多腔混合容器的制造方法
【专利摘要】本发明涉及一种包括翻口容器、取出容器和可选的不同中间容器的多腔混合容器，还涉及一种用于容纳和使用多腔混合容器的装置以及用于在无菌条件下在多腔混合容器中混合液体或液体和固体的方法。
【专利说明】多腔混合容器
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种包括翻口容器、取出容器及可选的不同中间容器的多腔混合容器以及多腔混合容器的应用和用于在无菌条件下在多腔混合容器中混合液体或液体和固体的方法。
【背景技术】
[0002]多腔混合系统用于混合两种或多种组分、尤其是那些只应短时间彼此接触的组分。许多单组分在溶液中或作为与其它组分的混合物是不稳定的，因此有利的是，分开存储组分并且仅在即将使用前才将它们彼此混合或放入溶液。这例如涉及用于医疗用途的溶液，但也可涉及用于工业用途、如涂料涂敷、化学品混合或用于材料制备的溶液。
[0003]在许多医疗、牙科和兽医应用中，需要在即将使用或施用前才彼此混合溶液的组分。但这些制剂和配方可包括液体组分和固体组分、如粉末。许多活性剂在稀释溶液或在溶解形式中是不稳定的，因此希望在很短的时间内混合和施用溶液。为了混合液体和/或固体，已知各种系统。在现有技术中首先已知用于混合两种或更多组分的注射器型容器，其中大多数系统是双腔混合系统，这两个腔是系统的固定组成部分并且不能任意更换或组合。因此，大多数系统是工业预制的。US2007/0185438公开了一种装置，在其中，在一个多腔安瓿瓶中多组分混合物的各个组分保存于不同腔中。为了混合组分，借助属于装置的活塞元件刺穿容器。从而 由多个腔形成一个总体积。安瓿瓶可安装在注射器型装置中并且在使用针头的情况下可直接用作注射器来施用混合物。组分在此通过预制固定在安瓿瓶中并且无论是在内容物还是所需的量或浓度方面都不能任意相互组合。申请US2010/0122310涉及一种多腔筒，在其中，沿纵轴线设置两个或多个腔，并且该多腔筒还包括两个活塞，借助活塞混合组分并且也可通过喷嘴使用混合物。W02010051369A1也涉及一种注射器型装置，在其中，圆筒可被分成多个区段，所述区段可被填充不同组分并且圆筒内的一个活塞如同在注射器中那样排空内容物。在W02010051369A1也公开了多腔实施方式，在其中，各个隔室通过间壁彼此分开，所述间壁可被活塞刺穿。这些间壁被称为薄膜，但薄膜并不完全脱落而是贴靠到圆筒内壁上并且因此阻挡碍活塞的进一步前进。因此显而易见的是，W02010051369A1中公开的多腔系统不能正常工作，因为活塞必须在圆筒内形锁合地滑动并且被刺穿的间壁具有有限厚度并且因此阻碍活塞的进一步前进。通过使用明显较高的压力可使活塞经过被刺穿的间壁或使被刺穿的间壁随活塞一起被压向前方，但在此产生下述巨大的危险:突然克服由被刺穿的间壁建立的阻碍并且随后以明显过大的压力将注射器的内容物施用到病人身上。另外，在活塞于圆筒中滑动时，可使用玻璃，其虽具有良好滑动特性，但在技术上却不能在其中设置间壁并且会在刺穿间壁时堵塞活塞外表面和圆筒内壁之间的空间，以致活塞不能继续前进，或者在将塑料用作圆筒和活塞的材料时，必须硅化圆筒内表面以确保足够的滑动特性。但硅化表面无法用于许多化学物质和生物物质，因为这些物质会在硅化表面上变性或分解。因此，根据W02010051369A1的实施方式似乎只能在没有间壁的情况下正常工作，本发明的发明人也已证明这点。[0004]GB787090A公开了一种单个容器，其可放入注射器筒中并且可通过翻转排空，在此未规定多个单个容器的自定义组合。
[0005]已公开的装置都是预制的并且连接到已有的注射器型管筒系统上。在此隔室在预制安瓿瓶或管筒或注射器等内通过膜片或固定壁分离，但隔室的各个组分在由生产商制备和填充后不能改变、例如更换或改变设置顺序。此外，在现有技术中隔室的数量是预制的且不能变化。现有技术中的实施方式的另一缺点是，针状和活塞状部件是装置的固定组成部件，其对于刺穿和混合是必需的。
【发明内容】
[0006]本发明的任务在于提供一种装置，该装置适合用于混合至少两种组分，组分和组分的数量应可改变，并且还应如此构造该装置，使得无需在装置中设置针或活塞以混合溶液。即应提供一种系统，该系统允许医生自由组合溶剂和活性剂的种类、浓度和量，以便根据愿望施用特定溶剂中的特定浓度的特定活性剂。
[0007]该任务通过提供根据权利要求1、7和8的多腔混合容器和根据权利要求15的方法来解决。本发明的其它有利方案、方面和细节由从属权利要求、说明书、实施例和附图给出。
[0008]令人惊奇地发现，根据本发明的用于提供和混合组分的多腔混合容器解决了所述任务。根据本发明的多腔混合容器用于分开存储至少一种溶剂和液体或活性剂，活性剂例如在低压冻干、喷雾干燥或冷冻干燥的状态中比在溶解状态中更稳定，从而可在多腔混合容器中分开存储溶剂和活性剂并且也可在即将使用前在根据本发明的多腔混合容器中进行无菌混合。
[0009]可保存在多腔混合容器中的优选用于肠胃外应用的活性剂例如包括抗生素、止痛剂、抗炎剂、类固醇、抗增殖剂、免疫抑制剂、抗真菌剂、细胞生长抑制剂，抗转移剂、消炎剂、细胞毒性剂、抗血管生成剂和/或抗血栓形成剂。用于溶解或混合的液体包括双蒸水、氯化钠等渗溶液、各种其它等渗盐溶液或生理学上可接受的缓冲液。
[0010]本文中所用的术语“液体”不仅涉及用于固体、固体混合物、凝胶、膏、另一种液体物质或液体混合物的溶剂，也涉及固体的、乳剂的或分散体的或两相液体混合物的溶液。
[0011]在最简单的实施方式中，根据本发明的多腔混合容器包括翻口容器和取出容器，所述翻口容器和取出容器在无菌条件下彼此连接。溶剂处于翻口容器中并且固体、凝胶状或液体形式的活性剂处于取出容器中。取出容器中的活性剂或活性剂组合优选为固体，该固体作为固体可比在溶液中存储更长时间，因此只应在即将使用前制备活性剂溶液。原则上多腔混合容器适合用于存储这样的活性剂，其在无溶剂时比在溶剂中更加稳定，所述溶剂也包括缓冲液。但多腔混合容器也特别适合允许医生组合单个容器，使得医生可选择具有特定量的特定活性剂的容器并且将其与另一具有特定量的特定溶剂的容器组合，以便由此制备特定浓度的特定活性剂与特定量的特定溶剂的自定义混合物。
[0012]如需要将多种活性剂或多种溶剂或一种液体活性剂和一种固体活性剂与溶剂分开存储，则根据本发明的多腔混合容器除了翻口容器和取出容器外还可具有一个、两个或更多中间容器，所述中间容器位于翻口容器和取出容器之间并且优选分别用于容纳一种组分。[0013]翻口容器、取出容器和中间容器也统称为组分容器。
[0014]封闭组分容器，并且组分容器的封闭优选通过借助密封膜的密封进行。组分容器的目的在于保持内容物的无菌和消毒。根据本发明的组分容器还优选在侧面具有至少一个对中凹槽、凹部、凸缘、螺纹或榫舌。这是有利的，因为它们可在组分容器设置在用于混合的装置中时确保容器的机械保持。
[0015]因此，所有组分容器、即两个(双系统)、三个(三系统)、四个(四系统)或概括地说多个组分容器(多系统)彼此形锁合、力锁合或材料锁合且无菌地连接。组分容器的设计还允许将多个组分容器连接成双系统、三系统或四系统，以便在较长的时间上分开存储多种不兼容的内容物并且在即将使用前将其彼此混合。
[0016]因此，本发明不仅涉及完成组装的多腔混合容器而且也涉及包括至少一个翻口容器、至少一个取出容器和可选的至少一个中间容器的成套设备，所述容器可自定义地彼此组合。
[0017]在此，双系统包括翻口容器和取出容器，三系统包括翻口容器、一个中间容器和取出容器并且四系统包括翻口容器、第一中间容器、第二中间容器和取出容器。每个组分容器在此可容纳日后待制备的溶液的一种组分或组分混合物、并将其与其它组分分开保存并且使其保持无菌且消毒。组分容器彼此间的连接在无菌条件下完成。
[0018]可选地，组分容器分别具有接合边缘或螺纹，所述接合边缘或螺纹允许组件容器与一个或两个另外的组 分容器接合、实现了连接的机械保持并且更易于使连接向外部密封。
[0019]本发明包括组分容器的各种实施方案。翻口容器优选是液体容器。根据本发明的翻口容器具有可翻转的侧壁、可密封的前侧、优选用于刺穿密封膜的位于内部的突起或隆起一所述突起或隆起可通过侧壁的翻转轴向移动一以及优选所述壁中的至少一个对中凹槽或凹部(图1)。可翻转的侧壁是有利的，因为由此容器表面能够通过外部压力被压入。侧壁的可内翻的部分的材料特性优选较软、即较弱，因此可被轻松压入且而不损坏材料或无需消耗过多力。压入或者说内翻在此优选受到所谓的切口线辅助，从而压入更加轻松。切口线的特征在于向更强或更弱材料特性的过渡，所述过渡改变翻转特性，切口线例如是材料或壁中的变细部或增厚部、材料或壁中的规定折叠位置或规定折叠线或有针对性的弱化位置。
