等有效成分的含量最高。将金鸡处方中的药材进行超声波提取3(T40min，能最大限度的将金鸡处方中的有效成分完全提取出来，提取率达到极限值，若继续进行超声波提取，提取率将不再增加。为了掩盖金鸡分散片中穿心莲的苦味，本发明在提取液中加入3(T40wt%的离子交换树脂。由于离子交换树脂对离子型的穿心莲内酯具有吸附性，可以与穿心莲内酯形成结合物，将穿心莲内酯包裹在离子交换树脂中掩盖穿心莲的苦味；当金鸡分散片进入人体胃肠后，受到胃肠内PH的影响，穿心莲内酯可以与离子交换树脂分离，以原来的形态发挥药效作用，不影响穿心莲的生物利用度。本发明选择的3(T40wt%的TRP88离子交换树脂对·金鸡制剂中的穿心莲内酯，生物碱等进行吸附，离子交换树脂的载药率和利用率均较高；同时TRP88离子交换树脂具有弱酸性，粒度适中，不会在服药过程中产生沙砾感。在制粒步骤中，本发明将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒得到软材，将软材干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。其中填充剂为甘露醇，甘露醇能掩盖穿心莲的苦味，并且无沙砾感；崩解剂为羧甲基淀粉钠，能使分散片快速崩解；采用聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，制片情况良好；压片辅料为硬脂酸镁，制备过程中流动性好。本发明将金鸡处方药材浸泡在浓度为75wt%乙醇溶液中，在超声波频率为850kHz，温度为55°C下进行超声波提取35min，得到的鞣质、生物碱等有效成分含量最高。本发明将提取液在5(T60°C的恒温水浴振荡器中，以105r/min频率振荡4小时得到混合液。由于离子交换树脂和液态的提取液中的药物离子在两相体系中进行可逆性的离子交换，药物中的离子置换到离子交换树脂的空隙内，离子交换树脂中的阳离子置换到提取液中。若离子交换过程中增加温度，能加快离子交换速率；若温度过高，则交换速率达到极限值。本发明将提取液在5(T60°C的恒温水浴振荡器中，以105r/min频率振荡4小时，离子交换过程达到动态平衡，此时离子交换树脂的载药率和利用率均达到极限值。干燥步骤采用喷雾干燥法，喷雾干燥器的进口风温为15(T170 °C，出口风温为80^950C。现有技术采用真空干燥法干燥，操作不方便，用时较长，干燥后，颗粒呈块状，影响金鸡分散片的崩解效果，不利于后续步骤的操作；本发明选择喷雾干燥法，水分含量低，操作方便快捷，干燥后的粉末呈蓬松状，易于分散，缩短了金鸡分散片的崩解时间。本发明的另一方面，还提供了由上述制备方法制备而成的金鸡分散片，服用剂量和给药方式与市售金鸡分散片一致。实施例以下实施例广3，对比例I中所用的材料均为市售，金鸡处方为金樱根1333. 33重量份，鸡血藤2500重量份，千斤拨1333. 33重量份，功劳木1333. 33重量份，两面针500重量份，穿心莲416. 67重量份。实施例II)取金鸡处方药材浸泡在浓度为70wt%乙醇溶液中进行超声波提取得到提取液，超声波频率为800Hz，温度为60°C，提取时间为40min。2)在提取液中加入30wt%的TRP88离子交换树脂得到悬浮液，将悬浮液在60°C下进行恒温水浴振荡提取，以105r/min频率振荡4小时得到混合液。3)将混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为I. 2的清膏。4)将清膏进行喷雾干燥步骤得到干膏，喷雾干燥器的进口风温为150°C，出口风温为95°C，然后将干膏粉碎成细粉，过100目筛。5)将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为·85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。实施例2I)取金鸡处方药材浸泡在浓度为75wt%乙醇溶液中进行超声波提取得到提取液，超声波频率为850kHz，温度为55°C，提取时间为35min。2)在提取液中加入35wt%的TRP88离子交换树脂得到悬浮液，将悬浮液在55°C下进行恒温水浴振荡提取，以105tr/min频率振荡4小时得到混合液。3)将混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为I. 2的清膏。4)将清膏进行干燥步骤得到干膏，喷雾干燥器的进口风温为160°C，出口风温为85°C，然后将干膏粉碎成细粉，过100目筛。5)将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。实施例3I)取金鸡处方药材浸泡在浓度为80wt%乙醇溶液中进行超声波提取得到提取液，超声波频率为900kHz，温度为50°C，提取时间为30min。2)在提取液中加入40wt%的TRP88离子交换树脂得到悬浮液，将悬浮液在50°C下进行恒温水浴振荡提取，以105r/min频率振荡4小时得到混合液。3)将混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为I. 2的清膏。4)将清膏进行干燥步骤得到干膏，喷雾干燥器的进口风温为170°C，出口风温为80°C，然后将干膏粉碎成细粉，过100目筛。5)将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。对比例II)取金鸡处方中处方量为15wt%的穿心莲粉碎成粉末，将其余的原料药材加水进行两次煎煮操作得到煎煮液，每次加6倍量水煎煮3小时，合并两次煎煮操作得到的煎煮液，滤过煎煮液得到提取液。2)减压浓缩上述提取液至相对密度为I. 2的稠膏。
