专利名称：用于治疗女性痛经的中药及其外用贴剂的制备方法
用于治疗女性痛经的中药及其外用贴剂的制备方法技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗女性痛经的中药，还涉及该中药外用贴剂的制备方法。
背景技术：
痛经，是妇科的常见病与多发病，是以行经期间或经行前后出现周期性小腹疼痛， 或痛引腰骶甚至剧痛昏厥为主要表现的月经类疾病。我国妇女的痛经发生率为3. 1%左右， 痛经随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷甚至昏厥，给日常工作、学习与生活带来严重影响。据临床统计，约有30%以上的乳腺增生疾病是由痛经所导致，而乳腺增生患者演变为乳腺癌的机率为25%，因此，痛经还可以间接导致乳腺癌的发生；大部分的痛经都是由于子宫内膜异位症所引起的，在子宫内膜异位症的患者中，其中大约50%左右的人会引起不孕。由此可见，痛经的危害极大，需要积极治疗。
西医将痛经分为原发性和继发性，原发性痛经多指生殖器官无明显病变者，故又称功能性痛经，多见于青春期少女、未婚及已婚未育者；继发性痛经则多因生殖器官有器质性病变，如子宫内膜异位症、子宫腺肌症等所致，疼痛时间较长，可于经前出现，甚或排卵期即出现疼痛。临床上，西医对于痛经的治疗多采用口服化学药物制剂如前列腺素合成抑制剂、喹诺酮类药物、钙通道阻滞剂以及醋酸棉酚等，这些药物治标而不治本，随用药时间的延长易于导致患者对药物的敏感性降低而弱化疗效，另外，还能够引起肝肾损伤以及胃肠道不良反应。中医认为，痛经主要是在经期受到致病因素如情志所伤、经产不洁、起居不慎或六淫为害等的影响，导致冲任瘀阻或寒凝经脉，使气血运行不畅，胞宫经血流通受碍，以致“不通则痛”，其病位在冲任、胞宫，变化在气血，表现为痛证。中医关于痛经的描述首见于张仲景的《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》，经文中有“带下经水不利，少腹满痛， 经一月再见者，土瓜根散主之”，记述了痛经的症状及治疗；巢元方的《诸病源候论·妇科杂病诸侯一》首立“月水来腹痛候”，对妇女痛经的证候和病因进行了论述；孙思邈在《备急千金要方》中也对痛经的治疗作了详细记载。相比西药来说，中药能从整体上调节脏腑机能， 达到标本兼治，在改善症状以及远期疗效方面体现了明显的优势，同时副作用较小。
目前，临床上对于痛经的治疗仍以口服药物为主。口服药物不仅存在肝脏首过效应与胃肠道刺激，也加重了患者肝肾负担，药物作用持续时间也短。中药外治法是中医学传统特效的治疗方法之一，具有药物经皮吸收和刺激经络穴位的双重治疗作用，疗效显著，副作用低，且使用方便。但是传统透皮给药剂型如黑膏药、橡胶膏等，存在着严重的弊端如载药量小、药物透皮吸收效率低、较强的皮肤刺激性与过敏性、不透气、揭离时拔毛产生疼痛等而使患者不易接受。发明内容
本发明的目的是提供一种治疗女性痛经的中药，解决了现有化学药物制剂治标不治本且长时间用药易于导致患者对药物的敏感性降低而弱化 疗效的问题。
本发明的另一目的是提供上述中药外用贴剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的，治疗女性痛经的中药，按照重量百分比，由以下组分组成艾叶10. 25 39. 48%，鸡矢藤12. 78 39. 48%,山茱萸7. 69 31. 58%，桂枝3. 84 23. 68%,香附7. 69 23. 68%,元胡3. 84 23. 68%,肉桂2. 56 23. 68%,各组分的重量百分比之和为100%ο
