一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：（1）在-3℃至10℃的温度下，向注射用水加入二氧化碳源和厄他培南钠，溶解并控制溶液的pH值为7.0～8.5，其中二氧化碳源与厄他培南钠的摩尔比为0.8～1.2；（2）将溶液进行冷冻干燥。该方法简单有效，通过把厄他培南单钠盐与二氧化碳源制成冻干制剂，使得厄他培南单钠盐形成稳定形式，并提高了制剂活性成分含量，减少了杂质。
【专利说明】一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，具体涉及一种厄他培南钠冻干制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]碳青霉烯最早是在1974年从发酵液中分离得到的，并发现其具有广谱抗菌活性。到目前为止，碳青霉烯类抗生素已经发展为一类数量较多的抗生素，可用于治疗革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氧菌引起的感染。其中，厄他培南钠(ertapenem sodium,化学名为(4R,5R，6S) -3- {(3S，5S) -5- [ (3-羧苯基)氨基甲酰基]-3-吡咯烷基}硫-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐)是Astra Zeneca和Merck公司共同研制的广谱长效I β -甲基碳青霉烯类抗生素。厄他培南钠具有良好的抗菌活性和药代动力学特性，半衰期长，每日用药I次便可获得满意的效果。厄他培南单钠盐的结构如式I所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种厄他培南钠冻干制剂的制备方法，该制备方法包括以下步骤: (1)在-3°c至10°C的温度下，向注射用水加入二氧化碳源和厄他培南钠，溶解并控制溶液的PH值为7.0~8.5，其中二氧化碳源与厄他培南钠的摩尔比为0.8~1.2 ; (2)将溶液进行冷冻干燥。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述温度为-1。。~5。。。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述二氧化碳源为碳酸钠和/或碳酸钾； 更优选地，所述二氧化碳源为碳酸钠； 进一步优选地，所述二氧化碳源是I~3mol/L的碳酸钠水溶液。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述pH值为7.3~8.3 ; 优选地，采用PH自动控制加液机控制溶液的pH值。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述厄他培南钠逐步加入的同时滴加所述二氧化碳源的水溶液。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述二氧化碳源与厄他培南钠的摩尔比为0.9~1.1。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述二氧化碳源与厄他培南钠反应形成式II所示化合物，
8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，所述溶液进行冷冻干燥之前先采用液氮进行预冻； 优选地，所述预冻时间为60~120秒； 进一步优选地，所述预冻反复进行三次，每次15秒，每次之间间歇5秒。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法制备的冻干制剂。
10.根据权利要求9所述的冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂包含厄他培南钠和碳酸盐,且厄他培南钠与碳酸盐的摩尔比为1:0.8~1.2。
11.根据权利要求9或10所述的冻干制剂，其特征在于，所述碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾； 优选地，所述碳酸盐为碳酸钠。
12.根据权利要求9至11任一项所述的冻干制剂，其特征在于，所述厄他培南钠与碳酸盐的摩尔比为1:0.9~1.1。
13.根据权利要求9至12任一项所述的冻干制剂，其特征在于，按重量百分比计，所述冻干制剂的含水量低于10%`，优选低于5%。
【文档编号】A61K47/48GK103860485SQ201210551448
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月18日 优先权日:2012年12月18日
【发明者】任鹏, 刘蕊莉, 郭靖宁, 范进伟, 范军, 梁卫文, 南春旺, 刘连生, 明守锋, 李伟 申请人:深圳市海滨制药有限公司, 健康元药业集团股份有限公司