一种辅酶q10软胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种辅酶Q10软胶囊及其制备方法，该辅酶Q10软胶囊中内容物的组分及其质量百分比组成如下：辅酶Q101-20、稀释剂30-95、乳化剂1-50、助溶剂1-30；本发明还提供该辅酶Q10软胶囊的制备方法。本发明辅酶Q10软胶囊不仅稳定性高，而且在产品溶出度、含量均匀性方面都达到了良好的效果；使用磷脂作为乳化剂，乳化后的稳定性更高，可以使体内的水分和脂类物质充分混合，以提高药物的生物利用度。
【专利说明】一种辅酶Q10软胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种辅酶QlO软胶囊及其制备方法，属于药物制剂的【技术领域】。
【背景技术】 [0002]辅酶QlO (coenzyme Q, ubiquinone)又称癸烯醌、泛醌和维生素Q10,化学名为2,3-二甲基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌，是脂溶性维生素类似物。1957年，美国的克莱恩博士从牛的心肌中分离出辅酶Q10,同年英国的Morton教授从维生素A缺陷的小鼠肝脏中也得到了这种化合物，并将其命名。1958年，美国得克萨斯大学的Karl Folkers教授认定了它的化学结构式，从此世界各国的学者都加入了辅酶QlO的研究中。1972年，意大利的Littarru教授证明缺乏辅酶QlO是引发心脏病等疾病的原因之一。1977年，日本实现了微生物工业化生产辅酶Q10。1978年，Mitchell教授用化学渗透理论解释了在生物能量转移包括在能量转换系统中辅酶QlO起重要的质子转移作用，并获得了诺贝尔化学奖。1990年，Karl Folkers教授的研究表明辅酶QlO具有类维生素性质。在日本及欧洲国家，关于辅酶QlO的基础研究和临床研究已广泛深入地展开，目前涉及辅酶QlO的独立成分或复合成分的药品超过100项，2002年在美国的年销售额超过2亿。辅酶QlO是能量代谢活跃组织的必需成分，它集中在组织细胞中的线粒体，处于复合体I和复合体II之间，主要作用是在电子传递链中氧化还原物质之间转移电子，以此产生穿过生物膜的电子梯度。辅酶QlO从复合体I和复合体II接受氢，将质子释放至线粒体基质内，电子传递给细胞色素，通过这一过程促进氧化磷酸化及电子的主动转移，由此形成机体能量贮存的主要物质ATP，并通过减少心肌AMP损失提高ATP水平，减少钙离子流失，稳定细胞膜及维持钙离子通道完整。此外，辅酶QlO具有强的清除自由基作用，其作用机制是通过传递氢给自由基后，在抗氧化酶的作用下发生反应，抑制自由基对生物膜的损伤，因此被作为天然的抗氧化剂和自由基清除剂。
[0003]随着辅酶QlO的作用机制被揭示，其已在临床上得到了广泛的应用，主要有以下几个方面:(1)充血性心力衰竭，通过临床心脏疾病患者的血液测定研究，发现充血性心力衰竭患者心肌辅酶QlO含量较正常人低，证实了充血性心力衰竭患者心肌内源性辅酶QlO含量低于正常水平；并通过对心肌活检表明，心衰程度越严重的患者，其心肌辅酶QlO含量越低。通过对充血性心力衰竭患者每天口服辅酶QlO治疗后发现，半数以上的病人呼吸困难和疲劳等临床症状显著改善，口服辅酶QlO组病人每搏容量和左室射血分数明显增加。
