专利名称：一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物及其制备方法，特别涉及一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法。
背景技术：
目前，随着人口老龄化的加速，骨质疏松的发病率已跃升至各种常见病发病率的第七位，90%的老年女性和66%的老年男性患有此病。临床上，只要病人发生了脆性骨折或骨密度(BMD)低下，即可诊断为骨质疏松症。现代临床医学上，治疗骨质疏松症的药物主要有:①抗骨吸收药物，如双磷酸盐类、降钙素类、雌激素类等；②促进骨形成药物，如PTH (甲状旁腺激素);③钙剂，如碳酸钙、活性钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙等维生素D类药物，如阿法骨化醇、骨化三醇等。西药治疗效果虽然好，但长期服用会产生一些副作用。日常生活中，以供给充足的蛋白质，补充钙质、VD等来预防和辅助治疗骨质疏松症，安全无副作用，但作用缓慢。中医临床常以补肝肾强筋骨类方剂来治疗骨质疏松症，效果好，副作用小，能治疗腰背疼痛、腰膝酸软等各种骨质疏松症状。
发明内容
本发明目的在于提供一种增加骨密度的含中药的组合物及其制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的。本发明组合物包括如下重量份的中药原料:淫羊藿400-500重量份，骨碎补400-500重量份，怀牛膝300-400重量份。所述中药原料重量比优选为:淫羊藿450重量份，骨碎补450重量份，怀牛膝350
重量份。所述中药原料重量比优选为:淫羊藿420重量份，骨碎补470重量份，怀牛膝320
重量份。所述中药原料重量比优选为:淫羊藿480重量份，骨碎补430重量份，怀牛膝380
重量份。本发明组合物还包括如下重量份的营养物质:碳酸钙75-95重量份，鱼胶原蛋白粉40-60重量份，硫酸软骨素20-38重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5-6.2重量份，维生素C10-13重量份，维生素D30.0003-0.0004重量份。所述营养物质重量比优选为:碳酸钙85重量份，鱼胶原蛋白粉50重量份，硫酸软骨素28重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5.68重量份，维生素Cll.42重量份，维生素D30.00034
重量份。所述营养物质重量比优选为:碳酸钙80重量份，鱼胶原蛋白粉55重量份，硫酸软骨素22重量 份，氨基葡萄糖盐酸盐6重量份，维生素Cl I重量份，维生素D30.00038重量份。所述营养物质重量比优选为:碳酸钙90重量份，鱼胶原蛋白粉45重量份，硫酸软骨素36重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5.2重量份，维生素C12重量份，维生素D30.00032重量份。本发明组合物中淫羊藿、骨碎补和怀牛膝是以各自的醇提取物的形式存在。所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取方法为:取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55°C热测相对密度为1.15 1.25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即得淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物。本发明组合物·加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、咀嚼片等；优选硬胶囊剂。本发明组合物的制备方法如下:取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝,加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55°C热测相对密度为1.15 1.25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即为淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物；将上述提取物即本发明的中药组分与营养物质组分碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D3混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂、咀嚼片等。例如，将上述原料淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取物和营养物质中加入辅料糊精，加入量为原料(中药组份按药材量算，下同)总量的3-3.2%，搅拌均匀，制粒，干燥，整粒；干颗粒加入硬脂酸镁，硬脂酸镁加入量为原料总量的0.17-0.18%，混合，装胶囊，即得本发明硬胶囊剂。所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的最佳提取工艺参数为:提取3次，每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时。所述浓缩条件为:温度70°C、压力0.0SMpa进行减压浓缩。所述干燥采用真空干燥法进行，干燥参数:温度为60°C，真空度为0.0SMpa,时间为50 60小时。所述干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素C、维生素D3、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐均过80目筛。所述原料混合方法为:先将维生素D3采用等量递增方法与少量糊精混合均匀，再将提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C和维生素D3混合。维生素D3与糊精混合时间不少于20分钟。