一种防治感音神经性聋的药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治感音神经性聋的药物，该药物由以下原料按重量份混合制成：黄芪16-20份，黄精10-15份，绞股蓝6-8份，骨碎补12-15份，女贞子10-15份，菟丝子10-15份，丹参16-20份，郁金10-12份，葛根16-20份，杜仲15-18份，石昌蒲10-15份，五味子10-15份，路路通6-10份。本发明产品能充分发挥中医整体观念治疗优势，具有服用简单，适应范围广，无毒副反应，防治效果好，有效率和治愈率高等特点，极易推广应用。
【专利说明】一种防治感音神经性聋的药物
【技术领域】[0001]本发明涉及一种药物，具体是一种防治老年性聋、药物中毒性聋、特发性突聋、爆震性聋等感音神经性聋的药物。
【背景技术】
[0002]感音神经性聋是临床常见病、多发病，也是迄今世上公认的疑难病，甚至不治病，它包括了老年性聋、突发性聋、药物中毒性聋、爆震性聋等多种类型耳聋。其中老年性聋，随着社会人口老龄化的加重，以及来自各种人体或外界不利因素影响增多，发病率呈逐年大量增加趋势，据资料统计，我国老年人不同程度听力障碍者占老年人口 50%左右。由于该病呈渐进性发展，过程较长，不宜观察和随访，临床研究极为不便，而且绝大多数患者早期均未予重视，待听障明显时方来就诊，此时已属于较重的感音神经性聋。因此，老年性聋已成为严重危胁老年人健康的常见病、难防病和不治病。药物中毒性聋常见于氨基糖甙类抗生素(AmAn)耳毒性聋，同样是疑难病，甚至不治病。氨基糖甙类抗生素半个多世纪以来一直成为抗革兰阴性和阳性细菌的有效药物，特别是当前，艾滋病、肺结核的发病率呈全球性上升之势，人们对AmAn的期望将会随之增大。然而，随着其临床广泛使用，由其导致的中毒性聋病例也逐年增多并成为临床致残的重要和常见原因之一，据上世纪90年代资料统计，当时我国听力语言残疾者高达1770万，其中有600万聋哑人，70%的患者与耳毒性药物有关。突发性聋、爆震性聋也是临床常见和多发的急症感音神经性聋，不少即使及时治疗，也为不治。
[0003]迄今为止，感音神性聋的发病机理仍未明了，极其复杂，许多分子机制仍是一个谜，加之感音神经细胞的生理和病理特性，临床防治甚是棘手，一旦患病，尤其迁延时日者，往往被认为转成不可逆性顽疾。因此，寻找有效防治方法意义重大。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种服用简单、适应范围广、有效率和治愈率高的防治感音神经性聋的药物。
[0005]本发明以如下技术方案解决上述技术问题:
[0006]本发明一种防治感音神经性聋的药物，它由以下原料按重量份混合制成:黄芪16-20份，黄精10-15份，绞股蓝6-8份，骨碎补12-15份，女贞子10_15份，菟丝子10-15份，丹参16-20份，郁金10-12份，葛根16-20份，杜仲15-18份，石昌蒲10-15份，五味子10-15份，路路通6_10份。
[0007]本发明防治感音神经性聋的药物，可通过以下方法制成汤药成品:按配比将所有原料放入砂堡后加水泡过药面I指高，水煮两次，每次煮开30-40分钟，前后两次药液混合，即制得汤药成品。
[0008]本发明防治感音神经性聋的药物，可通过以下方法制成粉末状或进一步加工成胶囊:按配比将所有原料加水泡过药面两指高水煮沸I小时，获取第一次药液，第二次加水泡过药面两指高，水煮沸I小时，最后去渣获取第二次药液，前后两次药液混合，煎煮浓缩至浸膏样，烘干，粉碎过筛，包装成胶囊成品。
[0009]本发明防治感音神经性聋的药物，经老年性聋动物模型研究证明，本发明产品具有明显对抗和延缓老年性耳蜗毛细胞、螺旋神经节神经元、疆孔神经纤维凋亡的作用，以及经药物耳毒性聋动物模型研究证明具有明显拮抗氨基糖甙类抗生素耳毒性聋的作用。其作用药理机制研究证明，本发明产品具有明显提高耳蜗组织脑原性脑源性神经营养因子(BDNF)、超氧化物歧化酶I (SODl)等表达，明显提高cAMP等分子含量，以及保护肾功能和听功能的作用。经发明人几十年来临床治疗各种感音神经性聋无数患者，临床经验总结证明，本发明产品能充分发挥中医整体观念治疗优势，具有服用简单，适应范围广，无毒副反应，防治效果好，有效率和治愈率高等特点，极易推广应用。