[0020]另一组分容器是取出容器。取出容器外形的特征在于前侧、侧壁和封闭面。前侧如同在翻口容器那样通过可刺穿的膜密封。取出容器在此可容纳液体或固体。固体优选为粉末状的、也优选为低压冻干并且进一步优选为冷冻干燥的。取出容器的形状在此优选适配翻口容器的形状，也就是说，前侧的直径和形状相应于翻口容器的直径和形状，由此可确保两个组分容器之间密封的、即材料锁合的连接。取出容器在其封闭面中优选具有封闭系统，通过该封闭系统取出容器密封封闭，并且可借助插管取出内容物(图2)。作为替换方案可通过无针入口导出取出容器或者说多腔混合容器的内容物。
[0021]另外，本文还公开了一种装置，多腔混合容器可放入所述装置中并且优选通过相应的凹口固定在装置中。该装置是半壳状的并且具有可轴向移动的压出柱塞。所述装置是卡普耳形式的系统，该系统用于混合组分容器的内容物(图3)。所述装置优选构造为半壳状的容纳部并且具有一个或多个在组分容器的连接平面中的对中凹槽，所述对中凹槽使多腔混合容器对中并稳定在其位置中。用于具有一个、两个或更多中间容器的多腔混合容器的装置原则上结构相似，仅优选已有的对中凹槽的长度和数量适配于相应配置。通过由压出柱塞向翻口容器的底部施加压力并且使压出柱塞接下来向密封膜方向、即也向取出容器方向移动来压入翻口容器并且使其壁向内翻转。随着压出柱塞向取出容器方向的前进移动，翻口容器的底部刺穿翻口容器的密封膜和随后取出容器的密封膜并且翻口容器的液体可流入取出容器并且溶解物质(图4)。新制备的溶液可通过取出区域、如塞子或隔膜从取出容器取出。为了完全排空多腔混合容器，翻口容器可完全翻入取出容器直到翻口容器的底部贴靠到取出容器的取出区域上(图3)。
[0022]已令人惊奇地发现，用于分开存储和混合所含组分的多腔混合容器解决了所述任务，在此根据本发明的多腔混合容器由被填充液体或固体的翻口容器和取出容器构成或包括它们，翻口容器和取出容器彼此密封连接，取出容器在上侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且在下侧具有取出区域。
[0023]因此，在最简单的实施方式中，根据本发明的多腔混合容器包括翻口容器和取出容器，翻口容器总是被填充液体。取出容器优选包含固体或固体混合物，但也可包含另一种液体或液体混合物或一种或多种物质与溶剂的溶液。优选包含在取出容器中的组分在与翻口容器中的液体分开存储的情况下比包含在取出容器中的组分溶解于溶液中的情况下更加稳定。通过使翻口容器至少部分翻入取出容器中可刺穿两个组分容器之间的分隔并且包含在取出容器中的组分可溶解于包含在翻口容器中的溶液中。
[0024]因此，本发明涉及一种多腔混合容器，其包括翻口容器和取出容器或由它们构成，翻口容器被填充液体并且在前侧利用可被刺穿的密封膜封闭，翻口容器的底部可被压向密封膜方向并且壁可向内翻转，取出容器被填充液体或固体并且在上侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且在下侧具 有取出区域，翻口容器和取出容器彼此密封连接。作为取出区域可使用塞子、隔膜、阀、封闭件、旋塞或其它用于连接插管或软管的封闭件。
[0025]优选翻口容器的利用可被刺穿的密封膜封闭的前侧与取出容器的利用可被刺穿的密封膜封闭的上侧密封连接。
[0026]另外，优选翻口容器的外侧在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部和/或取出容器在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部。所述凹槽、凸缘、螺纹或凹入部一方面可用于将多腔混合容器固定在用于容纳多腔混合容器的装置中，另一方面也可用于两个组分容器彼此间的密封连接。当然，在密封连接两个组分容器时，一个组分容器的凹槽必须与另一组分容器的凹槽或一个组分容器的凸缘必须与另一组分容器的凸缘或一个组分容器的螺纹必须与另一组分容器的螺纹或一个组分容器的凹入部必须与另一组分容器的隆起形锁合地配合，以便在可能的粘接、辐射或热处理步骤之后形成密封连接。
[0027]在另一种实施方式中，多腔混合容器包括根据本发明的翻口容器和取出容器以及一个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器，该中间容器被填充液体或固体，中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭并且中间容器与翻口容器密封连接并且与取出容器密封连接。
[0028]在另一种实施方式中，多腔混合容器包括翻口容器和取出容器以及两个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器，所述中间容器分别被填充液体或固体，并且两个中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭并且两个中间容器彼此密封连接并且所述一个中间容器与翻口容器密封连接并且另一个中间容器与取出容器密封连接。
[0029]因此，根据本发明的多腔混合容器始终包括含有液体的翻口容器和含有固体或液体组分的取出容器以及可选的一个、两个或更多位于翻口容器和取出容器之间的中间容器，每个中间容器与相邻的组分容器密封链接、即优选在无菌条件下焊接或粘接并且组分容器的彼此密封连接的表面借助密封膜封闭。该结构原理允许在无菌条件下制造、填充并且密封各个容器，所述容器随后才组合成根据本发明的多腔混合容器。
[0030]术语“密封连接”或“可密封连接”表示如下特点:两个组分容器通过焊接连接、粘接连接、螺纹或其它方式连接或可连接，使得在为了排空多腔混合容器而建立压力时不会有内容物通过该密封连接从多腔混合容器泄漏出。
[0031]另外，本发明还涉及一种成套设备，其包括至少一个翻口容器和至少一个取出容器，所述翻口容器在前侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且翻口容器的底部可被压向密封膜方向并且壁可向内翻转，所述取出容器在上侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且在下侧具有取出区域，翻口容器和取出容器可彼此密封连接。
[0032]优选所述至少一个翻口容器被填充液体、如溶剂、缓冲液或活性剂溶液并且更优选被完全填充。所述成套设备还可包括至少一个中间容器，该中间容器在上侧并且在下侧利用可被刺穿的密封膜封闭，中间容器可与翻口容器密封连接并且可与取出容器密封连接。
[0033]成套设备中的所有组分容器优选被预填充并且可任意组合。根据本发明的成套设备因此可包括多个翻口容器，所述翻口容器例如被填充不同缓冲液并且包含翻口容器，其例如被填充不同量的生理盐水。成套设备的中间容器例如可包含不同组成和量的维生素的、盐的或营养补充剂的溶液或固体并且取出容器可包含作为固体或溶液的活性剂或活性剂混合物。这种成套设备允许医生例如在接种流感疫苗时根据病人性别、年龄和体重选择一个具有0.5M食盐溶液的翻口容器、一个具有0.5克维生素C、叶酸和某些维生素B的中间容器以及一个具有一定量的特定抗生素的取出容器并且自定义地组合它们并且在将多腔混合容器中的组分混合为均匀溶液后施用之。
[0034]根据下面的方法可制备并且优选无菌制备组分的溶液，因而本发明也涉及一种用于无菌制备包括至少两种组分的溶液的方法，其特征在于，将根据本发明的多腔混合容器放入一个装置中，所述装置包括半壳状的用于容纳多腔混合容器的容纳部、用于多腔混合容器的保持器件以及可轴向移动的压出柱塞；通过压出柱塞向翻口容器底部施加压力，将翻口容器的底部压向取出容器方向，在此翻口容器的壁持续向内翻并且借助向前的压力刺穿密封膜并且所述至少两种组分混合。
[0035]在成套设备中或在作为多腔混合容器的组装形式中，翻口容器的特征在于可被压向内部的底部、相对置的借助密封膜封闭的表面和可向内翻的壁。中间容器的特征在于稳定的不能翻转的、可翻转至容器部分高度的或可完全翻转的壁和借助密封膜封闭的上侧以及借助密封膜封闭的下侧。取出容器的特征在于一个区域、即取出区域、相对置的借助密封膜封闭的上侧和稳定的不可翻转的壁，优选可借助针、插管亦或无针地通过所述取出区域取出多腔混合容器中制备的溶液。另外，所有组分容器在其横截面中优选具有相同的几何形状并且优选是圆的或椭圆的，使得套口容器的内翻能够尽可能舒适地进行。另外，组分容器具有优选相同的内半径，由此组分容器可配合地组装并且连接线或连接边缘彼此配合。多腔混合容器因此优选为圆筒状的并且包括平面的或向内弯曲的底部、即翻口容器的底部以及顶侧的取出区域、通过密封膜彼此分离的隔室和长形的、优选圆筒形的本体，所述取出区域具有帽、钳口盖、螺旋盖、塞子或类似物的形式。