3)将将穿心莲粉末和稠膏混匀后进行喷雾干燥步骤得到干膏，喷雾干燥器的进口风温为160°C，出口风温为85°C，然后将干膏粉碎成细粉，过100目筛。4)将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。对比例2I)取穿心莲药材粉碎成粗粉，加入10倍量的60%的乙醇回流提取4次得醇提液，每次I. 5小时，合并醇提液得到总醇提液。减压回收乙醇至相对密度为1.15 (60°C测)的
清膏A。2)将其与五味药材置于锅内加入10倍量的水煎煮4次,每次煎煮I. 5小时,加入无水乙醇沉淀两次,第一次含醇量为50%，第二次含醇量80%，取两次醇沉步骤的上清液回·收乙醇至相对密度为I. 15 (60°C测)的清膏B。3)合并清膏A和清膏B混匀，在6(T70°C，-0. OSMpa下真空干燥得到干膏；然后将干膏粉碎成细粉，过100目筛。4)将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。对比例3I)取金鸡处方中的穿心莲、鸡血藤、功劳木、当归和两面针加入8倍量的浓度为70%的乙醇容易进行回流提取步骤3次得到提取液，每次2小时。将提取液滤过得到滤液，将滤液回收乙醇至相对密度为I. 15的稠膏A (60°C测)。2)取金鸡处方中的金樱根、千斤拔和党参加入8倍量的水煎煮两次，每次2小时，得到煎煮液，合并煎煮液滤过得到滤液，将滤液浓缩至相对密度为I. 15的稠膏B。3)合并稠膏A和稠膏B，加入乙醇沉淀，得到含醇量为60%的醇溶液A ;取醇溶液A的上清液加入乙醇得到含醇量为80%的醇溶液B，滤过醇溶液B，取醇溶液B的上清液回收乙醇至相对密度为I. 15%的稠膏。4)将稠膏在6(T70°C，-0. OSMpa下真空干燥得到干膏；然后将干膏粉碎成细粉，过100目筛。5)将53wt%细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂混匀，以浓度为85%乙醇溶液制粒，干燥后加入5wt. %粘合剂，5wt. %压片辅料混合均匀，压片得到金鸡分散片。分别将实施例f 3和对比例f 3中的提取液进行生物碱和鞣质含量的检测，以金鸡制剂中含量较多的穿心莲内酯和盐酸小檗碱含量表示生物碱的含量，采用高效液相色谱法进行检测。采用《中国药典》中公布的鞣质含量的检测方法对金鸡制剂中的鞣质进行检测。检测结果列于表I中。表I对穿心莲内酯的含量检测结果
权利要求
1.一种金鸡分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 1)取金鸡处方中各原料药粉碎成粗粉浸泡在浓度为7(T80wt%こ醇溶液中，在频率为80(T900kHz，温度为5(T60°C下进行超声波提取3(T40min得到提取液； 2)在所述提取液中加入3(T40wt%的离子交换树脂得到悬浮液，将所述悬浮液进行水浴振荡得到混合液； 3)将所述混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为I.2的清膏； 4)将所述清膏进行干燥步骤得到干膏，将所述干膏粉碎成细粉，过100目筛； 5)取53wt%的所述细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂和5wt%压片辅料混匀进行制粒、压片步骤得到金鸡分散片； 所述金鸡处方为金樱根100(Tl500重量份，鸡血藤200(T3000重量份，千斤拨1000^1500重量份，功劳木100(Tl500重量份，两面针40(T700重量份，穿心莲30(T700重量份。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中所述超声波提取步骤为取所述金鸡处方中各原料药粉碎成粗粉浸泡在浓度为75wt%的こ醇溶液中，在频率为850kHz，温度为55°C下进行超声波提取35min得到提取液。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述水浴振荡提取步骤为将悬浮液置于5(T60°C的恒温水浴振荡器中，以105r/min频率振荡4小时得到混合液。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中所述干燥步骤为将所述清膏进行喷雾干燥，调整进ロ风温为15(Tl70°C，出ロ风温为8(T95°C。
5.—种根据权利要求1 4所述的制备方法制备而成的金鸡分散片。
全文摘要
本发明提供了一种金鸡分散片及其制备方法，包括以下步骤取金鸡处方中各原料药粉碎成粗粉浸泡在浓度为70~80wt%乙醇溶液中，在频率为800~900kHz，温度为50~60℃下进行超声波提取30~40min得到提取液；在提取液中加入30~40wt%的离子交换树脂得到悬浮液，将悬浮液进行水浴振荡得到混合液；将混合液进行减压浓缩步骤得到相对密度为1.2的清膏；将清膏进行干燥步骤得到干膏，将干膏粉碎成细粉，过100目筛；取53wt%的细粉中加入30wt%填充剂、2wt%崩解剂、5wt%粘合剂和5wt%压片辅料混匀进行制粒、压片步骤得到金鸡分散片。解决了现有技术中穿心莲内酯提取率低下，服用时味苦，患者难以接受等问题。
文档编号A61K9/20GK102784227SQ20121030788
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月27日 优先权日2012年8月27日
发明者于跃丰, 周志刚, 庞永清, 肖利辉 申请人:湖南华纳大药厂有限公司