异泽兰黄素的新用途
【专利摘要】本发明提供一种异泽兰黄素的医药及/或食品用途，所述异泽兰黄素用于治疗、改善及/或预防选自骨疾病（bone?disease）、更年期障碍（menopausal?disorder）、心血管疾病（cardiovascular?disease）、退行性脑疾病（neurodegenerative?disease）或肥胖（Obesity）中的至少一种疾病。根据本发明，不存在或较少存在有副作用的可能性，能够有效地治疗、改善及/或预防选自骨疾病（bone?disease）、更年期障碍（menopausal?disorder）、心血管疾病（cardiovascular?disease）、神经退行性疾病（neurodegenerative?disease）或肥胖（Obesity）中的至少一种疾病。
【专利说明】异泽兰黄素的新用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种异泽兰黄素的新用途，更详细说是涉及一种异泽兰黄素的对于骨疾病(bone disease)、更年期障碍(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovasculardisease)、神经退行性疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)等因雌激素不足引起的疾病或症状的治疗、改善或预防用途。
【背景技术】
[0002]异泽兰黄素(eupatilin)被认为是可作为炎症性肠疾病治疗剂来使用(参照韩国专利第10-0414453号)，其可以阻止作为Ras致癌基因的活化所必需的酶的法呢基转移酶的活性及血管生成，可作为致癌基因表达抑制剂、抗癌剂、癌转移抑制剂、糖尿病性视网膜病变及角膜移植时生成的新生血管引起的失明的预防剂来使用(参照韩国公开专利特2002-0090672)。并且，在抗癌上，被认为是通过阻止基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase:MMP)的活性和入侵、移动,可抑制乳腺癌的发展和转移(参照韩国公开专利第 10-2006-0121998 号)。
[0003]另外，雌激素(estrogen)是在卵巢生产的激素，指的是具有碳数为18个的留烷核的甾类化合物，一般所公知的有雌素酮E1、雌二醇E2、雌三醇E3三个种类。除了调节生理周期的功能以外，雌激素还可在多个脏器起到多种作用。例如，在肝调节胆固醇生产，在骨中维持骨密度，并作用于子宫壁的成熟。并且，最近发现在神经细胞的生存和脂肪生成过程中也起到重要的作用。
[0004]当上述的雌激素在绝经期因卵巢功能的停止而使其在体内的浓度降低时，血中的雌激素减少，引起包含热潮红、发汗、失眠症、抑郁症及头痛等的通常的更年期障碍，并且因骨密度降低而可能发生骨疾病。并且，由于体内的雌激素的减少，在血管系统中形成斑块(plaque)的危险将会增大，引起粥样硬化症等心血管疾病，神经细胞的损伤引起的帕金森病和阿耳滋海默氏病等退行性脑疾病增加，并会引起因脂肪生成过程的调节失控导致的肥胖(Deroo BJ, Korach KS.(2006) “Estrogen receptors and human disease” J ClinInvest.Mar;116(3):561-70.PMID:16511588)。
[0005]为了改善如上所述的雌激素减少引起的更年期障碍等，使用投入动物源性雌激素的激素疗法，但是通过WHI (Women’s health initiative,妇女健康倡议协会)的广泛随机-安慰剂-控制研究发表，报告了其具有乳腺癌、心血管疾病、中风、血液凝结等潜在的副作用(Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al.(2002)."Risks and benefits ofestrogen plus progestin in healthy postmenopausal women:principal results Fromthe Women’s Health Initiative randomized controlled trial' JAMA288(3):32133.PMID12117397, Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, et al.(2004)."Effects ofconjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: theWomen’s Health Initiative randomized controlled trial".JAMA291(14):1 70112.PMID15082697)。[0006]因此，亟待开发出不存在或较少存在如上所述的副作用可能性，表现出雌激素效果而对因雌激素不足引起的骨疾病(bone disease)、更年期障碍(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、神经退行性疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)等表现出效果的物质。
【发明内容】
[0007]技术问题
[0008]本发明所要解决的技术课题在于提供一种不存在或较少存在有癌等副作用的可能性，表现出雌激素效果而对因雌激素不足引起的骨疾病(bone disease)、更年期障碍(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、神经退行性疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)等表现出效果的物质的新用途。
[0009]技术方案
[0010]本发明人发现，由如下的化学式I表示的异泽兰黄素不存在或较少存在有副作用可能性，并表现出雌激素活性，从而完成了本发明。
[0011]化学式I
[0012]
【权利要求】
1.一种药物组合物，用于治疗或预防选自骨疾病(bone disease)、更年期障碍(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、退行性脑疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)中的至少一种疾病,该药物组合物包含作为活性成分的异泽兰黄素(eupat i I in )。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述选自骨疾病(bonedisease)、更年期障碍(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、退行性脑疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)中的至少一种疾病是起因于雌激素不足。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述雌激素不足是起因于卵巢切除或绝经中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述骨疾病是选自骨多孔症、骨减少症或牙周疾病中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述心血管疾病是粥样硬化症。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述退行性脑疾病是选自帕金森病或阿耳滋海默氏病中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述治疗或预防是由异泽兰黄素的雌激素活性实现。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述雌激素活性是选择性雌激素活性。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述选择性雌激素活性表现出雌激素活性，且选择性地抑制癌细胞增殖。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述癌细胞是乳腺癌细胞或子宫内膜癌细胞。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的药物组合物，其中所述雌激素活性是由异泽兰黄素对于雌激素受体β的拮抗(agonist)作用实现。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述骨疾病的治疗或预防是由异泽兰黄素的骨形成因子活性增加实现。
13.—种食品组合物，用于改善或预防选自骨疾病(bone disease)、更年期障碍(menopausal disorder)、心血管疾病(cardiovascular disease)、退行性脑疾病(neurodegenerative disease)或肥胖(Obesity)中的至少一种疾病,该食品组合物包含作为活性成分的异泽 兰黄素(eupat i I in )。
【文档编号】A61P9/00GK103917232SQ201280046194
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2012年9月27日 优先权日:2011年9月29日
【发明者】崔正慧, 李璟泰, 金志铉, 白南仁 申请人:庆熙大学校产学协力团