专利名称：一种温肾助阳的药物组合物及其制备方法和制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的制备方法，特别涉及一种温肾助阳的药物组合物的制备方法。
背景技术：
肾阳不足，中医又称肾火弱，表现为腿脚寒凉难受。肾阳不足对人体脏器影响很大，会出现小腹寒凉，子宫胞冷，阴囊潮湿等现象，同时也会影响骨质，肌肉功能。肾阳不足的人冬天会感到四肢寒凉，腿脚尤甚，可见神疲乏力，畏寒怕冷，腰膝酸软，性功能减退，失眠健忘等症状。治则当以温肾助阳为主。复方手参丸为青海金诃藏药药业股份有限公司独家产品，原标准收 载于《国家中成药标准汇编·内科肾系分册》，2012年该标准转正，标准号是WS-11040 (ZD-1040)-2002-2011Z，配方是手参 197. 3g，西藏棱子芹 98. 0g，黄精 133. 3g，喜马拉雅紫茉莉98. Og,天冬133. 3g，冬虫夏草32. 7g，锁阳98. Og,蒺藜32. 7g，马尿泡13. 6g，诃子163. 3g。制法为上述十味药材，粉碎成细粉，过筛，混勻，用水泛丸，制成IOOOg,干燥，即得。标准记载复方手参丸功能主治温肾助阳。复方手参丸用于肾阳不足，阴精亏虚，阳痿遗精，或有失眠健忘。复方手参丸可见于历代各著名藏医药学家的的方剂选集，后转录于当代藏医药大师丹增顿珠所著《藏医常用验方荟萃》，是历代藏医用于治疗阳痿、早泄、遗精的代表方剂之一。复方手参丸最早源于藏医药创始人宇妥·元丹贡布编撰的《四部医典》，以藏药“五根药”西藏棱子芹、黄精、喜马拉雅紫茉莉、天冬、蒺藜为基础，根据藏医药性、味、功效配伍理论，合理配以其他药物而成。复方手参丸应用历史悠久，配方合理，疗效确切，为治疗肾阳虚证的代表方剂之一。但现有技术关于复方手参丸药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合的简单物理处理，不便于制剂形式的多样化，原料药的有效成分释放缓慢，制成制剂后服药量大，影响了该制剂的临床应用与推广，因此提供一种成分明确，组方精炼的复方手参药物组合物，具有重要的意义。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种温肾助阳的药物组合物，并提供这种药物组合物的制备方法。本发明的技术方案如下一种温肾助阳的药物组合物的制备方法，所述药物组合物的重量份组成为总黄酮提取物10-20份，总多糖提取物5-15份，冬虫夏草30-40份；所述药物组合物的重量份组成优选为总黄酮提取物15份，总多糖提取物10份，冬虫夏草32份；所述药物组合物的重量份组成还可以优选为总黄酮提取物14份，总多糖提取物9份，冬虫夏草32. 7份；
所述药物组合物的重量份组成还可以优选为总黄酮提取物12. 6份，总多糖提取物10. 3份，冬虫夏草32. 7份；所述药物组合物的重量份组成还可以优选为总黄酮提取物18份，总多糖提取物
8.5份，冬虫夏草32. 7份；制备方法为(I)取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，按重量比
9.80:9. 80:3. 27:1.36:16. 33混合，加体积分数40-80%的乙醇提取1-3次，每次加乙醇的量为原药材总重量(指本步骤5味药材的总重量)的4-10倍，每次提取1-3小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ;(2)取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，按重量比19. 73:13. 33:13. 33:9. 80混 合，加体积分数40-80%的乙醇提取1-3次，每次加乙醇的量为药材总重量(指本步骤4味药材的总重量)的4-10倍，每次提取1-3小时，滤过，得药渣B'，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度1.05-1. 15的药液C;(3)取步骤(2)的药液C，用药液重量1-3倍的大孔树脂吸附2-24小时，然后用大孔树脂体积2-10倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积2-10倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度依次分别为20%、40%、60%、80%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得总黄酮提取物D ;(4)取药渣B'，加水提取1-3次，每次加水的量为药材总重量(指步骤(2)中4味药材的总重量)的3-10倍，每次提取1-3小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 05-1. 20的浓缩液，加入乙醇使含醇量为50-80%，密封，静置12-48小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得总多糖提取物E ；(5)取冬虫夏草，粉碎成1-200 μ m，得药材细粉F ;(6)将上述步骤(3)制得的总黄酮提取物D、步骤(4)制得的总多糖提取物E、步骤(5 )制得的药材细粉F，混匀，得药物组合物。优选的，所述制备方法步骤如下(I)取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，按重量比9. 80:9. 80:3. 27:1. 36:16. 33混合，加体积分数60%的乙醇提取2次，第一次加乙醇的量为原药材总重量的7倍，第二次加乙醇的量为原药材总重量的5倍，每次提取2小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ;(2)取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，按重量比19. 