(2)高血压，辅酶QlO对人体和动物均有一定程度的降压作用。因为补充外源性辅酶QlO可以增加ATP的合成，可作为自由基清除剂降低血管的过氧化状态，减少内皮细胞和血管平滑肌细胞的超氧化物，保护并减轻血管内皮细胞的损伤，降低胞浆NADH的水平，促进血管内皮细胞释放可以保持血管张力的活性物质N0、PGI2，舒张外周血管并降低外周阻力，起到降低血压的作用。(3)神经系统疾病，外源性辅酶QlO能改善病变组织的辅酶QlO缺乏状态，能够通过血脑屏障，减少由于细胞脂质过氧化损伤引起的细胞凋亡，或者通过稳定细胞膜结构，维持钙离子通道的完整性以减少细胞损伤，减缓多巴胺对线粒体的损伤，从而起到保护神经的作用。(4)皮肤性疾病，持续光照造成的皮肤光敏反应、光老化和皮肤癌等光损伤，是由于光照产生大量活性氧簇，皮肤氧化和抗氧化系统失衡造成的。通过研究发现，光老化的发生与内源性抗氧化剂辅酶QlO的含量减少有关，辅酶QlO能显著抑制人皮成纤维细胞内胶原激酶的表达，从而减少皮肤内胶原的降解，可阻断光老化引起的多方面的损伤。
(5)癌症，一些癌症患者血辅酶QlO偏低的现象已引起了科研人员的注意，大量试验表明癌症的发病与氧自由基有关，氧自由基对细胞膜、线粒体、蛋白质、脂类、DNA有破坏作用，补充辅酶QlO可以消耗大量的氧自由基，所以辅酶QlO对癌肿有一定的治疗和预防作用。(6)运动医学中抗氧化、抗疲劳，辅酶QlO是细胞代谢及细胞呼吸的激活剂，又是天然的抗氧剂和自由基清除剂，具有保护和恢复生物膜结构完整性的重要作用。服用辅酶QlO可降低运动后血清CK水平，促进中长跑运动员有氧能力提闻，有效清除运动中广生的自由基，具有一定的抗疲劳作用，能改善肌肉营养失调，改善运动耐力、腿痛、疲劳等症状，能提高人的精力和脑力。【卜2】
[0004]软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。与其他剂型相比，具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点；若是油状药物，还可省去吸收、固化等技术处理，可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出，故软胶囊是脂溶性药物最适宜的剂型。
[0005]中国专利文献CN101658510 (申请号:200810012923.3)公开了一种辅酶Qltl自乳化微囊及制备方法，其特点是由下述原料按重量比组成:辅酶Qk1:脂质:表面活性剂:壁材=1~20: 5~30: 5~30: 30~90 ;其制备方法是分别取辅酶Qltl、脂质、表面活性剂，放入带有搅拌装置的配料罐中，搅拌混合均匀，加入5-20倍水，搅拌，形成均一溶液，加入壁材，搅拌使溶解，喷雾干燥，得到辅酶Qltl自乳化微囊。本发明是一种自乳化固体制剂，将辅酶Qltl自乳化组合物包 裹在微囊中，提高辅酶Qltl的自乳化制剂稳定性，可以在胃液中自动乳化成微乳，增加辅酶Qltl的吸收，提高了药效，对心血管疾病、肝炎、免疫力低下等疾病具有较好治疗作用。
[0006]中国专利文献CN103156193A (申请号:201310116545.4)公开了及一种辅酶QlO软胶囊及其制备方法，内容物由以下组分及重量百分比的原料组成:辅酶QlOl~20、维生素E0.1~10、玉米油70~95、蜂蜡I~20，通过制作囊体、配制内容物、制备胶囊等步骤得到得到辅酶QlO软胶囊。与现有技术相比，本发明以辅酶QlO为主要功效性成分，辅以天然维生素E、玉米油及蜂蜡制成软胶囊制剂，具有增强免疫力的保健功能，产品质量稳定、服用方便，符合国家食品药品监督管理局对保健食品的要求，安全有效，可长期服用，是免疫力低下人群理想的保健食品。
[0007]中国专利文献CN101897440A (申请号:200910238024.X)公开了一种辅酶QlO复合软胶囊及其制备方法，由囊壳和囊内容物组成；囊内容物由下述原料按重量比组成:辅酶QlO:乳酸锌:亚硒酸钠:维生素E:玉米油=1: (0.8-1.6): (0.001-0.005): (1.5-3.5): (15-25);软胶囊壳的成分为明胶、甘油和纯水。工艺为:囊材制备:按明胶、甘油、水(0.5-2): (0.2-0.8): (0.5-1.5)的比例，水浴加热 50-95°C溶解，45-80°C保温。按配方量取乳酸锌与亚硒酸钠等量递增混匀，再与辅酶QlO混合均匀，超微粉碎；天然维生素E与玉米油放入以500-2000rpm搅拌，得混合油料后加入混合细粉，搅拌均匀；使用自动旋转轧囊机制得辅酶QlO复合软胶囊。优点在于:大大增加了辅酶QlO的稳定性。
