专利名称：一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种中药及其制备方法和检测方法，尤其涉及一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法。
背景技术：
沙参麦冬汤出自《温病条例》，古籍论本方是清热生津之剂。方中主要用沙参，养肺胃之阴。并辅以麦冬、天花粉，清肺胃之热。用玉竹以补虚，扁豆以和中作为兼制之药。最后引用桑叶之苦而轻宣肺热，和以甘草之甘而生津液。津液生，燥热除，各证自愈。沙参麦冬汤现代药理学研究及临床研究表明，沙参麦冬汤有抗菌，消炎，祛痰，抗过敏，增强免疫功能和提闻耐缺氧能力等。1.抗菌消炎:麦冬、桑叶、天花粉对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用，甘草、天花粉有抗菌消炎作用。2.祛痰止咳:甘草、沙参均有明显的祛痰、镇咳作用。3.抗过敏:甘草具有糖皮质激素样作用，抑制过敏反应及抑制巨噬细胞的免疫反
应。 4.增强免疫功能:桑叶能提高巨噬细胞的吞噬功能，使嗜酸性粒细胞增多。5.提高耐缺氧能力:麦冬、玉竹均能明显延长小鼠耐缺氧的时间。综合古代文献及现代药理可知，该方临床应用范围广。中药配方颗粒是在中医药理论指导下，以规范炮制加工的中药饮片为原料，采用提取、低温浓缩、瞬间干燥等工艺技术而制成的颗粒剂。它既可供临床灵活组方，调配冲服，又可作为中药制剂的供工业原料，也为中医临床用药提供新的途径。与传统的中药煎剂相t匕，配方颗粒剂的优点保持原有中药的性味特征，保留了中医辨证论治的特色，根据中药的性质研制合理的生产工艺，制定先进可行的质量控制标准，将其加工成为规范化、标准化、工业化的现代中药制剂。克服了传统中药汤剂煎熬费时、服用不便、工艺粗放、缺乏质量控制等弊端，适应了现代社会发展的需求。在临床应用方面，中药配方颗粒可以严格按照标准选用地道优质药材，控制饮片质量，有助于提高中药质量的管理水平，可以克服由于药材产地环境、自然条件、采收、加工方法、仓储保管、饮片加工炮制工艺等诸多因素影响的中药饮片内在质量，确保临床疗效；可以减少由于中药饮片质量不统一而导致的临床疗效的差异。较传统的家庭煎煮饮片，中药配方颗粒克服了传统饮片煎煮过程中先煎、后下、包煎以及煎煮容器不规范等难题，对确保和稳定临床疗效有明显的优势。中药配方颗粒采用铝箔袋或其它方便的包装，剂量准确，避免了传统中药饮片贮藏中常见的走油、变色、虫蛀、霉变等难题，便于药物储存和患者携带使用，患者在使用上省去了煎煮的麻烦，即使出差、旅游，也不会中断治疗。有利于拓展国外市场中药配方颗粒在生产加工全过程中实施GMP监控，每个品种自原料、中间体、半成品、成品的各个环节分别建立了各自的生产和质量管理文件，并按照规范操作，有利于促进中药国际化。
目前应用的中药配方颗粒大多以单味中药通过现代制药工艺制成的单味中药饮片颗粒，已有数百种单味饮片配方颗粒上市。然而尽管中药配方颗粒具有很多优点，但在制作及临床应用中也存在诸多弊端，与传统的中医用药的主要形式中药汤剂仍存在一定差距。中药汤剂为复方配伍煎而成，其临床疗效的物质基础不等同于方中单味中药的化学成分的简单相加，而是各种化学成分相互作用的综合结果。中药多含色素、多糖、蛋白质、月旨类、鞣质、黄酮类、香豆素类、木脂素类、蒽醌类、苷类、有机酸类、生物碱类、萜类及其衍生物，在处方合煎过程中，既可能直接影响各成分溶解度，也可能通过改变溶剂例如pH值、黏度和溶解度和溶质例如旋光性、荷电性、渗透压、相对分子量、水化度等的属性影响其溶解，或与其他溶质相作用导致水溶性的增减。这些作用包括产生助溶效应、改变溶剂溶解特性、改变溶液PH值、改变物质弱电解质电离度、生成高溶解度的新成分、生成低溶解度的新成分、发生沉淀作用、生成络合物、无机离子与中药成分结合生成难溶于水的盐、生成新化合物以及各种作用的联合发挥作用等，导致单味配方颗粒混合溶解不会有“群药共煎”的全部有效成分，或者说按现有工艺制备的配方颗粒不会完全包含中医用药要求的有效成分，造成传统方剂作用物质基础发生改变，以致现有配方颗粒用药不能等同于传统的中药汤剂。
由于忽略了群药“共煎”这一重要环节，忽视了中药汤剂的整体性，最终可能导致临床疗效的改变或药理作用的变化。一些患者反映中药配方颗粒的药味比传统汤剂偏苦、偏重，这可能与中药配方颗粒提取物的含量高有关。因为中药配方颗粒的提取时间是汤剂煎煮的五六倍，其所提取的成分相对汤剂而言含量更高，而由此产生的各种副作用也不容忽视。
因此，解决目前单味中药配方颗粒存在的问题，充分发挥传统方剂配伍的优势，达到减毒增效，尤为必要。中药复方配方颗粒传承了中药单味配方颗粒的优点，又充分考虑了饮片在煎煮(或其他加工)过程中的相互作用，比单味配方颗粒更加符合中医传统用药理论，同时也具备配方颗粒的其它优点，具有较大的价值。
