专利名称：Sns-595及其使用方法
SNS-595及其使用方法本申请是申请日为2005年03月14日、申请号为200580015456.4、名称为“SNS-595及其使用方法”的发明申请的分案。SNS-595是新的萘啶类细胞毒性试剂，之前已知为AG-7352 (参见:Tsuzuki等人，Tetrahedron-Asymmetry 12: 1793-1799(2001)和美国专利 N0.5，817，669)。SNS-595的化学名称为(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，结构如下:
权利要求
1.一种药物组合物，其含有(+)-1，4- 二氢-7- [ (3S，4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-l-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中，在(+)-1，4_ 二氢-7- [ (3S，4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1- (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸以10mg/mL的量存在的水溶液中测量时所述组合物的pH为2-3.5。
2.按权利要求1所述的药物组合物，进一步含有水。
3.按权利要求1所述的组合物，其中在水溶液中测量时所述组合物的pH为2.3-2.7。
4.按权利要求1所述的药物组合物，进一步含有张度剂。
5.按权利要求4所述的药物组合物，其中所述的张度剂选自氨基酸、电解质、单糖、二糖和六元醇。
6.按权利要求5所述的药物组合物，其中所述的张度剂包含山梨醇。
7.按权利要求2所述的药物组合物，其中(+)-1，4- 二氢-7-[ (3S，4S) -3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸以10mg/mL的量存在。
8.按权利要求2所述的药物组合物,进一步包含45mg/mL的量的山梨醇。
9.按权利要求1所述的药物组合物，其中在水溶液中测量时所述组合物的pH约为2.5o
10.一种粉末，其含有如权利要求1所述的组合物。
11.一种水性药物组合物，其包含每IOmL该组合物约IOOmg的(+) _1，4-二氢_7_[ (3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，每IOmL该组合物约450mg的山梨醇，以及甲磺酸，其中该组合物的pH为约2.3至约2.7。
12.按权利要求2所述的药物组合物，其中该组合物包含每IOmL该组合物约IOOmg的(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1吡咯烷基]_4_氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和约450mg的山梨醇。
13.按权利要求11所述的药物组合物，其中该pH为约2.5。
14.一种冻干粉末，其含有如权利要求1所述的组合物。
15.一种冻干粉末，其含有(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-l-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中该冻干粉末适于在无菌水中重建而获得在(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)_1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸以10mg/mL的量存在的水溶液中测量时pH在2-3.5的组合物。
16.一种治疗癌症的方法，其包括向需要癌症治疗的患者施用权利要求1所述的组合物。
17.一种治疗癌症的方法，其包括向需要癌症治疗的患者施用权利要求14所述的组合物。
18.一种水性药物组合物，其包含约1011^/1^(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸、约45mg/mL山梨醇，和足以使该组合物的PH为约2.3至约2.7的甲磺酸。
19.一种水性药物组合物，其包含约1011^/1^(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸、约45mg/mL山梨醇，和足以使该组合物的pH为约2.5的甲磺酸。
20.按权利要求1所述的组合物，其中在水溶液中测量时所述组合物的pH为2-3。
21.一种水性药物组合物，其包含每IOmL该组合物约IOOmg的(+) _1，4-二氢_7_[ (3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)_1吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，每IOmL该组合物约450mg的山梨醇，以及甲磺酸，其中该组合物的pH为约2-3.5。
22.一种广品，通过将每IOmL该广品约IOOmg (+) -1,4- 二氧-7-[ (3S, 4S) -3-甲氧基_4-(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸、每IOmL该产品约450mg山梨醇与甲磺酸接触形成，其中该产品的pH为约2.3至约2.7。
23.一种产品，通过将约 1011^/1^(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3-甲氧基 _4_(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸、约45mg/mL山梨醇和足以使该产品的PH为约2.3至约2.7的甲磺酸接触形成。
24.一种水性药物组合物，其包含约1011^/1^(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧-1 - (2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸、约45mg/mL山梨醇，和足以使该组合物的PH为约2.5的甲磺酸。
25.按权利要求1所述的药物组合物，其经配制用于静脉内施用。
26.一种水性药物组合物，其包含(+)-l，4-:S-7-[(3S，4S)-3-甲氧基_4_(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中该组合物的pH 为 2-3.5。
27.一种水性药物组合物，其包含(+)-1，4-二氢-7-[(35，45)-3_甲氧基_4_(甲氨基)-1_吡咯烷基]-4-氧-1-(2-噻唑基)-1，8_萘啶-3-羧酸和甲磺酸，其中该组合物的pH 为 2.3-2.7。
28.一种治疗癌症的方法，其包括向需要癌症治疗的患者施用权利要求11所述的组合物。
全文摘要
本发明涉及SNS-595和用其治疗癌症的方法。附图
示出了SNS-595在各种患者实验组中随时间的血浆浓度。
文档编号A61K31/44GK103083316SQ201210307920
公开日2013年5月8日 申请日期2005年3月14日 优先权日2004年3月15日
发明者桧垣胜, 中尾智 申请人:逊尼希思制药公司, 大日本住友制药株式会社