本发明的另一个目的是这样实现的，上述治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，具体按照以下步骤实施
步骤1:按照重量百分比，称取10. 25 39. 48%的艾叶，12. 78 39. 48%的鸡矢藤， 7. 69 31. 58% 的山茱萸，3. 84 23. 68% 的桂枝，7. 69 23. 68% 的香附，3. 84 23. 68% 的元胡，2. 56 23. 68%的肉桂，各组分的质量百分比之和为100% ;将称取的以上组分混合， 用乙醇回流提取，将提取液合并、浓缩，得到药物提取物；
步骤2 :按照重量百分比称取辅料，包括1. 56% 4. 45%的聚丙烯酸钠，3. 05% 9. 55%的聚维酮，30. 50% 56. 78%的甘油，30. 50% 50. 67%的纯化水，1. 00% 5. 15%的填充剂，O. 05% O. 55%的三价铝离子交联剂，O. 05% O. 35%的乙二胺四乙酸二钠，O. 11% O. 75%的有机酸，O. 10% O. 35%的防腐剂，1. 50% 9. 55%的95%乙醇，辅料各组分的重量百分比之和为100% ；
步骤3 :将步骤2称取的聚丙烯酸钠、填充剂、三价铝离子交联剂、乙二胺四乙酸二钠混合均匀后加入到甘油中，在真空条件下，搅拌至混合均匀，得到甘油相；
步骤4 :将步骤2称取的有机酸与聚维酮共同溶于纯化水，搅拌至完全溶解，得到水相；
步骤5 :将步骤2称取的防腐剂溶于95%乙醇，得到乙醇相；
步骤6 :将步骤5得到的乙醇相、步骤I得到的药物提取物与步骤4得到的水相依次加入到步骤3中的甘油相，在真空条件下，搅拌至混合均匀，得到载药膏体；步骤7 :将步骤6得到的载药膏体转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，将切割后的半成品静置，然后进行质检、包装，即得到本发明治疗女性痛经的中药外用贴剂。
3小时
本发明的特点还在于上述步骤I中，用8 12倍混合物质量的75% 90%乙醇回流提取2次，每次I上述步骤3中，真空条件指真空度不低于-O. 06MPa ;搅拌为3 10分钟。上述步骤6中，真空条件指真空度不低于-O. 06MPa，搅拌为5 20分钟。上述步骤7中，切割后的半成品静置为在湿度20% 60%、温度20°C 35°C条件下，静置12 48小时；再置于湿度70% 90%、温度15°C 30°C条件下，静置6 24小时。
上述步骤2中，填充剂采用陶瓷粉、高岭土、白陶土、硅藻土、硅胶中的一种、两种或两种以上的混合物；步骤2中的三价铝离子交联剂采用甘羟铝或氢氧化铝，或者二者的混合物；步骤2中的有机酸采用酒石酸或柠檬酸，或者二者的混合物；步骤2中的尼泊金类防腐剂采用尼泊金乙酯、丙酯、丁酯或甲酯中的一种、两种或两种以上的混合物。
本发明的有益效果是
1、本发明用于治疗女性痛经的中药，根据妇女痛经的原因和身体的生理特点，结合临床应用经验、病理学与现代中药药理学的研究结果选择中草药按照 “温经散寒、活血祛瘀、通络止痛、补益精血”的治则组方，提高了治疗效果，解决了使用化学药物制剂治标不治本、长时间用药易于导致患者对药物的敏感性降低而弱化疗效与口服给药存在肝脏首过效应与胃肠道刺激等的问题。
2、本发明根据穴位给药的特点，采用现代药剂学的制剂技术将治疗女性痛经的中药研制成水凝胶外用贴剂，着载药量大，药物透皮吸收效率高，且对皮肤无刺激性与过敏性，解决了传统透皮给药剂型如黑膏药、橡胶膏等存在着载药量小、药物透皮吸收效率低、 较强的皮肤刺激性与过敏性、不透气、揭离时拔毛产生疼痛等而使患者不易接受的弊端。
