用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物及其制备方法

专利名称：用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中医学技术领域，尤其涉及一种用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
萎缩性鼻炎(atrophic rhinitis. AR)是ー种鼻黏膜上皮变性萎缩、鳞状上皮化，黏膜下血管管腔縮小或闭塞，腺体和骨质萎縮，黏膜下组织纤维化的慢性疾病，在耳鼻喉科疾病中约占0.79T3. 99%，其主要症状为鼻黏膜和鼻甲萎縮，嗅觉消失，鼻气腥臭，鼻腔出血，脓痂堆积及鼻塞、鞍鼻等，病人非常痛苦，该病女性患者较多，健康状况及生活条件差者容易患此病，且发病具有地区性。萎縮性鼻炎可以分为原发性萎縮性鼻炎和继发性萎縮性鼻炎，原发性萎縮性鼻炎的病因主要是在于患者自身免疫因素而导致鼻腔结构缺陷，使患者呼吸时气流中大量可利用的蒸馏水分散失，造成鼻腔粘膜干枯，加上臭鼻杆菌等因素导致。继发性萎縮性鼻炎多音鼻腔手术不当、感染、有毒粉尘气体的刺激、外伤和放疗等因素造成。目前西医尚无特效治疗方法，采用药物保守治疗主要包括微量元素治疗、生物制剂治疗，但是这些方法疗效不佳，往往更注重短期效果，病情容易反复，且副作用比较大，采用手术治疗，更加强调的是局部的改善症状，病人痛苦大，风险高，且容易导致多种并发症，使患者难以接受。相对于西医，中医在治疗萎缩性鼻炎方面往往更加注重调养，中医理论的精髄在于重视整体观念，通过审证求因、达到治病求本目的。中医学认为萎縮性鼻炎发生多由内因和外因两类，内因多见肺、脾、肾虚损，肺热内盛，郁而成脓，气滞血瘀或肺阴不足，阴虚火旺，鼻失濡养，血络受损所致，肺`之气阴亏虚，脾气虚弱致气津亏损，气血精微生化不足，无以上输于肺而濡养鼻窍，兼以风热燥邪及脾虚蕴生湿热熏灼肌膜，以致肌膜逐渐干萎。《素问 阴阳应象大论》曰“肺主鼻…在窍为鼻”，《灵枢 脉度篇》曰“肺气通于鼻，肺和则鼻能知香臭”，可见鼻的生理功能正常与否与肺有着直接关系，外因多与燥邪侵犯有夫。本发明提供用于治疗萎縮性鼻炎的中药组合物内服药物和外用药物，这两类药物的联合使用，根除萎縮性鼻炎产生的外因和内因，在治疗萎缩性鼻炎方面具有方法简便、吸收好、起效快、治愈高、无痛苦、无损伤、无毒副作用等优势，易被患者接受。

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物内服药物和外用药物，这两类药物的联合使用，根除萎縮性鼻炎产生的外因和内因，在治疗萎縮性鼻炎方面具有方法简便、吸收好、起效快、治愈高、无痛苦、无损伤、无毒副作用等优势，易被患者接受。为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物，其包括内服药物和外用药物；
所述内服药物包括以下原料药组分，西洋參、刺五加、黄精、北沙參、百合、楮实子、桑叶、首乌藤、白及、鹅不食草、苍耳子、红花、马勃、王不留行、木蝴蝶、丹參、葶苈子、白芍、桔梗和甘草；所述外用药物包括以下原料药组分，辛夷、蜂蜜、大血藤、浙贝母、枇杷叶、麻黄、三白草、广东紫珠、天花粉、四季青、红景天、两面针、紫草、丹參和甘草。其中，所述内服药物中各原料药组分的重量份分别为西洋參67重量份 77重量份、刺五加58重量份 68重量份、黄精49重量 59重量份、北沙參39重量份 49重量份、百合26重量 36重量份、楮实子25重量 35重量份、桑叶13重量份 23重量份、首乌藤38重量 48重量份、白及23重量份 33重量份、鹅不食草36重量份 46重量份、苍耳子47重量 57重量份、红花21重量份 31重量份、马勃37重量 47重量份、王不留行20重量份 30重量份、木蝴蝶11重量份 21重量份、丹參15重量 25重量份、葶苈子22重量份 32重量份、白芍29重量 39重量份、桔梗18重量 28重量份和甘草26重量份 36重量份；其中，所述外用药物中各原料药组分的重量份分别为辛夷59重量飞9重量份、蜂蜜29重量份 39重量份、大血藤16重量 26重量份、浙贝母19重量份 29重量份、枇杷叶10重量份 20重量份、麻黄31重量份 41重量份、三白草23重量份 33重量份、广东紫珠27重量份 37重量份、天花粉13重量份 23重量份、四季青18重量份 28重量份、红景天25重量份 35重量份、两面针26重量份 36重量份、紫草22重量份 32重量份、丹參30重量份 40重量份和甘草22重 量份 32重量份。本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，当所述内服药物的剂型为合剂时，具体为，第一歩，将所述组分按比例混合，置于提取锅内，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，煎煮2h 3h，在煎煮的过程中提取挥发油，获得的煎煮液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，在煎煮的过程中再次提取挥发油，将挥发油合并备用，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液；第二步，在第一步获得的溶液中加入蔗糖，尼泊金こ酷，浓缩或添加部分蒸馏水，至生药浓度为3g/ml 4gml,搅拌,静置,过滤,滤液,分装入瓶,消毒灭菌,姆瓶IOml,所加入的蔗糖的质量是所述内服药物中各原料药质量之和的0.1至0. 2倍，所述尼泊金こ酯的质量是所述内服药物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍。本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，当所述内服药物的剂型为散剂时，具体为第一歩，将所述组分按比例混合，置于提取锅内，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，调节pH值为7. 0 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液减压浓缩至干膏再送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为150°C 160°C，出风温度为70°C 80°C，喷雾干燥3 4小时，再送入粉碎机中粉碎成100目 150目的粉末，过筛；第二步，将第一步获得的挥发油用醇浓度为40% 60%的こ醇溶液溶解完全，将^ -环糊精加入相对于其质量2 4倍的蒸馏水，混合，加入前面用こ醇溶解的挥发油，研磨成糊状物，真空干燥，再送入粉碎机中粉碎成100目 150目的粉末，获得挥发油包合物，挥发油和P -环糊精的质量比为1: 4 1: 5;第二步，将第一步获得的粉末和第二步获得的粉末混合，获得散剂。本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，当所述外用药物的剂型为滴鼻液时，具体为， 第一歩，在丹參中加入相对于其质量0.1 0. 2倍黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒0. 2 0. 5小时，取出，放凉；第二步，将第一歩获得的丹參与除蜂蜜以外的其他原料药组分混合，置于提取锅内，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸懼水,先浸泡20min 40min,煎煮Ih 1. 5h,在煎煮的过程中提取挥发油，获得的煎煮液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煮Ih 1. 5h，在煎煮的过程中再次提取挥发油，将挥发油合并备用，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后按比例加入蜂蜜，在30°C 40°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液；