【具体实施方式】
[0010]本发明防治感音神经性聋的药物，可按常规操作制成水煮汤剂服用，每天I剂，每剂汤药1.2~1.5升,分3次内服,小儿减量。
[0011]本发明防治感音神经性聋的药物，也可按常规操作制成干燥浸膏粉末后，制备成中成药胶囊，即将中药原料按胶囊制作流程，经水煮、过滤、浓缩成浸膏状、干燥、粉碎、过筛，制备成胶囊填充药粉，每克药粉相当于含生药材量5-6克，按0.8-1克/公斤体重/日，分3次内服。
[0012]以下是本发明药物的具体实施例:
[0013]制成胶囊的例子: [0014]实施例1:
[0015]原料:黄芪18克，黄精15克，绞股蓝7克，骨碎补15克，女贞子克份，菟丝子克份，丹参18克，郁金10克，葛根18克，杜仲克份，石昌蒲克份，五味子克份，路路通8克。
[0016]制备方法:将原料混合后加水泡过药面两指高，水煮沸I小时，获取第一次药液，第二次加水泡过药面两指高，水煮沸I小时，最后去渣获取第二次药液。前后两次药液混合，煎煮浓缩成浸膏状、干燥、粉碎、过筛，制备成胶囊填充药粉，每克药粉相当于含生药材量5~6克。
[0017]实施例2:
[0018]原料:黄芪16克，黄精10克，绞股蓝6克，骨碎补15克，女贞子10克，菟丝子10克，丹参16克，郁金12克，葛根16克，杜仲15克，石昌蒲10克，五味子15克，路路通6克。
[0019]制备方法:与实例I相同。
[0020]实施例3:
[0021]原料:黄芪20克，黄精12克，绞股蓝8克，骨碎补12克，女贞子15克，菟丝子15克，丹参20克，郁金10克，葛根20克，杜仲18克，石昌蒲12克，五味子10克，路路通10克。
[0022]制备方法:与实例I相同。
[0023]制成水煮汤剂的例子:
[0024]实施例4:
[0025]原料:黄芪18克，黄精15克，绞股蓝7克，骨碎补15克，女贞子12克，菟丝子12克，丹参18克，郁金10克，葛根18克，杜仲15克，石昌蒲15克，五味子12克，路路通8克。
[0026]制备方法:将上述原料用砂堡加水泡过药面I指高，水煮两次，每次煮开半小时分钟，前后两次药液混合，获得汤药1.5升。
[0027]实施例5:
[0028]原料:黄芪16克，黄精10克，绞股蓝6克，骨碎补15克，女贞子10克，菟丝子10克，丹参16克，郁金12克，葛根16克，杜仲15克，石昌蒲10克，五味子15克，路路通6克。
[0029]制备方法:将上述原料用砂堡加水泡过药面I指高，水煮两次，每次煮开40分钟，前后两次药液混合，获得汤药1.2升。
[0030]实施例6:
[0031]原料:黄芪20克，黄精12克，绞股蓝8克，骨碎补12克，女贞子15克，菟丝子15克，丹参20克，郁金10克，葛根20克，杜仲18克，石昌蒲12克，五味子10克，路路通10克。
[0032]制备方法:将上述原料用砂堡加水泡过药面I指高，水煮两次，每次煮开35分钟，前后两次药液混合，获得汤药1.3升。
[0033]本发明产品主要用于治疗突发性聋、爆震性聋，防治老年性聋、药物中毒性聋等各种感音神经性聋及耳鸣。其中治疗突发性聋、爆震性聋，一般需连服中药半个月-1个月。防治老年性聋，一般每半年需连服中药6周。防治药物中毒性聋及其它后天性感音神经性聋，一般需连服中药I个月-3个月。如早期发现，及时干预治疗则疗效更佳，甚至不少可以治愈。
[0034]凡临床经过纯音测听，或ABR、耳声发射等检查，确诊为感音神经性聋患者，包括老年性聋、突发性聋、药物中毒性聋、爆震性聋等多种类型耳聋，均可应用本发明药物治疗。
[0035]以下是本发明产品临床应用描述:
