专利名称：通滞苏润江片及其制备和质量控制方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种通滞苏润江片，本发明还涉及通滞苏润江片的制备和质量控制方法。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》(中华人民共和国卫生部药典委员会，1998年)记载了一种开通阻滞，消肿止痛，用于关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎及坐骨神经痛的中药，药品名为通滞苏润江胶囊，标准号为WS3-BW-0182-98。该药是将番泻叶·42. 5g、秋水仙60g、诃子肉18g、盒果藤60g、巴旦仁57. 5g、西红花3g、司卡摩尼亚脂7. 5g粉碎成细粉后与单糖浆和淀粉制粒，然后用胶囊填充制成的。与胶囊剂相比，片剂具有服用、携带方便，成本低廉的特点。而且，本品与大多数抗风湿药一样，对胃肠道有较大的刺激作用，由于胶囊剂在胃肠道中分散更快，局部药物浓度更高，对胃肠道的刺激性更大，因此将本品制成片剂还能减少副作用。但是，由于本品是全生药粉末入药，而生药材粉末粘性很小，在压片时弹性复位很强，难以压制成型，压成的片剂容易掉粉和裂片。另外，本品中的生药材很多都含有较高的油脂性成分，如巴旦仁、司卡摩尼亚脂，其中巴旦仁“……内含众多蛋白质粒和油滴”。这些油脂性成分进一步增加了压片成型的难度，而且长时间放置后还会从片剂中渗出，从而影响了制剂的质量稳定性。
发明内容
本发明的目的是克服上述技术障碍，提供一种容易压制成型而且质量稳定的通滞苏润江片剂，本发明还进一步提供所述片剂的制备和质量控制方法。上述目的是通过以下技术方案实现的通滞苏润江片，包括片芯，所述片芯由下述重量份的原料制成番泻叶70. 8份、秋水仙100份、诃子肉30份、盒果藤100份、巴旦仁95. 8份、西红花5份、司卡摩尼亚脂12. 5份；微晶纤维素30-60份；微粉硅胶20-40份；轻质碳酸镁10-20份；粘合剂O. 1-1份；硬脂酸镁1-5份，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素、聚维酮、卡波母中的一种。优选的，所述片芯由下述重量份的原料制成番泻叶70. 8份、秋水仙100份、诃子肉30份、盒果藤100份、巴旦仁95. 8份、西红花5份、司卡摩尼亚脂12. 5份；微晶纤维素50份；
微粉硅胶30份；轻质碳酸镁15份；粘合剂O. 5份硬脂酸镁2. 5份。微晶纤维素简称MCC，是天然纤维素在酸性介质中水解使分子量降低到一定的范围，成为尺寸约10 μ m左右的颗粒状粉末，在药物制剂中常被用作赋形剂、吸附剂、稀释剂和崩解剂。由于微晶纤维素分子间存在氢链，受压时氢键缔合从而具有高度的可压性，因此本发明中主要用它作为赋形剂来改善中药粉末的可压性。微粉硅胶的分子式为mSi02-nH20，它是一种白色超细疏松粉末，具有强大的吸附性，吸水或吸油量达自重40%时仍能保持粉末状态。在药物制剂中主要用作润滑剂、抗粘·齐U、助流剂，本发明主要利用其对油脂的吸附性，减少油脂对片剂硬度、脆碎度的不利影响，与微晶纤维素协同作用，进一步改善片剂可压性。同时，由于微粉硅胶具有超细蓬松的性质，可吸附于药物粉末的空隙或表面上，形成一层“屏障”，从而减少药物成分的渗出，提高制剂稳定性。轻质碳酸镁颗粒尺寸在2-7微米之间，具有很精细的结晶结构和很高的吸油性，其吸油能力相当于碳酸钙的3倍，同时很大的表面积使它成为一种理想的药物载体和香味滞留剂。本发明采用高分子胶体物质作为粘合剂，优选的是羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素、聚维酮、卡波母中的一种，这些高分子胶体物质都具有很高的粘度，本发明主要用它来增加颗粒的粘性，从而改善片剂的脆碎度。当然，本发明的通滞苏润江片除了片芯外，还可以有包衣，所述包衣为糖衣或薄膜衣，包衣所用的原料为药剂中常用的辅料，如单糖浆、滑石粉、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、色素等，包衣方法是本领域普通技术人员早已掌握的常规技术。所述的通滞苏润江片的制备方法，其特征在于包括以下步骤(I)取番泻叶、秋水仙、诃子肉、盒果藤、巴旦仁、西红花、司卡摩尼亚脂，粉碎成细粉；(2)向上述细粉中加入微晶纤维素、微粉硅胶、轻质碳酸镁，混合均匀；(3)取粘合配成质量浓度为O. 5%的溶液，加入上述混合均匀的粉末中，制成颗粒;(4)向颗粒中加入硬脂酸镁并混合均匀；(5)压片。所述的通滞苏润江片的质量控制方法通过测定没食子酸的含量，使每片中含有的没食子酸不少于O. 33mg。