第三步，在第二步获得的溶液中加入氢氧化钠和尼泊金こ酷，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为1. 5g/ml 2. 5g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液，所加入的氢氧化钠的质量是所述外用药物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍，所述尼泊金こ酯的质量是所述外用药物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍。本发明还提供了一种用于治疗萎缩性鼻炎的内服中药组合物，其包括以下原料药组分，西洋參、刺五加、黄精、北沙參、百合、楮实子、桑叶、首乌藤、白及、鹅不食草、苍耳子、红花、马勃、王不留行、木蝴蝶、丹參、葶苈子、白芍、桔梗和甘草。本发明还提供了上述内服中药组合物的制备方法，当所述内服中药组合物的剂型为合剂时，其具体为，第一歩，将所述组分按比例混合，置于提取锅内，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，煎煮2h 3h，在煎煮的过程中提取挥发油，获得的煎煮液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，在煎煮的过程中再次提取挥发油，将挥发油合并备用，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液；第二步，在第一步获得的溶液中加入蔗糖，尼泊金こ酷，浓缩或添加部分蒸馏水，至生药浓度为3g/ml 4gml,搅拌,静置,过滤,滤液,分装入瓶,消毒灭菌,姆瓶IOml,所加入的蔗糖的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的0.1至0. 2倍，所述尼泊金こ酯的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍。
本发明还提供了一种用于治疗萎缩性鼻炎的外用中药组合物，其包括以下原料药组分，辛夷、蜂蜜、大血藤、浙贝母、枇杷叶、麻黄、三白草、广东紫珠、天花粉、四季青、红景天、两面针、紫草、丹參和甘草。本发明还提供了上述外用中药组合物的制备方法，当所述外用中药组合物的剂型为滴鼻液时，具体为，第一歩，在丹參中加入相对于其质量0.1 0. 2倍黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒0. 2 0. 5小时，取出，放凉；第二步，将第一歩获得的丹參与除蜂蜜以外的其他原料药组分混合，置于提取锅内，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸懼水,先浸泡20min 40min,煎煮Ih 1. 5h,在煎煮的过程中提取挥发油，获得的煎煮液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮Ih 1. 5h，在煎煮的过程中再次提取挥发油，将挥发油合并备用，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后按比例加入蜂蜜，在30°C 40°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液；第三步，在第二步获得的溶液中加入氢氧化钠和尼泊金こ酷，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为1. 5g/ml 2. 5g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液，所加入的氢氧化钠的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍，所述尼泊金こ酯的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍。本发明的有益效果本发明提供了中药组合物内服药物和外用药物，通过这两类药物的联合使用，根除萎縮性鼻炎产生的外因和内因，在治疗萎缩性鼻炎方面具有方法简便、吸收好、起效快、治愈高、无痛苦、无损伤、 无毒副作用等优势，易被患者接受。
具体实施例方式萎縮性鼻炎属于慢性虚损性疾病，其在中医属于“鼻藁”范畴，中医认为，萎縮性鼻炎的病因病机在于肺脾虚弱，肺虚气津无以上输，鼻失濡养，乃为邪毒所犯，滞留鼻窍，阻塞脉络，气郁血滞，久则耗伤阴液，蚀及肌膜所致，肺开窍于鼻，又脾主运化，脾气升清，肺朝百脉，若雾露之溉，又肾为一身阴液之根，肾精不足，脾不升清，则肺津亦少，脾虚气津无以上荣，鼻失濡养而为病，所以萎縮性鼻炎仪肺肾脾三虚而为本，概因本虚，血毒犯侵肺之门户，鼻空挡先受之，所致病症而为标，再者鼻藁为顽症，久病多淤，淤血不去，新血不生，本虚标实为本病的病机，本虚为肺肾阴虚或脾气虚弱，标实为瘀血阻滞或兼湿热壅盛，《素问 阴阳应象大论》云“肺主鼻，……在窍为鼻。”，肺为燥金，性喜润而恶燥，若燥热之邪犯肺，或久处干燥、严寒、多尘之境，均可致肺阴亏损，鼻失润养；肾乃为蒸馏水脏，肺肾之阴互相滋养，久病失养、肾阴亏虚，肺肾阴虚、阴虚内热，久之鼻窍黏膜枯槁焦萎。脾为肺金之母，主运化，若气血生化之源不足，劳倦内伤，饮食不节，均可致脾虚，脾虚生湿，湿郁化热，湿热郁蒸，则鼻窍黏膜化腐生脓。肺肾阴虚，阴血内损，鼻失濡养或脾虚生湿、湿郁化热、湿热薰蒸易致本病，久病多瘀，无论阴虚阳亢、虚火上炎，还是脾虚生湿，湿热薰灼，日久皆易伤津耗血，导致血瘀鼻窍而成痼疾。因此，根据该中医理论，本发明的内用中药组合物(即内服药物)以补肺健脾，滋阴润燥，养血生肌为原则，增强免疫功能，增强病变组织的吸收和再生功能。所述内用中药组合物的原料药组分包括西洋參、刺五加、黄精、北沙參、百合、楮实子、桑叶、首乌藤、白及、鹅不食草、苍耳子、红花、马勃、王不留行、木蝴蝶、丹參、葶苈子、白芍、桔梗和甘草。优选，所述内用中药组合物仅由上述原料药组分构成。所述内用中药组合物中各原料药的重量份分别为西洋參67重量份 77重量份、刺五加58重量份 68重量份、黄精49重量份 59重量份、北沙參39重量份 49重量份、百合26重量份 36重量份、堵实子25重量份 35重量份、桑叶13重量份 23重量份、首乌藤38重量份 48重量份、白及23重量份 33重量份、鹅不食草36重量份 46重量份、苍耳子47重量份 57重量份、红花21重量份 31重量份、马勃37重量份 47重量份、王不留行20重量份 30重量份、木蝴蝶11重量份 21重量份、丹參15重量份 25重量份、葶苈子22重量份 32重量份、白芍29重量份 39重量份、桔梗18重量份 28重量份和甘草26重量份 36重量份。所述内用中药组合物中各原料药的重量份进一歩分别为西洋參69重量份 75重量份、刺五加60重量份 66重量份、黄精51重量份 57重量份、北沙參41重量份 47重量份、百合28重量份 34重量份、堵实子27重量份 33重量份、桑叶15重量份 21重量份、首乌藤40重量份 46重量份、白及25重量份 31重量份、鹅不食草38重量份 44重量份、苍耳子49重量份 55重量份、红花23重量份 29重量份、马勃39 重量份 45重量份、王不留行22重量份 28重量份、木蝴蝶13重量份 19重量份、丹參17重量份 23重量份、葶苈子24重量份 30重量份、白芍31重量份 37重量份、桔梗20重量份 26重量份和甘草28重量份 34重量份。所述内用中药组合物中各原料药的重量份最优选分别为西洋參72重量份、刺五加63重量份、黄精54重量份、北沙參44重量份、百合31重量份、楮实子30重量份、桑叶18重量份、首乌藤43重量份、白及28重量份、鹅不食草41重量份、苍耳子52重量份、红花26重量份、马勃42重量份、王不留行25重量份、木蝴蝶16重量份、丹參20重量份、葶苈子27重量份、白芍34重量份、桔梗23重量份和甘草31重量份。西洋參拉丁名Panacis Quinquefolii Radix,味甘、微苦，性凉，归心、肺、肾经，具有补气养阴，清热生津的功效，主治气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，ロ燥咽干等证。刺五加拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix etRhizomaseuCaulis,味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。黄精拉丁名Polygonati Rhizoma,味甘,性平,入肺、脾、肾经,具有滋肾润肺,ネト脾益气的作用，用于阴虚肺燥，干咳痰少，消渴多饮，脾胃虚弱，脾气虚或脾阴不足，肾虚精亏，腰膝酸软，须发早白等证。北沙參拉丁名Glehniae Radix，味甘、微苦，性微寒，具有养阴清肺，益胃生津的作用，用于肺热燥咳、劳嗽痰血、热病津伤ロ渴等证，黄精和北沙參结合使用可用于治疗脾胃阴虚、饥不欲食、脘腹不舒、ロ燥咽干，舌红少津等证。