[0036] 申请人:在广西中医药大学仁爱医院耳鼻咽喉科耳鸣耳聋专科专门对320例患者进行临床观察和统计分析，结果报告如下:
[0037]1.资料与方法
[0038]1.1临床资料依照行业规定的相关感音神经性聋诊断标准，选择320例患者，其中选择听力平均损失30-40dBHL范围的老年性聋70例，随机用本发明中药治疗组40例，病程4-7年，平均5年，男13例，女17例，年龄73-78岁，平均75岁；西药加中药耳聋左慈丸对照组30例，病程5-6年，平均5.6年，男10例，女20例，年龄75-80岁，平均76岁。选择病程〈I周，听力平均损失30dBHL以上的特发性突聋110例，随机用本发明中药治疗组60例，病程平均3天，男32例，女18例，年龄19-49岁，平均31岁；常规西药对照组50例，病程平均
2.6天，男27例，女23例，年龄24-52岁，平均34岁。选择特发性突聋常规西药治疗无效，应用本发明中药组30例，病程12-30天，平均17天，男17例，女13例，年龄20-45岁，平均31岁。选择病程>2个月，听力平均损失30dBHL以上的其它后天性感音神经性聋(含可疑药物中毒性聋)110例，随机分本发明中药治疗组60例，病程2个月-5年，平均2年，男30例，女20例，年龄3-36岁，平均21岁；常规西药加中药耳聋左慈丸对照组50例，病程2个月-4年，平均1.8年，男27例，女23例，年龄5-31岁，平均24岁。经统计学计算相应组间比较具有可比性(P>0.05)。
[0039]1.2治疗方法[0040]老年性聋:本发明中药治疗组，其中30例服用本发明实例5产品，每天I剂，每半年服药6周，连服4年，IO例服用本发明实例2产品，每次4粒，每天3次，每半年服药6周，连服4年；西药加中药耳聋左慈丸对照组,服用维生素BI 20mg,桂利嗪片25mg,中药耳聋左慈丸每次8丸，每天各服3次，每半年服药6周，连服4年。
[0041]特发性突聋:常规西药对照组，低分子右旋糖酐500ml加金纳多注射液20ml，0.9%生理盐水100ml加ATP40mg、辅酶AlOOmg、肌苷IOOmg,静脉点滴,每天I次，同时配合肌注维生素B1IOOmg加维生素B120.5mg，每天I次，连用10天。常规药物治疗无效后应用本发明中药组，服用本发明产品实例6，每天I剂，连服半个月-1个月；应用本发明中药加常规西药组，其中50例在常规西药基础上加服本发明产品实例6，方法同前；10例在常规西药基础上加服本发明产品实例3，每次4粒，每天3次，连服半个月-1个月。
[0042]其它后天性感音神经性聋:本发明中药治疗组，其中50例服用本发明实例4产品，每天I剂，连服2-3个月，小儿减量；10例服用本发明实例I产品，每次4粒，每天3次，连服2-3个月，小儿减量。常规西药加中药耳聋左慈丸对照组，低分子右旋糖酐500ml加金纳多注射液20ml，0.9%生理盐水100ml加ATP40mg、辅酶AlOOmg、肌苷lOOmg，静脉点滴，每天I次，同时配合肌注维生素B1IOOmg加维生素B120.5mg，每天I次，连用10天，接着改服中药耳聋左慈丸，每次8丸，每天3次，连服2-3个月，小儿减量。
[0043]1.3疗效判断标准
[0044]防治老年性聋:显效:5年听力下降〈lOdBHL，或比最初有所提高者。有效:5年听力下降>10dBHL，<20dBHL。无效:5年听力下降>20dBHL。
[0045]治疗特发性突聋，或其它后天性感音神经性聋:治愈:受损频率听阈恢复正常，或达到健康耳水平，或达到此次 患病前水平。显效:受损频率平均听力提高>30dBHL。有效:受损频率平均听力提高>13dBHL-30dBHL。无效:受损频率平均听力<15dBHL。
[0046]2.结果
[0047]防治老年性聋，应用本发明中药组，其中服用本发明实例5产品共30例，显效19例，有效9例，无效2例，显效率63%，总有效率93% ;服用本发明实例2产品共10例，显效5例，有效3例，无效2例，显效率50%，总有效率80%。应用西药加中药耳聋左慈丸对照组30例，显效I例，有效7例，无效22例，显效率3%，总有效率27%。经统计学分析，两组显效率、总有效率均有非常显著性差异(P〈0.01)。
