一种含阿胶的不上火的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种含阿胶的不上火的中药组合物，含有以下成分：阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂、生地黄、麦冬。本发明药物组合物能显著减少复方阿胶浆长期服用导致的牙龈肿痛、咽部肿痛不适、口舌生疮、眼屎、耳鸣、口腔溃疡、便秘等症，且补血效果优于复方阿胶浆。
【专利说明】一种含阿胶的不上火的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种含阿胶的不上火的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]复方阿胶浆是以明代张介宾《景岳全书》中“两仪膏”为基方，加减配伍而成。由阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂5味中药组成，具有补血养血的功效，用于气血两虚，头晕目眩，心丨季失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血。
[0003]复方阿胶浆配伍特点有二:一是气血双补，阿胶乃血肉有情之品，与熟地黄峻补其阴血，红参、党参补其气，气为血之帅，气旺血自生；二是养血补气药中佐以山楂醒脾理气，活血散瘀，使补而不滞。“气者百骸之父，血者百骸之母，不可使其失养也。”
[0004]复方阿胶浆是在中医“损者益之”、“劳者温之”以及“形不足者温之以气，精不足者补之以味”的原则指导下，遣药组方而成。至今，复方阿胶浆上市已30余年，适应证广泛，只要临床上辨证为气血两虚的患者几乎都适用。
[0005]上火是中医术语，意为人体阴阳失衡，内火旺盛。所谓的“火”是形容身体内某些热性的症状。而上火也就是人体阴阳失衡后出现的内热症。其症状比如胃火可以有胃疼、大便干、口臭等症状，肺火可以有咯血、咳嗽、黄痰等症状，肝火会有一些烦躁、失眠，女性会有乳房胀痛，心火就会心 悸失眠、心烦。
[0006]临床应用发现，部分患者在服用复方阿胶浆后会出现咽喉肿痛、口舌生疮、口腔溃疡、牙龈肿痛、便秘等上火症状。这些上火症状属于“热证”中的实热证。而复方阿胶浆属于补气血两虚的复方，如果食用后出现实热症，又必须“去火”，而中医“去火”则多用一些清热泻火解毒药，补虚后被泻火，则引起身体更加虚弱，最后气血两虚更甚，由于这些原因，患者被迫停药，导致部分患者的疗效欠佳。
[0007]因此，迫切需要开发一种疗效好，且服用之后不上火的复方阿胶浆制剂。
【发明内容】
[0008]本发明是基于祖国传统医学对于“上火”理论的认识及治疗原则，参考现代药理研究的成果，根据补气生血、健脾养心、滋阴降火的原则配伍而成。
[0009]本发明提供的一种含阿胶的不上火的中药组合物，含有以下成分:阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂、生地黄、麦冬。
[0010]具体的，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶0.1-50份、红参0.1-50份、熟地黄0.1-50份、党参0.1-100份、山楂0.1-50份、生地黄0.1-100份、麦冬0.1-50份。
[0011]优选地，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶2-6份、红参1-7份、熟地黄3-8份、党参2-7份、山楂2-8份、生地黄2-7份、麦冬2_6份。
[0012]进一步优选，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶2-6份、红参1-5份、熟地黄3-8份、党参2-7份、山楂3-6份、生地黄2-7份、麦冬3_6份。[0013]更进一步优选，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶2份、红参1份、熟地黄3份、党参7份、山楂3份、生地黄4份、麦冬3份。
[0014]上述中药组合物中:
[0015]所述重量份可以是μ g、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位，也可以是其倍数，如 1/10、1/100、10 倍、100 倍等。
[0016]本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤:
[0017]I)按照配比称取各成分，然后将除阿胶外的中药用水提取2-5次，先用水浸泡0.5-1小时，然后再进行提取，每次提取时间为0.5-3小时，每次用水量为除阿胶外的中药总重量的
1.5-8倍量的，合并提取液，离心，将离心液浓缩至20°C时相对密度为1.05-1.10，备用；
[0018]2)取阿胶，加入2-5倍量的水，加热至沸后，不断搅拌，使得阿胶溶化，将步骤I)得到的浓缩液与溶化的阿胶合并，即得。
[0019]上述方法中:
[0020]所述步骤I)的用水量优选为除阿胶外的中药总重量的2.5-6倍；
[0021]所述步骤2)的用水量为阿胶重量的3-5倍。
[0022]本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，该制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物和药学上可接受的载体组成。中药组合物与载体的重量比是1-100:1-50。
[0023]所述制剂本发明还提供了上述制剂的制备方法，该方法包括以下步骤:按照配比称取各成分，然后按照常规制剂方法制备成各种剂型。