百合拉丁名Lilii Bulbus,味甘,性微寒,入心、肺经,具有养阴润肺,清心安神的功效，主治阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚等证。堵实子拉丁名Broussonetiae Fructus,味甘，性寒，归肝、肾经,具有补肾清肝，明目利尿的功效，主治肝肾不足、腰膝酸软、虚劳骨蒸、头晕目眩、水肿胀满等证。桑叶拉丁名Mori Folium,味甘,苦,性寒，归肺,肝经,具有疏散风热,清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目，凉血止血的功效，主治风热感冒、目赤肿痛，风火目疾，肺热燥咳，吐血热血等证。首乌藤拉丁名Polygoni Multiflor iCaulis,味甘、微苦,性平；归心、肝经,具有能养心安神、祛风通络的功效，主治失眠多梦，血虚身痛，肌肤麻木，风湿痹痛，风疮疥癣等证。白及拉丁名Bletillae Rhizoma,性苦、甘、湿，性微寒,入肺、胃、肝经,有收敛止血、消肿生机的作用，主要用于肺虚、肺痨、阴虚内热之咳血、热伤胃络之吐血；外伤出血等证。鹅不食草拉丁名Centipedae Herba,味辛，性温，入肺、肝经,具有祛风寒，通鼻窍，止咳祛痰，散瘀消肿的作用，用于风寒表证，鼻塞流涕及鼻渊，咳嗽痰多，百日咳，疮痈肿痛等证。苍耳子拉丁名XanthiiFructus,味辛、苦，性温，归肺经,具有散风除湿、通鸾止痛的功能，主治鼻渊；风寒头痛；风湿痹痛；风疹；湿疹；疥癣等证。现代药理研究证实本品具有抗微生物、抗炎、镇痛、免疫抑制、抗氧化等作用。红花拉丁 名CarthamiFlos,性温，味辛，入、心、肝经,具有活血通经,祛瘀止痛的功效，用于闭经，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛等症，《药品化义》红花，善通利经脉，为血中气药，能泻而又能补，各有妙义。若多用三、四钱，则过于辛温，使血走散。同苏木逐瘀血，合肉桂通经闭，佐归、芍治遍身或胸腹血气刺痛，此其行导而活血也。若少用七、八分，以疏肝气，以助血海，大补血虚，此其调畅而和血也；若止用ニ、三分，入心以配心血，解散心经邪火，令血调和，此其滋养而生血也；分量多寡之义，岂浅鲜哉。马勃拉丁名Lasiosphaera Calvatia,味辛、性平,归肺经,具有清肺利咽,止血的功效，主治风热郁肺咽通，音哑，咳嗽，外治鼻衄，创伤出血等证。王不留行拉丁名Vaccariae Semen,味苦,性平,入肝，胃经,具有活血通经,下乳消痈，利尿通淋的作用，主治血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋等证，《本草述》王不留行，据其得名，似走而不守，其行血当与天名精同也。然细绎诸《本草》主治，觉有稍异，即《日华子》主血经不匀及《别录》难产ニ说，则应是和血而活之，与行血有殊，试观方书治畜血，乃多用杜牛膝，而是物专动于诸淋，更可明其散滞以活血，非以溃决为事者也。但此味应入肝，肝固血脏，更司小水，故治淋不可少，且风脏即血脏，绎甄权治风毒、通血脉ニ语，乃见此味于厥阴尤切。木蝴蝶拉丁名Oroxyli Semen,味微苦；甘；性微寒，归肺；肝；胃经，具有利咽润肺；疏肝和胃；敛疮生肌的功效，主治咽痛喉痹；声音撕哑；咳嗽；肝胃气痛；疮疡久溃不敛；浸淫疮等证。丹參拉丁名Salviae Miltiorrhizae Radixet Rhizoma,味苦，性微寒，归心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。葶苈子拉丁名Descurainiae Semen Lepidii Semen,味辛,苦,性寒，归肺经,心经，肝经，胃经，膀胱经，具有泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄逐邪的功效，主治痰涎壅肺之喘咳痰多,肺痈,水肿,胸腹积水,小便不利,慢性肺源性心脏病,心力衰竭之喘肿,瘰疬结核等证。白巧拉丁名Paeoniae Radix Alba,味苦、酸,性凉,入肝、脾经,具有养血柔肝,缓中止痛，敛阴收汗的作用，主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等证。桔梗拉丁名Platycodonis Radix,味苦、辛，性微温,入肺经,具有祛痰止咳、宣肺排脓的功效，主治咳嗽痰多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、口舌生疮、目赤肿痛、小便癃闭等证。甘草拉丁名Glycyrrhizae Radix etRhizoma,味甘，性平，入十二经,有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，井能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏カ；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。方中，西洋參、刺五加、黄精生津润肺，补脾肺之气，北沙參、百合、楮实子滋养肺之阴，百合还具有较好的免疫兴奋作用，桑叶宣肺清热，首乌藤养血滋阴，调节免疫、抗炎，白及疗疮生肌，鹅不食草，苍耳子散风除湿、通窍止痛，红花活血化瘀、消肿通窍，木蝴蝶敛疮生肌，马勃清肺利咽，王不留行活血通经，清肺利咽，丹參活血生肌，葶苈子泻肺平喘，白芍养血和阴，桔梗引药上行，甘草调和诸药，诸药合用，共奏补肺健脾，滋阴润燥，养血生肌之功。本发明还提供了所 述内用中药组合物的制备方法，当所述内用中药组合物的剂型为合剂时，具体为第一歩，将所述组分按比例混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6小时，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液；第二步，在第一步获得的溶液中加入蔗糖，尼泊金こ酷，浓缩或添加部分蒸馏水，至生药浓度为3g/ml 4gml,搅拌,静置,过滤,滤液,分装入瓶,消毒灭菌,姆瓶IOml,所加入的蔗糖的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的0.1至0. 2倍，所述尼泊金こ酯的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的0. 01至0. 02倍。本发明还提供了所述内用中药组合物合剂的使用方法，具体为，患者ロ服所述中药组合物合剤。合剂I的具体制备将西洋參72g、刺五加63g、黄精54g、北沙參44g、百合31g、楮实子30g、桑叶18g、首乌藤43g、白及28g、鹅不食草4 I g、苍耳子52g、红花26g、马勃42g、王不留行25g、木蝴蝶16g、丹參20g、葶苈子27g、白芍34g、桔梗23g和甘草31g混合，加入4. 5kg蒸馏水，先浸泡40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油5h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入2. 