[0036]组分容器或翻口容器和取出容器彼此这样连接，使得密封膜在小间距下彼此叠置。为了形锁合、力锁合和/或材料锁合、即密封且无菌的连接，组分容器优选通过插接、旋接、粘接、压接，但特别优选通过焊接彼此连接，由此在混合内容物时不发生泄漏并且无菌内容物继续保持无菌和消毒。与接合方法无关，连接在无菌条件下、即在消毒条件下进行，由此没有细菌进入密封膜之间的空间中。可选的接合边缘实现了连接的机械保持并且还有利于连接的密封。也可通过完全焊接或者说熔化组分容器材料或借助液体不能渗透的材料、如塑料、耐腐蚀金属或聚合物的涂层来封闭组分容器。
[0037]通过连接组分容器形成的多腔混合容器优选具有圆筒形状，该形状通过组分容器的形状定义。多腔混合容器的形状和直径相应于翻口容器和取出容器以及可选的中间容器。
[0038]双系统中的翻口容器和取出容器、三系统、四系统或多系统中的翻口容器、中间容器和取出容器的相对置的密封膜被翻口容器的底部或翻口容器底部的刺穿突起依次刺穿，以便按本发明的意义混合内容物。通过作用于翻口容器底部的机械压力在此将底部或底部内侧上的刺穿突起压向密封膜方向，所述密封膜被压力撕裂。在此首先刺穿翻口容器的密封膜、然后是取出容器的密封膜或中间容器一如存在一的密封膜。组分容器的内容物通过所产生的开口彼此接触，液体彼 此混合或取出容器中的固体溶解于之前翻口容器所包含的液体中。通过施加于翻口容器底部上的机械压力产生用于刺穿或撕裂密封膜并且由此使翻口容器的液体流入或溢流到取出容器中的压力(图3)。
[0039]翻口容器内翻越多，则多腔混合容器中的压力越大。可通过下述方式减小该增大的压力:借助针或无针地通过取出容器的取出区域取出所获得的溶液。在借助针或插管取出所获得的溶液时，优选将溶液抽入注射器或体积测量装置中。在无针地取出所获得的溶液时，例如将溶液导入滴注漏斗或滴注袋中，在滴注漏斗或滴注袋中可已经存在另一种溶液。相反，当还不应取出所制备的溶液时，则也可通过针、插管或位于取出容器中的减压阀排出所产生的压力。
[0040]根据本发明的翻口容器是用于容纳液体的组分容器，该组分容器利用可被刺穿的密封膜封闭并且其底部可被压向密封膜方向并且壁可向内翻转。优选翻口容器被完全填充、即液体上方没有气体封入。
[0041]翻口容器在其外形中以底部、壁和前侧为特征。术语“可翻转性”通过形状的变化来定义。在此借助翻口容器底部将可翻转的壁压向内部，使得优选已翻转的壁的内侧沿尚未翻转的壁的内侧滑动并且翻口容器的高度在翻转过程中减小(图4)。当多腔混合容器仅由翻口容器和取出容器构成时，则在翻口容器完全翻转的情况下，翻口容器壁的内侧可贴靠在取出容器壁的内侧上。如翻口容器和取出容器具有相同高度，则翻口容器可完全翻入取出容器中并且翻口容器的底部贴靠在或接近取出容器的取出区域(图3)。
[0042]因此，根据本发明的翻口容器的特征在于，在相应力作用于翻口容器底部上时壁被压向内部。换言之，翻转也可被称为通过压入引起的根据本发明的翻口容器的塑性变形。可翻转的壁是有利的，因为由此通过将翻口容器压入取出容器中或中间容器和取出容器中引起形状改变。外部压力表示优选作用于翻口容器底部中心的机械推压。
[0043]根据本发明，翻口容器的壁至少可翻转到刺穿取出容器的密封膜。在包括翻口容器和取出容器的多腔混合容器中，如取出容器具有与翻口容器相同的高度或比翻口容器更高的高度，则翻口容器优选可翻转到两个组分容器的连接平面。如在翻口容器和取出容器之间还设有一个中间容器，则各个组分容器可具有相同或不同高度。如所有三个组分容器具有相同高度，则优选翻转进行到中间容器的中间高度，由此翻口容器可完全翻入取出容器中并且中间容器翻转至其本身的一半。相反，当取出容器和中间容器一起具有与翻口容器相同的高度时，，则只需将翻口容器构造成可翻转的，由此翻口容器可完全翻入取出容器和中间容器中。相反，当取出容器的高度等于翻口容器和中间容器相加的高度时，则应将翻口容器和中间容器构造成可翻转的，由此翻口容器和中间容器可翻入取出容器中。当然，组分容器也可具有任意其它高度。但优选应能够进行较大程度的翻转或内翻，在此多腔混合容器的高度在完全翻转或内翻后减小约50%。
[0044]当多腔混合容器包括翻口容器、取出容器和两个中间容器时，则组分容器也可相应再次具有不同高度。如所有四个组分容器具有相同高度，则优选翻口容器和与翻口容器相邻的第一中间容器可翻转，从而在完全翻转或内翻时翻口容器壁的内侧贴靠在取出容器壁的内侧上并且第一中间容器壁的内侧贴靠在第二中间容器壁的内侧上。相反，当取出容器、第一中间容器和第二中间容器一起具有与翻口容器相同的高度时，则只需将翻口容器构造成可翻转的，由此翻口容器可翻入取出容器和两个中间容器中。当翻口容器和两个中间容器一起具有与取出容器相同的高度时，则优选将翻口容器和两个中间容器构造成可翻转的，由此这三个组分容器可翻入取出容器中。对于技术人员显而易见的是，所述四个组分容器也可具有其它任意高度并且优选应可从底部翻转至多腔混合容器的中间，由此多腔混合容器的下部可翻入多腔混合容器的上部中。
[0045]因此可能需要构造这样的组分容器，其壁只需翻转至一定高度而并非其整个壁翻转。
[0046]可翻转性主要由材料特性定义。在此特别坚固的材料不具有可翻转性，因此优选这样的材料特性，其允许轻松的压入和/或折叠并且不损坏材料或无需施加过多的力。但材料不能太软，以致含有液体的翻口容器的形状不稳定或翻口容器可能受到机械损坏。容器可由任何适合用于存储液体的材料制成。在此优选材料是金属、金属合金、橡胶或任何液体不能渗透的聚合物，其中橡胶和聚合物是更优选的，并且特别优选聚合物、尤其是塑料。在此塑料的不同刚性影响可翻转性。因此，软塑料、即特别易弯曲的塑料如软质聚氯乙烯或聚烯烃、如聚乙烯特别优选用于制造可翻转的部分，硬塑料则优选用于制造不应翻转的部分。压入或内翻在此可通过所谓的切口线来辅助或限定。应限定可翻转性的切口线的特征在于向较强材料特性的过渡，即通过软塑料向应塑料的过渡应防止进一步简单地内翻。但切口线优选用于辅助可翻转性并且例如构成壁中的变细部，由此壁可沿切口线更加简单地折叠或翻转。优选由此使壁的区段至下一切口线的翻转更加容易，因此切口线的作用如同履带车链条的移动连接点并且始终可使链条的一个链节至下一切口线的内翻更加容易。在此优选切口线环状闭合地围绕壁。另外，优选切口线彼此等距隔开地延伸。
[0047] 根据本发明的翻口容器的体积以及其它根据本发明的组分容器的体积优选在0.5和20ml之间、更优选在I和20ml之间、更优选在2和18ml之间、更优选在3和16ml之间，更优选在4和15ml之间、更优选为4和14ml之间、更优选在5和13ml之间、更优选在5和12ml之间、更优选在5和Ilml之间。翻口容器的形状优选是圆筒状的，在此壁优选是圆的、底部优选是凹形的、即向内弯曲并且前侧是平坦的。在此翻口容器的底部适配用于容纳多腔混合容器的装置的压出柱塞的形状。压出柱塞优选具有一个锥形扁尖，该锥形扁尖例如嵌入翻口容器底部的相应凹口中或贴靠在翻口容器的相应设计的底部上。翻口容器底部的外形或至少底部中央区域的外形与压出柱塞的尖部形状的适配是有利的，因为由此避免压出柱塞的滑动并且可确保有效的机械力传递。在另一种有利的实施方式中，翻口容器的底部在外侧构造成平的。在此压出柱塞的尖部压入底部中，由此避免压出柱塞的滑动。
[0048]翻口容器底部的材料优选具有比壁的可翻转的软质材料高的刚度、即优选由硬塑料制成。这种材料增强是有利的，由此底部不会被压出柱塞施加到底部上的压力损坏或甚至撕裂。
[0049]底部的位于翻口容器内部空间中的表面可具有这样的造型，该造型使密封膜的刺穿更加简单。根据本发明，翻口容器底部可具有朝向密封膜方向构造的并且设置在中间的刺穿突起或凹拱或增厚部或底部可成形为如香槟酒瓶中的凹形。底部的刺穿突起、凹拱、增厚部或凹形造型可由较硬的材料制成和/或成形为相应尖的，以便更简单地刺穿密封膜。
