专利名称：一种用于治疗肝癌的中药复方组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种用于治疗肝癌的中药复方组合物，以及制备该中药复方组合物的方法。
背景技术：
原发性肝癌(PLC，简称肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62. 6万/年，居于恶性肿瘤的第5位；死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位。我国是肝癌的高发国，每年有30. 6万人发病，新发病例约占全球55 %，由于肝癌起病隐匿、侵袭性强、发病时多数病例已属中晚期，预后差，死亡率高，是严重威胁我国人民健康和生命的重大疾病。 目前西医治疗肝癌由早期单一切除模式变为手术切除、肝移植、介入栓塞化疗、放射治疗、分子靶向治疗等多种模式，但即使根治性切除，由于肝癌的体积、病灶的部位、肝外转移及肝炎、肝硬化肝功能异常限制等原因，可以外科手术治疗的肝癌病人仅为10 20%，5年内仍有60% 70%的复发率。由于目前化疗药物选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的正常细胞也有杀伤作用；还有诱发继发性肿瘤和多药耐药性的危险，这些因素严重限制化疗药物的临床使用。中医药治疗肝癌可通过诱导肝癌细胞凋亡、抑制其增殖诱导细胞分化，增强机体免疫功能等达到治疗疾病目的，具有多靶点的作用特点，且毒副作用小，临床应用可抑制肝癌细胞生长、延长患者带瘤生存时间，改善生活质量。然而，现有的中药制剂对肿瘤的治疗效果不尽理想。
发明内容
本发明的一个目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种可有效应用于肝癌治疗的中药复方组合物，该制剂可解毒散结，通络止痛，抑制肿瘤生长。本发明的另一个目的是提供一种制备所述中药复方组合物的方法。为达到以上目的，本发明提供了一种用于治疗肝癌的中药复方组合物，其由以下重量百分比的组分组成马钱子3 5%，红娘子5 6%，守宫6 10%，土鳖虫5 12%，水蛭8 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 40%。优选地，所述的中药复方组合物由以下重量百分比的组分组成马钱子3 5%，红娘子5 6%，守宫6 9%，土鳖虫9 12%，水蛭9 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 37%。更优选地，所述的中药复方组合物由以下重量百分比的组分组成马钱子3.9%，红娘子5. 8%,守宫9. 7%, 土鳖虫9. 7%,水蛭9. 7%,蜈蚣9. 7%,生甘草19. 3%,糯米粉32. 2%。本发明还提供了一种制备所述中药复方组合物的方法，其包括以下步骤(I)将马钱子用粗砂炒至表皮微黄、鼓起，取出刮去外皮备用；(2)将红娘子用糯米粉炒至微黄；
(3)将全部组分混合粉碎，过筛，药粉混合均匀，按1:1重量比加入炼制蜂蜜，和药，制成丸剂或胶囊剂。优选地，所述步骤(3)中，将全部组分混合粉碎后过120目筛。优选地，所述步骤(3)中，以与所述中药复方组合物重量比为1:1的比例加入炼制蜂蜜，和药，制成丸剂。本发明的中药复方组合物中，马钱子为马钱科植物马钱(Strychnos nuxvomicaL.)的十燥成熟种子；性苦，温；有大毒。归肝、脾经；功能主治通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。红娘子为为蝉科昆虫红娘子的干燥全虫，干燥虫体呈长圆形，尾部较狭；苦辛，平，有毒；功能主治攻毒，通瘀，破积；外用治瘰疬，癣疮；内服治血瘀经闭，狂犬咬伤。守宫为壁虎科动物无踐壁虎Gekko swinhoana Gunther、多抚壁虎G. japonicum Doumeril et Bibron、壁虎G. chinensis Gray的干燥全体；味咸,性寒；小毒；归肝经；功能主治祛风定惊，解毒散结；用于中风瘫痪，历节风痛，风痰惊痫，瘰疬恶疮。土鳘虫为鳘爐科昆虫地鳘Eupolyphaga Sinesis Walker或冀地鳘Steleophagaplancyi (Boleny)的雌虫干燥体。呈扁平卵形，咸，寒；有小毒。归肝经。破血逐瘀，续筋接骨。用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，瘕瘕痞块。水輕为水輕科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水輕 Hirudo nippponicawhitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥全体。呈扁平纺锤形，有多数