随着中药现代化发展及中药走向国际市场的需要，为了保证中药产品的质量可控，建立质量标准具有非常重要的意义。但目前沙参麦冬汤配方颗粒目前尚无检测方法，不利于生产中工艺的控制和药物的监测。发明内容
因此，本发明的目的是针对现有技术中单味饮片配方颗粒服用时简单相加的不足，提供一种沙参麦冬汤配方颗粒，并且提供一种沙参麦冬汤配方颗粒的制备方法和检测方法。
除非特别指明，本文中的“本品”均指“沙参麦冬汤配方颗粒”。
除非特别指明，本文中的“六六六”均指“六氯环己烷”。
除非特别指明，本文中的“滴滴涕”均指“双对氯苯基三氯乙烷”。
除非特别说明，本文中所涉及到的薄层色谱法、高效液相色谱法以及醇溶性浸出物测定法项下的热浸法均是根据中国药典2010年版中所记载的试验方法进行的。
除非特别指明，本文中所涉及的盐酸为质量分数37.5的盐酸。
一方面，本发明提供一种沙参麦冬汤配方颗粒，所述沙参麦冬汤配方颗粒包括质量比0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.I L 2:0.I I的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料，所述原料经若干次浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液、浓缩成清膏、干燥制成颗粒，既得；优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1:1:1:1.5:1:0.6:0.3ο所述原料与所述制得颗粒的质量比为5 6:1 2，优选地，所述原料与所述制得颗粒的质量比为5.12:1。另一方面，本发明提供一种沙参麦冬配方颗粒的制备方法，所述方法包括以下步骤:I)称取质量比 0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.I 1.2:0.I I的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料；优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为 I:1:1:1.5:1:0.6:0.3 ；2)所述原料经浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液；3)将所述滤液浓缩为清膏；4)将所述清膏干燥后加辅料制成颗粒，既得。其中，步骤2)中所述浸泡的加水量为原料的6 10重量份，优选8重量份，所述浸泡时间为I 2小时,优选I小时；所述煎煮分两次进行，第一次煎煮时间为I 2小时，优选2小时；第二次煎煮加水量为原料的6 10重量份,优选6重量份,所述煎煮时间为1-2小时,优选I小时；步骤3)中所述滤液浓缩为60°C时相对密度1.08 1.18的清膏；优选地，步骤3)中所述滤液浓缩为60°C时相对密度相对密度为1.14的清膏。优选地，所述浓缩为减压浓缩。优选地，所述干燥为喷雾干燥。优选地，所述喷雾干燥的进风温度为154°C，出风温度为95°C。右端的，所述辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。优选地，所述步骤4)制成颗粒后，分装得到成品。再一方面，本发明还提供一种沙参麦冬汤配方颗粒的检测方法，所述方法包括以下步骤:a):定性检测麦冬成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，供试品为沙参麦冬汤配方颗粒，对照药材为麦冬；b):定性检测甘草成分；其中，所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，供试品为沙参麦冬汤配方颗粒，对照药材为甘草；c):通过炽灼残渣检查法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的重金属含量；d):通过农药残留量测定法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的有机氯农药残留含量;e):通过醇溶性浸出物热浸测定法检测浸出物含量；f):通过高效液 相色谱法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中物质的含量。
优选地，步骤a)中，所述供试品和对照药材分别通过三氯甲烷提取处理，将三氯甲烷蒸干后得到残渣，向残渣中加入乙醇至溶解，以制得供试品溶液和对照药材溶液；