所述通滞苏润江片中没食子酸的含量测定方法是照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为3 97的乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相；检测波长为218nm;理论板数按没食子酸峰计算应不低于5000 ；对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，用流动相制成每Iml含没食子酸O. 02mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备取本品片芯20片，精密称定，研细，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，用O. 45 μ m的微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。所述的通滞苏润江片的质量控制方法通过测定醚溶性浸出物的含量，使每片中醚溶性浸出物的质量百分含量不少于5. 5%。所述通滞苏润江片中醚溶性浸出物的含量测定方法是取本品片芯10片，研细，置硫酸干燥器中，干燥48小时，取2g，精密称定，置150ml锥形瓶中，加乙醚70ml，连接冷凝管，加热至沸，并保持微沸4小时，放冷，滤过，用乙醚洗涤锥形瓶及残留物，洗液与滤液合·并至IOOml量瓶中，加乙醚至刻度，摇匀，精密量取25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，挥去·乙醚，置硫酸干燥器中，放置24小时，迅速精密称定重量，计算，即得。本发明的有益效果是(I)本发明的通滞苏润江片具有压片硬度大，脆碎度好，容易成型的特点，另外还有不会渗油，稳定性高的特点。与片剂相比，不仅服用、携带更加方便，成本更加低廉，而且副作用更小。(2)本发明制备工艺简单，质量控制方法可靠，能较好地控制产品质量。(3)含量测定方法精密度高，稳定性、重现性好，回收率高。
图I是没食子酸对照品溶液的紫外扫描图谱。图2是没食子酸含量测定的专属性试验图谱。图3是没食子酸进样量与峰面积的线性曲线图。
具体实施例方式下面结合具体实施例对发明做进一步说明。实施例I通滞苏润江片，包括片芯，所述片芯由下述重量份的原料制成番泻叶70. 8g、秋水仙100g、诃子肉30g、盒果藤100g、巴旦仁95. 8g、西红花5g、司卡摩尼亚脂12. 5g ；微晶纤维素50g ；微粉硅胶30g ；轻质碳酸镁15g ;羟丙基甲基纤维素O. 5g硬脂酸镁2. 5g。所述片芯的制备方法是(I)取番泻叶、秋水仙、诃子肉、盒果藤、巴旦仁、西红花、司卡摩尼亚脂，粉碎成细粉；
(2)向上述细粉中加入微晶纤维素、微粉硅胶、轻质碳酸镁，混合均匀；(3)取羟丙基甲基纤维素配成质量浓度为O. 5%的溶液，加入上述混合均匀的粉末中，制成颗粒；(4)向颗粒中加入硬脂酸镁并混合均匀；(5)压制成1000片，每片重O. 5g。本品每片中没食子酸的含量为O. 43mg。本品每片中醚溶性浸出物的质量百分含量为6. 7%。实施例2·通滞苏润江片，包括片芯，所述片芯由下述重量份的原料制成番泻叶70. 8g、秋水仙100g、诃子肉30g、盒果藤100g、巴旦仁95. 8g、西红花5g、司卡摩尼亚脂12. 5g ；微晶纤维素60g ；微粉硅胶20g ；轻质碳酸镁IOg ；聚维酮Ig硬脂酸镁5g。所述片芯的制备方法同实施例I。本品每片中没食子酸的含量为O. 51mg。本品每片中醚溶性浸出物的质量百分含量为6. 5%。实施例3通滞苏润江片，包括片芯，所述片芯由下述重量份的原料制成番泻叶70. 8g、秋水仙100g、诃子肉30g、盒果藤100g、巴旦仁95. 8g、西红花5g、司卡摩尼亚脂12. 5g ；微晶纤维素30g ；微粉硅胶40g ；轻质碳酸镁20g;卡波母0. Ig硬脂酸镁lg。所述片芯的制备方法同实施例I。本品每片中没食子酸的含量为O. 49mg。本品每片中醚溶性浸出物的质量百分含量为7. 1%。实施例4制剂工艺研究I、赋形剂的选择分别用50g糖粉、可压性淀粉、乳糖、微晶纤维素作为赋形剂，与414g药材粉混合制粒后，在相同的压力下压片，测片剂硬度和脆碎度，具体方法是压片实用ZDY型重型单冲压片机，片径为12mm，平面片型。硬度测定使用78X-2型片剂硬度测定仪，测定径向破碎力。脆碎度测定采用CS-2A型片剂脆碎度测试仪，测定前先将片芯用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，计算减失的重量。结果见表I:表I赋形剂选择结果
可压性淀粉糖粉Γ 1微晶纤维素
硬度(Kg)8 28 79 6
脆碎度(％ )056038035027从上表中可以看出，釆用微晶纤维素作为赋形剂压出的片剂，无论硬度还是脆碎度都明显好于常用的另外几种辅料。·2、辅料用料研究为优选最佳辅料用量，本试验以片剂硬度和和脆碎度为考察指标，对微晶纤维素、微粉硅胶和轻质碳酸镁的用量用正交试验进行了研究。正交试验的因素水平见表2。表2正交试验因素水平表
^S
水平 --1-1-
