专利名称：一种具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种具有胃粘膜损伤修复作用并可用作化疗药伴侣的口服乳剂及其制备方法和用途。
背景技术：
全球约4000多万人身患癌症，平均每隔6秒种，癌症就无情地夺去一条生命，令人毛骨悚然。目前，医学界对付癌症的方法有3种:手术切除癌瘤、化学疗法、放射疗法。但这三种方法均属攻击疗法，会对患者的身体造成巨大的伤害。因此，当诱发癌症病因以及针对性治疗药物尚未解决之际，科学家们提倡:在目如尚未找到有效的治癌药物和方法的条件下，预防癌症和提闻癌症患者的生存质量是至关重要的事情。青藏高原被誉为 世界第三级，蕴藏着丰富的特色动植物资源，取源于柴达木盆地的沙棘就是最具特色的植物之一。在2亿多年严酷的自然选择竞争中，沙棘以富含10种以上天然维生素，4倍于人参的S0D，20多种氨基酸与微量元素，多种不饱和脂肪酸以及生物碱，磷脂类等200多种活性物质而成为恶劣环境下的优势物种。也具有人类生存所需要的活性作用，原苏联和我国科学家的临床研究中分别证明，沙棘油具有的抗癌活性，其作用除了免疫调节等还有直接抑制癌细胞及阻断致癌因素的作用。原苏联学者发现、沙棘油中的黄酮类，如香豆素、异香豆素、呋喃香豆素、苦木素等与酚类、5—羟色胺等一同产生综合抗癌作用。这些有效成份除了直接对癌瘤起细胞毒作用外，还对天然免疫系统有调节和修正作用，能够使天然杀伤细胞的细胞功能活性稳定提高。 不难看出，沙棘油的抗癌作用是从几个方面共同实现的:1、抗肿瘤活性物质的综合作用。2、沙棘油中的抗癌因子能够阻断各种致癌因素的致癌作用。3、抗氧化作用。4、增强免疫。沙棘油除了有极好的抗癌作用，在提高癌症患者生存质量方面也有显著效果，能够减轻上述攻伐疗法的诸多不良作用。对手术过的患者而言，服用沙棘油可获得全面、丰富的营养补充，改善体质，提高免疫力；沙棘油能对手术部位起到活血化癖、祛腐生肌的作用，能防止感染，这对身体的复原极为有利。在化疗期间服用沙棘油，可以缓解化疗药物所带来的众多毒副作用。可以使患者的肠胃功能得到改善，食欲增加，肝肾功能恢复，精神大大好转，生存期得到延长。而且，沙棘油与其它抗癌药物合用，不仅能提高疗效，还能减少癌瘤的复发和转移。采用放疗的患者，会出现皮肤灼伤溃烂、白细胞数量骤减、抵抗力减弱等损伤，服用沙棘油能增强受损组织和细胞的自主修复能力，促进脾脏和骨髓造血功能保护心脏、脾脏、肾脏、肝脏等器官免受辐射损伤，由于抗病能力得到了加强，因此还可以预防辐射损伤导致的其它疾病。除了针对预防和治疗癌症及癌症辅助治疗外，沙棘油所含有的丰富活性成分和有效成分具有极好的滋补身体，调节人体免疫功能等功效。1977年我国卫生部首次将沙棘正式列入《中国药典》。之后，国家医药局和卫生部联合公布沙棘为药食同源植物:(I)含有丰富的不饱和脂肪酸、脂溶性维生素，能迅速降低血液中的胆固醇和甘油三酯浓度，防止动脉粥样硬化，降低血液粘稠度，从而有效改善心脑血管机能，调节血压、降血脂、预防心律不齐、降低血浆总脂和低密度脂蛋白效果明显；(2)含有多种抗炎、抗溃疡成份和类脂化合物，对胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、化疗引起的急性胃黏膜损伤、慢性腹泻、溃疡性结肠炎有显著的辅助治疗作用。(3)含有的卵磷脂等磷脂类化合物是一种生物活性较高的成份，可促进细胞代谢，改善肝功能，抗脂肪肝，抗肝硬化。(4)沙棘籽油含有维持皮肤的弱酸性质，对真菌、霉菌起到抑制作用，还能促进受损组织修复，改善表皮微循环，阻止水分散逸，防止异物侵入。沙棘油中富含多种抗氧化剂和免疫调节剂，这些成分相互配合能有效提高人体免疫力，从而达到延缓机体衰老的作用。(5)健脑益智、促进儿童生长发育作用显著。籽油中含有丰富的不饱和脂肪酸(EPA DHA)、蛋白质等活性物质，对儿童的智力发育及身体生长均有很好的促进作用。长期服用对提高儿童的智力水平、反应能力及保持旺盛的精力和体力均有良好的作用。目前，市场上常见的口服沙棘籽油产品主要是沙棘籽油原油和沙棘籽油软胶囊。沙棘籽油软胶囊在一定程度上解决了沙棘籽油口服口感油腻、味道难以下咽的缺点，并且易于定量服用。CN1207920A公开了一种沙棘油复合胶囊，将沙棘籽油、沙棘果渣油、沙棘果油、沙棘黄酮粉和沙棘黄酮浸膏混合制成软胶囊。CN1742891A公开了一种沙棘油复合软胶囊，将沙棘油，天然Ve和葡萄籽提取物制备复合软胶囊，提高抗氧化效果。但是以上两种软胶囊仍然没有解决脂溶性和水难溶性成分由于其水溶性差而导致口服生物利用度低等现象，从而导致疗效不佳。