步骤a)中，展开剂为三氯甲烷-丙酮；显色剂为体积比10%的硫酸乙醇溶液；
步骤b)中，所述供试品和对照药材分别通过加甲醇、超声处理、过滤处理，将滤液用水溶解后，使用正丁醇提取，再用正丁醇饱和水洗涤，弃水液并将正丁醇蒸干后，向残渣中加入甲醇至溶解，以制得供试品溶液和对照药材溶液；
步骤b)中，展开剂为乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水；显色剂为体积比10%的硫酸乙醇溶液；
步骤c)中，测得的重金属含量< 25ppm ；
步骤d)中，所述有机氯农药为六六六、滴滴涕和五氯硝基苯,所述六六六的含量(0.20ppm ;所述滴滴涕的含量< 0.20ppm,所述五氯硝基苯的含量;^ 0.1Oppm;
步骤f)通过包括以下步骤的方法进行:
I)进行色谱条件与系统适应性试验，其中以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.2mol/L乙酸铵2%乙酸溶液为流动相B (58:42)，检测波长为237nm，理论板数按甘草酸铵峰计算应不低于5000 ；
2)制备待测样品溶液，通过高效液相色谱法测定，所述待测样品溶液包括对照品溶液和供试品溶液；
3)测定，既得结果。
更优选地，步骤a)中，所述供试品溶液和对照药材溶液通过以下步骤制得:取供试品lg，加水15mL，加盐酸0.5ml，置水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，制成供试品溶液；另取麦冬对照药材lg，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，置水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯 甲烷液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，制成对照药材溶液；
步骤b)中，所述供试品溶液和对照药材溶液通过以下步骤制得:取供试品0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，制成供试品溶液；
另取甘草对照药材0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，制成对照药材溶液；
步骤f)中，所述对照品溶液通过包括以下步骤的方法制备:所述取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70%加乙醇分别制成每Iml含甘草酸铵10 μ g的溶液，即得；
步骤f)中，所述供试品溶液通过包括以下步骤的方法制备:取本品2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
优选地，所述超声处理的功率为240W，频率为45kHZ。
本品按干燥品计算，每袋含以甘草酸(C21H22O9)计，不得少于lOOmg。
沙参麦冬汤用于燥伤肺胃，津液亏损而见口渴咽干、或干咳少痰，舌红少苔，脉细数者。故本配方颗粒功能与主治描述为甘寒生津，清养肺胃。用于燥伤肺胃，津液亏损而见口渴咽干、或干咳少痰，舌红少苔，脉细数者。临床应用广泛。与现有技术相比，本发明具有以下优点:(I)沙参麦冬汤按传统方法合煎，充分发挥中药配伍的优势，体现了中医药整体观念，确保其达到减毒增效的目的，克服了目前单味配方颗粒服用时各药味简单相加带来的不足；(2)提供了了沙参麦冬汤配方颗粒完善的检测方法，可以有效地控制该配方颗粒的质量，以更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，在产品生产过程中，能有效的控制产品的质量，从而确保沙参麦冬汤配方颗粒的临床疗效和安全性。(3)沙参麦冬汤配方颗粒便于药物储存和患者携带使用，患者在使用上省去了煎煮的麻烦；配方颗粒制备简单，符合传统中药用药特点，质量准定可控，携带使用方便，符合现代人们对药物“三小”、“三效”和“五方便”的要求。(4)对促进传统中医药现代化有较大意义。该发明具有广泛的应用前景。
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中:图1为本发明的沙参麦冬汤配方颗粒的工艺流程图；图2为本发明的沙参麦冬汤配方颗粒的麦冬鉴别的薄层层析色谱图；图中，I为沙参麦冬汤配方颗粒的供试品溶液，2为麦冬对照药材溶液，3为阴性对照溶液；
·