微晶纤维素用量(A) 微粉硅胶用量(B)轻质碳酸镁用量(C)
1302010
2403015
3504020正交试验结果见表3。表3正交试验结果
试验号~Γ1Γ Γ1硬度(Kg) I脆碎度(％)
~IIII9 7042
~2I22210 20TT9
~I33310 5αΤθ
~2I231070 35
~5223IΓ Τθ0Λ9
623I211.80.21
~3I32 Ζ20 30
权利要求
1.通滞苏润江片，包括片芯，其特征在于所述片芯由下述重量份的原料制成 番泻叶70. 8份、秋水仙100份、诃子肉30份、盒果藤100份、巴旦仁95. 8份、西红花5份、 司卡摩尼亚脂12. 5份； 微晶纤维素30-60份； 微粉硅胶20-40份； 轻质碳酸镁10-20份； 粘合剂O. 1-1份； 硬脂酸镁1-5份， 所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素、聚维酮、卡波母中的一种。
2.如权利要求I所述的通滞苏润江片，其特征在于所述片芯由下述重量份的原料制成番泻叶70. 8份、秋水仙100份、诃子肉30份、盒果藤100份、巴旦仁95. 8份、西红花5份、司卡摩尼亚脂12. 5份； 微晶纤维素50份； 微粉娃胶30份； 轻质碳酸镁15份； 羟丙基甲基纤维素O. 5份 硬脂酸镁2. 5份。
3.如权利要求I或2所述的通滞苏润江片的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)取番泻叶、秋水仙、诃子肉、盒果藤、巴旦仁、西红花、司卡摩尼亚脂，粉碎成细粉； (2)向上述细粉中加入微晶纤维素、微粉硅胶、轻质碳酸镁，混合均匀； (3)取所述粘合剂配成质量浓度为O.5%的溶液，加入上述混合均匀的粉末中，制成颗粒; (4)向颗粒中加入硬脂酸镁并混合均匀； (5)压片。
4.如权利要求I或2所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于通过测定没食子酸的含量，使通滞苏润江片每片中含有的没食子酸不少于O. 33mg。
5.如权利要求4所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于所述通滞苏润江片中没食子酸的含量测定方法是照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为3 97的乙腈-O. 1 %磷酸溶液为流动相；检测波长为218nm ;理论板数按没食子酸峰计算应不低于.5000 ； 对照品溶液的制备取没食子酸对照品适量，精密称定，用流动相制成每Iml含没食子酸O. 02mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液； 供试品溶液的制备取本品片芯20片，精密称定，研细，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，用O. 45 μ m的微孔滤膜滤过，作为供试品溶液； 测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。
6.如权利要求I或2所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于通过测定醚溶性浸出物的含量，使每片中醚溶性浸出物的质量百分含量不少于5. 5%。
7.如权利要求6所述的通滞苏润江片的质量控制方法，其特征在于所述通滞苏润江片中醚溶性浸出物的含量测定方法是取本品片芯10片，研细，置硫酸干燥器中，干燥48小时，取2g，精密称定，置150ml锥形瓶中，加乙醚70ml，连接冷凝管，加热至沸，并保持微沸4小时，放冷，滤过，用乙醚洗涤锥形瓶及残留物，洗液与滤液合并至IOOml量瓶中，加乙醚至刻度，摇匀，精密量取25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，挥去乙醚，置硫酸干燥器中，放置24小时，迅速精密称定重量，计算，即得。
全文摘要
本发明公开了一种开通阻滞，消肿止痛，用于关节骨痛、风湿病、类风湿关节炎及坐骨神经痛的通滞苏润江片，片芯由番泻叶、秋水仙、诃子肉等七味中药和微晶纤维素、微粉硅胶、轻质碳酸镁、粘合剂、硬脂酸镁组成。本发明还公开了通滞苏润江片的制备方法和质量控制方法。本发明的通滞苏润江片具有压片硬度大，脆碎度好，容易成型的特点，另外还有不会渗油，稳定性高的特点，与片剂相比，不仅服用、携带更加方便，成本更加低廉，而且副作用更小。本发明制备工艺简单，质量控制方法可靠，能较好地控制产品质量。
文档编号A61K36/896GK102784275SQ20121032256
公开日2012年11月21日 申请日期2012年9月3日 优先权日2012年9月3日
发明者向阳, 张琼光, 朱立彬, 李崇明, 熊富良 申请人:武汉健民药业集团股份有限公司, 武汉市健恒药业有限公司