2kg的蒸馏水，煎煮3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为50% (V/V)，随后加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节PH值为7. 0，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液，在前面获得的溶液中加入IOOg蔗糖，Sg尼泊金こ酷，浓缩部分蒸馏水，至生药浓度为4g/ml，调节pH值为7.0，搅拌，静置，过滤，滤液，分装入瓶，消毒灭菌，每瓶10ml。合剂2的具体制备将西洋參69g、刺五加60g、黄精51g、北沙參41g、百合28g、楮实子27g、桑叶15g、首乌藤40g、白及25g、鹅不食草38g、苍耳子49g、红花23g、马勃39g、王不留行22g、木蝴蝶13g、丹參17g、葶苈子24g、白芍31g、桔梗20g和甘草28g混合，加入4. 5kg蒸馏水，先浸泡40min,倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入2. 2kg的蒸馏水，煎煮3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为40% (V/V)，随后加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节PH值为7. 0，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液，在前面获得的溶液中加入IOOg蔗糖，Sg尼泊金こ酯以及前面获得的挥发油包合物，浓缩部分蒸馏水，至生药浓度为4g/ml，调节pH值为7. 0，搅拌，静置，过滤，滤液，分装入瓶，消毒灭菌，每瓶10ml。合剂3的具体制备将西洋參75g、刺五加66g、黄精57g、北沙參47g、百合34g、楮实子33g、桑叶2 Ig、首乌藤46g、白及3 I g、鹅不食草44g、苍耳子55g、红花29g、马勃45g、王不留行28g、木蝴蝶19g、丹參23g、葶苈子24重量份 30g、白芍37g、桔梗26g和甘草34g混合，置于提取锅内，加入5kg蒸馏水，先浸泡40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油5h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入2. 5kg的蒸馏水，煎煮3h，获得的煎煮液再次过滤,获得滤液,将滤液合并,加入醇浓度为95%的こ醇至こ醇体积含量占总溶液体积为50% (V/V)，随后加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液，在前面获得的溶液中加入IOOg蔗糖，9g尼泊金こ酯以及前面获得的挥发油包合物，浓缩部分蒸馏水，至生药浓度为4g/ml，调节pH值为7. 0，搅拌，静置，过滤，滤液，分装入瓶，消毒灭菌，每瓶IOml。急性毒性实验取昆明小鼠40只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌性各半，体重18 22g，在人工照明12h、通风良好情况下饲养观察3d，随机分成40组，10只/组，其中I组小白鼠为空白对照组，另外三组分别灌服本发明制备的合剂I至合剂3，灌服量均为12000mg/kg，给药前18h和给药后4h内禁食，但不禁水，观察动物的中毒症状，剖解，观察各组织器官的变化并取心、肝、脾、肾、肺及肠做病理切片，计算半数致死量，连续观察7d，并作I■己求。用灌胃针ロ服灌入中药 组合物合剂后，个别小鼠蜷缩在角落，活动減少，但第2d观察，30只小鼠活动、饮水和采食均正常。连续观察7d后，30只小鼠均健活。全部小鼠的精神、食欲、肤色、分泌物、眼、呼吸、肌肉运动等方面，均未观察到异常变化，试验结束时捕杀小鼠，肉眼观察脏器变化，与空白对照组无明显眼观不同。按照毒理学评价标准，LD50 >lOOOOmg/kg,属无毒性物质，而本试验口服剂量增加到了 12000mg/kg，30只小鼠仍健活，说明中药组合物合剂对小鼠安全无毒。长期毒性实验选取豚鼠40只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌雄各半，体重为250g 300g，分为四组，每组10只，其中I组小白鼠为空白对照组，剩余3组分别灌服本发明制备的合剂I至合剂3，灌服量为400mg(生药).kg—1，每日灌服2次，连续给药90日，观察动物的生长发育、行为活动，进食进水，呼吸，体温，血尿常规，肝肾功能以及其他反应，末次给药后，取血化验，处死动物后肉眼尸检并对心、肝、脾、肺、肾等主要器官进行病理切片检查，用药90日未见实验动物以上各项观察指标没有出现异常改变，或动物死亡，与对照组无明显眼观不同，动物进行解剖并作各脏器组织学检查，均未见异常病理学改变。本发明还提供了所述内用中药组合物的制备方法，当所述内用中药组合物的剂型为散剂时，具体为第一步，将所述组分按比例混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为40 % 50% (V/V)，调节pH值为7. O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液减压浓缩至干膏再送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为150°C 160°C，出风温度为70°C 80°C，喷雾干燥3 4小时，再送入粉碎机中粉碎成100目 150目的粉末，过筛；第二步，将第一步获得的挥发油用醇浓度为40% 60%的乙醇溶液溶解完全，将β -环糊精加入相对于其质量2 4倍的蒸馏水，混合，加入前面用乙醇溶解的挥发油，研磨成糊状物，真空干燥，再送入粉碎机中粉碎成100目 150目的粉末，获得挥发油包合物，挥发油和β-环糊精的质量比为1 : 4 1: 5;第二步，将第一步获得的粉末和第二步获得的粉末混合，获得散剂。本发明还提供了上述中药组合物散剂的使用方法，具体为将散剂放入蒸馏水中，加热至30°C 40°C，搅拌完全溶解，获得生药浓度为lg/ml 2g/ml，供患者口服。散剂I的具体制备将西洋参72g、刺五加63g、黄精54g、北沙参44g、百合31g、楮实子30g、桑叶18g、首乌藤43g、白及28g、鹅不食草41g、苍耳子52g、红花26g、马勃42g、王不留行25g、木蝴蝶16g、丹参20g、葶苈子27g、白芍34g、桔梗23g和甘草31g混合，加入4. 5kg蒸馏水，先浸泡40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油5小时，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入2. 2kg的蒸馏水，煎煮3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为50% (V/V)，过滤，滤液减压浓缩至干膏再送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为160°C，出风温度为80°C，喷雾干燥4小时，再送入粉碎机中粉碎成150目的粉末，过筛，前面获得的挥发油用醇浓度为60%的乙醇溶液溶解完全，将4倍于挥发油质量的β -环糊精加入相对于β -环糊精质量3倍的蒸馏水，混合，加入前面用乙醇溶解的挥发油，研磨成糊状物，真空干燥，粉碎成粉末，获得挥发油包合物，将前面获得的粉末混合，获得散剂。根据临床需要，所述内服中药组合物还可以制备成颗粒剂、胶囊剂、片剂等常规剂型，按照常规剂型制备方法制备即可。另外，患有萎缩性鼻炎的患者由于鼻粘膜抵抗力下降，而致以臭鼻杆菌为主的多种病原菌的继发性感染，形成痂皮和“臭鼻症”，即邪毒所犯，肌膜而成痂，化腐而味臭了，此乃邪盛标实，因此，在采用内服药物对患者补肺健脾，滋阴润燥，养血生肌的同时，需要采用外用中药组合物进行辅助治疗，去除部分痂皮和细菌，形成新鲜的创面，有利于药液的吸收和利用，该外用中药组合物以清热解毒、活血化瘀、去腐生肌为治疗原则，使中药直达并所，改善局部血液的循环，促进炎症吸收，促进鼻粘膜组织修复，对多种病毒和细菌有较强的抑制作用，并促进免疫球蛋白的形成，促进氧合血红蛋白释放氧，并能通过对创面毛细血管通透性的显著促进作用，改善局部微循环，促进黏膜再生和腺体分泌。