专利名称：一种用于湿热体质的组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种采用以桅子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿胶为原料生产的组合物。
背景技术：
亚健康是一种临界状态，处于亚健康状态的人，虽然没有明确的疾病，机体无器质性病变，但却出现精神活力和适应能力的下降，如果这种状态不能得到及时的纠正，非常容易引起心身疾病。现在人们的保健养生意识逐渐增强，很多人了解自身的不适，但西医检查不出确切的症状，医生无法开出有针对性的药物进行治疗。如湿热体质，湿热体质的人群一般面垢油光，皮肤油腻，口苦，口臭，苔黄腻，面部易生痤疮，大便黏滞不畅或干结，小便短黄、味大，男性易患阴囊湿痒，女性易患带下色黄、异味等症。脾气多较急躁。类似的症状在西医没有明确的定义，只能靠中医开具中药进行调理。中药调理则需要长时间服用中药，但 中药的熬制比较费时，且口感不好，不利于人们方便服用。另外，亚健康调理是个相对漫长的过程，长期的调理过程以食疗为佳，经查询，现无市售类似调理产品，本产品的上市，填补了此类产品的市场空白，采用药食同源原料加工而成，可长期服用，达到调理身体的作用，使体质恢复正常。
发明内容
本发明的目的是提供一种调理湿热体质的组合物、制备方法及应用。本发明提供的组合物通过如下技术方案实现的一种治疗湿热体质的组合物，其特征在于包括下列重量份的原料桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7-12份、阿胶1_5份。原料重量份优选为桅子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁豆6份、橘皮9份、阿胶3份。还可以由桅子3-8份、获茶3-8份、薏该仁7-12份、白扁丑4-9份、橘皮7_12份、阿胶1-5份、冰糖4_9份、朽1檬粉1-5份制备而成。重量份优选为桅子5份、获茶5份、薏该仁10份、白扁S· 6份、橘皮9份、阿胶3份、冰糖6份、柠檬粉3份。以上所述组合物的制备方法为A.选取以上重量份的桅子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值为3. 0-5. O的水，加水量为药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5. 5-7. O的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1. 5小时，滤过；再加pH值为7. 5-9. O的水，加水量为药材重量的8-10倍，加热提取1-1. 5小时，滤过，合并滤液，并于55°C减压浓缩成相对密度为I. 20-1. 30的清膏备用；B.取所述重量份的薏苡仁、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、柠檬粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。所述组合物在制备用于湿热体质药物中的应用，其特征在于，对于湿热体质具有改善作用，体征表现主要为面垢油光，皮肤油腻，口苦，口臭，苔黄腻，面部易生痤疮，大便黏滞不畅或干结，小便短黄、味大，脾气多较急躁。3. I本发明调理湿热体质的组合物主要具有以下创造性的有益技术效果3. I. I.药材的提取和纯化方面本发明原料由桅子、茯苓、薏苡仁、白扁豆、橘皮、阿胶组成，其组方精简得当，作用显著。桅子味苦性寒，归心、肝、肺、胃、三焦经，功能清热利湿，泻火除烦，凉血解毒，擅长清热为君药；薏苡仁甘淡、微寒，归脾、胃、肺经，功效利湿健脾，擅长化湿为臣药；君臣相使配伍，则有清热化湿作用；湿热之邪，粘腻难化，最易损伤脾胃，故取茯苓、扁豆、陈皮健脾和胃，理气化湿，为佐药；取少量阿胶为赋形剂为使药。诸药同用，共奏清热泻火，健脾利湿之功。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点(I)为 了更好的利用薏苡仁、阿胶中的有效成分，将两味药材粉碎到最佳的粒径；(2)另外四味药材，根据本发明中药制剂的作用特点并结合现代生物药剂学的新技术，我们采用半仿生提取法，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定PH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本发明中，我们经过不懈的努力，通过大量的实验研究，最终也是偶然得到了本发明中所述的技术方案即提取3次pH值分别为3. 