[0050]所述刺穿突起或底部造型可通过作用于翻转侧上的外部压力、特别是通过壁的翻转轴向移动。刺穿突起或底部造型用于刺穿翻口容器的前侧密封膜。另外，刺穿突起或底部造型用于刺穿一个相连的组分容器的密封膜或多个相连的组分容器的密封膜。当组分容器完全被填充液体时，刺穿突起优选位于待刺穿的密封膜附近，由此在施加小的压力后就已可刺穿密封膜，由此液体可混合。当刺穿突起不靠近待刺穿的密封膜时，也可如此柔性地构造刺穿突起，使得在向翻口容器底部的中心施加压力时刺穿突起可被压入以致刺穿密封膜并且刺穿突起随后柔性 返回初始位置，然后才压入整个底部来排空多腔混合容器。在组分容器被填充液体的情况下，优选组分容器完全被填充、即不包含气体如空气或惰性气体如氮气或氩气。通过在完全填充后例如借助激光器将密封膜与完全填充的组分容器焊接且在此没有气体进入，可使得设有密封膜的组分容器的完全填充更易于进行。对于组分容器被填充固体或膏或凝胶或不完全被填充液体的情况，另一种优选的实施方案在于密封膜对于气体是可通过的，但对于液体或固体则不可通过。在这种情况下，当密封膜完好、即尚未被刺穿或撕裂时，气体可穿过密封膜，由此基于组分容器内的气体压缩所产生的压力通过密封膜减小。另外，当插管位于取出容器的取出区域中时，气体则通过插管泄漏出并且因此多腔混合容器中的压力减小。对于不应在取出容器的取出区域中插入用于减小压力的插管的情况，封闭取出容器的取出区域的隔膜对于气体是可通过的，而对于液体、固体或细胞则不可通过。在这种情况下，可通过使气体经由取出容器取出区域中的隔膜泄漏出来减小多腔混合容器中的压力。当然，在这种情况下可将取出容器的取出区域如同抽液的注射器那样朝上保持，使得上升的气体可泄漏出。代替气体可通过的隔膜也可使用阀。
[0051]另一方案在于，借助穿过取出容器取出区域的插管刺穿密封膜，在此在刺穿后抽回插管，溶液混合并且随后通过压入底部以及翻口容器的翻转来排空多腔混合容器。当中间容器或取出容器被填充固体时，则优选固体在组分容器中处于减小的压力或真空下。在这种实施方式中，在多数情况下通过压入底部在翻口容器中产生的压力足以在翻口容器的底部或刺穿突起到达密封膜之前撕裂密封膜。刺穿突起优选由与翻口容器相同的材料制成一尤其是在翻口容器设有切口线的情况下一或由一种可承受作用力的硬质材料制成。刺穿突起或底部造型的硬质材料是有利的，因为由此可确保足够用于刺穿一个或多个密封膜的稳定性。刺穿突起的特别优选的材料在此是硬塑料。刺穿突起或底部造型的长度在此至少这样长，使得其在底部或壁内翻时可刺穿前侧的密封膜和相邻的取出容器的密封膜。另外，刺穿突起或底部造型的长度可这样长，使得其越过翻口容器的整个长度。该实施方式是有利且优选的，因为其特别适合在依次设置多个组分容器时例如在三系统或四系统中用于刺穿多个密封膜。
[0052]根据本发明的翻口容器的翻转侧的刺穿突起或凹拱或增厚部或成形为凹形的底部具有通道、沟槽、波纹、星形凹部、小丘、结节、销钉或其它表面不平度，其允许液体从翻口容器快速流入或溢流到至少一个另外的组分容器中。在此，液体优选从翻口容器流入所述至少一个另外的组分容器。这在所述至少一个另外的组分容器中含有固体时尤为有利。液体尤其是可通过内部装置的轴向移动进行流动。但当取出容器包含液体时，液体也可从其它组分容器之一流向翻口容器方向并且液体通过这种方式混合。通过设置的通道等实现的液体快速溢流是有利的，以便尤其是可在翻口容器部分或完全翻入前侧所连接的组分容器中时确保液体的快速混合或固体的溶液或悬浮液与液体的混合。
[0053]壁的圆形形状是特别有利并且特别优选的，因为圆形壁具有最佳的可翻转性。但壁也可通过棱边划分为多个局部面。在此优选将侧壁划分为至少八个局部面，因为较小数量的局部面加大翻转难度。两个棱边之间的内角越小，翻转过程就越困难。当组分容器构造成有角的，而非圆形的时、即横截面是有角的而非圆形的，棱边之间的内角应至少为135°。但组分容器的圆形横截面和因此多腔混合容器的圆筒形状是最优选的，在此椭圆形形状也是优选的。
[0054]翻口容器的前侧是与底部相对置的一侧。前侧借助密封膜封闭。翻口容器在底部朝下时被填充液体并且随后借助密封膜封闭。密封膜可刺穿，也就是说，可通过力作用刺穿或撕裂密封膜。当翻口容器和相邻的组分容器的密封膜被刺穿时，液体可从翻口容器流入相邻的组分容器。
[0055]通过密封膜密封翻口容器有利于无菌和材料锁合地封闭容器。密封膜用于密封翻口容器或完全通常的组分容器，所述组分容器在无菌条件下被填充，从而每个组分容器的内容物保持无菌和消毒。用于封闭组分容器的密封膜例如可以是复合膜。优选材料例如为金属、如铝箔、其它塑料、金属塑料化合物、聚合物或它们的组合。在一种优选实施方式中，密封被实施为“弱密封”，即在一个或多个位置上密封膜的材料特别弱，从而可在这些位置上轻易穿过材料，或者加入预冲孔，从而材料在该位置上更易于被撕裂。但重要的是，密封膜完全并且气密地封闭装置，以确保内容物的无菌保存并且在多腔混合容器冷藏存储时密封膜不会在直至优选0°C、进一步优选-15°C和尤其是优选-25°c的低温下基于材料收缩而断裂。技术人员充分已知实现这种密封膜的材料和可能性。优选材料例如是金属、如铝箔、其它塑料、金属塑料化合物、聚合物或它们的组合。
[0056]在一种优选实施方式中，翻口容器在壁的外侧上具有凹槽或在壁的外侧中具有凹入部。所述凹槽或凹入部是有利的，因为其防止安装的翻口容器在用于容纳翻口容器的装置中转动并且保证稳定的位置，所述装置具有配合件、即相应的凸出部或插套部或榫舌。所述凹槽或凹入部优选位于前侧高度上或沿两个组分容器的接触面或接触线。这种实施方式是有利的，因为不妨碍壁的内翻。但也可能希望凹槽或凹入部在某一位置上限定或阻挡内翻。因此也优选将凹槽或凹入部设置在壁的其它高度上。在此凹槽或凹入部的形状是长形的，并且优选是圆形的，但也可以是有角的形状。另外，也可能并且优选的是，代替凹槽或凹入部，翻口容器具有凸出部或插套部或榫舌并且所述用于容纳翻口容器的装置具有相对应的成型部。根据本发明的用于容纳多腔混合容器的装置还将在下面详细被说明并且包括半壳状的用于容纳多腔混合容器的容纳部、用于多腔混合容器的保持器件以及可轴向移动的压出柱塞。
[0057]根据本发明的翻口容器还优选包括接合边缘。该接合边缘是有利的，因为它可与其它容器防滑脱地接合并且实现连接的机械保持。接合边缘在此设置在翻口容器的前侧上。在此理想的是，接合边缘由与翻口容器相同的材料制成，更确切地说如翻口容器的不可翻转的部分一如该部分存在。为了更有效地连接两个容器，有利的是，一个容器的接合边缘具有槽并且另一容器具有与此适配的榫。接合边缘也可具有彼此相应的旋接可能性。另外，接合边缘优选可在外侧上具有所述凹槽、凹入部、凸出部或榫舌，其应防止翻口容器在用于容纳翻口容器的装置中的转动或滑动。
[0058]根据本发明的取出容器在其外形上的特征在于前侧(上侧)、壁和下侧。取出容器的上侧如翻口容器的前侧(上侧)一样通过可刺穿的膜密封，由此取出容器的内容物保持无菌。对于密封膜的材料和设计在此适用与翻口容器的密封膜相同的优选标准。取出容器在此可包含液体、溶液或固体物质或固体混合物。固体物质优选是粉末状的、更优选为低压冻干或冷冻干燥的。取出容器的形状在此优选适配翻口容器的形状，也就是说上侧的直径和形状相应于翻口容器的直径和形状，由此可确保密封的、即材料锁合的连接。重要的是，在双系统中(无中间容器)翻口容器的前侧与取出容器的上侧良好适配，即优选应具有相同直径并且也优选应具有相同壁厚。 [0059]取出容器的材料优选具有刚性特性并且在此优选与翻口容器的不可翻转的部分一如该部分存在一特性相同。取出容器无需翻转，相反，取出容器不应翻转并且取出容器的壁应在不变形的情况下承受由压出柱塞施加的压力。取出容器优选由金属或聚合物、优选由塑料并且特别优选由硬塑胶制成。
[0060]此外有利的是，取出容器的壁具有与翻口容器的形状相同的形状，从而两个容器可装入同一用于容纳多腔混合容器的装置中。另外，相同形状是有利的，因为由此翻口容器可无间隙或不受机械阻碍地翻入取出容器中(图4)。另外有利的是，取出容器相应于翻口容器的镜像反转的形状。因此，取出容器优选具有与翻口容器相同的体积和相同的长度。但取出容器也可具有比翻口容器更大或更小的体积和长度，在此这两个组分容器的直径应相同或彼此相差最大10%。
[0061]取出容器也如翻口容器一样优选具有凹槽、凹入部、凸出部或榫舌，它们应避免取出容器在用于容纳多腔混合容器的装置中转动或滑动。在此特别优选所述凹槽、凹入部、凸出部或榫舌在接合的容器的情况下沿着连接缝设置。
[0062]取出容器还具有取出区域并且优选在取出容器的下侧上具有一个可被针刺穿的区域。取出区域密封封闭取出容器，由此内容物保持无菌和消毒，尽管如此仍可通过取出区域取出新制备的溶液。可被针刺穿的区域优选是塞子或隔膜，由此溶液可借助针或插管取出并被抽入注射器中或被导入容器或袋中。塞子可有利地通过金属钳口盖、即优选由铝箔制成的外部封闭件与容器形锁合地压接。这种类型的封闭系统可以是所谓的尖盖封闭件(Tip-Cap-Verschlilsse)。为了压接的最佳形锁合，理想的是，超出塞子的区域设有漏斗形的侧凹、即一个边缘，围绕该边缘可压接钳口盖。原则上也可从容器内侧放入塞子并且焊接，由此可省却钳口盖。为了尽可能减小内容物与塞子或隔膜的接触面，设有钳口盖的方案更有利并且因此是优选的。