所述外用中药组合物(即所述外用药物)的原料药包括辛夷、蜂蜜、大血藤、浙贝母、枇杷叶、麻黄、三白草、广东紫珠、天花粉、四季青、红景天、两面针、紫草、丹参和甘草。优选，所述外用中药组合物仅由上述原料药构成。所述外用中药组合物中各原料药的重量份分别为辛夷59重量份 69重量份、蜂蜜29重量份 39重量份、大血藤16重量份 26重量份、浙贝母19重量份 29重量份、枇杷叶10重量份 20重量份、麻黄31重量份 41重量份、三白草23重量份 33重量份、广东紫珠27重量份 37重量份、天花粉13重量份 23重量份、四季青18重量份 28重量份、红景天25重量份 35重量份、两面针26重量份 36重量份、紫草22重量份 32重量份、丹参30重量份 40重量份和甘草22重量份 32重量份。所述外用中药组合物中各原料药的重量份进一步优选分别为辛夷61重量份 67重量份、蜂蜜31重量份 37重量份、大血藤18重量份 24重量份、浙贝母21重量份 27重量份、枇杷叶12重量份 18重量份、麻黄33重量份 39重量份、三白草25重量份 31重量份、广东紫珠29重量份 35重量份、天花粉15重量份 21重量份、四季青20重量份 26重量份、红景天27重量份 33重量份、两面针28重量份 34重量份、紫草24重量份 30重量份、丹参32重量份 38重量份和甘草24重量份 30重量份。所述外用中药组合物中各原料药的重量份最优选分别为辛夷64重量份、蜂蜜34重量份、大血藤21重量份、浙贝母24重量份、枇杷叶15重量份、麻黄36重量份、三白草28重量份、广东紫珠32重量份、天花粉18重量份、四季青23重量份、红景天30重量份、两面针31重量份、紫草27重量份、丹参35重量份和甘草27
重量份。辛夷拉丁名Magnoliae Flos,味辛,性温,入肺、胃经,具有祛风散寒、通鸾止痛的功效，主治风寒头痛，目眩，鼻渊，鼻寒流涕，齿痛，面肿等证，辛夷功善宣肺气而通鼻窍，为治疗鼻渊之专药，药理作用表现为保护鼻黏膜，促进黏膜分泌物吸收，减轻炎症，促鼻腔通畅，抗过敏、抗多巴胺，辛夷利通鼻窍，善治头面鼻之病，且含挥发油，作用于局部可增加血流速度，改善循环。蜂蜜拉丁名Mel，味甘，性平，归脾；胃；肺；大肠经，具有补中缓急，润肺止咳，润肠燥的功效，用于脾胃虚弱，体倦少食，脘腹疼痛，或泻痢腹痛；肺燥咳嗽，痰少或干咳；肠燥津枯，大便秘结；疮疡热毒等证。
大血藤拉丁名Sargentodoxae Caulis,味苦,性平,归肝、大肠经,具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫的作用，主治急、慢性阑尾炎,风湿痹痛,赤痢,血淋,月经不调,疳积，虫痛，跌扑损伤等证。浙贝母JiTgFritillariaeThumbergii Bulbus,味苦,性寒,入肺、心经,具有清热化痰，散结解毒的功效，主治风热咳嗽，肺痈喉痹，瘰疬，疮疡肿毒等证。枇杷叶JiTgEriobotryae Folium,味苦,性微寒,归肺，胃经,具有清肺止咳，降逆止呕的功效，本品苦寒，能清肺热，降肺气以止咳，常用于治疗肺热咳嗽、痰多色黄，可降胃气而止呕逆，用于胃热引起的呕逆，治疗口干消渴，肺风面疮，粉刺。麻黄拉丁名Ephedrae Hebra,味辛、微苦,性温,入肺、膀胱经,具有发寒解表,宣肺平喘，利水消肿的作用，主要用于外感风寒之发热无汗等表实证；风湿性痹痛；寒邪犯肺或热邪壅肺至咳喘气逆，水肿，小便不利等证。三白草拉丁名Saururi Herba,味甘、辛,性寒,归肺、膀胱经,具有清热利蒸懼水；解毒消肿的功效，主治热淋；血淋；蒸馏水肿；脚气；黄疸；痢疾；带下；痈肿疮毒；湿疹；蛇咬伤等证。广东紫珠拉丁名CallicarpaeCauliset Folium,味苦、潘，性凉，归肝、肺、胃经，具有收敛止血、散瘀、清热解毒的功效，主治咳血、吐血、便血、崩漏，外伤出血，肺热咳嗽，咽喉肿痛，热毒疮疡，蒸馏水火烫伤等证。天花粉拉丁名Trichosanthis Radix,味甘、微苦,性微寒,入肺、胃经,具有清热生津，消肿排脓的功效，用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒等证，《本草汇言》 天花粉，退五脏郁热，如心火盛而舌干口燥，肺火盛而咽肿喉痹，脾火盛而口舌齿肿，痰火盛而咳嗽不宁。若肝火之胁胀走注，肾火之骨蒸烦热，或痈疽已溃未溃，而热毒不散，或五疸身目俱黄，而小蒸馏水若淋若涩，是皆火热郁结所致，惟此剂能开郁结，降痰火，并能治之。又其性甘寒，善能治渴，从补药而治虚`渴，从凉药而治火渴，从气药而治郁渴，从血药而治烦渴，乃治渴之要。四季青拉丁名Ilicis Chinensis Folium,味苦,性寒,归肺、大肠、膀胱经,具有清热解毒，活血止血的功效，用于慢性气管炎，肾盂肾炎，细菌性痢疾；外用治烧烫伤，下肢溃疡，麻风溃疡，创收出血，冻伤，乳腺炎，皮肤皲裂等证。红景天拉丁名RhodiolaeCrenulatae Radix etRhizoma,味甘，苦，性平，归肺、心经，具有益气活血，通脉平喘的功效，用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘等证。两面针拉丁名Zanthoxyli Radix，味苦、辛，性平，归肝、胃经，具有行气止痛，活血化瘀，祛风通络的功效，用于气滞血瘀引起的跌打损伤、风湿痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬伤等证。紫草拉丁名Arnebiae Radix，性寒，味甘、咸，归心、肝经，具有凉血活血，解毒透疹的功效，主治血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，热结便秘等证，紫草能够加强黄柏的作用，使发炎部位的血管收缩，使炎症减轻，并使破坏的皮肤形成致密的蛋白质，有消炎和收敛的作用。丹参拉丁名Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma，味苦，性微寒，归心、月干经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。
甘草拉丁名Glycyrrhizae Radix etRhizoma,味甘，性平，入十二经,有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作用。方中，辛夷利窍通鼻，蜂蜜润燥止痛，促进黏膜修复，大血藤活血解毒，浙贝母化瘀通络，枇杷叶轻宣而疏散，麻黄宣通肺气以助通鼻窍，三白草清热解毒消肿，广东紫珠清热散瘀，天花粉消肿排脓，四季青清热活血，红景天益气活血，两面针活血化瘀、解毒消肿，紫草凉血活血，丹参活血祛瘀，还具有促进组织修复及再生的作用，甘草调和诸药，诸药合用，共行清热解毒、活血化瘀、去腐生肌之效，能够迅速有效改善鼻腔局部营养，促进黏膜再生和腺体分泌。本发明还提供了上述外用中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为滴鼻液时，其具体为第一步，在丹参中加入相对于其质量O.1 O. 2倍黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒O. 2 O. 5小时，取出，放凉；第二步，将第一步获得的丹参与除蜂蜜以外的其他原料药组分混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6小时，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮Ih 1. 