具体实施方式
下面结合具体实施方式
对本发明进行详细说明。
本发明用于治疗女性痛经的中药，按照重量百分比，由以下组分组成艾叶10.25 39. 48%，鸡矢藤 12. 78 39. 48%,山茱萸 7. 69 31. 58%，桂枝 3. 84 23. 68%，香附7. 69 23. 68%，元胡3. 84 23. 68%,肉桂2. 56 23. 68%，各组分的重量百分比之和为100% ο
上述用于治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，具体按照以下步骤实施
步骤1:按照重量百分比，称取10. 25 39. 48%的艾叶，12. 78 39. 48%的鸡矢藤，7.69 31. 58% 的山茱萸，3. 84 23. 68% 的桂枝，7. 69 23. 68% 的香附，3. 84 23. 68% 的元胡，2. 56 23. 68%的肉桂，各组分的质量百分比之和为100%，将称取的以上组分混合， 用8 12倍混合物质量的75% 90%乙醇回流提取2次，每次I 3小时，将2次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；
步骤2 :按照重量百分比称取辅料，包括1. 56% 4. 45%的聚丙烯酸钠，3. 05% 9.55%的聚维酮，30. 50% 56. 78%的甘油，30. 50% 50. 67%的纯化水，1. 00% 5. 15%的填充剂，O. 05% O. 55%的三价铝离子交联剂，O. 05% O. 35%的乙二胺四乙酸二钠，O. 11% O.75%的有机酸，O. 10% O. 35%的防腐剂，1. 50% 9. 55%的95%乙醇，辅料各组分的重量百分比之和为100% ；
步骤3 :将步骤2称取的聚丙烯酸钠、填充剂、三价铝离子交联剂、乙二胺四乙酸二钠混合均匀后加入到甘油中，在真空度不低于-O. 06MPa条件下，搅拌3 10分钟至混合均匀，得到甘油相；
步骤4 :将步骤2称取的有机酸与聚维酮共同溶于纯化水，搅拌至完全溶解，得到水相；
步骤5 :将步骤2称取的防腐剂溶于95%乙醇，得到乙醇相；
步骤6 :将步骤5得到的乙醇相、步骤I得到的药物提取物与步骤4得到的水相依次加入到步骤3中的甘油相，在真空度不低于-O. 06MPa条件下，搅拌5 20分钟至混合均匀，得到载药膏体；
步骤7 :将步骤6得到的`载药膏体转移至涂布切割机上，按规格进行涂布、切割，将切割后的半成品置于湿度20% 60%、温度20°C 35°C条件下，静置12 48小时；再置于湿度70% 90%、温度15°C 30°C条件下，静置6 24小时，然后进行质检、包装，即得到本发明治疗女性痛经的中药外用贴剂。
以下从原理方面说明本发明的关键点所在
本发明根据妇女痛经的原因和身体的生理特点，结合临床应用经验、病理学与现代中药药理学的研究结果选择中草药按照“温经散寒、活血祛瘀、通络止痛、补益精血”的治则组方，并采用现代药剂学的透皮制剂技术研制而成；具有载药量大、药物透皮吸收效果好、使用方便、长效缓释、疗效可靠、安全无毒与患者易于接受的特点，本发明还保持了中草药多成分、多靶点与多功效的综合作用特点，因而，对于痛经标本兼治，对于女性痛经具有显著的治疗作用。