[0048]治疗特发性突聋，中药加常规西药组，其中应用本发明实例6产品加常规西药组50例，治愈21例，显效20例，有效5例，无效4例，治愈显效率82%，总有效率92% ;应用本发明实例3产品加常规西药组10例，治愈3例，显效4例，有效2例，无效I例，治愈显效率70%，总有效率90%。应用常规西药对照组50例，治愈14例，显效11例，有效14例，无效11例，治愈显效率50%，总有效率78%。常规西药治疗无效后应用本发明中药组30例，治愈6例，显效12例，有效5例，无效7例，治愈显效率60%，总有效率77%。经统计学分析，应用本发明中药加常规西药组与常规西药对照组比较，两组治愈显效率、总有效率均有非常显著性差异(P〈0.01)。常规西药治疗无效应用发明中药组仍然继续取得较好疗效。
[0049]其它后天性感音神经性聋，应用本发明中药组，其中本发明实例4产品共50例，治愈3例，显效23例，有效9例，无效15例，治愈显效率52%，总有效率70% ;本发明实例I产品共10例，治愈O例，显效3例，有效3例，无效4例，治愈显效率30%，总有效率60% ；。常规西药加中药耳聋左慈丸对照组50例，治愈O例，显效I例，有效5例，无效44例，治愈显效率2%，总有效率12%。经统计学分析，两组治愈显效率、总有效率均有非常显著性差异(ρ〈0.01) 。
[0050]以下是在广西中医药大学仁爱医院耳鼻咽喉科应用本发明产品的病案举例:
[0051]案例1:彭**，男，31岁，住址广西南宁市，2012年4月23日初诊。主诉右耳突发性聋伴耳鸣2天。两天前早晨起床不明原因，觉右耳鸣如蝉叫，耳闷塞，听力下降，曾有短暂性眩晕，稍胸闷欲吐，自疑感冒先兆，自服维C银翘片，但耳聋耳鸣如初，遂来就诊。刻见，右外耳道无异常，鼓膜完整，标志清楚，无充血和内陷。纯音听力检测结果为，右耳骨导平均听阈70dBHL。诊断:右耳特发性突聋(重度感音神经性聋)。治疗予本发明实例6产品，每天I剂，同时配合低分子右旋糖酐500ml加金纳多注射液20ml,0.9%生理盐水100ml加ATP40mg、辅酶AlOOmg、肌苷lOOmg，静脉点滴，肌注维生素B1IOOmg加维生素B120.5mg,每天I次，连用5天，自觉听力改善，耳鸣减轻，继续治疗5天，听力恢复，耳鸣消失。复查听力，右耳各频率听阈已转正常，由此告愈。
[0052]案例2:李*，男，21岁，住址:广西南宁市。2012年2月10日初诊。主诉两耳听力下降6年，听力为逐渐加重，开始曾伴耳鸣，时有头晕，两年前即需配戴助听器，方能与人交流，曾先后到过区内各大医院，北京积水潭医院、同仁医院、广州中山大学一附院等地治疗，未见起色。就诊刻见，两外耳道无异常，鼓膜完整，标志清楚，无混浊内陷。纯音听力检测结果为，两耳骨导平均听阈下降60-70dBHL，诊断:两耳感音神经性聋(重度)。予本发明实例4产品，每日I剂，连服3个月，听力明显改善，无需配带助听器，复查听力:右耳骨导各频率听阈已恢复正常，均为IOdBHL,左耳骨导平均听阈也恢复至35dBHL。
[0053]案例3:叶#，男，9岁，住址:广西灵山县。2012年2月10日初诊。家人代诉两耳听力不明原因下降3年，伴轻微耳鸣，无头晕头痛。读小学后，听课越来越困难，最后几乎听不到老师讲课，曾在广西南宁市多家省市医院就诊，都建议其需配戴助听器改善听力，别无它法。其检查结果为:两耳鼓膜正常。纯音听力检测结果为，两耳骨导平均听阈下降60-70dBHL,诊断:两耳感音神经性聋(重度)。予本发明实例4产品，每日I剂，连服5个月，听力明显改善，无需配带助听器，并已能正常听课。复查听力:两耳骨导各频率听阈均为20dBHL，基本接近正常。
