一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物及其制备方法。该中药是由包括如下重量份的原料制备而成的：麻黄、连翘、赤小豆、金银花、蒲公英、紫花地丁、白茅根、茜根、仙鹤草。适用于因热毒内归，湿热蕴结，所致急性肾炎。本发明提供的中药组合物在治疗慢性牙周炎和胃炎方面，疗效确切，效果优于现有技术。
【专利说明】一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]牙周炎在中医古典书籍有“牙宣”、“齿根宣露”之称。传统中医将牙周炎分为虚证和实证两大类。实证一般表现为牙龈红肿、疼痛、出血、溢脓等急性炎症，全身可有发热，白细胞增高，大便干结，舌苔黄厚等，多由胃火所致。虚症为牙龈轻微疼痛，牙周溢脓稀、少，咀嚼无力，同时伴有头晕、耳鸣、失眠、手足心热或怕冷、乏力等慢性牙周炎的表现。实证则可清热、解毒、泻火，虚证则可补肾益气，温脾补肾。传统牙周炎的基础治疗是通过去除局部致病因素而达到控制牙周炎进展的目的，是牙牙周治疗最基本的有效手段。使用洗必泰广谱抗生素与唾液糖蛋白结合，使牙面吸附蛋白减少，干扰菌斑形成，达到预防和减少牙周病和龋病的目的。但是使用该类西药治疗牙周病只能达到暂时治标的目的，病症易反复发作。
[0003] 因此，治疗慢性牙周炎当温脾补肾为主，由内而外，虚炎尽消才能根治不再复发。
[0004]慢性胃炎是最常见的胃病，属中医学“胃脘痛”、“痞满”、“吞酸”、“嘈杂”、“纳呆”等病范畴。中医认为，慢性胃炎多因长期情志不遂，饮食不节，劳逸失常，导致肝气郁结，脾失健运，胃脘失和，日久中气亏虚，从而引发种种症状。在临床上应根据病人的实际情况给予辨证论治。通常慢性胃炎分为以下几种:食滞伤胃型、脾胃虚寒型、胃阴亏虚型、热邪犯胃型、肝郁犯胃型、瘀滞伤胃型、肝火犯胃型、湿困脾胃型等。
[0005]胃阴亏虚型患者胃脘灼热疼痛，嘈杂不适，虽饥而纳差，口干口渴，大便艰涩，舌质红有裂纹，舌苔光剥或少苔，脉象弦细数。证属肝脾不和、胃阴亏虚，宜疏肝健脾、益阴养胃。
[0006]通常治疗使用的西药有:阿托品、普鲁本辛、颠茄合剂等。胃酸增高可用PPI质子泵抑制剂如雷贝拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑等，症状较轻者可用H2受体阻滞剂如甲氰咪胍、雷尼替丁、氢氧化铝胺等。胃酸缺乏或无酸者可给予1%稀盐酸或胃蛋白酶合剂，伴有消化不良者可加用胰酶片、多酶片等助消化药。胃黏膜活检发现幽门螺杆菌者加服抗生素治疗。胆汁反流明显者可用胃复安和吗叮啉以增强胃窦部蠕动，减少胆汁反流。铝碳酸镁片、消胆胺、硫糖铝可与胆汁酸结合、减轻症状。
[0007]由于胃阴亏虚型患者是五脏虚弱，气血不足导致症状严重，若以西药强行压下疼痛等症症，五脏没有得到调养，只会导致病症日益严重。因此，此种症状的慢性胃炎要以中药治疗效果为佳。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是提供一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物；
本发明的另一目的是提供一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物制备方法。
[0009]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:本发明专利所述的治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物，它是由包括如下重量份的原料制备而成的:
千年健30-70份、岩黄连根10-50份、马蹄金根20-60份、肉苁蓉30-70份、灵芝10-40份、冬虫夏草5-20份、野山参5-20份、太子参5-20份、金樱子根30-70份；
优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的:
千年健40-60份、岩黄连根15-40份、马蹄金根30-50份、肉苁蓉40-60份、灵芝20-30份、冬虫夏草8-15份、野山参8-15份、太子参8-15份、金樱子根40-60份；
更优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的:
千年健50份、岩黄连根20份、马蹄金根35份、肉苁蓉50份、灵芝25份、冬虫夏草10份、野山参10份、太子参10份、金樱子根50份。
[0010]以下是本发明中药制剂的药材来源及主要功效:
冬虫夏草:为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyeps sinensis (BerK.) Sace.寄生在蝙fe蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体。甘平保肺，用于肺虚或肺肾两虚。
[0011]野山参:五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.野生品的干燥根。有补虚救脱、大补元气的功效。
[0012]太子参:石竹科植物孩儿参Pseudostellaria heterophylla (Miq.) Pax ex Paxet hoffm.的干燥块根。可补益脾肺，益气生津。
[0013]灵芝:多孔菌科真菌赤芝Ganoderna lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.或紫芝Ganoderna sinense Zhao, Xu et Zhang的干燥子实体。补气安神，补益肺气。
