专利名称：一种治疗皮肤烫伤的软膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，属于制药技术领域。
背景技术：
烫伤是指由高温液体(沸水、热油等)、高温固体(烧热的金属等)或高温蒸气等所致损伤。按照烫伤程度，分三度。目前烫伤是临床上的常见病之一，我国每年因各种原因发生的烫伤患者约占总人口的7%。到10%。。治疗烫伤的方法较多，但疗程过长，特别是烫伤面积较大、较深，组织损伤较严重者要及时治疗，若不及时治疗可引起化脓感染，延误病程，严重影响健康。
目前，日常生活中治疗烫伤方法主要用煎桐油涂敷、蚯蚓冰片、井青苔外敷等方法，或购买烫伤膏用于治疗烫伤。常用的烫伤膏有京万红烫伤膏(烫伤膏的组分为地榆、地黄、罂粟、当归、桃仁、黄连、木鳖子、血余炭、棕榈、半边莲、土鳖虫、穿山甲、白蔹、黄柏、紫草、金银花、红花、大黄、苦参、五倍子、槐米、木瓜、苍术、白芷、赤芍、黄芩、胡黄连、川芎、桅子、乌梅、冰片、血竭、乳香和没药，辅料为麻油、蜂蜡)、美宝烫伤膏(烫伤膏的组分为土茯苓、大黄、黄柏、金银花、连翘、红花、紫草、乳香、没药、当归、黄芪、白芷、地龙、冰片等)、烧烫伤膏(烫伤膏的组分为獾油、地榆、大黄、冰片；辅料为虫白蜡、无水羊毛脂、蜂蜡、茉莉香精、白凡士林)、唐王氏烫伤膏(烫伤膏的组分为当归、地榆、地黄、黄连、黄柏、冰片、芝麻油等)、冰王烧烫伤膏(烫伤膏的组分为红花、透明质酸、甘油、尿囊素)、美宝湿润烫伤膏(烫伤膏的组分为黄芩、黄柏、黄连等)、茂祥烧烫伤膏(烫伤膏的组分为獾油、地榆、大黄、冰片、虫白蜡、无水羊毛脂、蜂蜡、茉莉香精、白凡士林)等。临床上对烫伤创面的处理大多是撒入收敛生肌药末(血竭、白芨、珍珠粉、牛黄等)和抗生素粉末，再敷以烧烫伤中药膏的方法治疗，或者采用封闭式隔离，如包扎，空气消毒等无菌疗法。上述治疗烫伤的烫伤膏的药物成分复杂，有些药材价格昂贵、取材不易，同时药材一般以细粉入药，未经提取，影响了治疗效果。因此本发明在于寻找一种组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物治疗效果的的软膏剂。本发明软膏剂的活性组分为鲟鱼胶原蛋白提取物、白芨多糖提取物和香菇多糖提取物。其中鲟鱼胶原蛋白提取物是人工养殖鲟鱼皮胶原蛋白提取物，即为生长在长江流域的人工饲养的鲟鱼(Acipenser sturio Linnaeus),经江苏大学张被博士鉴定为史氏鲟(AcipenserschkiiBrandtrenc),硬骨鱼纲，鲟形目。目前我国中华鲟的人工繁殖技术已经成熟，每年有大量的幼鲟被繁殖出来，鲟鱼年养殖产量达8000吨，已形成产业化养殖，现已跃居为世界第一鲟鱼养殖大国。然而鲟科鱼类属软骨硬鳞鱼类，鱼皮难以食用，我国每年有700吨以上的鲟鱼皮作为废物废弃，一方面浪费了资源，另一方面造成了环境污染。本发明研究和开发鲟鱼皮胶原蛋白不仅可以充分利用鲟鱼资源，提高鲟鱼产品的附加值，还能保护环境，扩大胶原蛋白的原料资源。胶原蛋白可以被表皮吸收，具有调节表皮更新再生的作用，可促进细胞粘附和细胞增殖。白芨多糖提取物提取自白芨的药用部位块茎，白芨块茎中含有大量的白芨胶即白芨多糖。白芨(Bletilla striata(Thunb. )Reichb. f)为兰科植物，多年生草本，广泛分布于主要分布于我国的冀、京、陕、甘、滇、苏、皖、浙、赣、闽、鄂、湘、川和黔等省，资源丰富。白芨多糖具有收敛、延缓皮肤衰老、保湿和助乳化等功效，是一种理想的天然日化添加剂和功能性成分。临床应用研究表明，白芨多糖具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等作用，且无副反应和毒性。香菇多糖提取物提取自香菇(Lentinula edodes)子实体。香菇为担子菌纲伞形科真菌，是世界上第二大食用菌。我国栽培香菇约有800年历史，是世界上栽培香菇最早的国家，主要分布在安徽、江苏、上海、浙江、江西、湖南、福建、台湾、广东、广西、云南、贵州、四川等地。人工栽培遍及全国，资源丰富。香菇多糖具有抗菌作用和免疫调节功能，是理想的天然抗菌剂和免疫调节剂。因此本发明在于寻找一种组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物的治疗效果的的软膏剂，该发明目前未见公开报道。
发明内容
基于以上背景技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物的治疗效果的软膏剂。 本发明的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，由下列质量份数的成分组成鲟鱼胶原蛋白提取物 3、· 5份，白芨多糖提取物 5、· 5份，香菇多糖提取物 3、· 5份，硬脂醇19 21份，十二烷基硫酸钠 I. 46份，白凡士林21 24份，轻苯甲酯O. 025份，轻苯丙酯O. 015份，丙二醇10 12份，蒸馏水37. 5 40份，共制成100份。其中活性组分为鲟鱼胶原蛋白提取物、白芨多糖提取物和香菇多糖提取物，具体提取方法如下I、鲟鱼胶原蛋白提取物的制备方法，按照下述步骤进行(I)预处理取出冷冻的鲟鱼皮，解冻，剔除皮下肉、脂肪及结缔组织，分切成约
