苯并咪唑基哌嗪类化合物及其制法和药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种式(I)苯并咪唑基哌嗪类化合物及其制法和药物组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和Q如说明书所定义。
【专利说明】苯并咪唑基哌嗪类化合物及其制法和药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其制法和药物组合物，其中
mm Y和q如文中所定义。
[0002]
【权利要求】
1.式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐，
2.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐， 其中 R1代表任选地被R7单取代或多取代的环烃基、芳基或杂芳基； 所述环烃基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基； 所述芳基或杂芳基为苯基、萘基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基、苯并嘧啶基、苯并吡啶基或喹噁啉基； R1被R7单取代时，R7代表H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CHO、CO (C1-C4烷基)、C00H,COO (C1-C4烷基),NO2,NH2,NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2，上述基团中烷基部分任选被1-3个卤素原子取代； R1被R7多取代时，R7各自独立地代表H、卤素、CNX1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CHO,CO (C1-C4烷基)、COOH、COO (C1-C4 烷基)、N02、NH2、NH (C1-C4 烷基)、N (C1-C4 烷基)2，上述基团中烷基部分任选被1-3个卤素原子取代； R2代表H、卤素、CN、烷基部分任选被1-3个卤素原子取代的C1-C4烷基或C1X4烷氧基；R3、R4、R5、R6各自独立地代表H、卤素、CNX1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CHO、CO (C「C4烷基)、COOH、COO (C1-C4烷基)，上述基团中烷基部分任选被1-3个卤素原子取代； Q代表CH2或氧； Y代表任选地被一个或多个卤素原子取代的饱和或不饱和的含有1-6个碳原子的直链或支链烃基，其中一个或多个碳任选被选自氧、硫和氮的杂原子替代。
3.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐， 其中 R1代表任选地被R7单取代或多取代的环烃基、芳基或杂芳基； 所述环烃基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基； 所述芳基或杂芳基为苯基、萘基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基或喹噁啉基； R1 被 R7 单取代时，R7 代表 H、F、Cl、Br、1、CN、C1-C4 烷基、C1-C4 烷氧基、CHO、CO (C1-C4 烷基)、COOH、COO (C1-C4烷基)，上述基团中烷基部分任选被1-3个卤素原子取代； R1被R7多取代时，R7各自独立地代表H、F、Cl、Br、1、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CH0、CO (C1-C4烷基)、C00H、COO (C1-C4烷基)，上述基团中烷基部分任选被1-3个卤素原子取代；R2 代表 H、F、Cl、Br、CN、CH3> CF3 ； R3、R4、R5> R6 各自独立地代表 H、F、Cl、Br、1、CN、CH3> OCH3> COCH3 或 COOCH3 ； Q代表CH2或氧； Y代表亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基，其中所述基团的氢原子任选地被一个或多个卤素原子取代。
4.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐， 其中 R1代表任选地被R7单取代或多取代的环烃基、芳基或杂芳基； 所述环烃基为环己基； 所述芳基或杂芳基为苯基、萘基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并吡唑基、苯并呋喃基或喹噁啉基； R1 被 R7 单取代时，R7 代表 H、F、Cl、CN、CH3> CF3 或 OCH3 ； R1被R7多取代时，R7各自独立地代表H、F、Cl、CN、CH3> CF3或OCH3 ；
R2 代表 H、Cl、CH3 ； &、1?4、1?6各自独立地代表H;
R5 代表 H、F、Cl、CN、COOCH3 ； Q代表CH2或氧； Y代表亚乙基、亚丙基或亚丁基。
5.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐， 其中 R1代表任选地被R7单取代或多取代的环烃基、芳基或杂芳基； 所述环烃基为环己基；所述芳基或杂芳基为苯基、吡啶基、苯并异噁唑基或喹噁啉基； R1 被 R7 单取代时，R7 代表 H、F、Cl、CH3、CF3 或 OCH3 ； R1被R7多取代时，R7各自独立地代表H、F、Cl、CH3、CF3或OCH3 ； R2代表H或CH3 ; &、1?4、1?6各自独立地代表H;
R5 代表 H、F、Cl ； Q代表CH2或氧； Y代表亚乙基或亚丙基。
6.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐， 其中 R1代表任选地被R7单取代或多取代的苯基； R1被R7单取代时，R7代表H、Cl或CF3 ； R1被R7多取代时，R7各自独立地代表H、Cl或CF3 ； R2代表H ； 6.1?4、1?6各自独立地代表H; R5代表H ； Q代表CH2 ； Y代表亚丙基。
7.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐,包括1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑或1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并咪唑及其药学上可接受的盐。
8.权利要求1的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐，所述药学上可接受的盐为盐酸盐、溴氢酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、三氟醋酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、乳酸盐、丙酮酸盐、乙酸盐、富马酸盐、草酰乙酸盐、乙磺酸盐、草酸盐、苯磺酸盐或羟乙磺酸盐；本发明所述的药学上可接受的盐优选含结晶水，更优选含0.5-3分子的结晶水；所述药学上可接受的盐更优选地为盐酸盐、溴氢酸盐、硫酸盐或甲磺酸盐；所述药学上可接受的盐最优优选地为盐酸盐。
9.权利要求1-8的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物及其药学上可接受的盐的制备方法: 方案(一) 包括在10-150°C的温度下，使取代的苯并咪唑(A) 与氯代烷基溴(B)
10.包含权利要求1-8的式(I)的苯并咪唑基哌嗪类化合物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。
【文档编号】A61K31/506GK103833643SQ201310409084
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2013年9月10日 优先权日:2012年11月26日
【发明者】周延, 张丽荣, 周杰, 周欣 申请人:辽宁贝雷生物制药有限公司