巴多昔芬乙酸盐新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种选择性的雌激素受体调节剂1-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)-苄基]-2-(4-羟基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸(巴多昔芬乙酸盐)的晶型(E型)及其制备方法和在制药中的应用。
【专利说明】巴多昔芬乙酸盐新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物巴多昔芬乙酸盐的新晶型(E型)及其制备方法和在制药中的应用，属于医药【技术领域】。
技术背景
[0002]巴多昔芬乙酸盐的化学名为1-[4-(2_氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)_苄基]-2-(4-羟基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸，结构式如式[I]所示。
[0003]
【权利要求】
1.一种巴多昔芬乙酸盐(式I)的晶型E及其制备方法，其特征在于:该晶体的X-射线粉末衍射图的反射角 2 Θ 在 9.88，11.68，11.92，12.77，13.36，15.63，17.66，19.48，19.86，20.49，23.25有特征吸收峰，
2.如权利要求1所述的晶型E:其X-衍射图谱如图4所示。
3.如权利要求1所述的晶形E，其差示扫描量热法图如图6所示，DSC切线温度为153。。。
4.如权利要求1所述的晶型E的制备方法，其步骤为:取巴多昔芬游离碱，加入四氢呋喃和乙醇混合的大极性溶剂中，搅拌至溶解，加入巴多昔芬摩尔量0.5-5倍的乙酸，再加入低极性溶剂石油醚或者环己烷，搅拌析晶，抽滤，真空干燥，得到结晶性粉末，再将该粉末用溶剂进行重结晶。
5.如权利要求4所述晶型E的制备方法，其特征在于大极性溶剂四氢呋喃和乙醇体积比为1: 2至1: 10的混合溶液，优选1:3。
6.如权利要求4所述晶型E的制备方法，其特征在于加入乙酸的摩尔量为巴多昔芬摩尔量的0.5-5.0倍量。
7.如权利要求4所述晶型E的制备方法，其特征在于小极性溶剂为石油醚或环己烷。
8.如权利要求4所述晶型E的制备方法，其特征在于重结晶步骤为巴多昔芬乙酸盐与溶剂混合，加热至溶解，溶解状态下维持0.5小时，然后自然冷却析出晶体，过滤，干燥至恒重，得到晶型E。
9.如权利要求4所述晶型E的制备方法，其特征在于重结晶溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、乙醇甲醇混合物或丙酮丁酮混合物。
10.如权利要求4所述晶型E的制备方法，其特征在于重结晶步骤中巴多昔芬乙酸盐与溶剂的质量体积比(克/毫升)为1: 15-1: 100。
11.一种药物组合，其特征在于其包含权利要求1所述的晶型E作为活性成分以及药学上可以接受的辅料。
12.权利要求1所述的晶型E的用途，其特征在于可以用于制备雌激素调节以及抗骨质疏松药物。
【文档编号】A61P19/10GK103864664SQ201210549315
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月18日 优先权日:2012年12月18日
【发明者】秦引林, 伍贤志, 谢斌 申请人:江苏柯菲平医药有限公司