[0063]此外，无针进入取出容器是可能并且优选的。在无针进入的情况下，具有膜片阀的聚合物软管穿过塞子进入取出容器中。在此可想到由输液治疗、如所谓的静脉滴注装置已知的无针进入。无针进入允许可靠且舒适地从取出容器中取出连接容器的混合内容物。该内容物在此被导入收集容器如滴注袋中。在此取出容器连同无针入口和收集容器构成封闭的无菌系统。另外，优选取出容器具有压力控制的排气阀或减压阀用于泄漏出多余空气。
[0064]在另一种优选实施方式中，根据本发明的多腔混合容器包括翻口容器和取出容器以及一个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器(图5)，所述中间容器被填充液体或固体，中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭，中间容器与翻口容器密封连接并且与取出容器密封连接。在该实施方式中多腔混合容器为三系统(图6)。
[0065]中间容器是另一组分容器，其提供用于混合的第三种组分。中间容器的特征是壁、上侧以及下侧。不仅上侧而且下侧分别利用可被刺穿的密封膜封闭。对于密封膜的材料在此适用在翻口容器和取出容器中提到的优选标准。在多腔混合容器中总共必须刺穿四个密封膜(翻口容器的前侧、中间容器的上侧和下侧和取出容器的上侧)，以确保所有组分的接触和混合。 [0066]中间容器的形状在此优选适配其它组分容器的形状，也就是说，在直径和形状上与其它组分容器适配，由此可确保与其它组分容器密封的、即材料锁合的连接。
[0067]中间容器的体积在此可具有任意尺寸，但优选相应于其它组分容器的体积。更优选中间容器的体积小于翻口容器或取出容器的体积。但原则上对于组分容器的体积没有限制。由于所有组分容器应具有大致相同的直径，所以相应组分容器的体积由其高度决定。另外，由于优选仅翻口容器构造成可翻转的并且取出容器和中间容器不可翻转、即大致形状稳定的，所以翻口容器的高度应大致相应于取出容器和所有中间容器的总高度，由此翻口容器可完全翻入中间容器和取出容器中。
[0068]中间容器壁的材料优选具有刚性特性并且在此优选与取出容器特性相同。中间容器的壁因此优选由金属或聚合物、更优选由塑料、并且特别优选由硬塑胶制成。
[0069]然而，在另一种优选实施方式中，中间容器的壁也可由软塑料、即由特别易弯曲的塑料如软质聚氯乙烯或聚烯烃、如聚乙烯制成。通过该材料实现可翻转性。可翻转性是有利的，因为它允许超过翻口容器内翻的翻转。这例如在中间容器过大以至于不能通过翻口容器的压出柱塞刺穿中间容器的下侧密封膜和相连的取出容器的密封膜时是必要的。因此，当取出容器的高度加上中间容器的高度大于翻口容器的高度时，中间容器应始终是至少部分或完全可翻转的。当取出容器的高度等于中间容器的高度加上翻口容器的高度时，则中间容器应在其整个高度上可翻转，由此中间容器和翻口容器可完全翻入取出容器中。
[0070]因此，本发明的一种优选实施方式涉及包括一种多腔混合容器，其包括翻口容器和取出容器以及一个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器，所述中间容器被填充液体或固体，中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭，中间容器与翻口容器密封连接并且与取出容器密封连接。
[0071]优选在该多腔混合容器中，为了翻口容器与中间容器之间以及中间容器与取出容器之间的密封连接，翻口容器、中间容器和取出容器在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部。
[0072]根据本发明，组分容器的外形是圆筒状的且具有一致或大致一致的外半径。在该包括三个组分容器的多腔混合容器中，翻口容器包含液体，中间容器包含液体或固体并且取出容器也包含液体或固体。但这种多腔混合容器也可由医师或医院工作人员自己用本文中公开的成套设备的各个组分容器组装出，由此在溶剂的选择和量以及活性剂的选择、量和浓度方向具有很大的灵活性。
[0073]在另一种优选实施方式中，根据本发明的多腔混合容器包括翻口容器、取出容器和两个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器，所述中间容器分别被填充液体或固体，两个中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭并且两个中间容器彼此密封连接并且所述一个中间容器与翻口容器密封连接并且另一个中间容器与取出容器密封连接。在该实施方式中多腔混合容器构成四系统。
[0074]因此，本发明也涉及这样的多腔混合容器，其包括翻口容器和取出容器和两个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器，所述中间容器分别被填充液体或固体，两个中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭，两个中间容器彼此密封连接并且所述一个中间容器与翻口容器密封连接并且另一个中间容器与取出容器密封连接。
[0075]在此优选这样的多腔混合容器，其中，为了翻口容器与所述一个中间容器之间和所述一个中间容器与另一个中间容器之间以及另一个中间容器与取出容器之间的密封连接，翻口容器、所述一个中间容器、另一个中间容器及取出容器在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部。
[0076]另外优选这样的多腔混合容器，其中，包括翻口容器和取出容器的多腔混合容器在外侧沿翻口容器和取出容器之间的连接线具有凹槽或者包括翻口容器、中间容器和取出容器的多腔混合容器在外侧沿翻口容器与中间容器之间和/或中间容器与取出容器之间的连接线具有凹槽或者包括翻口容器、两个中间容器和取出容器的多腔混合容器在外侧沿翻口容器与一个中间容器之间和/或两个中间容器之间和/或另一个中间容器与取出容器之间的连接线具有凹槽。该凹槽一方面用于两个组分容器彼此间的密封连接并且另一方面也用于将多腔混合容器固定在用于容纳多腔混合容器的装置中。另一种优选方式通过螺纹彼此密封连接组分容器，在此产生光滑的没有凹槽的外周面、即光滑的圆筒，该圆筒可伸入相应的管状装置中，以便在该管状装置中可如通常那样借助作用于翻口容器底部的压力排空多腔混合容器。
[0077]除了上面所描述的(第一)中间容器外，第二中间容器是另一组分容器，该中间容器提供用于混合的第四种组分。第二中间容器的特征是一个壁和两个通过密封膜密封的面。对于密封膜的材料在此适用在翻口容器、取出容器和第一中间容器中提到的优选标准。在多腔混合容器中总共须刺穿六个密封膜(翻口容器的前侧、第一中间容器的上侧和下侧、第二中间容器的上侧和下侧、取出容器的上侧)，以确保所有组分的接触和混合。
[0078]但也可能并且优选的是，所述四个组分容器彼此这样连接，使得在相应组分之间仅存在一个密封膜。由此在多腔混合容器中仅须刺穿三个密封膜来确保组分的接触和混人
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[0079]第二中间容器的形状在此优选适配其它组分容器的形状，也就是说，在直径和形状中与其它组分容器适配，由此可确保密封的、即材料锁合的连接。
[0080]对于第二中间容器的体积和大小在此适用与第一中间容器相同的标准。在此所述中间容器可具有相同大小，但也可不一样大。这同样适用于第二中间容器壁的材料。第二中间容器也可翻转，但优选不可翻转。然而特别优选两个中间容器中仅一个可翻转。如一个中间容器可翻转，则这是与翻口容器连接的中间容器。
[0081]在其它可能的优选实施方式中，多腔混合容器也可包含多于两个中间容器。在此情况下称之为多系统。在此优选至少一个中间容器可翻转。
[0082]中间容器如同取出容器和翻口容器优选具有凹槽、凹入部、凸出部或榫舌，其应防止中间容器在用于容纳多腔混合容器的装置中转动或滑动。在此特别优选所述凹槽、凹入部、凸出部或榫舌在接合的组分容器的情况下沿着组分容器的接触面。
[0083]根据本发明的多腔混合容器因此具有多个凹槽、凹入部、凸出部或榫舌，其可处于一条线上并且与用于容纳多腔混合容器的装置的相应榫舌、凸出部、凹入部或凹槽适配，由此多腔混合容器可防滑或不可相对旋转地支承在装置中。
[0084]所有中间容器优选具有接合边缘。另外，所有中间容器优选在上侧和/或下侧上、即在组分容器的连接面中具有凹槽、凹入部、凸出部或榫舌。