药材提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C和维生素D3的混合时间为不少于40分钟。本发明将中药与天然产物、营养物质合理搭配，中西医结合，全面调节脏腑功能，促进钙质吸收，平衡骨代谢，增加骨密度，预防和辅助治疗骨质疏松的效果更为显著。本发明组合物可制备成药品、保健食品或食品等多种产品形式。本产品的主要成分为淫羊藿、骨碎补、怀牛膝，同时添加碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素d3。淫羊藿味辛、甘，性温，归肝、肾经，可补肾阳，强筋骨，祛风湿；实验证明，淫羊藿具有促进骨髓细胞DNA的合成作用，说明淫羊藿具有良好的防治骨质疏松的作用。骨碎补味苦性温，归肝、肾经，可活血续伤，补肾强骨，治疗肾虚诸症，有温补肾阳，强筋健骨，益虚损之功。骨碎补含双氢黄酮苷、橙皮苷、骨碎补酸等，能促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，有利于骨折的愈合，推迟骨细胞的退行性病变。上述两者为治疗骨质疏松症之要药，在方中为君药。怀牛膝味苦、酸，性平，归肝、肾经，活血通经，补肝肾，强筋骨，临床用于淤血阻滞症，腰膝酸软、微软无力，既活血通经，有补肝益肾、强筋健骨，又苦泄下行，能降上炎之火，是为臣药。碳酸钙是钙营养补充剂，食用安全，价格便宜。在常用的钙剂中，碳酸钙的钙含量是最高的。钙与骨骼代谢有密切关系，是形成骨组织的主要成分。我国传统饮食习惯普遍存在低钙摄入，因此补充钙剂是很有必要，为增加骨密度、治疗骨质疏松症之要药。鱼胶原蛋白粉为鱼胶原蛋白的水解产物，容易被机体吸收，有良好的溶解性和稳定性。胶原蛋白存在于人体皮肤、骨骼、牙齿、肌腱等部位，是结缔组织的粘合物质，其功能主要是利用其网状结构将钙、磷、矿物质等成份粘着，然后构成骨质；当人体缺乏胶原蛋白时，则不易固定钙质，造成钙质流失，致使骨质密度降低，形成骨质疏松；因此，适当地补充胶原蛋白，有助于预防骨质疏松症，促进发病后受伤部位的愈合。硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖，对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；硫酸软骨素能抑制破坏软骨的酵素(例如胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶)，以免软骨被分解或溶解。氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，是一种海洋生物制剂，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，能改善关节软骨的代谢；氨基葡萄糖盐酸盐是医学界视为迄今为止仅有的可以根本治疗骨关节疾病的物质。氨基葡萄糖与硫酸软骨素配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。维生素C，又叫抗坏血酸，是一种水溶性维生素。性质不稳定，易被氧化和分解，在加工和烹调时，容易被破坏。人体不能合成，必须从食物中摄取。维生素C参加体内的氧化还原过程，促进人体的生长发育，增强人体对疾病的抵抗能力，促进细胞间质中胶原的形成，维持牙齿、骨骼、血管和肌肉的正常功能，增强肝脏的解毒能力。维生素D，一种脂溶性维生素，与骨钙的吸收和代谢有密切关系，临床补钙产品中常用维生素D3。维生素 D使肠上皮细胞内线粒体浓集钙，造成胞浆钙浓度下降，间接地促进肠粘膜对钙的吸收。同时维生素D亦可改变粘膜的通透性，加速钙的吸收。活性维生素D可以促进人体小肠上皮吸收钙和磷，加速钙、磷入血；也能促进骨骼中的破骨细胞的活性，促进骨吸收，使旧骨质中的骨盐溶解而增加骨钙释放；还能直接刺激骨骼中的成骨细胞，促进钙盐沉着。维生素D对骨无机盐代谢的影响是双向的，既可以促进新骨钙化，又可促进钙从骨中游离出来，使骨盐不断更新，以维持钙的平衡。本发明原料组成本着中医临床治疗原则，以健脾温阳、滋肾益肝、补精益髓、行气活血为主，辅以天然产物、营养物质，针对骨密度低下、骨质疏松人群，调节肝肾等脏腑功能，补充骨密度机体缺失的基本代谢物质，增强成骨细胞的活性，促进骨形成，抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨吸收，增加骨密度，达到治疗骨质疏松症的目的。主要用于预防和辅助治疗由肾阳不足、肝肾虚引起的腰背疼痛、腰膝酸软、筋骨无力、淤血阻滞症等症。本发明组合物的固体制剂尤其是胶囊剂具有质量稳定、生物利用度高等优点，同时胶囊制剂生产机械化、自动化程度高、产量大、卫生易达标，同时服用、携带、贮藏等较方便，便于现代化生产，是符合科技现代化要求的新剂型。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1、淫羊藿、骨碎补、怀牛膝醇提取工艺考察
骨碎补、淫羊藿和怀牛膝都是常用的中药，其中骨碎补活性成分为柚皮苷等二氢黄酮类化合物，淫羊藿活性成分为淫羊藿苷等黄酮类成分，怀牛膝的活性成分为皂苷类。本产品以淫羊藿苷为标志性成分，采用乙醇提取可取得较好效果。由于醇提具有设备简单普及，成本低廉，生产场地要求不高，容易操作，适合工业化大生产；同时醇提方法在工业上一般采用热回流法，可保留有效成分，达到去粗取精的目的。本方中的骨碎补、淫羊藿和怀牛膝三种药材主要成分均以脂溶性物质为主，该脂溶性物质具有增强骨密度功能，故采用乙醇作为溶剂进行提取。通过选用L9(34)正交表，设计三因素三水平正交试验，考察提取溶剂倍数(8倍，10倍，12倍)，提取时间(Ih, 1.5，2h)及乙醇浓度(60%，70%，80%)等具体工艺参数，暂定提取2次，以药材中淫羊藿苷含量作考察指标，筛选最佳的提取工艺。按配方中的药材比例，称取净药材(淫羊藿32g，骨碎补32g，怀牛膝24g)进行试验，测定提取物淫羊藿苷的含量，计算药材出膏率，最终折算出药材中淫羊藿苷含量，淫羊藿苷含量测定方法见《中华人民共和国药典》(2010年版)一部，具体试验安排和结果见表
1、表2、表3。表I提取工艺参数考察因素水平表
权利要求
