专利名称：一种用于治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂及制备方法，属于药物制备技术领域。
背景技术：
低血压是一种世界各地广泛发生的常见病、多发病。据不完全统计，低血压发病率为4%左右，而在老年人群中可达10%。病人长期患低血压疾病，可导致机体功能大大下降，还可能导致脑梗塞和心肌梗塞，低血压人群的死亡率也高于正常人群，给病人、家庭和社会带来了严重的问题，不容忽视。目前对此类疾病的治疗，本领域还没有特别有效的治疗方法。病人长期服用西药物进行治疗，会产生毒副作用及停药后难以使血压维持正常。而传统的中医药在对此类疾病的治疗具有一定的优势。 原发性低血压一般是指以动脉收缩压低于90mmHg，舒张压低于60mmHg为特征且伴有头晕目眩、全身乏力、心悸、失眠多梦、健忘、出汗、手足发凉、甚或昏厥等症状。其属中医“眩晕”、“心悸”、“虚劳”的范畴。多见于体质瘦弱的20 50岁女性和老年人，往往具有家族遗传史。原发性低血压是由气阴两虚、脉络淤阻所致。气阴虚为本，脉络淤阻为标，正气亏虚，神失所养，体力不支，故见神疲乏力；阴血不足，心神失养，则见心悸；阴血亏虚，脑失所养，加之气虚不能鼓动气血上达，清窍失养，脉络阻滞，故见健忘、头晕目眩；阴虚津亏，则见口干；舌淡红少津，脉细无力皆为气阴两虚之证。治宜益气养阴，温经通脉之法。据此，本发明设计者特精选出一些药效集中且为人体吸收的中药原料药组成，方中的药物由红参、枳实、麻黄、桂枝、熟地黄、麦冬、络石藤、仙鹤草、阿胶、天麻十味中药组成，由此具有益气养阴、温经通脉的功效，且在对治疗原发性低血压疾病方面，有着非常显效的临床效果。介于此，对于该中药组合物我们先后申请了以下3件发明专利，其公开号分别为 CN1471928A、CN1733027A 和 CN1733257A,
公开日分别是 2006. 01. 04,2006. 02. 15 和2006. 02. 15，以上发明专利文件从处方中不同的组分用量、制备工艺、及质量控制方法和剂型等方面进行公开、保护，但是在实际应用过程中，我们发现由上述制备方法制成的中成药的效果还不够理想，而本申请专利是通过大量试验摸索，进一步优化制备工艺方法，并找到了最佳的制备工艺参数，药理实验效果更为显著，以提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂。
发明内容
本发明目的针对本领域现有技术存在问题，通过发掘祖国丰富的中医药资源，提供一种治疗原发性低血压疾病的中药软胶囊剂的制备方法，该方法简便可行、质量稳定，最终制得疗效更为显著的治疗原发性低血压疾病的天然中药制剂。本发明技术方案是由下述步骤实现的A.处方组成红参120份、枳实360份、麻黄180份、桂枝300份、熟地黄300份、麦冬300份、络石藤400份、仙鹤草540份、阿胶12份、天麻32份；
B.制备方法将上述10味中药材，按下述步骤操作⑴将阿胶和天麻粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用；⑵取红参、仙鹤草、麦冬、络石藤药材，加入与药材重量比为7 10倍量60% 80%乙醇回流提取I 3次，每次I 3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；⑶取枳实、桂枝、麻黄药材，加入与药材重量比为8 12倍量水浸泡I h，水蒸气蒸馏I 3 h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用；⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄药材合并，加熟地黄药材重量比6 10倍量的水煎煮I 3次，每次I 3 h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 05 1. 15的清膏，加入乙醇使含醇量达60% 90%，搅匀，冷藏静置12 48 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用； (5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中干膏粉，上述(4)中干膏粉，混匀，加入挥发油及药用辅料，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。本发明技术方案具体是由以下步骤实现的A.处方组成红参120份、枳实360份、麻黄180份、桂枝300份、熟地黄300份、麦冬300份、络石藤400份、仙鹤草540份、阿胶12份、天麻32份；B.制备方法将上述10味中药材，按下述步骤操作⑴将阿胶和天麻粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用；⑵取红参、仙鹤草、麦冬、络石藤药材，用加入与药材重量比为8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；⑶取枳实、桂枝、麻黄药材，加入与药材重量比10倍量水浸泡I h，水蒸气蒸馏2h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用；⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄药材合并，加入与熟地黄药材重量比为8倍量的水煎煮2次，每次2 h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 10的清膏，加入乙醇使含醇量达75%，搅匀，冷藏静置24 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；(5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中的干膏粉，上述(4)中的干膏粉，混匀，加入挥发油及药用辅料，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。