73:13. 33:13. 33:9. 80混合，加体积分数60%的乙醇提取2次，每次加乙醇的量为药材总重量的7倍，每次提取2小时，滤过，得药渣B，，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度I. 15的药液C ；(3)取步骤(2)的药液C，用药液重量2倍的DlOl型大孔树脂吸附8小时，然后用DlOl型大孔树脂体积6倍量的水洗脱，再依次用DlOl型大孔树脂体积6倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为20%、40%、60%、80%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得总黄酮提取物D ;(4)取药渣K，加水提取2次，每次加水的量为药材总重量的6倍，每次提取2小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 10的浓缩液，加入乙醇使含醇量为60%，密封，静置24小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得总多糖提取物E ；(5)取冬虫夏草，粉碎成50 μ m,得药材细粉F ；(6)将上述步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的多糖提取物E、步骤(5 )制得的药材细粉F，混匀，得用于温肾助阳的药物组合物。步骤(3)中所有大孔树脂型号优选DlOl型，HPD-100型，HPD-600型，DM130型。本发明还包括由上述的制备方法所制备的药物组合物。本发明还提供一种药物制剂，该制剂由上述药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂、浓缩丸或微丸。
所述辅料包括溶剂、稀释剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质中的一种或几种的组合。本发明优选的温肾助阳的药物组合物主要包括总黄酮提取物，总多糖提取物和冬虫夏草细粉三种成分，取总黄酮提取物，采用“亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色法”测定总黄酮含量，总黄酮含量在总黄酮提取物中的质量比不得少于50% ;取总多糖提取物，采用“硫酸-苯酚法”测定多糖含量，多糖含量在总多糖提取物中的质量比不得少于50% ;取冬虫夏草细粉，按中国药典2010年版一部106页冬虫夏草项下的含量测定方法检验，含腺苷(C10H13N5O4)不得少于 O. 010%ο本发明重量份和体积份的关系为g/ml或kg/L。本发明的有益效果如下本发明以植化成分为物质基础，根据药物有效成分的性质，分别采用不同的提取纯化方法制备而成，与传统方法制备的制剂相比，本发明的方法制备的药物组合物去除了无效杂质，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量，且纯化后的药材有效组分可用于多种剂型的制备，如片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂、浓缩丸、微丸等多种剂型。将其研制成微丸，还可根据临床需要，进一步开发成胶囊剂，片剂等剂型。
具体实施例方式下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实施例I、一种温肾助阳的药物组合物微丸的制备(I)取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，按重量比98. Og 98. Og 32. 7g :13. 6g :163. 3g混合,加体积分数60%的乙醇提取2次,第一次加乙醇的量为原药材总重量(指本步骤5味药材的总重量)的7倍，第二次加乙醇的量为原药材总重量的5倍，每次提取2小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ;(2)取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，按重量比197. 3g :133. 3g :133. 3g 98. Og混合，加体积分数60%的乙醇提取2次，每次提取2小时，每次加乙醇的量为药材总重量(指本步骤4味药材的总重量)的7倍，滤过，得药渣B，，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度I. 15的药液C ;(3)取步骤(2)的药液C，用药液重量2倍的大孔树脂吸附8小时，然后用DlOl型大孔树脂体积6倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积6倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度依次分别为20%、40%、60%、80%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得大孔树脂纯化提取物D 12. 6g ;采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色法检测，大孔树脂纯化提取物D中总黄酮的含量为每g含总黄酮不低于O. 5g ；(4)取药渣K，加水提取2次，每次加水的量为药材总重量的6倍，每次提取2小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 10的浓缩液，加入乙醇使含醇量为60%，密封，静置24小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得粗多糖提取物E 10. 3g ；采用硫酸-苯酚法测定，粗多糖提取物E中多糖的含量为每g含多糖不低于O. 5g ；(5)按原料药组成配比取冬虫夏草32. 