1.本发明采用的艾叶、鸡矢藤、山茱萸、桂枝、香附、元胡、肉桂，其中艾叶具有散寒止痛、温经止血的功效，为妇科要药，可用于冲任虚寒，月经不调，少腹冷痛，宫冷不孕，崩漏经多，妊娠下血等；鸡矢藤具有祛风除湿、解毒消肿与活血止痛的功效，可用于风湿、食积与咳喘以及多种疼痛等；山茱萸具有补益肝肾、涩精固脱的功效，可用于崩漏带下月经不调， 眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频与大汗虚脱等；桂枝具有发汗解肌、温经通脉、助阳化气、散寒止痛的功效，可用于寒湿痹痛，四肢厥冷，经闭痛经，症瘕结块等；香附具有理气解郁、调经止痛的功效，可用于胁肋胀痛，乳房胀育，月经不调，经闭痛经，脘腹痞满疼痛， 经行腹痛，崩漏带下，胎动不安等；元胡具有活血散瘀、理气止痛的功效，可用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经经闭，症瘕，产后瘀阻，跌扑损伤，疝气作痛等；肉桂具有补火助阳、引火归源、散寒止痛、活血通经的功效，可用于寒疝疼痛，宫冷，心腹冷痛，经闭痛经，产后瘀滞腹痛等。本发明的药物组合物在本发明的取值范围具有温经散寒、活血祛瘀、通络止痛、补益精血的功效，对于妇女痛经具有标本兼治的功效。
2.本发明的外用贴剂制备方法中，采用了可适用于各类型药物分子的与皮肤生物相容性好的水溶性药用辅料，保证了本发明载药量大、药物活性成分透皮吸收效果好、长效缓释、无刺激、无过敏、使用方便舒适、安全可靠的特点，满足了女性对于痛经治疗的需求。
实施例1
步骤1:称取艾叶800g、鸡矢藤1500g、山茱萸600g、桂枝900g、香附600g、元胡 300g、肉桂900g ;粗粉碎，用8倍药材混合物质量的75%乙醇回流提取2次，每次I小时，将 2次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；
步骤2 :称取聚丙烯酸钠95g、陶瓷粉72g、甘羟铝8. 71g、乙二胺四乙酸二钠2. 62g 加入到1540g甘油中，真空度不低于-O. 06MPa条件下，搅拌5分钟，得到甘油相，备用；
步骤3 :取纯化水1400ml，加入9. 50g酒石酸与215g聚维酮，搅拌至溶解均匀，得到水相，备用；
步骤4 :将7. 28g的尼泊金类防腐剂溶于10ml95 %乙醇，搅拌至溶解均匀，得到乙醇相；
步骤5 :将步骤4得到的乙醇相、步骤I得到的药物提取物350g与步骤3得到的水相依次加入到步骤2中的甘油相，在真空度不低于-O. 06MPa条件下，搅拌5分钟至混合均匀，得到载药膏体；
步骤6 :将步骤5得到的载药膏体转移至涂布切割机上，按规格进行涂布、切割，将切割后的半成品置于湿度55% 60%、温度28 V 30°C 条件下，静置24小时；再置于湿度 75% 80%、温度18°C 20°C条件下，静置12小时，然后进行质检、包装，即得到本发明治疗女性痛经的中药外用贴剂。
实施例2
步骤1:称取艾叶llOOg、鸡矢藤1200g、山茱萸900g、桂枝600g、香附800g、元胡 600g、肉桂600g ;粗粉碎，用10倍药材混合物质量的80%乙醇回流提取2次，每次1. 5小时， 将2次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；
步骤2 :称取聚丙烯酸钠126g、陶瓷粉80g、甘羟铝9. 15g、乙二胺四乙酸二钠 2. 70g加入到1590g甘油中，真空度不低于-O. 06MPa条件下，搅拌8分钟，得到甘油相，备用；
步骤3 :取纯化水1600ml，加入10. 15g酒石酸与246g聚维酮，搅拌至溶解均匀，得到水相，备用；
步骤4 :将7. 68g的尼泊金类防腐剂溶于12ml95 %乙醇，搅拌至溶解均匀，得到乙醇相；