O.5cmX0. 5cm大小的鱼皮块，以O. 5 % (m/V)碳酸钠浸泡去除脂肪至脂肪除尽，洗涤；再以3.5% (m/V)氯化钠溶液浸泡24h，除去可溶性的非胶原蛋白，洗涤，干燥备用；(2)将上述经预处理鲟鱼皮与蒸馏水按1:10 (m/m)的比例混合，搅拌均匀，加入2%胃蛋白酶(酶/底物，m/m)混合，在37°C和pH=2的条件下进行浸提，浸提6h后，过滤，收集滤液加入硫酸铵盐析，室温4000r/min离心20min,弃上清,沉淀以O. 5mol/L醋酸溶解后，于透析袋中蒸懼水透析24h，每2h换一次蒸馏水，冷冻干燥，得白色鲟鱼胶原蛋白提取物。鲟鱼胶原蛋白提取物的得率为68. 69%，胶原蛋白的含量为42. 18%。2、白芨多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行称取适量白芨粉末，石油醚(沸点30_60°C)浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用；将上述已脱脂的白芨粉末，与蒸馏水按1:15 (m/V)的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤，得上清液；残渣按照上述方法进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至IOOmL,加入5倍量95%乙醇(V/V)醇沉24h，离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇。按照上述方法醇沉3次。冷冻干燥，得白芨多糖提取物粉末。白芨多糖提取物得率33. 89%,白芨多糖含量为74. 72%。3、香菇多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行称取适量香菇粉末，石油醚(沸点30_60°C)浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用、将上述已脱脂的香菇粉末，与蒸馏水按1:15 (m/V)的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤，得上清液。残渣按照上述方法进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至IOOmL,加入5倍量95%乙醇(V/V)醇沉24h，离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇。按照上述方法醇沉3次。冷冻干燥，得香菇多糖提取物粉末。香菇多糖提取物得率为14. 95%，香菇多糖含量为69. 27%。软膏剂中各成分的作用
鲟鱼胶原蛋白提取物为鲟鱼皮中胶原蛋白的提取物。胶原蛋白可以被表皮吸收，具有调节表皮更新再生的作用，可促进细胞粘附和细胞增殖。白芨多糖提取物为白芨药用部位块茎的提取物，是白芨胶的主要功能性成分，具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等作用。香菇多糖提取物为香菇子实体的提取物，有抑菌作用，而且不同温度的热处理对香菇多糖的抑菌作用没有影响。十_■烧基硫酸纳乳化剂。硬脂醇，白凡士林辅助乳化剂。丙二醇保湿剂。羟苯甲酯，羟苯丙酯防腐剂。本发明提供一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于本发明的软膏剂组分简单，药材价廉易得，可以提高治疗烫伤药物的治疗效果。
具体实施例方式实施例I鲟鱼胶原蛋白提取物3克白芨多糖提取物5克香菇多糖提取物3克硬脂醇19克十二烷基硫酸钠I. 46克白凡士林21克羟苯甲酯O. 025克羟苯丙酯O. 015克丙二醇10
克蒸馏水37. 5克硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75°C，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75°C，将75°C硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。实施例2鲟鱼胶原蛋白提取物3克白芨多糖提取物3克香菇多糖提取物3克硬脂醇19克十二烷基硫酸钠I. 46克白凡士林 21克
