一种盐酸马尼地平化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸马尼地平化合物。盐酸马尼地平是一种亲脂性的第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂，主要通过抑制血管平滑肌上L型钙通道，抑制钙离子内流，从而使血管平滑肌舒张，达到降压目的。
【专利说明】一种盐酸马尼地平化合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体地涉及一种盐酸马尼地平化合物及其制备方法。【背景技术】
[0002]高血压是严重威胁人民健康的心脑血管疾病，高血压的发病率近年来呈上升的趋势，并且趋于年轻化。它不仅患病率高，而且易引发心、脑、肾等器官的损伤，是脑血管意外、冠心病的主要危险因素，严重威胁人类的健康和生命。06年据世界卫生组织统计，全球有4亿高血压患者，中国高血压患者人数已超过I亿，每年新增患者300万人以上。据世界卫生组织预测，到2020年，以高血压等心脏血管病为首的非传染性疾病占人死亡原因的79%。高血压已成为当代社会的主要疾病，对高血压病的治疗日益引起人们的重视。
[0003]目前常用的降压药物有:1)利尿降压药物，如氢氯噻嗪、吲达帕胺等；2)β_受体阻滞剂，如普奈洛尔、美托洛尔、比索洛尔等；3)血管紧张素转化酶抑制剂，如卡拉普利、依拉普利、培哚普利等；4) α-受体阻滞剂，如哌唑嗪、可乐定、甲基多巴、乌拉地尔等；5)血管紧张素II受体拮抗剂，如洛沙坦、缬沙坦、替米沙坦等；6)钙拮抗剂。第一代钙拮抗剂的特点是起效快，但作用时间短，每天需多次给药，会加重传导性减弱和负性肌力作用。代表药物有硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等。第二代钙拮抗剂分为两个亚类，A类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，对轻中度高血压疗效满意，而B类由几种新的二氢吡啶类化合物组成，具有改进的药效学或药代动力学性能，但第二代钙拮抗剂的药效学或药代动力学性能仍不理想。其代表药物有尼群地平、尼莫地平等。第三代钙拮抗剂克服了第一代和第二代的大多数缺陷，如有氨氯地平、拉西地平等，与其他钙拮抗剂相比，独特之处是与钙通道复合物的特异的高亲和性结合位点作用，本身具有长效作用。第三代钙拮抗剂能深深地定位于血管细胞膜的脂层，在那里富集并慢慢扩散进入钙通道所在的脂双层。这使得它们能逐渐起效，作用时间延长，这是最理想抗高血压治疗所必需的。第三代钙拮抗剂没有因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。
[0004]盐酸马尼地平是一种亲脂性的第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂，主要通过抑制血管平滑肌上L型钙通道，抑制钙离子内流，从而使血管平滑肌舒张，达到降压目的。主要用于高血压的治疗，尤其是肾脏疾病的患者。马尼地平对老年高血压病人同样有效，对低肾素型和低血钙水平的患者降压效果更明显，并可改善尿酸代谢，对伴有肾衰的高血压患者，单用或联合α、β阻滞药，可获得满意效果。盐酸马尼地平不良反应少，降压作用显著，一次口服降压作用可维持24小时，为长效降压剂，每日一次服药有很好的降压谷/峰比值。
[0005]盐酸马尼地平的化学名称:1，4_ 二氧-2,6- 二甲基-4-(3-硝基苯基)-3, 5-吡淀二羧酸-2-[4-( 二苯甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二盐酸盐
[0006]结构式:
[0007]
【权利要求】
1.一种盐酸马尼地平化合物，其特征在于其特征在于在2 Θ为约7.2929,10.6125，12.8831，15.6316和19.2254处有X射线衍射峰。
2.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于具有与附图1类似的X射线衍射图谱。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于可以用于制备片剂、胶囊、颗粒剂、注射液和冻干粉针制剂。
4.一种药物组合物，其特征在于含有权利要求1-4任一项所述的化合物及药学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述辅料包括乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、结晶纤维素、阿拉伯树胶；右旋糖酐、轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、硅酸铝镁、磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁中的一种或多种。
6.权利要求1-3所述的化合物在制备高血压药物中的应用。
7.权利要求4或5所述 的药物组合物在制备高血压药物中的应用。
【文档编号】A61P9/12GK103467364SQ201310250043
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年6月21日 优先权日:2013年6月21日
【发明者】万华, 向志祥, 冯卫, 黄莎莎 申请人:四川海思科制药有限公司