CN 101194919A公开了一种沙棘籽油脂肪乳注射液及制备工艺，用于供给人体热能、补充人体必需氨基酸、提高机体免疫力、促进组织修复、抗炎抗辐射防突变、抑制癌细胞扩散的作用，适用于术后病人、大面积烧伤病人、放化疗癌症病人的体力恢复及病情缓解。但是注射剂患者适应性差，不易于长期和日常使用。综上，研制一种适于患者日常口服，易于定量，吸收好，味道好的沙棘油口服乳剂可以解决沙棘油临床应用的难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有口感好、易于服用、稳定性好等特点的沙棘籽油口服乳剂，本发明的目的还在于提供一种利于工业化生产的沙棘籽油口服乳剂的制备方法。本发明是这样实现的:一种具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征它是由下述成分及配比制成的，沙棘籽油1%-20% ;乳化剂0.5%-30% ;辅助乳化剂0.1%-20% ;抗氧剂0.001%-5% ;矫味剂0-0.5% ;其余为纯化水。所述的乳化剂可以属于阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性齐 。优先选择但不局限于豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、脑磷脂、氢化磷脂、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、油酸钠、氢化蓖麻油类、吐温类、司盘类、泊洛沙姆类中的一种或几种。所述的辅助乳化剂为多元醇类，是但不局限于甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、乙二醇中的一种或几种。所述的抗氧剂为 亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、依地酸二钠、维生素E中的一种或几种。所述的矫味剂包括药学上可接受的甜味剂、胶浆剂、芳香剂。如蔗糖、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、纤维素、海藻酸钠、淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶等
本发明所述的沙棘籽油的口服乳剂的制备方法为乳化法，其特征在于具体步骤如下:乳化剂和沙棘籽油在50-60°C下搅拌、分散均匀作为油相；将辅助氧化剂和纯化水混合作为水相，抗氧剂、矫味剂根据极性大小加入油相或水相中；将油相倒入水相中搅拌均匀，用高剪切帮助乳化，反复2-4次，每次2-4分钟得初乳，转入高压均质机内50-90MPa压力下均质5-10次，过滤后充N2灌封，1190C _123°C下旋转水浴灭菌即得产品，6-20°C避光冷藏。原材料如何得到最好交代一下来源，如购买的，自制的……尤其实施例当中(所用原料均为购买)
本发明的乳化装置包括电动搅拌器、胶体磨、超声波乳化器、高压乳匀机、均质机等。本发明具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂的用途，具有胃粘膜保护和修复作用，效果优于沙棘油。本发明具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂的另一用途用途，其特征在于作为肿瘤化疗治疗药伴侣。本发明的优点如下:本发明的沙棘籽油口服乳剂与现有产品相比，乳滴中液滴的分散度好、表面积大有利于沙棘籽油成分的吸收和药效的发挥，能提高生物利用度，能掩盖油的不良气味和口感，制备的乳剂适宜口服，药效学实验显示本口服乳剂与原油相比具有更好的效果，可以大大降低原油的使用剂量。与化学药品相比，本发明无毒副作用，疗效显著，适应症广泛，具有很大的社会价值和经济价值。由于本发明的沙棘籽油口服乳剂对胃黏膜的保护和修护作用显著，还可以作为饮酒人士的保健食品，服用后能降低饮酒带来的副作用。乳剂的质量评价:
1.离心稳定性:乳剂4000rpm下离心15min后,未见分层或沉淀。2.热贮稳定性:密封样品置于40±2°C、相对湿度60%±5%的条件下观察3个月，贮存前后体系均一，未见分层或沉淀。3.冷贮稳定性:密封样品置于4± 1°C的条件下观察3个月，贮存前后体系均一，未见分层或沉淀。4.长期试验:密封样品常温放置6个月是否出现分层，结果见表1.5.粒径大小的测定:采用NicompTM380/ZLS动电电位粒度分析仪测定乳剂粒径及分布，将样品用经过0.22 μ m微孔滤膜过滤的注射用水稀释后放入样品池内，调节光强度(Intensity)至300左右，光源为He-Ne激光(入。=633 nm)，介质水的折光率和粘度(n=l.333, η = 0.933cp)，测定温度20 °C。室温下放置6个月，乳剂的粒径外观无明显变化，乳剂很稳定，结果见表I