5h,获得的煎煮液再次过滤，获得滤液,将滤液合并,加入醇浓度为90 % 95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为40 % 50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节PH值为7. O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后按比例加入蜂蜜，在30°C 40°C 的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液；第三步，在第二步获得的溶液中加入氢氧化钠和尼泊金乙酯，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为1. 5g/ml 2. 5g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液，所加入的氢氧化钠的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍，所述尼泊金乙酯的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍。本发明还提供了所述中药组合物滴鼻液的使用方法，向鼻腔中滴入所述中药组合物滴鼻液。滴鼻液I在35g丹参中加入7g黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒O. 5小时，取出，放凉，将前面获得的丹参与辛夷64g、大血藤21g、浙贝母24g、枇杷叶15g、麻黄36g、三白草28g、广东紫珠32g、天花粉18g、四季青23g、红景天30g、两面针3 I g、紫草27g和甘草27g混合，加入2. 5kg的蒸馏水，先浸泡40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入1. 3kg的蒸馏水，煎煮1. 5h，在煎煮的过程中再次提取挥发油，将挥发油合并备用，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为95 %的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节PH值为7. 0，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后加入蜂蜜34g，在30°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液，在该溶液中加入5g氢氧化钠和5g尼泊金乙酯，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为2g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液
Io
滴鼻液2的具体制备 在32g丹参中加入6g黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒O. 5小时，取出，放凉，将前面获得的丹参与辛夷61g、大血藤18g、浙贝母21g、枇杷叶12重量份g、麻黄33重量份g、三白草25重量份g、广东紫珠29g、天花粉15g、四季青20g、红景天27g、两面针28g、紫草24g和甘草24g混合，加入2kg的蒸馏水，先浸泡40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油5h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入Ikg的蒸馏水，煎煮1. 5h，在煎煮的过程中再次提取挥发油，将挥发油合并备用，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为45% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后加入蜂蜜3 I g，在30°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液，在该溶液中加入5g氢氧化钠和5g尼泊金乙酯，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为2g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液2。滴鼻液3的具体制备在38g丹参中加入7g黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒O. 5小时，取出，放凉，将前面获得的丹参与辛夷67重量份、大血藤24重量份、浙贝母27g、枇杷叶18重量份、麻黄39g、三白草31重量份、广东紫珠35g、天花粉21g、四季青26g、红景天33g、两面针34g、紫草30g和甘草30g混合，加入2. 8kg的蒸馏水，先浸泡40min，蒸馏法提取挥发油5h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入1. 8kg的蒸馏水，煎煮1. 5h，得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为50% (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. 0，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后加入蜂蜜37g，在30°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液，在该溶液中加入5g氢氧化 钠和5g尼泊金乙酯，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为2g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液3。根据临床需要，所述外用中药组合物还可以制备成喷雾剂、膏剂等常规剂型，按照常规剂型制备方法制备即可。对于臭气严重的患者，可以在所述外用中药组合物中进一步添加原料药组分知母和鱼腥草，知母和鱼腥草在外用中药组合物中的重量份分别为知母19重量份 29重量份，鱼腥草12重量份 22重量份，进一步优选为知母21重量份 27重量份，鱼腥草14重量份 20重量份，最优选为知母24重量份，鱼腥草17重量份。急性毒性实验取昆明小鼠40只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌性各半，体重18 22g，在人工照明12h、通风良好情况下饲养观察3d，随机分成40组，10只/组，其中I组小白鼠为空白对照组，另外三组分别灌服本发明制备的滴鼻液I至滴鼻液3，灌服量均为12000mg/kg，给药前18h和给药后4h内禁食，但不禁水，观察动物的中毒症状，剖解，观察各组织器官的变化并取心、肝、脾、肾、肺及肠做病理切片，计算半数致死量，连续观察7d，并作记录。用灌胃针口服灌入中药组合物滴鼻液后，个别小鼠蜷缩在角落，活动减少，但第2d观察，30只小鼠活动、饮水和采食均正常。连续观察7d后，30只小鼠均健活。全部小鼠的精神、食欲、肤色、分泌物、眼、呼吸、肌肉运动等方面，均未观察到异常变化，试验结束时捕杀小鼠，肉眼观察脏器变化，与空白对照组无明显眼观不同。按照毒理学评价标准，LD50 >10000mg/kg,属无毒性物质，而本试验口服剂量增加到了 12000mg/kg，30只小鼠仍健活，说明中药组合物滴鼻液对小鼠安全无毒。长期毒性实验选取豚鼠40只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌雄各半，体重为250g 300g，分为四组，每组10只，其中I组小白鼠为空白对照组，剩余3组分别灌服本发明制备的滴鼻液I至滴鼻液3，灌服量为400mg (生药)· kg_S每日灌服2次，连续给药90日，观察动物的生长发育、行为活动，进食进水，呼吸，体温，血尿常规，肝肾功能以及其他反应，末次给药后，取血化验，处死动物后肉眼尸检并对心、肝、脾、肺、肾等主要器官进行病理切片检查，用药90日未见实验动物以上各项观察指标没有出现异常改变，或动物死亡，与对照组无明显眼观不同，动物进行解剖并作各脏器组织学检查，均未见异常病理学改变。