步骤5 :将步骤4得到的乙醇相、步骤I得到的药物提取物550g与步骤3得到的水相依次加入到步骤2中的甘油相，在真空度不低于-O. 06MPa条件下，搅拌10分钟至混合均匀，得到载药膏体；
步骤6 :将步骤5得到的载药膏体转移至涂布切割机上，按规格进行涂布、切割，将切割后的半成品置于湿度55% 60%、温度28 V 30°C条件下，静置24小时；再置于湿度 75% 80%、温度18°C 20°C条件下，静置12小时，然后进行质检、包装，即得到本发明治疗女性痛经的中药外用贴剂。
实施例3
步骤1:称取艾叶1500g、鸡矢藤1000g、山茱萸1200g、桂枝300g、香附900g、元胡 900g、肉桂300g ;粗粉碎，用12倍药材混合物质量的85%乙醇回流提取2次，每次2小时， 将2次提取液合并、浓缩，得到药物提取物；
步骤2 :称取聚丙烯酸钠142g、陶瓷粉98g、甘羟铝9. 75g、乙二胺四乙酸二钠2.75g加入到1650g甘油中，真空度不低于-0. 06MPa条件下，搅拌10分钟，得到甘油相，备用；
步骤3 :取纯化水1800ml，加入11. OOg酒石酸与275g聚维酮，搅拌至溶解均匀，得到水相，备用；
步骤4 :将7. 70g的尼泊金类防腐剂溶于15ml95%乙醇，搅拌至溶解均勻，得到乙醇相；
步骤5 :将步骤4得到的乙醇相、步骤I得到的药物提取物750g与步骤3得到的水相依次加入到步骤2中的甘油相，在真空度不低于-0. 06MPa条件下，搅拌13分钟至混合均匀，得到载药膏体；
步骤6 :将步骤5得到的载药膏体转移至涂布切割机上，按规格进行涂布、切割，将切割后的半成品置于湿度55% 60%、温度28 V 30°C条件下，静置24小时；再置于湿度 75% 80%、温度18°C 20°C条件下，静置12小时，然后进行质检、包装，即得到本发明治疗女性痛经的中药外用贴剂。
以下从临床应用结果进一步说明本发明所产生的有益效果
1.患者资料
根据《中医临床病 症诊断疗效标准》，临床主要表现为经期或经后一、二日小腹疼痛或小腹及阴部空坠，胀感，喜温喜按，月经量少，色淡质 薄，或神疲乏力，或面色不华，或纳少便溏，舌质淡，脉细弱。其中主要症状必备，有2项以上伴随症状，妇检(肛查)或B超等排除阳性病变即可确诊。68例痛经患者，年龄14 27岁56例，28 36岁12例；病程I年内44例，I 3年15例，4 6年9例。
2.治疗方法与疗效评价
本发明根据“脐者，肾间动气，气通百脉，布五脏六腑，为生命之根本”与《理瀹骈文》提出“药物由脐而入，无异于入口也”的理论，选择神闕穴为给药部位。将患者神闕穴部位皮肤清洁，帖敷本发明贴剂，每I天更换I次，7天为一疗程，共2个疗程。
参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》进行疗效评价①治愈 疼痛消失，连续3个月经周期未见复发；②好转疼痛减轻或消失，但不能维持3个月以上； ③无效疼痛未见改善。
3.治疗结果
治愈60例，占88. 24% ;好转8例，占11. 76% ;总有效率100%。且本发明在使用过程中患者反映本发明使用舒适、效果可靠，未发生不良反应。`
权利要求
1.治疗女性痛经的中药，其特征在于，按照重量百分比，由以下组分组成艾叶.10.25 39. 48%，鸡矢藤 12. 78 39. 48%,山茱萸 7. 69 31. 58%，桂枝 3. 84 23. 68%，香附7. 69 23. 68%，元胡3. 84 23. 68%,肉桂2. 56 23. 68%，各组分的重量百分比之和为100% .