[0014]肉灰蓉:列当科植物肉灰蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma或管花肉灰蓉Cistanche tubulosa (Schrenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质莖。补肾阳，益精血，润肠通便。
[0015]岩黄连根:为紫堇科紫堇属岩黄连Corydalis saxicola Bunting的干燥根。功用:清热解毒、利湿、安定、散瘀消肿，止痛止血、具有抗炎、利胆、抗病毒、杀菌、镇静镇痛、增强免疫功能、抗肿瘤的作用。
[0016]马蹄金根:旋花科马蹄金属马蹄金Dichondra repens的干燥根。清热；利湿；解毒。
[0017]千年健:天南星科植物千年健Homalomena occulta (Lour.) Schott的干燥根茎。具有祛风湿、舒筋活络、止痛、消肿等功效。主治风湿痹痛、胃痛、痈疽疮肿等。
[0018]金楼子根:蔷薇科植物金楼子Rosa laevigata Michx.的干燥根。能活血散瘀、拔毒收敛、祛风驱湿。
[0019]
本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法， 该方法是采用水提或40—90%体积百分浓度的乙醇超声、回流、浸提或/和渗漉提取。具体的其制备方法如下:
方案一:取全部9味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.10-1.25的清膏，即得活性成分。
[0020]方案二:取全部9味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 —80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0021]方案三:取全部9味药材，用乙醇超声提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇，每次超声提取2 - 5小时，过滤，合并滤液，浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0022]方案四:取全部9味药材，用40-80%乙醇回流提取2_3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
[0023]方案五:取全部9味药材，加入乙醇渗漉提取3 - 4次，每次加入乙醇量相当于药材总重量I~2倍，乙醇浓度以体积比计为40%~60%的，渗漉速度为每分钟流出液约占原料总重量0.2%~0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的I~2倍，滤过，即得活性成分。
[0024]本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的载体一起制成各种常用剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、茶剂、合剂、糖浆剂、散剂等。
[0025]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
填充剂:乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、玉米淀粉等。
[0026]粘合剂:淀粉浆、预胶化淀粉、糊精等。
[0027]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代一羧丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯80等。
`[0028]润滑剂:硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯等。
[0029]润湿剂:蒸馏水、乙醇等。
[0030]矫味剂:蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜等。
[0031]助溶剂:甘油、山梨醇等多元醇。
[0032]助流剂:微粉硅胶、滑石粉等。
[0033]防腐剂:苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐、丙酸、尼泊金类等。
[0034]包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
[0035]例如，其可以通过下列方法之一制备为各种常见剂型:片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、茶剂、合剂、糖浆剂、散剂
方法1:颗粒剂
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的颗粒剂。
[0036]上述颗粒剂常用辅料包括填充剂、粘合剂、润滑剂之一或全部。
[0037]方法2:糖浆剂
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的糖浆剂。
[0038]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0039]方法3:片剂取方案一至方案五所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的片剂。
[0040]上述片剂常用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0041]方法4:胶囊剂
取方案一至方案五所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明中药组合物的胶囊剂。
[0042]上述胶囊剂常用辅料包括填充剂、助流剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0043]