图3为本发明的沙参麦冬汤配方颗粒的甘草鉴别的薄层层析色谱图；图中，1-2为沙参麦冬汤配方颗粒的供试品溶液，3-4为甘草对照药材溶液，5-6为阴性对照溶液；图4为本发明所述的沙参麦冬汤配方颗粒的专属性试验结果，其中，图4a为空白溶剂(甲醇)对照品溶液的高效液相色谱图；图4b为样品(批号:20121101)对照品的高效液相色谱图；图4c为甘草阴性样品溶液的高效液相色谱图；图4(1为甘草酸铵样品溶液的高效液相色谱图。图5为本发明沙参麦冬汤配方颗粒中的甘草酸铵进样量与峰面积的线性关系图。
具体实施例方式实施例1沙参麦冬汤配方颗粒的制备条件选择I材料和仪器1.1药材来源药材饮片均符合《中国药典》2010年版各饮片，由康美药业股份有限公司提供，来源及产地见表I。表I药材来源表
权利要求
1.一种沙参麦冬汤配方颗粒，所述沙参麦冬汤配方颗粒包括质量比0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.1 1.2:0.1 I的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料，所述原料经若干次浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液、浓缩成清膏、干燥制成颗粒，既得；优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1:1:1:1.5:1:0.6:0.3。
2.根据权利要求1所述的沙参麦冬配方颗粒的制备方法，所述方法包括以下步骤: I)称取质量比0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.I 1.2:0.I I的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料；优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更优选地，北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料的质量比为1:1:1:1.5:1:0.6:0.32)所述原料经浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液； 3)将所述滤液浓缩为清膏； 4)将所述清膏干燥加辅料制成颗粒，既得，优选地，所述辅料为药学上可接受的载体或赋形剂。
3.根据权利要求2所述的沙参麦冬配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述浸泡的加水量为原料总重量的6 10重量份,优选8重量份,浸泡时间为I 2小时,优选I小时。
4.根据权利要求2所述的沙参麦冬配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述煎煮分两次进行，第一次煎煮时间为I 2小时，优选2小时；第二次煎煮加水量为原料总重量的6 10重量份,优·选6重量份,所述煎煮时间为1-2小时,优选I小时。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的沙参麦冬配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述滤液浓缩为60°C时相对密度为1.08 1.18优选为1.14的清膏。
6.根据权利要求2所述的沙参麦冬配方颗粒的制备方法，其特征在于所述浓缩为减压浓缩；所述干燥为喷雾干燥，优选地，所述喷雾干燥的进风温度为154°C，出风温度为95°C。
7.—种沙参麦冬汤配方颗粒的检测方法，所述方法包括以下步骤: a):定性检测麦冬成分:所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，供试品为沙参麦冬汤配方颗粒，对照药材为麦冬； b):定性检测甘草成分:所述定性检测是通过薄层色谱法进行的；其中，供试品为沙参麦冬汤配方颗粒，对照药材为甘草； c):通过炽灼残渣检查法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的重金属含量； d):通过农药残留量测定法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的有机氯农药残留含量； e):通过醇溶性浸出物热浸测定法检测浸出物含量； f):通过高效液相色谱法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中物质的含量。