0-5. 0,5. 5-7. 0,7. 5-9. O,其中PH值优选为4. 0，6. O和8. O ; (3)将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推广。3. I. 2药效学方面现有技术中具有调理湿热体质的药物有很多，药效好的产品北京同仁堂制药有限责任公司生产的龙胆泻肝丸。为了体现本发明制备得到的组合物对湿热症状具有预料不到的技术效果，给大鼠喂以高糖高脂饲料10天，然后置于高温，高湿状态下，建立湿热证模型，然后将本发明制备得到的产品与以上产品进行了对比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具体实验如下(一)材料和方法I、实验动物SD大鼠，雌雄各半，体重180_220g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号(SCXK (鲁)20090001)。2、组合物经本申请实施例2制备得到的组合物。3、主要试剂龙胆泻肝丸，北京同仁堂制药有限责任公司，批号20110111 ;高糖高脂饲料普通饲料中混入12%猪油、8%蜂蜜加工而成；菌种侵袭性大肠杆菌浓度为109/ml ；Cort,ACTH、β-EP放免试剂盒均购自北京普尔伟业生物科技有限公司，批号分别为20100711、20100213,20100523ο4、仪器AvantiTM230型超速冷冻离心机(美国BECKMAN公司)，PL303型电子天平(梅特勒托利多仪器上海有限公司)，SN-695型放射免疫r计数测量系统(上海核辅光电仪器有限公司)，7600全自动生化分析仪(日本日立公司)。5、方法5. I 造模将大鼠随机分为正常组、湿热组、本发明高、中、低剂量组、龙胆泻肝丸阳性对照组，每组10只。①正常对照组在温度20°C 28°C、相对湿度50% 60%的环境下，以普通混合饲料喂养脾胃湿热证大鼠模型高糖高脂饲料喂养10d。然后置于温度33°C ±2°C， 相对湿度75 % ± 5 %的环境中，每天上午9时至11时共8d。第19天上午9时开始灌胃，按2ml/200g给予大肠杆菌I次，24h后再加强感染I次(lml/200g),移出置于自然环境,7d后动物处死做相关检查本发明高中低剂量组在脾胃湿热证大鼠模型的基础上，移出置于自然环境12h后开始灌服，每日I次，7d后动物处死做相关检查龙胆泻肝丸阳性对照组脾胃湿热证大鼠模型的基础上，移出置于自然环境12h后开始灌服，每日I次，7d后动物处死做相关检查。5. 2实验分组按照随机化原则分为六组，正常组、湿热模型组、阳性对照组及本申请组合物高、中、低剂量组，每组10只，湿热模型组、阳性对照组及本发明组合物高、中、低剂量组；每天下午阳性对照组灌服龙胆泻肝丸混悬液(浓度为O. 6g/kg)，本发明分高、中、低剂量分别灌服本申请中药组合物混悬液(浓度为I. 2g/kg，0. 6g/kg，0. 3g/kg)，正常对照组灌服等量生理盐水。5. 3统计学分析应用SPSS 12. O软件统计，方法采用单因素方差分析，组间比较用方差分析，所有数据均以又±s的形式表示，P < O. 05为差异有统计学意义。5. 4 方法5. 4. I行为学观察一般情况的监测观察模型动物精神、活动情况等。5. 4. 2血清CORT的检测采血Iml注入普通采血管待凝固后,4°C 3000r/min离心IOmin,分离血清，-20 V冰箱冻存待测。5. 4. 3 血浆 ACTH、β -EP 的测定经腹主动脉采血2ml注入加有EDTA和抑肽酶的采血管内，轻缓混匀，4°C 3000r/min离心lOmin，分离血浆，_20°C冰箱冻存待测。以上标本均利用放免法检测，按照试剂盒说明严格操作。5. 4. 4肾上腺指数的测定大鼠处死后，置于放有冰块的搪瓷盘中迅速剖开腹腔，把肾上腺连同周围少量脂肪组织称重，与体质量之比，为肾上腺指数。
5. 4. 5 血脂 TC、TG、LDL-C, HDL-C 的测定腹主静脉取血4-5ml，4°C静置lOmin，400_500r/min离心后取血清，放-80°C保存待测。表I实验大鼠生物学表征半定量评分观察表
精神状况皮肤及毛发耳尾颜色
"0活泼好动皮肤与脂肪连接紧密，柔韧有弹性毛发光红润光泽装便干、成形~ 亮,柔顺
~反应稍有迟钝，自主活动皮肤略松弛，松软,张力减小毛发枯黄无光淡红少泽異便黏软有形~
减少泽
~2倦怠懒动，精神萎顿，四皮肤松弛,易抓取；毛发干枯或结穗打卷，无淡白少泽装便不成形，溏泻
肢蜷缩，食欲不振光泽,饮水量减少
"I精神萎靡不振，攻击性行皮肤松弛，皮下无脂肪，抓之触骨；全身毛发苍白或透青色装便稀溏，绿褐
为减少，食欲不振枯槁,肛门红肿黏腻恶臭表2实验各组大鼠生物学表征观察表