[0024]所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
[0025]所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、乳糖醇、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇，优选山梨醇、微晶纤维素、乳糖或预胶化淀粉；
[0026]所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠或淀粉，优选交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠；
[0027]所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、PEG4000、PEG6000、月桂醇硫酸钠，优选硬脂酸镁、滑石粉；
[0028]所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、淀粉浆、蔗糖、糖粉、胶 浆、明胶、聚乙二醇，优选羟丙甲基纤维素、聚维酮；
[0029]所述增溶剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、甲葡胺、L-赖氨酸、L-精氨酸，优选氢氧化钠、葡甲胺；
[0030]所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；
[0031]所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；
[0032]所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；
[0033]所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等；
[0034]所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、蔗糖、香精、甜菊素、安赛蜜、柠檬酸或糖精钠。
[0035]所述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂或糖浆剂。[0036]所述糖浆剂由中药组合物与矫味剂的重量比为5-20:1。所述甜味剂优选为蔗糖。
[0037]所述糖浆剂的制备方法是:除去中药组合物液体上的浮物和杂质，再加入甜味剂，溶化后继续加热浓缩，至相对密度为1.12-1.20 (20°C)，将胶液与药材提取液混合均匀，用碳酸钠固体调节PH5.5-6.5，加热煮沸15-20分钟，静置20-36小时，沉淀后的上清液离心，离心液精滤，精滤液减压浓缩至相对密度为1.08-1.12 (20°C)，药液过筛，灌装，灭菌即得。
[0038]所述离心2500-4500r/min,优选为 3000r/min。
[0039]药液过筛中的筛网目数为60-250目，优选为80-150目。
[0040]本发明还提供了上述中药组合物或制剂在制备预防和治疗气血两虚、头晕目眩，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血的药物中的应用。
[0041]本发明还提供了上述中药组合物或制剂的临床应用剂量，口服，一次20毫升(20毫升中含生药5-10g)，一日2-5次。
[0042]本发明提供的中药组合物具有以下优点:
[0043]1、方解:
[0044]本发明药物组合物是纯中药制剂，是一种补血不上火的配方，是在复方阿胶浆原有配方的基础上增加了清热、凉血、滋阴的生地黄和养阴、润肺、生津的麦冬，同时裁减熟地黄用量，使得全方更加平和，气足血生、补而不热。全方共凑补气养血、滋阴润肺、健脾养心的功效。
[0045]2、效果实验的总结:本发明药物组合物能显著减少复方阿胶浆长期服用导致的牙龈肿痛、咽部肿痛不适、口舌生疮、眼屎、耳鸣、口腔溃疡、便秘等症，且补血效果优于复方阿胶浆。
【具体实施方式】`
[0046]以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0047]实施例1:改进的复方阿胶浆
[0048]1、组成:阿胶2kg、红参1kg、熟地黄3kg、党参7kg、山楂3kg、生地黄4kg、麦冬3kg。
[0049]2、制备方法:
[0050]I)取红参1kg、党参7kg、熟地黄3kg、生地黄4kg、山楂3kg、麦冬3kg，置于提取容器内，水提三次，第一次加入126kg的水(相当于中药重量的6倍)，浸泡0.5小时，加热至沸，然后用小火保持微沸90分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入105kg水(相当于中药重量的5倍)进行第二次提取，加热至微沸，提取60分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入84kg的水(相当于中药重量的4倍)进行第三次提取，加热至微沸，提取40分钟，将药液滤出，与前两次的药液混合，3000r/min离心0.5小时，将离心液浓缩至相对密度为1.05 (20°C)，备用。
[0051]2)另取阿胶置于合适的容器内，加入IOkg的水(相当于中药重量的5倍)，加热至沸后不断搅拌，使阿胶完全溶化，除去液体上浮物和杂质，再加入2kg的蔗糖，溶化后继续加热浓缩，至相对密度为1.12 (20°C)，将胶液与药材提取液混合均匀，用碳酸钠固体调节PH5.5，加热煮沸15分钟，静置20小时。沉淀后的上清液再次3000r/min离心0.5小时，离心液精滤，精滤液减压浓缩至相对密度为1.085 (20°C)，药液过150目筛，灌装，灭菌即得。