上述制备方法的技术方案中，药用辅料包括助悬剂，其选用蜂蜡、氢化植物油、海藻酸钠、卡波姆、聚维酮、椰子油中的一种或几种；药用辅料还包括分散剂，所述的分散剂可以是植物油或聚乙二醇类，其中植物油优选为大豆油、花生油、菜籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油中任意一种，聚乙二醇的分子量优选为400 800 ;此外，药用辅料还包括防腐剂，其可以选自苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金酯类、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种。上述制备方案(5)中，我们可以将甘油、明胶及水按重量比为O. 3 O. 8 :1 1. 5 :O. 7 1. 5制备成胶皮，再与混合干膏粉及挥发油，压制成软胶囊。本发明的中药制剂主治气阴两虚，脉络不畅所致的眩晕。方中红参大补元气，生津止渴，鼓动气血上达；麦冬养阴生津，润肺清心，两药合用益气滋阴以治本，共为君药。熟地黄补血养阴，填精益髓；阿胶补血滋阴，润肺，两药相须为用滋阴养血，共助麦冬养阴生津；桂枝温经通脉，与红参相配则益气通脉，以上三药共为臣药。枳实理气宽胸，与桂枝相配可使气血通畅；少佐麻黄，宣通经络，与桂枝配合，可以开腠理，引阳气由里达表，通行周身；络石藤通经络以配合桂枝通血脉；仙鹤草补虚扶弱，配合红参以治脱力劳伤；天麻平熄肝风以治眩晕，以上五味药配合君臣宣通气血，通经活络，熄风定眩，共为佐药。诸药合用共奏益气养阴、温经通脉之功。本发明在实际研究过程当中，相比于在先申请的3件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。本发明的中药制剂是由仙鹤草、络石藤、桂枝、枳实、麻黄等10味中药组成，申请号为200510043065. 5保护的剂型为普通口服制剂，其工艺以天麻和阿胶打粉入药，方中其他药材采用水提相结合方式制备，但是，在实际使用过程中，发现其药效还不是特别理想，可能为有效组分富集还不够，导致药物生物利用 度较低。因此本发明制备工艺将方中红参，麦冬,仙鹤草,络石藤药材,现代研究表明,其主要活性成分有人参总皂苷、麦冬总皂苷、麦冬总多糖、仙鹤草总黄酮、仙鹤草总多酚，络石藤总黄酮等，这些物质均在中浓度的乙醇中有良好溶解效果，因此采用乙醇提取，可以将中药有效组分提取出来；方中枳实、桂枝、麻黄药材中含有挥发油，采用水蒸气蒸馏提取；为了最大限度将药材中有效成分提取完全，故将经乙醇提取后及水蒸气蒸馏后药渣和熟地黄药材用水合煎提取，提取液浓缩后，并采用水提醇沉方法，以去除叶绿素，淀粉等杂质成分，提高有效物质组分的含量；天麻和阿胶在方中用量较少，且其理化性质适合打粉入药，故采用超微粉碎方法，粉碎成细粉。超微粉碎技术能充分完整保留有效组分并且药粉粒度更加均匀，有较大的比表面积，可以提高药物生物利用度，根据上述制备工艺，得到的中药提取物具有非常明显的治疗效果。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药软胶囊剂的科学性、高效性。以下是对本发明技术方案获得的药物进行药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1471948A、CN1733207A.CN1733257A的专利文件对比后，我们以公开号CN1733257A的技术方案为对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对等试验，充分的阐明了本发明药物治疗原发性低血压疾病的药效学疗效。为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摈除各药物组因剂型因素本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，我们以其中一个最为接近的技术方案的中间品组CN1733257A为代表进行研究，然这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。I试验材料及结果处理方法1.1试验药物的制备A.本发明试验药物的制备⑴取阿胶12g、天麻32g粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用；⑵取红参120g、仙鹤草540g、麦冬300g、络石藤400g，加入与药材重量比为8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；⑶取枳实360g、桂枝300g、麻黄180g，加入与药材重量比为10倍量水浸泡IhjK蒸气蒸馏2h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用；⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄300g合并，加熟地黄药材重量比8倍量的水煎煮2次，每次2h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 10的清膏，加入乙醇使含醇量达75%，搅匀，冷藏静置24 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用；(5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中干膏粉，上述(4)中干膏粉，混匀，加入挥发油混合均匀，备用；临用前，加蒸馏水配制成