[0054]案例4:苏林，女，28岁，住址:广西南宁市。2013年8月30日初诊，左耳聋伴耳鸣14天。耳聋耳鸣病发突然，无任何诱因，病起即到广西医科大学一附院耳鼻咽喉科就诊，经听力检查，左耳各骨导各频率听阈均已测不出，诊断:左耳特发性突聋(全聋)，常规综合治疗，如予金纳多、地塞米松、能量合剂、维生素B1和Bl2等治疗12天，未见任何改善改善。来诊刻见，两外耳道无异常，鼓膜完整，标志清楚，无混浊内陷。纯音听力检测结果同样为，左耳各骨导各频率听阈均已测不出。诊断同前。予本发明实例3产品，每次4粒，每日3次，连服15天，自觉左耳开始闻到声音，继续服药5天，左耳听力继续提高，复查听力，左耳骨导平均听阈已提高30dBHL。
[0055]案例5:杨林，男，31岁，住址:广西扶绥县。2013年7月24日初诊。主诉左耳自幼失聪20多年，右耳听力逐渐下降2年7个月，伴左耳鸣如蝉叫，无头晕和眩晕。近半年来右耳听力每况愈下，原因不明，曾在广西医科大学一附院及其它医院就诊治疗，未见改善，最后大声呼叫也无反应，听力几乎丧失，无法与人交流，整日自闭，后由家人送来就诊。刻见，两耳严重失聪，呼之不应。局部检查，两外耳道无异常，鼓膜完整，标志清楚，无混浊内陷。听力检查结果，左耳骨导各频率听阈全部测不出，右耳骨导仅0.5kHzUkHz分别为60dBHL、70dBHL，其余均已测不出。诊断:两耳感音神经性聋(左全聋，右极重度聋)。予本发明实例I产品，每次4粒，每日3次，连服3周，自觉右耳听力似有改善，继续服药I个半月，听力明显改善，近距离能与人正常交流。复查听力，右耳骨导各频率听阈均有提高，平均已恢复至40dBHL。
[0056]案例6:榻林，男，77岁，住址:广西南宁市。2006年7月9日初诊。主诉:两耳重听4年，呈逐渐衰退，无头晕耳鸣。家人发现其收看电视音量较高，平时呼其，需提高声音，方有回应，疑其耳聋，遂携其就诊。诊时刻见，两鼓膜完整，稍有混浊。纯音听力检测，两耳骨导各频率不同程度下降，以中高频为主，平均听阈40dBHL。诊断:老年性聋(中度)。予本发明实例5产品，每日I剂，每半年连服6周，共用4年，自感听力未有继续加重，并似有改善。5年复查听力，听阈未见继续下降，而且平均听阈提高lOdBHL。
[0057]案例7:周*，女，4岁，住址:广西横县。2009年9月20日初诊。主诉:患儿耳聋，自今仍不会讲话。曾在广西区人民医院耳鼻咽喉科就诊，经ABR及耳声发射检查，两耳听力已诱不出反应，诊断为聋哑症。家人因患儿哭闹，拒配戴助听器，抱着一试希望遂来就诊。刻见患儿两外耳道及鼓膜正常，耳部CT片，中耳及内耳等结构无畸形，听力对任何声音均无反应，结合听力检查诊断聋哑症无疑。予本发明实例2产品，每次2粒，每天2次，连服半年，家属大喜，告之患儿已闻到声音，并开始学习讲话，到原诊医院复查ABR，两耳诱导听阈为 40dBHL。
【权利要求】
1.一种防治感音神经性聋的药物，其特征在于，它由以下原料按重量份混合制成:黄芪16-20份，黄精10-15份，绞股蓝6-8份，骨碎补12-15份，女贞子10-15份，菟丝子10-15份，丹参16-20份，郁金10-12份,葛根16-20份,杜仲15-18份,石昌蒲10-15份，五味子10-15份，路路通6-10份。
2.根据权利要求1所述防治感音神经性聋的药物，其特征在于，按配比将所有原料放入砂堡后加水泡过药面I指高，水煮两次，每次煮开30-40分钟，前后两次药液混合，即制得汤药成品。
3.根据权利要求1所述防治感音神经性聋的药物，其特征在于，按配比将所有原料加水泡过药面两指高水煮沸I小时，获取第一次药液，第二次加水泡过药面两指高，水煮沸I小时，最后去渣获取第二次药液，前后两次药液混合，煎煮浓缩至浸膏样，烘干，粉碎过筛，包装成胶囊。`
【文档编号】A61P25/02GK103505701SQ201310466140
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年10月9日 优先权日:2013年10月9日
【发明者】宣伟军 申请人:宣伟军