脾主升清，胃主降浊，一升一降共同完成饮食的运化和输布。在病理条件下，往往脾不升清则胃不降浊，胃不降浊则脾不升清，二者常相因为病。脾为气血生化之源，脾气健运则生化之源足，脾气虚弱，运化无力，生血不足，脏腑失养，则脾虚血弱。脾虚运化失司，致使水湿内停。寒湿困脾，脾虚不能胜湿，轻则湿浊中阻，为痰为饮，甚则水湿停蓄或泛溢肌肤，为肿为胀。脾胃虚弱，直接引起胃失和降。胃虚不纳，受纳、消磨、腐熟水谷功能低下。胃气虚弱，寒从中生。寒邪犯胃，伤耗胃阳，常以寒凝气滞和失于温化为主要病理表现。寒凝气滞，失于温通，不通则痛。此为中虚气滞所致慢性胃炎，属虚证，每兼寒、气滞、痰湿。
[0044]肾虚阴亏，阴不涵阳，致虚火上炎，故虽见火升征象，实为阴虚所引起。虚火足阳明之脉，下循鼻外入上齿中，还出挟口环唇。虚火循经上冲，牙根松浮疼痛，牵引及脑，或见唇口腮颊肿痛，牙龈红肿溃烂、牙宣出血，此为脾胃虚弱引发的慢性牙周炎。
[0045]本 申请人:在研究传统中草药的基础上，经过多年的试验，找到了对由中虚气滞引致的慢性牙周炎和慢性胃炎治疗效果好的几种药物而完成了本发明。
[0046]本发明中药组合物中，千年健祛脾内寒湿；岩黄连根入胃经，散瘀止痛，可抗炎杀菌，迅速缓解炎症引起的不适感；马蹄金根利湿解毒，使水液得以运化；肉苁蓉补肾阳，温煦血脉，流通气血津液；灵芝补气安神，补益肺气，治虚劳短气；冬虫夏草益肾，补精髓，治肾虚、补肾阳；野山参补虚救脱、大补元气；太子参补益脾肺，益气生津；金樱子根活血散瘀、拔毒收敛、祛风驱湿。以上诸药合用，可温煦脾土，水谷转输为阴精、再化精为血，使脾气健运，水湿不停蓄，胃气通降下行为顺，痰饮、水湿、瘀浊等症消除，阳气生，则胃炎、牙周炎不再反复发作，得以痊愈。
[0047]本发明提供的一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物具有以下优点:
1、本发明对因中虚气滞所致慢性牙周炎和胃炎有显著的疗效。
[0048]2、本发明治疗慢性牙周炎与甲硝唑相比，疗效较好，在基本不产生副作用。单纯的甲硝唑治疗在增强机体全身调控能力方面缺乏有效措施，慢性牙周炎与肾虚及湿热病邪侵袭有关，本发明可以通过清热化湿、补肾下炎由内而外治疗，从而使症症得到根治，疗效显著。
[0049]3、本发明与三九胃泰颗粒相比，疗效较好，具有显著差异。本发明针对胃气虚弱，寒从中生类病因引导起的慢性胃炎，可化寒顺气，和胃化湿，健运脾胃，活血止痛，因而可有效治疗胃阴亏虚引起的慢性胃炎。
[0050]
【具体实施方式】[0051]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。
[0052]实施例1:颗粒剂的制备(方案一)
取千年健50份、岩黄连根20份、马蹄金根35份、肉苁蓉50份、灵芝25份、冬虫夏草10份、野山参10份、太子参10份、金樱子根50份，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.10的清膏，加入蔗糖粉、糊精，混匀，制粒、干燥、整粒，分装，即得。
[0053]实施例2:颗粒剂的制备(方案四)
取千年健30份、岩黄连根10份、马蹄金根20份、肉苁蓉30份、灵芝10份、冬虫夏草5份、野山参5份、太子参5份、金樱子根30份，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别4小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60°C时相对密度为1.25的浸膏，即得活性成分，加入乳糖、淀粉、制粒、干燥、整粒，分装，即得。
[0054]实施例3:糖浆剂的制备( 方案二)
取千年健70份、岩黄连根50份、马蹄金根60份、肉苁蓉70份、灵芝40份、冬虫夏草20份、野山参20份、太子参20份、金樱子根70份，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C下相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏，加入蔗糖、山梨酸钾，混匀，分装，即得。
[0055]实施例4:糖浆剂的制备(方案五)
取千年健40份、岩黄连根15份、马蹄金根30份、肉苁蓉40份、灵芝20份、冬虫夏草8份、野山参8份、太子参8份、金樱子根40份，加入乙醇渗漉提取4次，每次加入乙醇量分别相当于药材总重量2倍、2倍、I倍、I倍，四次渗漉用乙醇浓度分别为60%、50%、40%、40%，四次渗漉速度分别为每分钟流出液约占原料总重量的0.2%,0.3%、0.4%、0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的I倍，滤过，加入甘油、尼泊金、甜菊糖，混匀，分装，即得。
[0056]实施例5:片剂的制备(方案三)
取千年健60份、岩黄连根40份、马蹄金根50份、肉苁蓉60份、灵芝30份、冬虫夏草15份、野山参15份、太子参15份、金樱子根60份，用乙醇超声提取4次，四次分别加入药材总重量4倍、3倍、2倍、2倍，四次超声用乙醇浓度分别为90%、80%、60%、50%，四次超声提取时间分别为5小时、4小时、3小时、2小时，提取液过滤，合并滤液，浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏，加入乳糖、滑石粉，混匀，制粒、干燥、压片，即得。
[0057]实施例6:片剂的制备(方案二)
取千年健30份、岩黄连根50份、马蹄金根20份、肉苁蓉70份、灵芝10份、冬虫夏草20份、野山参5份、太子参20份、金樱子根30份，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏，加入糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素，混匀，制粒、干燥、压片，即得。