[0085]本发明还包括一种用于容纳多腔混合容器的装置用以实施翻转并且由此新制备所需溶液。该装置包括半壳状的用于容纳多腔混合容器的容纳部、用于多腔混合容器的保持器件以及可轴向移动的压出柱塞。所述装置优选为卡普耳系统，所述系统用于混合组分容器的内容物(图4)。所述装置构造为半壳状的容纳部并且在容器的连接平面中具有一个或多个对中凹槽、凹入部、榫舌或凸出部作为保持器件，所述保持器件将多腔混合容器对中并保持在其位置中。该装置的特征在于，所述装置可容纳多腔混合容器、通过保持器件将多腔混合容器稳定在其位置中并且还包括可轴向移动的压出柱塞用于向翻口容器底部施加外部压力。
[0086]可轴向移动的压出柱塞优选具有对中尖部，该对中尖部配合到设置在翻口容器底部的凹口中。对中尖部是有利的，因为其确保从压出柱塞向翻口容器底部的有效力传递并防止压出柱塞的滑动。压出柱塞优选还具有止动环来限制压出柱塞以不希望的程度被进一步压入装置中。
[0087]原则上用于三系统、四系统或多系统的装置结构相似，仅装置的长度和对中凹槽的数量适配多腔混合容器的相应配置。
[0088]本发明还包括一种用于无菌制备包括至少两种组分的溶液的方法，其特征在于，将多腔混合容器放入一个用于容纳多腔混合容器的装置中，通过压出柱塞向翻口容器底部施加压力，将翻口容器的底部压向取出容器方向，在此翻口容器的壁持续向内翻并且借助向前的压力刺穿密封膜并且所述至少两种组分混合。
[0089]当在无菌条件下制备溶液后，如上所述借助针或无针地通过取出容器的取出区域取出所制备的溶液。
[0090]优选用于肠胃外应用的可混合的组分一其在多腔混合容器中优选作为固体存储并且可在即将使用前与分开存储于多腔混合容器中的溶剂混合——例如包括抗生素、止痛剂、抗炎剂、类固醇、抗增殖剂、免疫抑制剂、抗真菌剂、细胞生长抑制剂，抗转移剂、消炎齐?、细胞毒性剂、抗血管生成剂和/或抗血栓形成剂、维生素、类胡萝卜素、止痛药、或氨基酸或其它活性剂。用于溶解或混合的液体优选包括双蒸水、氯化钠等渗溶液、或各种其它等渗盐溶液。
[0091]下面借助两个示例说明本发明，所述示例公开了具体的实施方式但不应限制本发明的保护范围。因此对于技术人员而言显而易见的变型和改进落入权利要求的保护范围内。
[0092]附图标记列表
[0093]I密封膜
[0094]2翻口容器的壁
[0095]3 液体
[0096]4刺穿突起或凹拱或增厚部
[0097]5翻口容器
[0098]6用于容纳压出柱塞的成型部
[0099]7凹槽或凸缘
[0100]8翻口容器的底部
[0101]9翻口容器的前侧或上侧
[0102]10 切口线
[0103]11密封膜
[0104]12取出容器的壁
[0105]13固体或液体
[0106]14 凹部
[0107]15封闭件(塞子、隔膜、阀)
[0108]16取出容器
[0109]17凹槽或凸缘
[0110]18取出区域
[0111]19前侧或上侧
[0112]20多腔混合容器
[0113]21密封膜
[0114]22中间容器的壁
[0115]23固体或液体
[0116]24密封膜
[0117] 25 上侧
[0118]26 下侧
[0119]27凹槽或凸缘
[0120]28凹槽或凸缘
[0121]29中间容器
[0122]30用于容纳多腔混合容器的装置
[0123]31抓握板[0124]32压出柱塞
[0125]33增厚部或环
[0126]34对中尖部
[0127]35保持器件
[0128]36插管或针
【具体实施方式】
[0129]图1
[0130]图1示出作为组分容器的翻口容器(5)，其被液体(3)填充至大约一半。翻口容器(5)的前侧或上侧(9)借助密封膜(I)封闭，由此翻口容器(5)的内容物保持无菌、消毒和防腐。沿翻口容器(5)上侧(9)的边缘延伸一个凸缘或凹槽(7)，所述凸缘或凹槽有利用于组分容器的密封和/或材料锁合的接合并且也用作用于固定到装置(30)中的器件，所述装置用于容纳多腔混合容器(20)。这样构造密封膜(I)，使得密封膜可被刺穿突起(4)或凹拱⑷或增厚部⑷刺穿。在翻口容器(5)底部⑶的中间设置刺穿突起⑷或凹拱(4)或增厚部(4)。另外，翻口容器(5)底部(8)圆筒状地向内凹入，从而形成用于容纳压出柱塞(32)的凹口(6)或成型部出)。翻口容器(5)还具有环绕的壁(2)，所述壁由弹性聚合物制成。壁(2)还设有环绕的切口线(10)(未示出)，这使壁(2)从一个切口线向下一切口线(10)的翻转更为容易。这样构造翻口容器(5)的壁(2)，使得通过在翻口容器(5)底部(8)上向密封膜⑴方向或者说向上侧(9)方向施加压力，所述壁(2)在翻口容器(5)底部 (8)上翻转并被压向内部、即被压入凹口或成型部(6)中，由此翻口容器(5)底部(8)持续向密封膜方向⑴移动。当翻口容器(5)底部⑶到达密封膜⑴时，翻口容器(5)仅为开始时的一半高，因为外壁的一半现在位于内部。
[0131]图2
[0132]图2示出作为组分容器的取出容器(16)，其被固体(13)或液体(13)填充大约三分之一。取出容器(16)的上侧(19)借助密封膜(11)封闭，由此取出容器(16)的内容物保持无菌、消毒和防腐。这样构造密封膜(11)，使得其可被施加到翻口容器(5)底部(8)上的压力刺穿。沿取出容器(16)上侧(19)的边缘延伸一个凸缘或凹槽(17)，所述凸缘或凹槽
(17)有利于组分容器的密封的和/或材料锁合的接合并且也用作用于固定到装置(30)中的器件，所述装置用于容纳多腔混合容器(20)。这样构造密封膜(11)，使得密封膜可被翻口容器(5)的刺穿突起(4)或凹拱(4)或增厚部(4)刺穿。在下侧上取出容器(16)具有取出区域(18)，可借助针或插管或无针地通过该取出区域取出新制备的由翻口容器(5)的组分和取出容器(16)的组分构成的溶液。取出区域(18)位于封闭件(15)中或构成封闭件
(15)的一部分。封闭件(15)可以是塞子或隔膜，其例如借助钳口盖围绕取出容器(16)下侧的颈部固定。但塞子或隔膜也可与取出容器(16)的材料粘接或焊接。在此情况下可省却钳口盖。塞子或隔膜可借助针或插管刺穿，从而可从多腔混合容器(20)中取出新制备的溶液。在塞子下方或隔膜下方在取出容器(16)内设有取出区域(18)、即在针尖或插管尖部的终止之处。在取出容器(16)的底部也可设有凹部(14)或凹口(14)。所述凹部(14)或凹口(14)用于容纳翻口容器(5)的刺穿突起⑷或凹拱⑷或增厚部(4)。当封闭件(15)被构造为阀时，也可无针地从多腔混合容器(20)中取出溶液。取出容器(16)还具有环绕的壁(12)，所述壁由坚固或刚性的聚合物制成。取出容器(16)构造成不可翻转的。因此，取出容器(16)由可不变形地承受作用于翻口容器(5)底部(8)的压力的坚固材料制成。
[0133]图3
[0134]图3示出包括翻口容器(5)和取出容器(16)的多腔混合容器(20)，所述翻口容器和取出容器彼此密封连接并被放置于用于容纳多腔混合容器(20)的装置(30)中。所述装置(30)包括:用于多腔混合容器(20)的半壳状的容纳部；用于多腔混合容器(20)的保持器件(35)以便将多腔混合容器(20)固定在其位置中；以及可轴向移动的压出柱塞(32)。所述压出柱塞(32)在其后侧上具有抓握板(31)和增厚部(33)或环(33)，以便限制压出柱塞(32)的轴向移动。在压出柱塞(32)头部设有对中尖部(34)，该对中尖部靠置在翻口容器(5)的底部(8)上，以便使底部向取出容器(16)方向或者说向取出容器(16)的取出区域(18)方向移动并且在此使翻口容器(5)不断内翻。现在，图3示出翻口容器(5)完全翻入取出容器(16)中的状态并且压出柱塞(32)被压入直至增厚部(33)或环(33)。压出柱塞(32)的对中尖部(34)被向前推到直至取出容器(16)的取出区域(18)并且翻口容器
(5)的壁⑵贴靠在取出容器(16)的壁(12)上。位于翻口容器(5)中的液体(3)可在刺穿密封膜(7和17)后流入取出容器(16)中并且溶解取出容器(16)的组分(13)。新制备的溶液在下压过程期间可经由插管(36)从取出区域(18)并且通过取出容器(16)的封闭件(15)流出。图3示出多腔混合容器(20)完全排空的状态。现在，可从内翻后的多腔混合容器(20)中拔出压出柱塞(32)，从装置(30)中取出多腔混合容器(20)并将其移除。