羟苯甲酯O. 025克羟苯丙酯 O. 015克丙二醇 10克蒸馏水39. 5克硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75°C，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75°C，将75°C硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。实施例3鲟鱼胶原蛋白提取物I. 5克白芨多糖提取物I. 5克香菇多糖提取物I. 5克硬脂醇20克十二烷基硫酸钠I. 46克白凡士林23克
羟苯甲酯O. 025克羟苯丙酯 O. 015克丙二醇11克蒸馏水40克硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75°C，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75°C，将75°C硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。实施例4鲟鱼胶原蛋白提取物O. 5克白芨多糖提取物I. 5克香菇多糖提取物O. 5克硬脂醇21克十二烷基硫酸钠I. 46克白凡士林24克羟苯甲酯O. 025克羟苯丙酯 O. 015克丙二醇11克蒸馏水40克硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75°C，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75°C，将75°C硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。实施例5鲟鱼胶原蛋白提取物O. 5克白芨多糖提取物O. 5克香菇多糖提取物O. 5克硬脂醇21克十二烷基硫酸钠I. 46克白凡士林24克羟苯甲酯O. 025克羟苯丙酯 O. 015克丙二醇12克蒸馏水40克硬脂醇与白凡士林在水浴中熔化，加热至75°C，备用。十二烷基硫酸钠，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物依次溶于水中，加热至75°C，将75°C硬脂醇与白凡士林加入，搅拌至冷，得软膏剂，共制成100克。实验例软膏剂由鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物，硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，蒸馏水组成，具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等功能，对其治疗小鼠烫伤的药效学进行研究，并与京万红软膏剂进行比较。I、实验材料I. I药品与试剂鋳鱼父原蛋白提取物；白友多糖提取物；香燕多糖提取物；硬脂醇，十~■烧基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇购自国药集团化学试剂有限公司，纯度为化学纯；S0D、MDA和MAO试剂盒购自南京建成生物工程研究所；京万红软膏由天津达仁堂京万红药业有限公司生产，烫伤膏的组分为地榆、地黄、罂粟、当归、桃仁、黄连、木鳖子、血余炭、棕榈、半边莲、土鳖虫、穿山甲、白蔹、黄柏、紫草、金银花、红花、大黄、苦参、五倍子、槐米、木瓜、苍术、白芷、赤芍、黄芩、胡黄连、川芎、桅子、乌梅、冰片、血竭、乳香和没药，辅料为麻油、蜂蜡，批准文号为国药准字Z12020440，产品批号为211738。I. 2 仪器BS124S电子天平，北京塞多利斯仪器有限公司；UV_7502PC紫外可见分光光度计，上海茂欣仪器有限公司；匀浆机，德国IKA公司；Sigma 1_13高速台式离心机，德国Sigma公司I. 3 动物健康ICR小鼠，体重20±2g，雌雄各半，由江苏大学实验动物中心提供。I. 4统计方法数据用SAS6. 12统计软件进行处理，结果用i ±s表示，用组间t_检验比较各给药 组与对照组之间差异的显著性。*代表P < O. 05，表示该给药组与对照组比较差异显著。2.实验方法软膏剂的组成为鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物，硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，蒸馏水，软膏剂的组分比例和制备方法见实施例广5。健康成年ICR小鼠共54只。小鼠用戊巴比妥钠注射麻醉，脊背处脱毛，脱毛处为IcmX Icm，背部烫伤(二度烫伤，石蜡油180°C )后，随机分为阳性对照组，模型组，实施例组共5组，，另设空白对照组和正常对照组，每组6只，造模后每天给药2次，每次给药量为
O.2g/cm2，连续给药15天，空白组和模型组不给药，阳性对照组给京万红软膏，实施例组给实施例Γ5所制得的软膏剂。以结疤时间和结疤率考察复方软膏剂对烫伤的治疗作用。3.实验结果3. I软膏剂对小鼠结疤率的影响表I.软膏剂对小鼠结疤率的影响
组别结疤率(％)
5天IO天15天
模M组20.0040.0083.33