刺激性实验取昆明小鼠20只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌性各半，体重18 22g，分为四组，其中，一组作为空白对照组，剩余三组分别在鼻腔中滴入本发明制备的滴鼻液I至滴鼻液3，各O.1m I,使药液与动物的鼻黏膜接触至少4h，然后于24h后处死动物，取出局部黏膜组织观察。结果表明，该组实验动物的鼻黏膜无红肿、充血现象，与空白组动物相比，无明显差异，从而证明本发明制备的滴鼻液无刺激作用。皮肤过敏实验选取豚鼠30只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌雄各半，体重为250g 300g，将豚鼠固定，剔除体表3X3cm的被毛，分别外涂本发明制备的滴鼻液I至滴鼻液3，每日3次，连续使用7日，时间结果表明，皮肤过敏实验为阴性，证明本发明的滴鼻液不会产生过敏性。 病例I吴某，男，29岁，教师，2009年3月29日就诊，患者鼻塞，流黄浊涕，有大块褐绿色臭干痂随鼻涕擤出，量多2年，近I个月加重，旁人可闻及鼻气腥臭，伴眉棱骨疼痛，舌淡，苔白，脉细无力。检查鼻粘膜变薄，双下鼻甲略有萎缩，鼻道内积有较多分泌物及黄绿色痂皮，诊为萎缩性鼻炎，口服本发明制备的合剂1，让患者服用，每次10ml，每日3次，7日I个疗程，同时，外用本发明制备的滴鼻液1，每日2次，每次2 4滴，7日I个疗程，并嘱其戒烟酒，忌食辛辣炙博之品，21日后二诊，鼻塞、流脓涕明显减轻，鼻气腥臭明显好转，眉棱骨痛已消失，舌淡苔白，脉细数，检查鼻粘膜潮红，湿润，鼻道内尚有黄绿色痂皮，再过14日后三诊，症状完全消失，病告痊愈，随访I年无复发。病例2王某，女，41岁，司机，于2010年2月5日就诊，主诉鼻腔干燥、伴嗅觉障碍2年余，加重半月，纤维鼻镜检查示鼻黏膜及中下鼻甲萎缩性改变，鼻腔内有脓痂形成，鼻腔粘膜干燥并带有少许血丝，患者感嗅觉下降，咽干咽痒，腰膝酸软，手足心热，症见舌红、少苔，脉细数。诊断为萎缩性鼻炎，之前患者曾多次治疗，但反复发作(具体用药不详细)；口服本发明制备的合剂1，让患者服用，每次10ml，每日3次，7日I个疗程，同时，外用本发明制备的滴鼻液1，每日2次，每次2 4滴，7日I个疗程，嘱其忌食辛辣炙博之品，经上述方法治疗2个疗程，临床症状明显减轻，又连续治疗2个疗程，症状完全消失，病告痊愈，随访I年无复发。病例3余某，女，22岁，学生，于2011年12月23日就诊，鼻塞无嗅觉2年，自诉2年前不明原因出现鼻塞，闻不到气味，曾到当地医疗机构诊治，诊断为萎缩性鼻炎，经治疗(治疗情况不明)无效，近因旁人闻其鼻内有恶臭而来就诊。体查患者神清合作，体格瘦弱，面色灰暗少光泽，轻度营养不良征。血压90/58mmhg，心率70次/分，呼吸18次/分，体温36. 2V。饮食可，二便如常，舌质暗红少苔，脉细涩。鼻部体查鼻外观无畸形，双侧中下鼻甲黏膜及骨质萎缩，鼻道中大量绿脓性分泌物，多量结痂形成，伴恶臭；鼻腔宽大，可直视鼻咽部。诊断萎缩性鼻炎，口服本发明制备的合剂1，让患者服用，每次10ml，每日3次，7日I个疗程，同时，外用本发明制备的滴鼻液1，每日2次，每次2 4滴，7日I个疗程，嘱其忌食辛辣炙博之品，经过5个疗程，症状完全消失，病告痊愈，随访半年无复发。临床资料诊断标准全部病例均为符合下列标准的患者。(I)具有鼻腔干燥感、鼻塞、鼻出血、嗅觉减退或丧失，伴有头昏头痛症状。(2)专科检查见鼻腔宽大，鼻甲缩小，鼻黏膜非红润而干燥，附着胺痴伴有恶臭。一般资料选择2009年I月 2010年12月符合萎缩性鼻炎诊断标准的患者190例，随机分为治疗组和对照组。治疗组105例，其中男性68例，女性37例，年龄最大73岁，最小25岁，平均43. 6岁。对照组85例，其中男性51例，女性34例，年龄最大69岁，最小27岁，平均42. 3岁。两组性别 、年龄均无显著性差异(P > O. 05)，具有可比性。治疗方法治疗组1.鼻腔冲洗用温生理盐蒸馏水每日冲洗鼻腔I 2次，旨在清洁鼻腔、除去鼻腔内脓痂和臭味；2.鼻内用药本发明制备的滴鼻液1，每日2次，每次2 4滴，7日I个疗程；3. 口服用药本发明制备的合剂1，每次10ml，每日3次，7日I个疗程。对照组局部治疗1.鼻腔冲洗用温生理盐蒸馏水每日冲洗鼻腔I 2次，旨在清洁鼻腔、除去鼻腔内脓痂和臭味；2.鼻内用药用1%链霉素滴鼻剂滴鼻，以抑制细菌生长，减少炎性糜烂和利于上皮生长；用1%薄荷石蜡液滴鼻，以润滑鼻黏膜、软化脓痂便于擤出、减少鼻出血；全身治疗采用口服维生素AD胶丸、维生素C、维生素B2、维生素E等以补充维生素，7日I个疗程。治疗组和对照组在治疗前一周及治疗期间停用一切药物，并禁烟、酒及辛辣食物，避免熬夜和感冒。疗效观察鼻黏液纤毛传输速率(MTR)测定方法取直径约O. 5mm糖精颗粒，放置于受试者下鼻甲下段的前端，记录从放入糖精至受试者感到甜味时所需的时间，即为鼻黏液纤毛摆动时间。用细卷棉子由前鼻孔轻插直至咽后壁，测量放置糖精处至咽后壁的距离，以此计算MTR。通过比较治疗前后的MTR值，判断治疗效果，当MTR中、重度下降时，其鼻黏膜出现上皮组织转化、短纤毛增多，因此MTR能客观反应鼻黏膜结构的变化。疗效标准痊愈患者鼻塞、头痛、鼻干燥感等自觉症状消失，嗅觉功能恢复；检查同时见鼻腔缩小、鼻甲大小形态正常，鼻黏膜红润，无结痂。显效患者鼻塞、头痛、鼻干燥感等自觉症状部分消失或好转，嗅觉迟钝；检查同时见鼻甲仍较正常偏小，鼻腔显示较宽阔，黏膜干燥或易出血。无效患者自觉症状无改善，鼻腔检查仍有较多脓痂，鼻腔宽大，鼻甲大小无改变。统计学方法计量资料采用表示，组间比较采用X2检验，所有资料均采用SPSS12. O统计
软件处理。治疗结果两组疗效比较,结果见表I。表I两组疗效结果比较
权利要求
1.用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物，其特征在于，包括内服药物和外用药物； 所述内服药物包括以下原料药组分，西洋参、刺五加、黄精、北沙参、百合、楮实子、桑叶、首乌藤、白及、鹅不食草、苍耳子、红花、马勃、王不留行、木蝴蝶、丹参、葶苈子、白苟、桔梗和甘草； 所述外用药物包括以下原料药组分，辛夷、蜂蜜、大血藤、浙贝母、枇杷叶、麻黄、三白草、广东紫珠、天花粉、四季青、红景天、两面针、紫草、丹参和甘草。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物中各原料药组分的重量份分别为西洋参67重量份 77重量份、刺五加58重量份 68重量份、黄精49重量份 59重量份、北沙参39重量份 49重量份、百合26重量份 36重量份、堵实子25重量份 35重量份、桑叶13重量份 23重量份、首乌藤38重量份 48重量份、白及23重量份 33重量份、鹅不食草36重量份 46重量份、苍耳子47重量份 57重量份、红花21重量份 31重量份、马勃37重量份 47重量份、王不留行20重量份 30重量份、木蝴蝶11重量份 21重量份、丹参15重量份 25重量份、葶苈子22重量份 32重量份、白芍29重量份 39重量份、桔梗18重量份 28重量份和甘草26重量份 36重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述外用药物中各原料药组分的重量份分别为辛夷59重量份 69重量份、蜂蜜29重量份 39重量份、大血藤16重量份 26重量份、浙贝母19重量份 29重量份、枇杷叶10重量份 20重量份、麻黄31重量份 41重量份、三白草23重量份 33重量份、广东紫珠27重量份 37重量份、天花粉13重量份 23重量份、四季青18重量份 28重量份、红景天25重量份 35重量份、两面针26重量份 36重量份、紫草22重量份 32重量份、丹参30重量份 40重量份和甘草22重量份 32重量份。