环节，咸、苦，平；有小毒。归肝经。破血通经，逐瘀消瘕。用于血瘀经闭，瘸瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。娱Φ公为为娱Φ公科动物少棘巨娱Φ公Scolopendra subspinipes mutilans L. Koch的干燥体。呈扁平长条形，辛，温；有毒。归肝经。功能主治息风镇痉，通络止痛，攻毒散结。用于肝风内动，痉挛抽搐，小儿惊风，中风口喁，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬，蛇虫咬伤。生甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhizauralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhizainflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabral L.的干燥根和根莖。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。功能主治补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。实验结果证明，本发明提供的用于治疗肝癌的中药复方组合物，其中马钱子具通络散结，消肿止痛之功，红娘子含斑蝥素，有破徵散结作用，两药合而为君药，共奏抗癌散结，化积消肿的功效。水蛭、土鳖虫、蜈蚣、守宫均具有活血化瘀，解毒散结，通络止痛的功用，共而为臣药，生甘草、糯米粉起调和诸药及解毒的作用，为使药。上述8味合用，共凑软坚散结，通络止痛之功效，进而抑制肿瘤生长，达到治疗肝癌的目的。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步的详述，但本发明的保护范围并不仅限于以下实施例。实施例II.按以下配方称量各组分
马钱子18g,红娘子27g,守宫45g, 土鳘虫45g,水蛭45g,蜈蚁45g,生甘草90g、糯米粉150g。2.按以下步骤制备组合物(I)将18g马钱子用粗砂炒至表皮微黄、鼓起，取出刮去外皮备用；(2) 27g红娘子用150g糯米粉炒至微黄；(3)将全部组分混合粉碎，过120目筛，药粉混合均匀，按I: I比例加入炼制蜂蜜，和药，制成丸块，再用制丸机制成丸粒，干燥，分装即得，每丸粒重0.08go实施例2I.按以下配方称量各组分·
马钱子9g，红娘子15g，守宫15g，土鳖虫30g，水蛭30g，蜈蚣22. 5g，生甘草30g，糯米粉90g。2.按以下步骤制备组合物(I)将9g马钱子用粗砂炒至表皮微黄、鼓起，取出刮去外皮备用；(2) 15g红娘子用90g糯米粉炒至微黄；(3)将全部组分混合粉碎，过120目筛，药粉混合均匀，填充胶囊，即得胶囊剂，
O.35g/粒。实施例3I.按以下配方称量各组分马钱子15g,红娘子18g,守宫30g, 土鳘虫15g,水蛭24g,蜈蚁30g,生甘草45g、糯米粉120g。2.按以下步骤制备组合物(I)将9g马钱子用粗砂炒至表皮微黄、鼓起，取出刮去外皮备用；(2) 15g红娘子用90g糯米粉炒至微黄；(3)将全部组分混合粉碎，过120目筛，药粉混合均匀，按I: I比例加入炼制蜂蜜，和药，制成丸块，再用制丸机制成丸粒，干燥，分装即得，每丸粒重0.08go实施例4抗肝癌体内药效学试验研究(一)实验材料与方法I.实验材料I. I 药物治疗组I的供试药物取实施例I所得的中药复方组合物，加以蒸馏水溶解，配成有效成份浓度为O. 075Kg/L的药液。治疗组2的供试药物取实施例2所得的中药复方组合物，加以蒸馏水溶解，配成有效成份浓度为O. 075Kg/L的药液。治疗组3的供试药物取实施例3所得的中药复方组合物，加以蒸馏水溶解，配成有效成份浓度为O. 075Kg/L的药液。此处，“有效成分”指的是马钱子、红娘子、守宫、土鳖虫、水蛭、蜈蚣、生甘草和糯米粉。I. 2实验动物SPF级昆明种小鼠，雄性，6-8周龄，体重20 ± 2g，购自广东省医学实验动物中心。动物质量合格证号=0093631，许可证号SCXK (粤)2008-0002。动物饲养环境室温为23± 2°C，相对湿度为40-75%，采用标准饲料和水饲养。I. 3肿瘤细胞株小鼠H22肝癌细胞株购自中山大学医学院动物中心细胞库，经小鼠腹腔接种7 8d后，在无菌条件下抽取腹水，作为传代的瘤种。