[0052]实施例2:改进的复方阿胶浆[0053]1、组成:阿胶3kg、红参5kg、熟地黄5kg、党参7kg、山楂2kg、生地黄2kg、麦冬2kg。
[0054]2、制备方法:
[0055]I)取红参5kg、熟地黄5kg、党参7kg、山楂2kg、生地黄2kg、麦冬2kg，置于提取容器内，水提三次，第一次加入108kg的水(相当于中药重量的4.70倍)，浸泡0.5小时，加热至沸，用小火保持微沸80分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入90kg水(相当于中药重量的3.91倍)进行第二次提取，加热至微沸，提取50分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入72kg的水(相当于中药重量的3.13倍)进行第三次提取，加热至微沸，提取30分钟，将药液滤出，与前两次的药液混合，3000r/min离心0.5小时，将离心液浓缩至相对密度为1.05 (20°C)，备用。
[0056]2)另取阿胶置于合适的容器内，加入12kg的水(相当于阿胶重量的4倍)，加热至沸后不断搅拌，使阿胶完全溶化，除去液体上浮物和杂质，再加入2kg的蔗糖，溶化后继续加热浓缩，至相对密度为1.12 (20°C)，将胶液与药材提取液混合均匀，用碳酸钠固体调节PH5.5，加热煮沸15分钟，静置24小时。沉淀后的上清液再次3000r/min离心0.5小时，离心液精滤，精滤液减压浓缩至相对密度为1.12 (20°C)，药液过100目筛，灌装，灭菌即得。
[0057]实施例3:改进的复方阿胶浆
[0058]1、组成:阿胶4kg、红参5kg、熟地黄3kg、党参2kg、山楂5kg、生地黄7kg、麦冬6kg。
[0059]2、制备方法:
[0060]I)取红参5kg、熟地黄3kg、党参2kg、山楂5kg、生地黄7kg、麦冬6kg，置于提取容器内，水提三次，第一次加入108kg的水(相当于中药重量的3.86倍)，浸泡0.5小时，加热至沸，然后用小火保持微沸90分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入90kg水(相当于中药重量的3.21倍)进行第二次提取，加热至微沸，提取60分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入72kg的水(相当于中药重量的2.57倍)进行第三次提取，加热至微沸，提取40分钟，将药液滤出，与前两次的药液混合，3000r/min离心0.5小时，将离心液浓缩至相对密度为1.10 (20°C)，备用。
[0061]2)另取阿胶置于合适的容器内，加入14kg (想当于阿胶重量的3.5倍)的水，加热至沸后不断搅拌，使阿胶完全溶化，除去液体上浮物和杂质，再加入2kg的蔗糖，溶化后继续加热浓缩，至相对密度为1.20(200C )，将胶液与药材提取液混合均匀，用碳酸钠固体调节PH6.0，加热煮沸20分钟，静置16小时。沉淀后的上清液再次4000r/min离心0.5小时，离心液精滤，精滤液减压浓缩至相对密度为1.08 (20°C)，药液过80目筛，灌装，灭菌即得。
[0062]实施例4:改进的复方阿胶浆
[0063]1、组成:阿胶6kg、红参4kg、熟地黄8kg、党参2kg、山楂6kg、生地黄2kg、麦冬3kg。
[0064]2、制备方法:
[0065]I)取红参4kg、熟地黄8kg、党参2kg、山楂6kg、生地黄2kg、麦冬3kg，置于提取容器内，水提三次，第一次加入102kg的水(相当于中药重量的4.08倍)，浸泡0.5小时，加热至沸，保持微沸90分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入85kg水(相当于中药重量的3.4倍)进行第二次提取，加热至微沸，提取60分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入68kg的水(相当于中药重量的2.72倍)进行第三次提取，加热至微沸，提取40分钟，将药液滤出，与前两次的药液混合，3000r/min离心0.5小时，将离心液浓缩至相对密度为1.08 (20°C)，备用。[0066]2)另取阿胶置于合适的容器内，加入18kg的水(相当于阿胶重量的3倍)，加热至沸后不断搅拌，使阿胶完全溶化，除去液体上浮物和杂质，再加入2kg的蔗糖，溶化后继续加热浓缩，至相对密度为1.15 (20°C)，将胶液与药材提取液混合均匀，用碳酸钠固体调节PH6.5，加热煮沸15分钟，静置18小时。沉淀后的上清液再次2500r/min离心0.5小时，离心液精滤，精滤液减压浓缩至相对密度为1.10 (20°C)，药液过150目筛，灌装，灭菌即得。
[0067]实施例5:改进的复方阿胶浆
[0068]1、组成:阿胶4kg、红参7kg、熟地黄5kg、党参7kg、山楂8kg、生地黄3kg、麦冬6kg。
[0069]2、制备方法:
[0070]I)按照配比称取红参7kg、熟地黄5kg、党参7kg、山楂8kg、生地黄3kg、麦冬6kg,置于提取容器内，水提三次，第一次加入105kg的水(相当于中药重量的2.92倍)，浸泡0.5小时，加热至沸，保持微沸90分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入84kg水(相当于中药重量的2.33倍)进行第二次提取，加热至微沸，提取60分钟；加热完毕将药液滤出备用，药渣留在提取容器内，再加入63kg的水(相当于中药重量的1.75倍)进行第三次提取，加热至微沸，提取40分钟，将药液滤出，与前两次的药液混合，3000r/min离心0.5小时，将离心液浓缩至相对密度为1.05 (20°C)，备用。