阳性组40,0060,00100.00实施例 I40.00100.00100.00 实施例250.0083.33100.00 实施例350.0083.33100.00 实施例433.3366.67100.00 实施例 520.0060.00100.00如表I.所示，给药组的结巴率均高于模型组，其中，在第10天时，实施例1，2，3，4的结巴率均高于阳性对照组(60. 00%)，分别达到了 100%，83. 33%, 83. 33%和66. 67%，并且实施例组中随着主药含量的降低结疤率也降低，可见，制得的软膏剂可以提高小鼠结疤率，促进伤口愈合。3. I软膏剂对小鼠体重指标的影响表2软膏剂对小鼠体重的影响
权利要求
1.一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于由下列质量份数的成分组成 鲟鱼胶原蛋白提取物 3、. 5份， 白芨多糖提取物 5、. 5份， 香菇多糖提取物 3、. 5份， 硬脂醇19 21份， 十二烷基硫酸钠 I. 46份， 白凡士林 21 24份， 羟苯甲酯O. 025份， 羟苯丙酯 O. 015份， 丙二醇 1(Γ12份， 蒸馏水 37. 5 40份。
2.根据权利要求I所述的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于其中鲟鱼胶原蛋白提取物的制备方法，按照下述步骤进行 (I)预处理取出冷冻的鲟鱼皮，解冻，剔除皮下肉、脂肪及结缔组织，分切成约O.5cmX0. 5cm大小的鱼皮块，以O. 5 % (m/V)碳酸钠浸泡去除脂肪至脂肪除尽，洗涤；再以3.5% (m/V)氯化钠溶液浸泡24h，除去可溶性的非胶原蛋白，洗涤，干燥备用；(2)将上述经预处理鲟鱼皮与蒸馏水按1:10 (m/m)的比例混合，搅拌均匀，加入2%胃蛋白酶(酶/底物，m/m)混合，在37°C和pH=2的条件下进行浸提，浸提6h后，过滤，收集滤液加入硫酸铵盐析，室温4000 r/min离心20 min,弃上清,沉淀以O. 5 mol/L醋酸溶解后，于透析袋中蒸懼水透析24h，每2h换一次蒸馏水，冷冻干燥，得白色鲟鱼胶原蛋白提取物。
3.根据权利要求I所述的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于其中白芨多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行 称取适量白芨粉末，石油醚(沸点30-60°C)浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用；将上述已脱脂的白芨粉末，与蒸馏水按1:15 (m/V)的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤，得上清液；残渣按照上述方法进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至100 mL，加入5倍量95%乙醇(V/V)醇沉24h，离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇； 按照上述方法醇沉3次；冷冻干燥，得白芨多糖提取物粉末。
4.根据权利要求I所述的一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，其特征在于其中香菇多糖提取物的制备方法，按照下述步骤进行 称取适量香菇粉末，石油醚(沸点30-60°C)浸泡去除脂肪至脂肪除尽，挥干石油醚，备用、将上述已脱脂的香菇粉末，与蒸馏水按1:15 (m/V)的比例混合，搅拌均匀，沸水浸提，浸提时间为6h，冷却后抽滤，得上清液； 残渣按照上述方法进行第二次提取，合并上清液，减压浓缩至100 mL，加入5倍量95%乙醇(V/V)醇沉24h，离心得沉淀，用少量蒸馏水溶解，挥醇； 按照上述方法醇沉3次；冷冻干燥，得香菇多糖提取物粉末。
全文摘要
本发明涉及一种治疗皮肤烫伤的软膏剂，属于制药技术领域，其特征在于它由下述各种材料按比例组成鲟鱼胶原蛋白提取物，白芨多糖提取物，香菇多糖提取物，硬脂醇，十二烷基硫酸钠，白凡士林，羟苯甲酯，羟苯丙酯，丙二醇，蒸馏水。本发明所制成的软膏剂具有敛疮止血、化瘀消肿、去腐生肌等功能。软膏剂中活性组分为鲟鱼胶原蛋白提取物、白芨多糖提取物和香菇多糖提取物，该组分所制成的软膏剂可以促进烧烫伤创面愈合，提高小鼠皮肤创伤的恢复率和烫伤药物的治疗效果，可用于治疗皮肤烫伤，且软膏剂组分简单，药材价廉易得。
文档编号A61K31/715GK102940881SQ20121048646
公开日2013年2月27日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者仰榴青, 冯伟伟, 赵婷, 茆广华, 邹烨, 邹艳敏, 郑大恒, 任月娜, 吴向阳 申请人:江苏大学