1.一种增加骨密度的含中药的组合物，其特征在于该组合物包括如下重量份的中药原料淫羊藿400-500重量份，骨碎补400-500重量份，怀牛膝300-400重量份。
2.如权利要求I所述的组合物，其特征在于所述中药原料的重量份为淫羊藿450重量份，骨碎补450重量份，怀牛膝350重量份； 或淫羊藿480重量份，骨碎补430重量份，怀牛膝380重量份； 或淫羊藿420重量份，骨碎补470重量份，怀牛膝320重量份。
3.如权利要求I所述的组合物，其特征在于其特征在于该组合物还包括如下重量份的营养物质碳酸钙75-95重量份，鱼胶原蛋白粉40-60重量份，硫酸软骨素20-38重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5-6. 2重量份，维生素C10-13重量份，维生素D3O. 0003-0. 0004重量份。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于所述营养物质重量比为碳酸钙85重量份，鱼胶原蛋白粉50重量份，硫酸软骨素28重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5. 68重量份，维生素Cll. 42重量份，维生素D3O. 00034重量份； 或碳酸钙80重量份，鱼胶原蛋白粉55重量份，硫酸软骨素22重量份，氨基葡萄糖盐酸盐6重量份，维生素Cll重量份，维生素D3O. 00038重量份； 或碳酸钙90重量份，鱼胶原蛋白粉45重量份，硫酸软骨素36重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5. 2重量份，维生素C12重量份，维生素D3O. 00032重量份。
5.如权利要求1-4所述的任意一种组合物，其特征在于其特征在于该组合物中淫羊藿、骨碎补和怀牛膝是以各自的醇提取物的形式存在；所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取方法为取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1-3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55°C热测相对密度为I. 15 I. 25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即得淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物。
6.如权利要求1-4所述的任意一种组合物的制备方法，其特征在于该方法为取淫羊藿、骨碎补和怀牛膝，加8-12倍量60-80%乙醇回流提取，提取1-2小时，提取1_3次，提取液浓缩，滤过，回收乙醇并浓缩至55°C热测相对密度为I. 15 I. 25的稠液，干燥，粉碎，得干膏粉，即为淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的醇提取物；将上述提取物即本发明的中药组分与营养物质组分碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D3混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服固体制剂胶囊剂、片剂、颗粒剂、冲剂或咀嚼片。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于将原料淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取物和营养物质中加入辅料糊精，加入量为原料总量的3-3. 2%，搅拌均匀，制粒，干燥，整粒；干颗粒加入硬脂酸镁，硬脂酸镁加入量为原料总量的O. 17-0. 18%，混合，装胶囊，即得本发明硬I父囊剂。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述淫羊藿、骨碎补和怀牛膝的提取工艺参数为提取3次，每次加10倍量60%乙醇，提取时间为每次2小时；所述浓缩条件为温度70°C、压力O. OSMpa进行减压浓缩；所述干燥采用真空干燥法进行，干燥参数温度为60°C，真空度为O. 08Mpa，时间为50 60小时。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述原料混合方法为先将维生素D3采用等量递增方法与少量糊精混合均匀，再将提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D3混合；维生素D3与糊精混合时间不少于20分钟；药材提取物干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C、维生素D3的混合时间为不少于40分钟；所述干膏粉、硫酸软骨素、碳酸钙、维生素C、维生素D3、鱼胶原蛋白粉、氨基葡萄糖盐酸盐均过80目筛。
10.如权利要求1-4所述的任意一种组合物在制备具有增加骨密度功能的药品、保健食品或食品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种增加骨密度的含中药的多组分组合物及其制备方法，该组合物包括如下重量份的中药原料淫羊藿400-500重量份，骨碎补400-500重量份，怀牛膝300-400重量份；还包括如下重量份的营养物质碳酸钙75-95重量份，鱼胶原蛋白粉40-60重量份，硫酸软骨素20-38重量份，氨基葡萄糖盐酸盐5-6.2重量份，维生素C10-13重量份，维生素D30.0003-0.0004重量份。将淫羊藿、骨碎补和怀牛膝用乙醇进行提取，将醇提取物和营养物质与适量辅料混合，按照常规工艺，制成口服固体制剂。本发明药物组合物具有增加骨密度的功能，可用于预防和辅助治疗骨质疏松症。
文档编号A61K31/593GK103251671SQ20131017647
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月14日 优先权日2012年12月28日
发明者迟玉明, 周天浩, 牟艳英, 李晋生, 吴炜, 刘名, 徐意 申请人:北京中研同仁堂医药研发有限公司