O.lg/ml的药液，即得本发明药物中间品组。B. CN1733257A中间品组的制备阿胶12g、天麻32g，粉碎成细粉，红参120g、枳实360g、麻黄180g、桂枝300g、熟地黄300g、麦冬300g、络石藤400g、仙鹤草540 g、以上八味，混合加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1. 10 1. 15 (60°热测)时，放冷，加入等体积乙醇，静置沉淀，滤取上清液，回收乙醇并减压浓缩成相对密度为1. 12 1. 15 (60°热测)的清膏，喷雾干燥后，得粉末加入天麻细粉、阿胶细粉，混合均匀后备用；临用前，加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度相同的药液，即得CN1733257A中间品组。1.2试验动物Wistar大鼠，雌雄兼用。由第四军医大学实验动物中心提供。1.3试验方法观察各药物组对大鼠心输出量的影响。1.4统计学处理实验结果以ii±s表示，采用t检验，测定组间差异的显著性。2试验方法与结果2.1对大鼠心输出量的影响取大鼠30只，雌雄各半，体重200土20g ;禁食24h，随机分为3组，每组10只。分别以生理盐水为对照组，本发明中间品组和CN1733257A中间品组，以口服给药连续5天，剂量为2. 8g生药量/ml，先用乌拉坦(10ml/Kg)腹腔注射麻醉，用气管作插管，进行人工呼吸。腹腔注射氯化琥珀碱(lmg/Kg)以消除自主呼吸，调整呼吸机使呼吸深度和呼吸频率与自主呼吸相近。借助A1-600G阻抗容积图插件，用四级法(以银丝做电极，从相应的背部皮下穿过)描记心阻抗图，计算每脉搏排血量，记数心率(HR)，计算心输出量(CO)。为了避免体重差异所致的心输出量不同，计算时均换算成每公斤体重心输出量[CO L/(min · Kg)],于末次给药后2h测得心输出量，实验结果见表I。表I对大鼠心输出量的影响(i土s )
权利要求
1.一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂，其特征在于，它是由下述工艺制备而成 A.处方组成红参120份、枳实360份、麻黄180份、桂枝300份、熟地黄300份、麦冬300份、络石藤400份、仙鹤草540份、阿胶12份、天麻32份； B.制备方法将上述10味中药材，按下述步骤操作 ⑴将阿胶和天麻粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用； ⑵取红参、仙鹤草、麦冬、络石藤药材，加入7 10倍量60% 80%乙醇回流提取I 3次，每次I 3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用； ⑶取枳实、桂枝、麻黄药材，加入8 12倍量水浸泡I h，水蒸气蒸馏I 3 h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用； ⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄药材合并，加6 10倍量的水煎煮I 3次，每次I 3 h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 05 1. 15的清膏，加入乙醇使含醇量达60% 90%，搅匀，冷藏静置12 48 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用； (5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中干膏粉，上述(4)中干膏粉，混匀，加入挥发油及药用辅料，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。
2.一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成 A.处方组成红参120份、枳实360份、麻黄180份、桂枝300份、熟地黄300份、麦冬300份、络石藤400份、仙鹤草540份、阿胶12份、天麻32份； B.制备方法将上述10味中药材，按下述步骤操作 ⑴将阿胶和天麻粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用； ⑵取红参、仙鹤草、麦冬、络石藤药材,用8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 h,滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用； ⑶取枳实、桂枝、麻黄药材，加10倍量水浸泡I h，水蒸气蒸馏2 h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用； ⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄药材合并，加8倍量的水煎煮2次，每次2 h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 10的清膏，加入乙醇使含醇量达75 %，搅匀，冷藏静置24 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用； (5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中干膏粉，上述(4)中干膏粉，混匀，加入挥发油及药用辅料，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。