7g，粉碎成48 μ m，得药材细粉F ；(6)将上述步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的粗多糖提取物E、步骤(5)制得的药材细粉F，混匀，得温肾助阳的药物组合物，共计55. 6g，加入微晶纤维素77. 8g,加体积分数60%的乙醇35ml制软材,选择孔径I. Omm的筛板,挤出速度为35转/分钟，滚圆速度50赫兹，滚圆时间5分钟，制备成微丸，每次服用O. 2g。实验例I、西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子提取工艺考察。 I)乙醇浓度的选择按原料药配比取西藏棱子芹9. Sg,喜马拉雅紫茉莉9. Sg,蒺藜3. 27g，马尿泡I. 36g，诃子16. 33g，共5味总计40. 56g，取3份，分别加40%、60%、80%的乙醇提取2次，每次加7重量倍乙醇，提取2小时，以提取液中总黄酮含量为指标，考察乙醇浓度对总黄酮提取率的影响。结果见表I。表I乙醇浓度选择试验
乙醇浓度总黄酮总量提取率(%)40%!595.9呵264
60%1070.0mg3.93
_80%_744.0mg_1.83结论用60%的乙醇提取上述药材，总黄酮提取率明显高于40%和80%的乙醇提取，因此，选择乙醇浓度为60%。总黄酮提取率=(总黄酮总量+原料药总量)X 100%2)正交试验按原料药配比取西藏棱子芹9. Sg,喜马拉雅紫茉莉9. Sg,蒺藜3. 27g，马尿泡
I.36g，诃子16. 33g，共5味总计40. 56g，加60%的乙醇提取。以提取液中总黄酮提取率为指标，采用正交试验法，对提取时间，提取次数，加醇量三个因素进行考察，各取三个水平，因素水平表见表2.正交设计及结果见表3.方差分析表见表4表2因素水平表
提取时间(A) 提取次数(B) 加液量(C)iihTdi5~i
22h2次7倍
3_3h__9 倍表3正交试验设计表及结果
权利要求
1.一种温肾助阳的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的重量份组成为总黄酮提取物10-20份，总多糖提取物5-15份，冬虫夏草30-40份； 制备方法为 (O取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，按重量比·9.80:9. 80:3. 27:1.36:16. 33混合，加体积分数40-80%的乙醇提取1-3次，每次加乙醇的量为指本步骤5味药材的总重量的4-10倍，每次提取1-3小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ； (2)取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，按重量比19.73:13. 33:13. 33:9. 80混合，力口 体积分数40-80%的乙醇提取1-3次，每次加乙醇的量为本步骤4味药材的总重量的4-10倍，每次提取1-3小时，滤过，得药渣B'，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度1.05-1. 15的药液C ; (3)取步骤(2)的药液C，用药液重量1-3倍的大孔树脂吸附2-24小时，然后用大孔树脂体积2-10倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积2-10倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度依次分别为20%、40%、60%、80%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得总黄酮提取物D ； (4)取药渣B'，加水提取1-3次，每次加水的量为步骤(2)中4味药材的总重量的3-10倍，每次提取1-3小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 05-1. 20的浓缩液，加入乙醇使含醇量为50-80%，密封，静置12-48小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得总多糖提取物E ; (5)取冬虫夏草，粉碎成1-200μ m，得药材细粉F ; (6)将上述步骤(3)制得的总黄酮提取物D、步骤(4)制得的总多糖提取物E、步骤(5)制得的药材细粉F，混匀，得药物组合物。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法步骤如下 (O取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，按重量比·9.80:9. 80:3. 27:1. 36:16. 33混合，加体积分数60%的乙醇提取2次，第一次加乙醇的量为原药材总重量的7倍，第二次加乙醇的量为原药材总重量的5倍，每次提取2小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ; (2)取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，按重量比19.73:13. 33:13. 33:9. 