[0135]图4 [0136]图4示出包括翻口容器(5)和取出容器(16)的多腔混合容器(20)，所述翻口容器和取出容器彼此密封连接并被放置于用于容纳多腔混合容器(20)的装置(30)中。所述装置(30)包括用于多腔混合容器(20)的半壳状的容纳部、用于多腔混合容器(20)的保持器件(35)以便将多腔混合容器(20)固定在其位置中以及可轴向移动的压出柱塞(32)。压出柱塞(32)在其后侧上具有抓握板(31)和增厚部(33)或环(33)，以便限制压出柱塞(32)的轴向运动。在压出柱塞(32)头部设有对中尖部(34)，该对中尖部靠置在翻口容器(5)的底部⑶上，以便使底部向取出容器(16)方向或者说向取出容器(16)的取出区域(18)方向移动并且在此使翻口容器(5)不断向内翻。另外，图4示出翻口容器(5)内翻略多于其一半高度的状态，其方式如下:向压出柱塞(32)的抓握板(31)施加压力，该压力通过压出柱塞(32)的对中尖部(34)传递到翻口容器(5)底部(8)上并且由此使底部均匀地沿轴向向前移动并且在此使翻口容器(5)向内翻。为了确保在施加压力期间多腔混合容器(20)不在装置(30)中滑脱，彼此连接(粘接或焊接)的凹槽(7和17)位于保持器件(35)中，该保持器件构造为凹口。另外还可看出，翻口容器(5)底部(8)在中间具有刺穿突起(4)或凹拱(4)或增厚部(4)，该刺穿突起(4)或凹拱(4)或增厚部(4)已经刺穿了翻口容器(5)的密封膜(I)以及取出容器(16)的密封膜(11)，从而液体(3)可从翻口容器(5)流入取出容器(16)中，以便溶解取出容器(16)的组分(13)。可借助针或插管亦或无针地通过或从取出容器(16)的取出区域(18)取出如此制备的溶液。
[0137]图5
[0138]图5示出作为组分容器的中间容器(29)，其被固体(23)或液体(23)填充至大约一半。中间容器(29)的上侧(25)借助密封膜(21)密封，从而中间容器(29)中的内容物保持无菌、消毒和防腐。这样构造密封膜(21)，使得其可被施加到翻口容器(5)底部(8)上的压力刺穿。沿中间容器(29)上侧(25)的边缘延伸一个凸缘或凹槽(27)，所述凸缘或凹槽有利用于组分容器的密封和/或材料锁合的接合并且也用作用于固定到装置(30)中的器件，所述装置用于容纳多腔混合容器(20)。中间容器(29)的下侧(26)借助密封膜(24)密封，从而中间容器(29)中的内容物保持无菌、消毒和防腐。这样构造密封膜(24)，使得其可被施加到翻口容器(5)底部(8)上的压力刺穿。沿中间容器(29)下侧(26)的边缘延伸一个凸缘或凹槽(28)，所述凸缘或凹槽有利用于组分容器的密封和/或材料锁合的接合并且也用作用于固定到装置(30)中的器件，所述装置用于容纳多腔混合容器(20)。这样构造密封膜(21和24)，使得密封膜可被施加到翻口容器(5)底部(8)上的压力刺穿。中间容器(29)的壁(22)可以是刚性或可翻转的或可构造成部分刚性且部分可翻转的。如中间容器(29)不应翻入取出容器(16)中，则壁(22)由可不变形地承受作用于翻口容器(5)底部⑶的压力的坚固材料制成。相反，如中间容器(29)应翻入取出容器(16)中，则中间容器(29)的壁(22)构造成柔性且可翻转的并且可具有切口线。当中间容器(29)构造成可翻转的时，则中间容器优选由与翻口容器(5)相同的材料制成并且也优选具有相同形式和设计的切口线。相反，如中间容器(29)仅应部分翻转，则其壁(22)直到中间容器(29)应翻转所至之处的高度构造成可翻转的并且除此之外所述壁(22)由坚固的不可翻转的材料制成。
[0139]图6
[0140]图6示出包括翻口容器(5)、一个中间容器(29)和取出容器(16)的多腔混合容器(20)，所述翻口容器、中间容器和取出容器彼此密封且无菌连接。从上方看到用于容纳装置
(30)的压出柱塞(32)的凹口(6)或成型部(6)。翻口容器(5)的底部⑶具有刺穿突起 (4)或凹拱(4)或增厚部(4)，所述刺穿突起或凹拱或增厚部指向取出容器(16)方向。翻口容器(5)部分填充液体(3)。翻口容器(5)的壁⑵在上侧(9)具有环绕的凸缘或凹槽
(7)，所述凸缘或凹槽与中间容器(29)上侧(25)的凸缘或凹槽材料锁合地连接。设置在翻口容器(5)上侧的密封膜(I)位于中间容器(29)的密封膜(21)上方。中间容器(29)被壁
(22)包围，所述壁在下侧(26)的边缘上具有另一凸缘或凹槽(28)。另外在下侧(26)上设有另一密封膜(24)，由此中间容器(29)的内容物消毒且无菌地被封闭。凸缘或凹槽(28)与取出容器(16)的凸缘或凹槽(17)密封且材料锁合地连接。在中间容器(29)的密封膜
(24)下方是取出容器(16)的密封膜(11)。取出容器(16)被部分填充液体(13)或固体
(13)并且被壁(12)包围。在下侧上取出容器(16)具有封闭件(15)和取出区域(18)，可借助针或插管亦或无针地通过或从取出区域取出新制备的溶液，所述溶液由翻口容器(5)的组分和中间容器(29)的组分以及取出容器(16)的组分构成。这样构造多腔混合容器(20)，使得翻口容器(5)的高度等于中间容器(29)和取出容器(16)的高度之和，甚至翻口容器(5)还可略高，由此翻口容器(5)可完全翻入中间容器(29)和取出容器(16)中。
[0141]图7
[0142]图7示出根据本发明的多腔混合容器(20)的取出容器(16)，该取出容器设有用于与翻口容器(5)密封连接的螺纹。相配的翻口容器(5)在图8中以被填充且未翻转的形式并且在图9中以内翻后的形式被示出。
[0143]图8[0144]图8示出处于被填充且未翻转的形式中的翻口容器(5)，该翻口容器设有用于形锁合且密封连接如图7的取出容器(16)的内螺纹。
[0145]图9
[0146]图9示出处于大致排空且翻转后的形式中的翻口容器(5)，该翻口容器设有用于形锁合且密封连接如图7的取出容器(16)的内螺纹。
[0147]图10
[0148]图10示出包括如图8的翻口容器(5)和如图7的取出容器(16)的多腔混合容器
(20)，所述翻口容器和取出容器通过螺纹如在圆珠笔中那样密封连接，从而形成具有恒定外径的光滑外周面。在该实施方式中不存在凹槽或凸缘并且多腔混合容器(20)可基于其圆筒状的外周面伸入管状装置中，由此取出容器(16)的取出区域可伸出管状装置并且可借助压出柱塞(32)排空多腔混合容器(20)。
[0149]图11
[0150]在一种相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的结构的装置中，将直径为9.9mm的芯件插入内径为10.0mm的圆筒中，以便刺穿并且随后克服相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的膜片250的膜片。使用的是B.Braun Melsungen AG (德国贝朗医疗有限公司)的输液港系统的市售元件。相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的膜片250的膜片的厚度为0.2mm。相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的膜片250’的第二膜片不存在。图11示出关于芯件以200mm/min的连续速度所经过的行程(单位mm)的压力曲线(单位牛顿(N))，其中，在大约4mm行程后并且在约40N的压力下膜片被刺穿，但随后需要花费约240N的压力来借助芯件克服被刺穿并被压到圆筒内壁上的膜片。可以清楚地看到，在克服膜片后在约8mm行程后出现第一次压力降并且在Ilmm行程后出现另一明显且快速的压力降，这会导致活塞不受控制的轴向运动并且给患者造成严重伤害。另外，在手动操作的用于排空容器的装置中——该容器例如用于确定图12所示的压力曲线并且该容器相应于根据WO 2010051369 Al的图21或22的容器，不能控制压力降，因此必须使用至少一个机械装置来进行排空，这是不方便的并会导致附加成本且构成另一干扰源。图11中的第二条线示出在借助相同实验装置的重复实验中的压力曲线(双判定)，由此增加实验的有效性。
[0151]图12
[0152]在一种相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的结构的装置中，将直径最小小于6.0mm的芯件插入内径6.0mm的圆筒中，以便刺穿并且随后克服与TO 2010051369 Al的图21或22中的膜片250相对应的膜片。使用的是B.Braun Melsungen AG (德国贝朗医疗有限公司)的输液港系统的市售元件。相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的膜片250的膜片的厚度为0.2mmο相应于WO 2010051369 Al的图21或22中的膜片250’的第二膜片不存在。图12示出关于芯件以200mm/min的连续速度所经过的行程(单位mm)的压力曲线(单位牛顿(N))，其中，在大约6mm行程后达到稍大于40N的最大力。可以清楚地看到，在克服膜片后在大约6 - 7mm的行程后出现一个明显且快速的压力降，但该压力降远不如在先前图11的示例中那样强烈，因为芯件未被贴靠在壁上的部分膜片夹住。图12中的第二条线示出在借助相同实验装置的重复实验中的压力曲线(双判定)，由此增加实验的有效性。