3.一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于 A.处方组成红参120份、枳实360份、麻黄180份、桂枝300份、熟地黄300份、麦冬300份、络石藤400份、仙鹤草540份、阿胶12份、天麻32份； B.制备方法将上述10味中药材，按下述步骤操作 ⑴将阿胶和天麻粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用； ⑵取红参、仙鹤草、麦冬、络石藤药材，用7 10倍量60% 80%乙醇回流提取I 3次，每次I 3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用； ⑶取枳实、桂枝、麻黄药材，加8 12倍量水浸泡I h，水蒸气蒸馏I 3 h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用； ⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄药材合并，加6 10倍量的水煎煮I 3次，每次I 3 h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 05 1. 15的清膏，加入乙醇使含醇量达60% 90%，搅匀，冷藏静置12 48 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用； (5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中干膏粉，上述(4)中干膏粉，混匀，加入挥发油及药用辅料，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。
4.一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于 A.处方组成红参120份、枳实360份、麻黄180份、桂枝300份、熟地黄300份、麦冬300份、络石藤400份、仙鹤草540份、阿胶12份、天麻32份； B.制备方法将上述10味中药材，按下述步骤操作 ⑴将阿胶和天麻粉碎成粗粉，再超微粉碎成细粉，过筛，备用； ⑵取红参、仙鹤草、麦冬、络石藤药材,用8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 h,滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用； ⑶取枳实、桂枝、麻黄药材，加10倍量水浸泡I h，水蒸气蒸馏2 h，收集挥发油，蒸馏后的水溶液，滤过，滤液及药渣备用； ⑷将(2)和(3)的药渣再与熟地黄药材合并，加8倍量的水煎煮2次，每次2 h，滤过，合并滤液与蒸馏后滤液(3)合并，减压浓缩成相对密度为1. 10的清膏，加入乙醇使含醇量达75 %，搅匀，冷藏静置24 h，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，备用； (5)取甘油、明胶及水按一定的重量比制备成胶皮，再将阿胶、天麻细粉，上述(2)中干膏粉，上述(4)中干膏粉，混匀，加入挥发油及药用辅料，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊。
5.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于制备成软胶囊剂中的药用辅料包括助悬剂，所述的助悬剂选用蜂蜡、氢化植物油、海藻酸钠、卡波姆、聚维酮、椰子油中的一种或几种。
6.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于制备成软胶囊剂中的药用辅料包括分散剂，所述的分散剂为植物油或聚乙二醇类。
7.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于制备成软胶囊剂中的药用辅料包括防腐剂，所述的防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金酯类、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种。
8.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于步骤(5)中将甘油、明胶及水按重量比为O. 3 O. 8 :1. O 1. 5 :0. 7 1. 3制备成胶皮，再与混合干膏粉及挥发油，压制成软胶囊。
9.如权利要求6所述的治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于所述的植物油选自大豆油、花生油、菜籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油中任意一种。
10.如权利要求6所述的治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂的制备方法，其特征在于所述的聚乙二醇的分子量为400 800。
全文摘要
本发明涉及一种治疗原发性低血压病的中药软胶囊剂及其制备方法，它是以红参120份，枳实360份，麻黄180份，桂枝300份，熟地黄300份，麦冬300份，络石藤400份，仙鹤草540份，阿胶12份，天麻32 份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药软胶囊制剂。本发明所述的软胶囊剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61K9/48GK103007066SQ201310005299
公开日2013年4月3日 申请日期2013年1月8日 优先权日2013年1月8日
发明者赵步长, 赵超 申请人:陕西步长高新制药有限公司