8.根据权利要求7所述的沙参麦冬汤配方颗粒的检测方法，其特征在于， 步骤a)中，所述供试品和对照药材分别通过三氯甲烷提取处理，将三氯甲烷蒸干后得到残渣，向残渣中加入乙醇至溶解，以制得供试品溶液和对照药材溶液，其中，展开剂为三氯甲烷-丙酮且显色剂为体积比10%的硫酸乙醇溶液； 步骤b)中，所述供试品和对照药材分别通过加甲醇、超声处理、过滤处理，将滤液用水溶解后，使用正丁醇提取，再用正丁醇饱和水洗涤，弃水液并将正丁醇蒸干后，向残渣中加入甲醇至溶解，以制得供试品溶液和对照药材溶液，其中，展开剂为乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水且显色剂为体积比10%的硫酸乙醇溶液； 步骤C)中，测得的重金属含量< 25ppm ； 步骤d)中，所述有机氯农药为六六六、滴滴涕和五氯硝基苯，所述六六六的含量(0.20ppm ;所述滴滴涕的含量< 0.20ppm,所述五氯硝基苯的含量;^ 0.1Oppm; 步骤f)通过包括以下步骤的方法进行: 1)进行色谱条件与系统适应性试验，其中以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.2mol/L乙酸铵2%乙酸溶液为流动相B (58:42)，检测波长为237nm，理论板数按甘草酸铵峰计算应不低于5000 ； 2)制备待测样品溶液，通过高效液相色谱法测定，所述待测样品溶液包括对照品溶液和供试品溶液； 3)测定，既得结果。
9.根据权利要求7或8所述的沙参麦冬汤配方颗粒的检测方法，其特征在于， 步骤a)中，所述供试品溶液和对照药材溶液通过以下步骤制得:取供试品lg，加水15mL,加盐酸0.5ml，置水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，制成供试品溶液；另取麦冬对照药材lg，加水20ml，煎煮10分钟，滤过，滤液加盐酸0.5ml，置水浴中加热回流10分钟，放冷，用三氯甲烷20ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，制成对照药材溶液； 步骤b)中，所述供试品溶液和对照药材溶液通过以下步骤制得:取供试品0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，制成供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，加甲醇40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇饱和的水30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，制成对照药材溶液； 步骤f)中，所述对照品溶液通过包括以下步骤的方法制备:所述取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70%加乙醇分别制成每Iml含甘草酸铵10 μ g的溶液，即得；其中，所述供试品溶液通过包括以下步骤的方法制备:取本品2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀 ，滤过，取续滤液，即得；优选地，所述超声处理的功率为240W，频率为45kHZ。
全文摘要
本发明提供一种沙参麦冬汤配方颗粒及其制备方法和检测方法，所述颗粒包括质量比0.5～20.5～20.5～21～30.5～20.1～1.20.1～1的北沙参、玉竹、麦冬、天花粉、扁豆、桑叶和生甘草七味原料，所述原料经若干次浸泡、煎煮、过滤、并合并滤液、浓缩成清膏、干燥制成颗粒，既得；其检测方法，包括以下步骤通过薄层色谱法鉴定所述沙参麦冬汤配方颗粒；通过农药残留量测定法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的有机氯农药残留含量；通过炽灼残渣检查法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中的重金属含量；通过热浸法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒的浸出物含量；通过高效液相色谱法测定所述沙参麦冬汤配方颗粒中物质的含量。
文档编号A61K36/8969GK103230517SQ20131013931
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月19日 优先权日2013年4月19日
发明者曹旻旻, 向飞军, 许冬瑾, 马兴田, 汪涛, 孙亮 申请人:康美药业股份有限公司, 广东康美药物研究院有限公司