~1 M
对照组101.25+0.50
湿热模型组104.25 + 1.21**
本发明低剂量组102.53+0.46Δ
本发明中剂量组101.85 土 0.32Δ
本发明髙剂量组101.55+0.57ΔΔ
龙胆泻肝丸组101.75+0.22ΔΔ注与空白对照组相比，**Ρ < 0.01 ;与湿热模型组比较，ΛΛ P < O. 01，Λ P
<O. 05表3实验各组大鼠肾上腺指数、血清CORT、血浆ACTH、β -EP的比较
组别肾上腺指数(mg/g)血淸 CORT(ng/ml) 血浆 ACTH(pg/ml) β -EP(pg/ml)
对照组 0.76 + O. 10 ΔΔ10.92 土 5.51 厶Δ 24.26 土 3.08ΔΔ 324.32 + 100.98ΔΔ
湿热模型组 I. 16 士 O. 11**24.31 ± 5. 16** 34. 15 + 4.49**739.86 ± 120.84**~
本发明低剂量组 I. OO + O. 10Δ19.26 + 3. 92Δ 30.60 + 3.18Δ 617.06 + 109. 61Δ~
本发明中剂量组 0.96 + 0.09ΔΔ17.03 士 2. 25Δ 29.93 + 3. 93Δ605.36 +113.83ΔΔ
本发明高剂量组 O. 84 ± O. 09 ΔΔ15.23 ± 2. 66ΔΔ 27.08 + 3.55 ΔΔ 501.14+120.93ΔΔ
龙胆泻肝丸组 0.90± 0.09ΔΔ16.96 ± 2.27ΔΔ 29.55 ± 3.22ΔΔ 600.96+110.46ΔΔ注与空白对照组相比，* < O. 05，林P < O. Ol ;与湿热模型组比较，Λ P < O. 05，ΔΔ P < O. Ol表4实验各组大鼠TC、TG、LDL-C, HDL-C的比较
权利要求
1.一种治疗湿热体质的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料 桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁豆4-9份、橘皮7_12份、阿胶1_5份。
2.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于包括以下重量份的原料 桅子5份、获茶5份、薏该仁10份、白扁丑6份、橘皮9份、阿胶3份。
3.根据权利要求I所述的组合物，其特征在于由桅子3-8份、茯苓3-8份、薏苡仁7-12份、白扁S· 4-9份、橘皮7-12份、阿胶1-5份、冰糖4-9份、朽1檬粉1-5份制备而成。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于由桅子5份、茯苓5份、薏苡仁10份、白扁S· 6份、橘皮9份、阿胶3份、冰糖6份、朽1檬粉3份制备而成。
5.一种权利要求1-4任意之一所述组合物的制备方法，其步骤为 A.选取所述重量份的桅子、茯苓、橘皮、白扁豆，首先，加入pH值为3.0-5. O的水，加水量是药材重量的8-10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5. 5-7. O的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1. 5小时，滤过；再加pH值为7.5-9. O的水，加水量是药材重量的8-10倍，加热提取1-1. 5小时，滤过，合并滤液，并于55°C减压浓缩成相对密度为I. 20-1. 30的清膏备用； B.取所述重量份的薏苡仁、阿胶粉碎成细粉，与上述A步骤制得的清膏混合，加入冰糖、水果粉，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂。
6.根据权利要求1-4任意之一所述组合物在制备用于湿热体质药物中的应用，其特征在于，对于湿热体质具有改善作用，体征表现主要为面垢油光，皮肤油腻，口苦，口臭，苔黄腻，面部易生痤疮，大便黏滞不畅或干结，小便短黄、味大，脾气多较急躁。
全文摘要
本发明涉及一种用于湿热体质的组合物及其制备方法和用途，通过采用半仿生提取法和超声法对所用药材进行提取和纯化，有效地保留了活性成分，制备得到了组合物，具有清热泻火，健脾利湿的功效，对于湿热症状具有独特疗效。
文档编号A61K36/8994GK102885307SQ20121038709
公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日
发明者颜乾麟, 秦玉峰, 尤金花, 韩丽, 冯明建, 吴志昌, 刘非 申请人:山东东阿阿胶股份有限公司