[0058]实施例7:胶囊剂的制备(方案四)
取千年健70份、岩黄连根10份、马蹄金根60份、肉苁蓉30份、灵芝40份、冬虫夏草5份、野山参20份、太子参5份、金樱子根70份，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏，加入微粉硅胶、羧甲基淀粉钠，混匀、制粒、干燥、过筛，入胶囊，即得 。
[0059]实施例8:胶囊剂的制备(方案五)
取千年健40份、岩黄连根40份、马蹄金根30份、肉苁蓉60份、灵芝20份、冬虫夏草15份、野山参8份、太子参15份、金樱子根40份，加入乙醇渗漉提取3次，每次加入乙醇量相当于药材总重量2倍、2倍、I倍，三次渗漉用乙醇浓度分别为60%、50%、40%，渗漉速度为每分钟流出液约占原料总重量0.2^-0.6%,收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的2倍，滤过，加入聚乙二醇、淀粉、滑石粉，混匀、制粒、干燥、过筛，入胶囊，即得。
[0060]临床治疗总结
一、慢性牙周炎临床总结
I诊断标准:卫生部“关于龋病牙周病全国性统计调查的规定”对患者进行口腔常规检查，以口腔内6个区段指数牙的检查结果表示该区段牙周健康状况。口腔检查内容包括牙龈萎缩、牙龈出血、牙结石和牙周袋情况。
[0061]2治疗药物
治疗组:服用实施例5片剂，一日3次，每次2片。
[0062]对照组:甲硝唑片0.2g，一日3次。
[0063]3临床分组
治疗组:40例，其中男25例，女15例，年龄43.3±8.4岁。
[0064]对照组:38例，其中男20例，女18例。年龄43.0 ± 7.9岁。
[0065]治疗组和对照组在年龄、性别、病程等方面均无显著性差(P > 0.05)，具有可比性。
[0066]4观察结果
4.1疗效标准
痊愈:牙龈色泽正常，无牙周袋，牙龈边缘无分泌物，牙不松动，咀嚼功能恢复正常，症状消失；
好转:牙龈炎症消失，无出血，牙周袋变浅，牙松动明显好转，咀嚼功能明显改善，症状明显好转；
无效:症状无改善或加重。
[0067]主要症状积分:重(+++)、中(++)、轻( + )，每个“ + ”为I分，症状消失为0分。
[0068]4.2治疗结果见表1。
[0069]表1两组临床疗效比较
【权利要求】
1.一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的: 千年健30-70份、岩黄连根10-50份、马蹄金根20-60份、肉苁蓉30-70份、灵芝10-40份、冬虫夏草5-20份、野山参5-20份、太子参5-20份、金樱子根30-70份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的: 千年健40-60份、岩黄连根15-40份、马蹄金根30-50份、肉苁蓉40-60份、灵芝20-30份、冬虫夏草8-15份、野山参8-15份、太子参8-15份、金樱子根40-60份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的: 千年健50份、岩黄连根20份、马蹄金根35份、肉苁蓉50份、灵芝25份、冬虫夏草10份、野山参10份、太子参10份、金樱子根50份。
4.根据权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部9味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.10-1.25的清膏，即得活性成分。
5.根据权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:` 取全部9味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C下相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 — 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
6.根据权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部9味药材，用乙醇超声提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇，每次超声提取2 - 5小时，过滤，合并滤液，浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
7.根据权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部9味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
8.根据权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部9味药材，加入乙醇渗漉提取3 — 4次，每次加入乙醇量相当于药材总重量I~2倍，乙醇浓度以体积比计为40%~60%的，渗漉速度为每分钟流出液约占原料总重量`0.2%~0.6%，收集渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于药材总重量的I~2倍，滤过，即得活性成分。
9.一种治疗慢性牙周炎和胃炎的中药制剂，包括权利要求1~3中任一项的治疗慢性牙周炎和胃炎的中药组合 物与医药学上可接受的载体。
【文档编号】A61K36/8884GK103479824SQ201310425402
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】冯日生 申请人:冯日生