[0071]2)另取4kg的阿胶置于合适容器内，加入IOkg的水(相当于阿胶重量的2.5倍)，加热至沸后不断搅拌，使阿胶完全溶化，除去液体上浮物和杂质。
[0072]其余步骤同实施例1。
[0073]实验例1:复方阿胶浆不上火制剂临床验证试验
[0074]1、实验材料:
[0075]1.1实验药物:
[0076]复方阿胶浆(国药准字Z20083345，执行标准:《中国药典》2010版第一部):山东东阿阿胶股份有限公司提供，批号20120521 ；
[0077]复方阿胶浆不上火(本发明实施例1-5提供的产品):山东东阿阿胶股份有限公司研究院制备提供，批号20120605 ；
[0078]1.2病例来源:均为2012年7月I日至2012年8月I日在山东省东阿县人民医院内科和血液科就诊的患者。
[0079]纳入标准:
[0080]I)年龄 18-80 周岁；
[0081]2)血红蛋白:男性 Hb〈120g/L，女性 Hb〈110g/L;
[0082]3)心、肝、肾、骨髓功能基本正常，无急性失血，入组前一个月未使用促红细胞生成素、铁制剂、叶酸、维生素B、性激素及输血者；
[0083]4)自愿参加本研究，依从性好，可随访。
[0084]2、实验分组:共收集病例150例，将患者随机分为治疗组和对照组各25例。治疗组分为实施例1_5组，其中:
[0085]实施例1组:男11例，女14例，年龄范围19-67岁，平均年龄37.35±1.44岁；
[0086]实施例2组:男9例，女16例，年龄范围18-66岁，平均年龄36.44± 1.38岁；
[0087]实施例3组:男10例，女15例，年龄范围21-65岁，平均年龄38.55± 1.62岁；
[0088]实施例4组:男11例，女14例，年龄范围20-66岁，平均年龄35.72±1.56岁；[0089]实施例5组:男10例，女15例，年龄范围19-68岁，平均年龄34.37±1.65岁；
[0090]对照组:男10例，女15例，年龄范围22-59岁，平均年龄35.31 ±1.22岁。
[0091]六组患者性别、年龄等差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。其中:
[0092]对照组给予复方阿胶浆治疗，一日两次，I支/次(20ml)。服用时间分别为早餐30min后及晚餐30min后；实施例1_5组分别给予实施例1_5提供的复方阿胶浆不上火制剂，一日两次，I支/次(20ml，每支含生药量8.7g)。服用时间分别为早餐30min后及晚餐30min 后。
[0093]连续用药4周为一个疗程,两个疗程后判定疗效。
[0094]3、观察指标和方法
[0095]3.1贫血指标
[0096]贫血程度标准:参照张之南主编《血液病诊断及疗效标准》，分四个等级，具体内容见表1。
[0097]表1:贫血程度标准
[0098]
【权利要求】
1.一种含阿胶的不上火的中药组合物，含有以下成分:阿胶、红参、熟地黄、党参、山楂、生地黄、麦冬。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶0.1-50份、红参0.1-50份、熟地黄0.1-50份、党参0.1-100份、山楂0.1-50份、生地黄0.1-100份、麦冬0.1-50份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶2-6份、红参1-7份、熟地黄3-8份、党参2-7份、山楂2_8份、生地黄2_7份、麦冬2-6份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶2-6份、红参1-5份、熟地黄3-8份、党参2-7份、山楂3_6份、生地黄2_7份、麦冬3-6份。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物含有以下重量份的成分:阿胶2份、红参1份、熟地黄3份、党参7份、山楂3份、生地黄4份、麦冬3份。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述的中药组合物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤: 1)按照配比称取各成分，然后将除阿胶外的中药用水提取2-5次，先用水浸泡0.5-1小时，然后再进行提取，每次提取时间为0.5-3小时，每次用水量为除阿胶外的中药总重量的1.5-8倍量的，合并提取液，离心，将离心液浓缩至20°C时相对密度为1.05-1.10，备用； 2)取阿胶，加入2-5倍量的水，加热至沸后，不断搅拌，使得阿胶溶化，将步骤I)得到的浓缩液与溶化的阿胶合并，即得。
7.含权利要求1-5任一项所述的中药组合物的制剂，其特征在于，该制剂由中药组合物单独制成或由中药组合物和药学上可接受的载体组成。
8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂或糖浆剂。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述糖浆剂由中药组合物与矫味剂的重量比为5-20:1。
10.权利要求1-5任一项所述的中药组合物或权利要求7-9任一项所述制剂在制备预防和治疗气血两虚、头晕目眩、心悸失眠、食欲不振、白细胞减少症或贫血的药物中的应用。
【文档编号】A61P7/06GK103566167SQ201310455373
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】张路, 张淹, 周祥山, 田守生, 王春艳, 李士栋 申请人:山东东阿阿胶股份有限公司