表1.乳剂的粒径和长期稳定性 Table 1.Particle diameter (dj and Long term stability of the emulsion.
权利要求
1.一种具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于它是由下述成分及配比制成的，按照重量百分比沙棘籽油1%-20% ;乳化剂0.5%-30% ;辅助乳化剂0.1%-20% ;抗氧剂0.001%-5% ;矫味剂0-0.5% ;其余为纯化水。
2.如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于所述的乳化剂是阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。
3.如权利要求2所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于所述的乳化剂是豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、脑磷脂、氢化磷脂、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、油酸钠、氢化蓖麻油类、吐温类、司盘类、泊洛沙姆类中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于所述的辅助乳化剂为多元醇类。
5.如权利要求4所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于所述的辅助乳化剂是甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、乙二醇中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于所述的抗氧剂为亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、依地酸二钠、维生素E中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂，其特征在于所述的矫味剂是药学上可接受的甜味剂、、胶浆剂、芳香剂。
8.一种制备如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂的方法，是乳化法，其特征在于具体步骤如下:乳化剂和沙棘籽油在50-60°C下搅拌、分散均匀作为油相；将辅助氧化剂和纯化水混合作为水相，抗氧剂、矫味剂根据极性大小加入油相或水相中；将油相倒入水相中搅拌均匀，用高剪切帮助乳化，反复2-4次，每次2-4分钟得初乳，转入高压均质机内50-90MPa压力下均质5_10次，过滤后充N2灌封，119°C _123°C下旋转水浴灭菌即得产品，6_20°C避光冷藏。
9.如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂的用途，具有胃粘膜保护和修复作用，效果优于沙棘油。
10.如权利要求1所述的具有胃粘膜保护作用沙棘籽油口服乳剂的用途，其特征在于作为肿瘤化疗治疗药伴侣。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，尤其是一种沙棘籽油口服乳剂，其特征在于它是由下述成分及配比制成的，沙棘籽油1%-20%；乳化剂0.5%-30%；辅助乳化剂0.1%-20%；抗氧剂0.001%-5%；矫味剂0-0.5%；其余为纯化水，制备方法为乳化。与现有产品相比，乳滴中液滴的分散度好、表面积大有利于沙棘籽油成分的吸收和药效的发挥，能提高生物利用度，能掩盖油的不良气味和口感，制备的乳剂适宜口服，药效学实验显示本口服乳剂与原油相比具有更好的效果，可以大大降低原油的使用剂量。与化学药品相比，本发明无毒副作用，疗效显著，适应症广泛，具有很大的社会价值和经济价值。
文档编号A61K9/107GK103211761SQ20131011662
公开日2013年7月24日 申请日期2013年4月7日 优先权日2013年4月7日
发明者史小军, 于辉天, 刘丹 申请人:史小军