I. 4血清IL-2放免法检测试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供。I. 5实验仪器SN-695B型放免测量仪(上海日环仪器一厂)、TLL-C台式冷冻离心机(北京四环科学仪器厂)、GB303电子分析天平。 2.实验方法2. I.造模方法瘤株接种方法按照1989年第三届全国肿瘤药理及化疗学术会议规定的方法并优化改进。取H22腹水肝癌荷瘤小鼠之乳白色癌性腹水，以生理盐水I :3稀释；并计数癌细胞，含I X IO7个细胞/ml，每只小鼠右侧腋窝皮下接种O. 2ml，制备H22肝癌荷瘤小鼠。2. 2抑瘤实验50只昆明种雄性小鼠，按上述方法制备肝癌荷瘤小鼠小鼠模型，造模24h后将小鼠随机分为5组，每组10只，分别为模型组、治疗组I 3和环磷酰胺治疗组。治疗组1-3的剂量均按I. 48g/kg体重(换算后相当于临床用药剂量)灌胃给药，环磷酰胺组的剂量按20mg/kg (换算后相当于临床用药剂量)腹腔注射给药，模型组予等体积生理盐水灌胃，每日I次，连续8天，末次给药24h后，小鼠称体重，小鼠眼眶静脉丛采血，离心，分离血清，断颈处死小鼠，取皮下瘤块称重。2. 3血清IL-2水平检测采用放免法，按试剂盒说明书操作。3.疗效评价3. I实体瘤疗效评价实体瘤的疗效以抑瘤率表示抑瘤率(％)=[(模型组平均瘤重-相应给药组平均瘤重)/模型组平均瘤重]X100%3. 2药物疗效评价标准要求对照组瘤重均值不得低于Ig ;实验治疗组平均体重下降(给药前后自身比较)不得超过15% ;死亡数不得超过20% ;瘤重抑制率大于30%且重复试验3次，疗效稳定，与对照组有显著性差异者，可认为此药有一定疗效。4.统计学处理计量资料以均数土标准差(X 土SD)表示，采用SPSS10. O软件包进行统计分析，多组计量资料分析采用One way AN0VA,多重比较采用LSD，以P〈0. 05表示差异有显著性意义。(二)结果I.用药前后一般状况及体重变化
造模前小鼠活动、饮食、毛色均无异常。实验第五天小鼠腋下可触及肿瘤。用药前期各组小鼠体重增加均较快，后期环磷酰胺组体重增加减慢。实验前各组小鼠体重差异无显著性意义(P>0. 05)，实验结束时环磷酰胺组与模型组比较，小鼠的体重差异有显著性意义(Ρ〈0· 05)，见表 I。表I.用药前后体重变化(I 土SD)
权利要求
1.一种用于治疗肝癌的中药复方组合物，其特征在于由以下重量百分比的组分组成马钱子3 5%，红娘子5 6%，守宫6 10%，土鳖虫5 12%，水蛭8 12%，蜈蚣9 10%，生甘草12 19%，糯米粉32 40%。
2.根据权利要求I所述的中药复方组合物，其特征在于由以下重量百分比的组分组成马钱子3 5%，红娘子5 6%，守宫6 9%，土鳖虫9 12%，水蛭9 12%，蜈蚣9 10%,生甘草12 19%，糯米粉32 37%ο
3.根据权利要求I所述的中药复方组合物，其特征在于由以下重量百分比的组分组成马钱子3. 9%，红娘子5. 8%，守宫9. 7%，土鳖虫9. 7%，水蛭9. 7%，蜈蚣9. 7%，生甘草19. 3%，糯米粉32. 2%。
4.制备权利要求I至3任一项所述的中药复方组合物的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将马钱子用粗砂炒至表皮微黄、鼓起，取出刮去外皮备用； (2)将红娘子用糯米粉炒至微黄； (3)将全部组分混合粉碎，过筛，药粉混合均匀，进一步制成丸剂或胶囊剂。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤(3)中，将全部组分混合粉碎后过120目筛。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述步骤(3)中，以与所述中药复方组合物重量比为1:1的比例加入炼制蜂蜜，和药，制成丸剂。
全文摘要
本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗肝癌的中药复方组合物，该组合物由以下重量百分比的组分组成马钱子3～5%，红娘子5～6%，守宫6～10%，土鳖虫5～12%，水蛭8～12%，蜈蚣9～10%，生甘草12～19%，糯米粉32～40%。本发明的中药复方组合物综合马钱子、红娘子、守宫、土鳖虫、水蛭、蜈蚣、生甘草、糯米粉多味中药，共凑软坚散结，通络止痛之功效，进而抑制肿瘤生长，达到治疗肝癌的目的。
文档编号A61K35/62GK102940683SQ20121045127
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日
发明者黄德弘, 郭洁文, 张华 申请人:广州市中医医院