2.如权利要求1所述的治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，其特征在于，按照以下步骤实施步骤1:按照重量百分比，称取10. 25 39. 48%的艾叶，12. 78 39. 48%的鸡矢藤， 7. 69 31. 58% 的山茱萸，3. 84 23. 68% 的桂枝，7. 69 23. 68% 的香附，3. 84 23. 68% 的元胡，2. 56 23. 68%的肉桂，各组分的质量百分比之和为100% ;将称取的以上组分混合， 用乙醇回流提取，将提取液合并、浓缩，得到药物提取物；步骤2 :按照重量百分比称取辅料，包括1. 56% 4. 45%的聚丙烯酸钠，3. 05% 9. 55% 的聚维酮，30. 50% 56. 78%的甘油，30. 50% 50. 67%的纯化水，1. 00% 5. 15%的填充剂，.O.05% O. 55%的三价铝离子交联剂，O. 05% O. 35%的乙二胺四乙酸二钠，O. 11% O. 75% 的有机酸，O. 10% O. 35%的防腐剂，1. 50% 9. 55%的95%乙醇，辅料各组分的重量百分比之和为100% ；步骤3 :将步骤2称取的聚丙烯酸钠、填充剂、三价铝离子交联剂、乙二胺四乙酸二钠混合均匀后加入到甘油中，在真空条件下，搅拌至混合均匀，得到甘油相；步骤4:将步骤2称取的有机酸与聚维酮共同溶于纯化水，搅拌至完全溶解，得到水相；步骤5 :将步骤2称取的防腐剂溶于95%乙醇，得到乙醇相；步骤6 :将步骤5得到的乙醇相、步骤I得到的药物提取物与步骤4得到的水相依次加入到步骤3中的甘油相，在真空条件下，搅拌至混合均匀，得到载药膏体；步骤7 :将步骤6得到的载药膏体转移至涂布切割机上，进行涂布、切割，将切割后的半成品静置，然后进行质检、包装，即得到本发明治疗女性痛经的中药外用贴剂。
3.如权利要求2所述的治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，其特征在于，步骤I 中，用8 12倍混合物质量的75% 90%乙醇回流提取2次，每次I 3小时。
4.如权利要求2所述的治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，其特征在于，步骤2 中，填充剂采用陶瓷粉、高岭土、白陶土、硅藻土、硅胶中的一种、两种或两种以上的混合物； 三价铝离子交联剂采用甘羟铝或氢氧化铝，或者二者的混合物；有机酸采用酒石酸或柠檬酸，或者二者的混合物；尼泊金类防腐剂采用尼泊金乙酯、丙酯、丁酯或甲酯中的一种、两种或两种以上的混合物。
5.如权利要求2所述的治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，其特征在于，步骤3 中，真空条件指真空度不低于-O. 06MPa ;搅拌为3 10分钟。
6.如权利要求2所述的治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，其特征在于，步骤6 中，真空条件指真空度不低于-O. 06MPa，搅拌为5 20分钟。
7.如权利要求2所述的治疗女性痛经的中药外用贴剂的制备方法，其特征在于，步骤7 中，切割后的半成品静置为在湿度20% 60%、温度20°C 35°C条件下，静置12 48小时； 再置于湿度70% 90%、温度15°C 30°C条件下，静置6 24小时。
全文摘要
治疗女性痛经的中药，按照重量百分比，由以下组分组成艾叶10.25～39.48%，鸡矢藤12.78～39.48%，山茱萸7.69～31.58%，桂枝3.84～23.68%，香附7.69～23.68%，元胡3.84～23.68%，肉桂2.56～23.68%，各组分的重量百分比之和为100%。其外用贴剂的制备方法，是将药材提取物与制备水凝胶贴剂的辅料经混合得到载药膏体，再经过涂布、切割、静置、吸潮、质检、包装等步骤而得。本发明根据妇女痛经的原因和身体的生理特点，结合临床应用经验、病理学与现代中药药理学的研究结果选择中草药按照“温经散寒、活血祛瘀、通络止痛、补益精血”的治则组方，提高了治疗效果；本发明外用贴剂着载药量大、药物透皮吸收效率高，且对皮肤无刺激性与过敏性。
文档编号A61K9/70GK103055083SQ20131001613
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月17日 优先权日2013年1月17日
发明者李伟泽, 赵宁 申请人:西安医学院