80混合，力口体积分数60%的乙醇提取2次，每次加乙醇的量为药材总重量的7倍，每次提取2小时，滤过，得药渣B'，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度I. 15的药液C ； (3)取步骤(2)的药液C，用药液重量2倍的DlOl型大孔树脂吸附8小时，然后用DlOl型大孔树脂体积6倍量的水洗脱，再依次用DlOl型大孔树脂体积6倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度分别为20%、40%、60%、80%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得总黄酮提取物D ; (4)取药渣B'，加水提取2次，每次加水的量为药材总重量的6倍，每次提取2小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 10的浓缩液，加入乙醇使含醇量为60%，密封，静置24小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得总多糖提取物E ； (5)取冬虫夏草，粉碎成50μ m,得药材细粉F ；(6 )将上述步骤(3 )制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4 )制得的多糖提取物E、步骤(5)制得的药材细粉F，混匀，得用于温肾助阳的药物组合物。
3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的重量份组成优选为总黄酮提取物15份，总多糖提取物10份，冬虫夏草32份。
4.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的重量份组成还可以优选为总黄酮提取物14份，总多糖提取物9份，冬虫夏草32. 7份。
5.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的重量份组成还可以优选为总黄酮提取物12. 6份，总多糖提取物10. 3份，冬虫夏草32. 7份。
6.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述药物组合物的重量份组成还可以优选为总黄酮提取物18份，总多糖提取物8. 5份，冬虫夏草32. 7份。
7.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所有大孔树脂型号优选 DlOl 型，HPD-100 型，HPD-600 型，DM130 型。
8.权利要求1-7任一项所述的制备方法所制备的药物组合物。
9.一种药物制剂，其特征在于，权利要求8所述的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂、浓缩丸或微丸。
10.一种温肾助阳的药物组合物微丸，其特征在于，该微丸的制备方法是 (1)取西藏棱子芹、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、马尿泡、诃子共5味药材，按重量比98.Og 98. 0g:32. 7g:13. 6g:163. 3g混合，加体积分数60%的乙醇提取2次，第一次加乙醇的量为原药材总重量的7倍，第二次加乙醇的量为原药材总重量的5倍，每次提取2小时，滤过，合并乙醇提取液，得乙醇提取液A ; (2)取手参、黄精、天冬、锁阳共4味药材，按重量比197.3g 133. 3g :133. 3g :98. Og混合，加体积分数60%的乙醇提取2次，每次提取2小时，每次加乙醇的量为药材总重量的7倍，滤过，得药渣B'，合并乙醇提取液，得乙醇提取液B，与乙醇提取液A合并，减压回收乙醇，浓缩至25°C条件下相对密度I. 15的药液C ； (3)取步骤(2)的药液C，用药液重量2倍的大孔树脂吸附8小时，然后用DlOl型大孔树脂体积6倍量的水洗脱，再依次用大孔树脂体积6倍量的不同浓度的乙醇洗脱，洗脱用乙醇的体积浓度依次分别为20%、40%、60%、80%、95%，分别收集洗脱液，合并备用，合并后的洗脱液减压回收乙醇，浓缩，得大孔树脂纯化提取物D 12. 6g ;采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠显色法检测，大孔树脂纯化提取物D中总黄酮的含量为每g含总黄酮不低于O. 5g ； (4)取药渣B'，加水提取2次，每次加水的量为药材总重量的6倍，每次提取2小时，滤过，滤液减压浓缩至50°C下相对密度I. 10的浓缩液，加入乙醇使含醇量为60%，密封，静置24小时，倾去上清液，沉淀抽滤，弃去滤液，滤渣减压干燥，得粗多糖提取物E 10. 3g ;采用硫酸-苯酚法测定，粗多糖提取物E中多糖的含量为每g含多糖不低于O. 5g ； (5)按原料药组成配比取冬虫夏草32.7g，粉碎成48 μ m，得药材细粉F ； (6)将上述步骤(3)制得的大孔树脂纯化提取物D、步骤(4)制得的粗多糖提取物E、步骤(5)制得的药材细粉F，混匀，得温肾助阳的药物组合物，共计55. 6g，加入微晶纤维素77. 8g,加体积分数60%的乙醇35ml制软材,选择孔径I. Omm的筛板,挤出速度为35转/分钟，滚圆速度50赫兹，滚圆时间5分钟，制备成微丸。
全文摘要
本发明提供一种温肾助阳的药物组合物及其制备方法和制剂，组合物重量份组成为总黄酮提取物10-20份，总多糖提取物5-15份，冬虫夏草30-40份。本发明还包括一种温肾助阳的药物组合物微丸。本发明以植化成分为物质基础，根据药物有效成分的性质，分别采用不同的提取纯化方法制备而成，与传统方法制备的制剂相比，本发明的方法制备的药物组合物去除了无效杂质，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量，且纯化后的药材有效组分可用于多种剂型的制备，如片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂、浓缩丸、微丸等多种剂型。将其研制成微丸，还可根据临床需要，进一步开发成胶囊剂，片剂等剂型。
文档编号A61K36/8969GK102961595SQ20121050136
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者刘玉芹, 李怀平, 李丽, 马宏伟, 魏永义 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司