卡巴他赛乙酸合物及其结晶的制作方法
【专利摘要】本发明涉及卡巴他赛乙酸合物及其结晶，具体地说，本发明涉及卡巴他赛乙酸合物及其结晶、制备该乙酸合物及其结晶的方法、含有该乙酸合物及其结晶的药物组合物、以及其在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的卡巴他赛乙酸合物及其结晶具有理化性质优异、稳定性好、制备工艺简便、更适于工业化规模制备等优点。
【专利说明】卡巴他赛乙酸合物及其结晶
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体而言涉及抗恶性肿瘤化合物卡巴他赛的乙酸合物，本发明还涉及其结晶。
技术背景
[0002]紫杉烷类化合物具有很强的抗肿瘤活性，目前已有这类化合物上市销售，如紫杉醇、多西紫杉醇和卡巴他赛等，它们对各种实体瘤细胞具有很好的抑制活性。其中，卡巴他赛，即4-乙酰氧基-2 α-苯甲酰氧基-5 β，20-环氧基_1_羟基-7 β，10 β - 二甲氧基_9_氧代紫杉_11_烯_13 α -基(2R, 3S)-3-叔丁氧基擬基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯(结构如下式所示)，是由法国赛诺菲公司开发上市的紫杉烷类抗肿瘤药物，该药物对前列腺癌晚期患者疗效较好，与其它抗肿瘤药物相比，该药物能明显提高前列腺癌晚期患者的生命力，延长患者生命。
[0003]
【权利要求】
1.式工的卡巴他赛乙酸合物，
2.权利要求1所述的卡巴他赛乙酸合物，其中X为0.4~0.8。
3.制备权利要求1-2任一项所述的卡巴他赛乙酸合物的方法，包括: (a)将卡巴他赛溶于乙酸中； (b)向步骤a的溶液中加入水； (C)析出卡巴他赛乙酸合物。
4.卡巴他赛乙酸合物结晶，其特征在于，该结晶的粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角度 2 Θ 为 4.06,7.24,8.13、10.19、12.20、14.13,20.49 度处有衍射峰。
5.权利要求4所述的结晶，其特征在于，该结晶的粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角度 2 Θ 为 4.06,7.24,8.13,10.19,10.74,11.72,12.20,12.89,13.68,14.13,15.26,15.89、17.39、19.11,20.49,21.46 度处有衍射峰。
6.权利要求4-5任一项所述的结晶,其特征是每摩尔卡巴他赛中乙酸的含量为0.1~2.0mol，较好是每摩尔卡巴他赛中乙酸的含量为0.2~1.0mol，更好是每摩尔卡巴他赛中乙酸的含量为0.4~0.8mol。
7.权利要求4-6任一项所述结晶的制备方法，包括: (a)将卡巴他赛溶于乙酸中； (b)向步骤a的溶液中加入水； (C)析出卡巴他赛乙酸合物结晶。
8.结晶组合物，其中权利要求4-6任一项所述的卡巴他赛乙酸合物结晶占结晶组合物重量的50%以上，较好是80%以上，更好是90%以上，最好是95%以上。
9.药物组合物,其包含权利要求1-2任一项所述的卡巴他赛乙酸合物、权利要求4-6任一项所述的结晶、或权利要求8所述的结晶组合物。
10.权利要求1-2任一项所述的卡巴他赛乙酸合物、权利要求4-6任一项所述的结晶、权利要求8所述的结晶组合物、或权利要求9所述的药物组合物在制备抗肿瘤的药物中的用途。
【文档编号】A61K31/337GK103910697SQ201210596354
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2012年12月30日 优先权日:2012年12月30日
【发明者】袁哲东, 杨玉雷, 朱雪焱, 程兴栋, 张爱明, 孙键 申请人:上海医药工业研究院, 正大天晴药业集团股份有限公司