[0153]图13示出示例3和4中所用的芯件(左:6mm，右:9.9mm)。在示例11中使用直径为9.9mm的芯件。与此相关测得的压力曲线在图11中示出。在示例12中使用直径为6mm的芯件。与此相关测得的压力曲线在图12中示出。
[0154]图14示出处于插入位置中的9.9mm芯件。
[0155]图15示出具有刺穿前的输液港元件的仪器设备。
[0156]图16示出刺穿前的输液港元件。
[0157]图17示出刺穿后的输液港元件。
[0158]例1
[0159]在超净工作台中在无菌条件下，将总体积为IOml的含有6ml氯化钠等渗溶液的翻口容器与总体积为IOml的含有6mg博莱霉素冻干制剂的取出容器在已有的具有一个槽或榫的接合边缘上插接在一起并且通过热效应焊接，从而使两个组分容器的密封膜相对置。将如此产生的多腔混合容器放入卡普耳状装置中，关闭该装置，并且借助装置的压出柱塞向翻口容器底部施加机械压力。翻口容器不断向内翻，并且内部的压出柱塞刺穿翻口容器和取出容器之间的两层密封膜。基于翻口容器体积的减小产生的压力导致氯化钠溶液快速流入取出容器并且溶解博莱霉素冻干制剂。翻口容器的翻转通过翻口容器壁中的环绕的切口线变得容易。翻口容器和取出容器之间的凹槽阻挡翻转过程。多余空气通过取出容器的压力控制的排气阀泄漏出。当翻口容器完全翻入取出容器中时，翻转过程终止。博莱霉素溶液通过在取出容器下侧上穿过取出区域中的塞子的插管被取出并且进入滴注袋中。
[0160]例2
[0161]总体积为8ml的含有5ml氯化钠等渗溶液的翻口容器与总体积为4ml的含有40mg的粉末状布洛芬的中间容器通过粘接在无菌条件下材料锁合地接合。中间容器的另一侧在无菌条件下通过粘接与总体积为8ml的含有500mg的粉末状维生素C的取出容器材料锁合地接合。翻口容器向内翻转，并且内部的压出柱塞刺穿翻口容器和中间容器之间的两层密封膜并且接着刺穿中间容器和取出容器之间的两层密封膜。翻口容器没有切口线并且完全翻入中间容器和取出容器的体积中。基于翻口容器体积的减小产生的压力导致氯化钠溶液快速流入取出容器并且溶解粉末状物质。多余空气通过取出容器的压力控制的排气阀泄漏出。布洛芬溶液借助穿过隔膜形式的取出区域的针被取出并被抽注注射器中。
[0162]例3
[0163]图13-17示意性示出实验装置。除所使用的芯件外用于两个实验的装置相同。
[0164]图13示出所使用的芯件(左:6mm，右:9.9mm)。图14示出处于插入位置中的9.9mm芯件。图15示出具有刺穿前的输液港元件的仪器设备。图16示出刺穿前的输液港元件。图17示出刺穿后的输液港元件。
[0165]相应芯件(图A)被插入市场上常见的拉力试验机的容纳部中并且借助销防滑出地固定(图15)。输液港元件嵌入容纳部中(图15)并且在桌子上与芯件同心地定向。该位置通过止挡固定。在拉力试验机上设定实验条件。借助游标卡尺根据手动插入的芯件确定移动行程(图17)。选择如下:
[0166]移动速度:200mm/min
[0167]终止条件:达到定义的行程极限(刺入深度)
[0168]开始条件:达到2N的预加力
[0169]在将输液港系统嵌入保持装置中后，启动程序。芯件以定义的速度移动直至预设的行程。在完成行程后机器再次自动返回初始位置。
[0170]例 4
[0171 ] 与示例3相同， 只是使用了直径为6mm的芯件。
【权利要求】
1.一种多腔混合容器，包括翻口容器和取出容器或由翻口容器和取出容器构成，翻口容器被填充液体并且在前侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且翻口容器的底部能被压向密封膜方向并且壁能被向内翻转，并且取出容器被填充液体或固体并且在上侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且在下侧具有取出区域，并且翻口容器和取出容器彼此密封连接。
2.根据权利要求1所述的多腔混合容器，其中，翻口容器的利用可被刺穿的密封膜封闭的前侧与取出容器的利用可被刺穿的密封膜封闭的上侧密封连接。
3.根据权利要求1或2所述的多腔混合容器，其中，翻口容器的外侧在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部，和/或取出容器在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部。
4.根据权利要求1至3之一所述的多腔混合容器，其中，翻口容器的底部具有朝向密封膜方向构造的且设置在中间的刺穿突起或凹拱或增厚部，或底部成形为凹形的。
5.根据权利要求4所述的多腔混合容器，其中，所述刺穿突起或凹拱或增厚部或成形为凹形的底部具有通道、沟槽、波纹、星形凹部、小丘、结节、销钉或其它表面不平度。
6.根据权利要求1至5之一所述的多腔混合容器，其中，翻口容器的能被翻转的壁设有环绕的切口线。
7.根据权利要求1至6之一所述的多腔混合容器，由翻口容器和取出容器以及一个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器构成，该中间容器被填充液体或固体，中间容器在上侧和下侧上利用可 被刺穿的密封膜封闭，并且中间容器与翻口容器密封连接并且与取出容器密封连接。
8.根据权利要求1至6之一所述的多腔混合容器，由翻口容器和取出容器以及两个位于翻口容器和取出容器之间的中间容器构成，所述中间容器分别被填充液体或固体，两个中间容器在上侧和下侧上利用可被刺穿的密封膜封闭，并且两个中间容器彼此密封连接，并且一个中间容器与翻口容器密封连接并且另一个中间容器与取出容器密封连接。
9.根据权利要求1至8之一所述的多腔混合容器，其中，由翻口容器和取出容器构成的多腔混合容器在外侧沿在翻口容器和取出容器之间的连接线具有凹槽，或者由翻口容器、一个中间容器和取出容器构成的多腔混合容器在外侧沿在翻口容器与中间容器之间和/或在中间容器与取出容器之间的连接线具有凹槽，或者由翻口容器、两个中间容器和取出容器构成的多腔混合容器在外侧沿在翻口容器与一个中间容器之间和/或在两个中间容器之间和/或在另一个中间容器与取出容器之间的连接线具有凹槽。
10.根据权利要求7所述的多腔混合容器，其中，为了在翻口容器与中间容器之间以及在中间容器与取出容器之间的密封连接，翻口容器、中间容器和取出容器在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部。
11.根据权利要求8所述的多腔混合容器，其中，为了在翻口容器与所述一个中间容器之间和在所述一个中间容器与所述另一个中间容器之间以及在所述另一个中间容器与取出容器之间的密封连接，翻口容器、所述一个中间容器、所述另一个中间容器及取出容器在密封膜的高度上具有凹槽、凸缘、螺纹或凹入部。
12.根据权利要求1至11之一所述的多腔混合容器，其中，所述翻口容器完全被填充液体。
13.成套设备，包括至少一个翻口容器和至少一个取出容器，所述翻口容器在前侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且翻口容器的底部能被压向密封膜方向并且壁能被向内翻转，所述取出容器在上侧利用可被刺穿的密封膜封闭并且在下侧具有取出区域，翻口容器和取出容器能彼此密封连接。
14.根据图13的成套设备，还包括至少一个中间容器，所述中间容器在上侧并且在下侧利用可被刺穿的密封膜封闭，中间容器能与翻口容器密封连接并且能与取出容器密封连接。
15.一种用于无菌制备包括至少两种组分的溶液的方法，其特征在于，将根据权利要求1至14之一所述的多腔混合容器放入一个装置中，所述装置包括半壳状的用于容纳多腔混合容器的容纳部、用于多腔混合容器的保持器件以及可轴向移动的压出柱塞；通过压出柱塞向翻口容器底部施加压力；将翻口容器的底部压向取出容器方向，在此翻口容器的壁持续向内翻并且利用向前的压力刺穿密封膜，并且实现所述至少两种组分的混合。
【文档编号】A61M5/315GK104023770SQ201280063209
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2012年12月20日 优先权日:2011年12月22日
【发明者】R·哈兰德, V·克吕格尔, J·拜内, S·冯霍夫 申请人:B.布劳恩梅尔松根公司