4.权利要求1至3所述中药组合物的制备方法，其特征在于当所述内服药物的剂型为合剂时，具体为， 第一步，将所述组分按比例混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为40 % 50 % (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7.O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液； 第二步，在第一步获得的溶液中加入蔗糖，尼泊金乙酯，浓缩或添加部分蒸馏水，至生药浓度为3g/ml 4gml,搅拌,静置,过滤,滤液,分装入瓶,消毒灭菌,每瓶IOml,所加入的蔗糖的质量是所述内服药物中各原料药质量之和的O.1至O. 2倍，所述尼泊金乙酯的质量是所述内服药物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍。
5.权利要求1至3所述中药组合物中的制备方法，其特征在于，当所述内服药物的剂型为散剂时，具体为 第一步，将所述组分按比例混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6小时，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为40% 50% (V/V)，调节pH值为7. O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液减压浓缩至干膏再送入喷雾干燥机中干燥，进风温度为150°C 160°C，出风温度为70°C 80°C，喷雾干燥3 4小时，再送入粉碎机中粉碎成100目 150目的粉末，过筛； 第二步，将第一步获得的挥发油用醇浓度为4 O % 6 O %的乙醇溶液溶解完全，将β -环糊精加入相对于其质量2 4倍的蒸馏水，混合，加入前面用乙醇溶解的挥发油，研磨成糊状物，真空干燥，再送入粉碎机中粉碎成100目 150目的粉末，获得挥发油包合物，挥发油和环糊精的质量比为1: 4 1: 5; 第三步，将第一步获得的粉末和第二步获得的粉末混合，获得散剂。
6.权利要求1至3所述中药组合物的制备方法，其特征在于当所述外用药物的剂型为滴鼻液时，具体为， 第一步，在丹参中加入相对于其质量O.1 0.2倍黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒O. 2 O. 5小时，取出，放凉； 第二步，将第一步获得的丹参与除蜂蜜以外的其他原料药组分混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮Ih 1. 5h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90 % 95 %的乙醇至乙醇体积含量占总溶液体积为40 % 50 % (V/V)，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节PH值为7. O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后按比例加入蜂蜜，在30°C 40°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液； 第三步，在第二步获得的溶液中加入氢氧化钠和尼泊金乙酯，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为1. 5g/ml 2. 5g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液，所加入的氢氧化钠的质量是所述外用药物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍，所述尼泊金乙酯的质量是所述外用药物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍。
7.用于治疗萎缩性鼻炎的内用中药组合物，其特征在于包括以下原料药组分，西洋参、刺五加、黄精、北沙参、百合、堵实子、桑叶、首乌藤、白及、鹅不食草、苍耳子、红花、马勃、王不留行、木蝴蝶、丹参、葶苈子、白芍、桔梗和甘草。
8.权利要求7所述内用中药组合物的制备方法，其特征在于当所述内用中药组合物的剂型为合剂时，具体为， 第一步，将所述组分按比例混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，先浸泡20min 40min，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油4 6h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮2h 3h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90 % 95 %的乙醇至醇浓度为40% 50%，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节pH值为7. O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，获得溶液； 第二步，在第一步获得的溶液中加入蔗糖，尼泊金乙酯，浓缩或添加部分蒸馏水，至生药浓度为3g/ml 4gml,搅拌,静置,过滤,滤液,分装入瓶,消毒灭菌,每瓶IOml,所加入的蔗糖的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的O.1至O. 2倍，所述尼泊金乙酯的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍。
9.用于治疗萎缩性鼻炎的外用中药组合物，其特征在于包括以下原料药组分，辛夷、蜂蜜、大血藤、浙贝母、枇杷叶、麻黄、三白草、广东紫珠、天花粉、四季青、红景天、两面针、紫草、丹参和甘草。
10.权利要求9所述外用中药组合物的制备方法，其特征在于当所述外用中药组合物的剂型为滴鼻液时，具体为， 第一步，在丹参中加入相对于其质量O.1 O. 2倍黄酒，搅拌均匀，闷透，置于炒锅内，炒O. 2 O. 5小时，取出，放凉； 第二步，将第一步获得的丹参与除蜂蜜以外的其他原料药组分混合，加入相对于混合物质量5 7倍的蒸馏水，倒入挥发油提取器中，先浸泡20min 40min，蒸馏法提取挥发油4 6小时，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得滤液，在滤渣中再次加入相对于其质量5 7倍的蒸馏水，煎煮Ih 1. 5h，获得的煎煮液再次过滤，获得滤液，将滤液合并，加入醇浓度为90% 95%的乙醇至醇浓度为40% 50%，加入前面获得的挥发油，搅拌均匀，调节PH值为7. O 7. 5，进行静置醇沉，过滤，滤液浓缩至无醇味，随后按比例加入蜂蜜，在30°C 40°C的条件下搅拌至完全溶解，获得溶液； 第三步，在第二步获得的溶液中加入氢氧化钠和尼泊金乙酯，搅拌，添加蒸馏水或浓缩蒸馏水至生药浓度为1. 5g/ml 2. 5g/ml，抽滤至透明，获得滴鼻液，所加入的氢氧化钠的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍，所述尼泊金乙酯的质量是所述中药组合物中各原料药质量之和的O. 01至O. 02倍。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗萎缩性鼻炎的中药组合物，其包括内服药物和外用药物；所述内服药物包括以下原料药组分，西洋参、刺五加、黄精、北沙参、百合、楮实子、桑叶、首乌藤、白及、鹅不食草、苍耳子、红花、马勃、王不留行、木蝴蝶、丹参、葶苈子、白芍、桔梗和甘草；所述外用药物包括以下原料药组分，辛夷、蜂蜜、大血藤、浙贝母、枇杷叶、麻黄、三白草、广东紫珠、天花粉、四季青、红景天、两面针、紫草、丹参和甘草。该中药组合物在治疗萎缩性鼻炎方面具有方法简便、吸收好、起效快、治愈高、无痛苦、无损伤、无毒副作用等优势，易被患者接受。
文档编号A61P11/02GK103028046SQ20121059423
公开日2013年4月10日 申请日期2012年12月29日 优先权日2012年12月29日
发明者不公告发明人 申请人:青岛恒波仪器有限公司