[0008]但上述专利文献公开的辅酶QlO胶囊大都是单一追求药品的稳定性，而忽略了有效成分辅酶QlO药物在溶出度、均匀性等方面的效果。
【发明内容】
[0009]针对现有技术的不足，本发明提供一种辅酶QlO软胶囊及其制备方法；尤其是提供一种稳定性高，溶出度和均匀性等方面性能良好的辅酶QlO软胶囊及其制备方法。
[0010]本发明的技术方案如下:
[0011]一种辅酶QlO软胶囊，胶囊中内容物的组分及其质量百分比组成如下:
[0012]
【权利要求】
1.一种辅酶Qio软胶囊，胶囊中内容物的组分及其质量百分比组成如下: 辅酶 QlO1-20 稀释剂30-95 乳化剂1-50 助溶剂1-30 各组分加量之和为100%;所述的稀释剂选自大豆油、菜籽油、蓖麻油、杏仁油、玉米油、棉籽油、橄榄油、花生油、葵花籽油、芝麻油中的一种或几种； 所述的乳化剂选自磷脂或磷脂和以下物质中的一种或几种的混合: 蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、聚乙二醇醚、阿拉伯胶、白蛋白； 所述的助溶剂选自甘油三乙酸酯、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、乙醇、异山梨醇二甲醚、甘油和丙二醇中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的辅酶QlO软胶囊，其特征在于，所述的胶囊中内容物的组分及其质量百分比组成如下: 辅酶 QlO3-15 稀释剂60-85 乳化剂2-20 助溶剂2-15 各组分加量之和为100%。
3.根据权利要求1所述的辅酶QlO软胶囊，其特征在于，每粒辅酶QlO软胶囊中内容物的组分及其质量含量如下: 辅酶 QlO20mg 花生油400mg磷脂50mg 聚乙二醇醚IOmg 甘油15mg 。
4.根据权利要求1所述的辅酶QlO软胶囊，其特征在于，每粒辅酶QlO软胶囊中内容物的组分及其质量含量如下: 辅酶 QlO35mg 橄榄油380mg磷脂70mg蜂腊IOmg 聚山梨酯8022.5mg 。
5.根据权利要求1所述的辅酶QlO软胶囊，其特征在于，每粒辅酶QlO软胶囊中内容物的组分及其质量含量如下: 辅酶 QlO22.5mg 大豆油390mg磷脂80mg单硬脂酸甘油酯15mg 甘油三乙酸酯25mg 。
6.根据权利要求1所述的辅酶QlO软胶囊，其特征在于，每粒辅酶QlO软胶囊中内容物的组分及其质量含量如下: 辅酶 QlO50mg 花生油300mg 菜籽油50mg磷脂90mg 异山梨醇二甲醚16mg 。
7.—种权利要求1-6任一项所述的辅酶QlO软胶囊的制备方法，包括以下步骤: (1)将配方量的稀释剂置于配料罐中，加入乳化剂，加热使乳化剂溶解并搅拌均匀； (2)在步骤(1)溶解温度下再加入配方量的助溶剂，搅拌均匀后冷却至室温，得乳化液； (3)取配方量的辅酶QlO加入到步骤(2)制得的乳化液中，搅拌均匀，得胶囊中的内容物药液； (4)将步骤(3)中所得内容物药液与囊壳胶皮经软胶囊机压制成丸，干燥，即得。
8.根据权利要求7所述的辅酶QlO软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中加热溶解温度为60-90°C。
【文档编号】A61P9/12GK103536574SQ201310454733
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】邵爱霞 申请人:邵爱霞